第十章內(nèi)

分

泌（Endocrine）生理學(xué)教研室呂春梅

第一節(jié)內(nèi)分泌與激素

第二節(jié)下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌

第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌

第四節(jié)甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌

第五節(jié)胰島內(nèi)分泌

第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌

第七節(jié)組織激素及功能器官內(nèi)分泌大綱要求掌握激素遞送信息的主要作用途徑；激素分泌的調(diào)控。下丘腦與垂體之間的功能聯(lián)系（下丘腦-腺垂體系統(tǒng)和下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)）；下丘腦調(diào)節(jié)肽。了解激素的概念、分類；激素作用的一般特征。

一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌（endocrine）激素

(hormone)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所合成與分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。

第一節(jié)內(nèi)分泌與激素激素的作用途徑

遠(yuǎn)距（血）分泌（tele/hemocrine）

入血，遠(yuǎn)距離旁分泌（para-）

組織液，鄰近自分泌（auto-）

局部擴(kuò)散，自身內(nèi)在分泌（intra-）

細(xì)胞內(nèi)腔分泌（solino-）

入體內(nèi)管腔神經(jīng)分泌（neuro-）

神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，神經(jīng)激素，

軸漿流動(dòng)，入血※（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌細(xì)胞

含氮類激素（親水，脂溶差，大）

胺類激素：E、NE、甲狀腺激素（親脂）

肽和蛋白質(zhì)類激素：肽類（HRP、胃腸激素）

蛋白質(zhì)類（腺垂體激素）

脂類激素（親脂，脂溶好，小）類固醇（甾體）激素：腎上腺皮質(zhì)及性腺激素

維生素D3（固醇激素）

廿烷酸激素：前列腺素

二、激素的化學(xué)性質(zhì)

（一）

靶細(xì)胞的激素受體細(xì)胞膜受體介導(dǎo)

—

含氮類激素作用機(jī)制

細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)

—

類固醇激素作用機(jī)制

▲三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制

激素對(duì)受體的調(diào)節(jié)

對(duì)受體數(shù)量及與受體親和力（affinity）的調(diào)控和影響。（小劑量）激素與受體結(jié)合后，可使受體的親和力與數(shù)量增加→增量調(diào)節(jié)（上調(diào)，upregulation）（大劑量）激素與受體結(jié)合后，可使受體的親和力與數(shù)量減少→減衰調(diào)節(jié)（下調(diào)，downregulation）第二信使學(xué)說（secondmessengerhypothesis）（二）激素受體介導(dǎo)的作用機(jī)制1.膜受體后作用—

含氮類激素作用機(jī)制舉例：第二信使學(xué)說（ADH的作用機(jī)制）

2.胞內(nèi)受體后作用—類固醇激素作用機(jī)制

胞漿受體

核受體基因表達(dá)學(xué)說（geneexpressionhypothesis）舉例：基因表達(dá)學(xué)說（醛固酮的作用機(jī)制）激素的分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)適時(shí)終止激素分泌；激素與受體分離；細(xì)胞內(nèi)某些酶活性增強(qiáng)；激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理；激素降解為無活性形式或被滅活、清除。（三）激素作用的終止四、激素作用的一般特征（一）特異作用（二）信使作用（三）高效作用（四）相互作用協(xié)同作用（synergisticaction）拮抗作用（antagonisticaction）允許作用（permissiveaction）允許作用（permissiveaction）概念：某種激素對(duì)特定器官、組織或細(xì)胞沒有直接作用，但其存在卻是另一種激素發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，可使后者作用明顯增強(qiáng)。舉例：糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌無直接收縮作用，當(dāng)它缺乏時(shí)，去甲腎上腺素的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮。※※

五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌激素的節(jié)律性分泌（二）激素分泌的調(diào)控1.體液調(diào)節(jié)（1）軸系反饋調(diào)節(jié)效應(yīng)：下丘腦-垂體-靶腺軸（hypothalamuspituitarytargetglandsaxis）神經(jīng)中樞下丘腦腺垂體靶腺靶腺激素釋放激素釋放抑制激素－－－－＋＋長反饋短反饋※負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)中，

Long-loopfeedback

靶腺分泌的激素對(duì)下丘腦和

腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

Short-loopfeedback

腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘

腦的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

Ultrashort-loopfeedback

下丘腦分泌的激素對(duì)其自身

釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔?。超短反饋－促激素?）代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)激素作用外周效應(yīng)的直接反饋調(diào)節(jié)2.神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié)專業(yè)英語單詞Hormone;Endocrine;Telecrine;Paracrine;Autocrine;Neurocrine;Secondmessengerhypothesis;Geneexpressionhypothesis;Synergisticaction;Antagonisticaction;Permissiveaction;Long-loopfeedback;Short-loopfeedback;Ultrashort-loopfeedback課堂小結(jié)1.激素是內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所合成與分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)，以遠(yuǎn)距分泌、旁分泌、自分泌以及神經(jīng)分泌等方式發(fā)揮其作用。2.含氮激素的作用機(jī)制通過第二信使傳遞實(shí)現(xiàn)，類固醇激素的作用機(jī)制是調(diào)節(jié)基因表達(dá)。3.允許作用是指某種激素本身對(duì)某些器官組織或細(xì)胞無直接作用，但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，可使后者作用明顯增強(qiáng)。例如糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)NE的縮血管效應(yīng)。4.下丘腦-腺垂體-靶腺軸是維持激素穩(wěn)態(tài)最重要的調(diào)控機(jī)制。一般高位激素對(duì)下位激素的分泌具有促進(jìn)作用；下位激素對(duì)高位激素的分泌起反饋調(diào)節(jié)作用，以負(fù)反饋調(diào)節(jié)為主，包括長反饋、短反饋和超短反饋。小節(jié)自測1.體內(nèi)大多數(shù)由內(nèi)分泌腺釋放的激素到達(dá)靶組織的方式是A.遠(yuǎn)距分泌B.外分泌C.旁分泌D.自分泌E.神經(jīng)分泌2.下列激素中，屬于類固醇激素的是

A.甲狀腺激素

B.促甲狀腺激素

C.甲狀旁腺激素

D.糖皮質(zhì)激素

E.生長介素3.下列激素中，屬于含氮激素的是

A.鹽皮質(zhì)激素

B.糖皮質(zhì)激素

C.雄激素

D.雌激素

E.甲狀腺激素4.關(guān)于激素的作用機(jī)理的敘述，正確的是A.激素通過酶發(fā)揮作用B.cAMP是主要的第二信使

C.激素通過受體起作用

D.甲狀腺激素的作用機(jī)制與類固醇激素相似

E.激素能影響蛋白質(zhì)的代謝5.糖皮質(zhì)激素本身沒有縮血管效應(yīng)，但能加強(qiáng)去甲腎上腺素的縮血管作用，這稱為A.協(xié)同作用B.致敏作用C.增強(qiáng)作用D.允許作用E.輔助作用第二節(jié)

下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌思考問題1.下丘腦與垂體有何結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系？2.下丘腦分泌的激素有幾種？3.腺垂體分泌幾種激素？4.生長激素分泌異?？蓪?dǎo)致哪些疾??？一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌

※（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽

（hypothalamicregulatorypeptides,HRP）

概念

下丘腦促垂體區(qū)小細(xì)胞神經(jīng)元分泌，能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。

thyrotropin-releasinghormonecorticotropin-releasinghormonegonadotrophin

releasing

hormonegrowthhormone-releasinghormone

growthhormone-inhibitinghormone/

somatostatinprolactin-releasingpeptideprolactininhibitoryfactor大綱要求掌握腺垂體和神經(jīng)垂體激素；生長激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。了解松果體內(nèi)分泌。甲狀腺激素的代謝。（二）腺垂體激素促甲狀腺激素TSH促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH卵泡刺激素FSH黃體生成素LH生長激素GH催乳素PRL促激素腺垂體——人體最重要的內(nèi)分泌腺

1.生長激素（growth

hormone,GH）特點(diǎn)腺垂體中含量最多；

結(jié)構(gòu)與催乳素相似，作用有交叉；

兒童>成人，青年時(shí)分泌最多；成年女性>男性；

基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放；（慢波）睡眠時(shí)分泌明顯增加（入睡1h達(dá)高峰）。（1）作用機(jī)制作用于靶細(xì)胞膜生長激素受體（GH-R）直接作用：→第二信使途徑→促生長效應(yīng)。間接作用：→誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生胰島素樣生長因子

→促生長效應(yīng)。

IGF-I：介導(dǎo)GH的促生長作用

IGF-Ⅱ：胎兒生長發(fā)育胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）又稱生長素介質(zhì)（somatomedin，SM）作用：促進(jìn)軟骨生長及多種細(xì)胞有絲分裂※（2）生物作用促進(jìn)生長發(fā)育和物質(zhì)代謝；參與應(yīng)激

1）促進(jìn)生長：軀體刺激素（somatotropin）

促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其它組織的生長（對(duì)腦的發(fā)育無影響）。

機(jī)制：促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成

垂體切除術(shù)對(duì)獼猴生長的影響（左）

侏儒癥患者（左）（dwarfism）

幼年時(shí)期GH分泌不足：侏儒癥（身材矮小，智力正常）

巨人癥患者（左）（gigantism）幼年時(shí)期GH分泌過多：巨人癥世界上最高和最矮的人（截止到2015年）肢端肥大癥患者（中）（acromegaly）成人GH分泌過多：肢端肥大癥

2）調(diào)節(jié)代謝

①糖：升高血糖；通過促進(jìn)胰島素分泌而間接降低血糖。（GH分泌過多→垂體性糖尿）②脂肪：促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化

③蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成※※（3）分泌調(diào)節(jié)

下丘腦GHRH和GHIH

反饋調(diào)節(jié)其它因素

激素（TH、性激素刺激時(shí)↑）睡眠（慢波睡眠時(shí)↑）代謝（急性低血糖時(shí)↑）生長激素分泌的調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)和睡眠對(duì)生長激素分泌的影響

生長激素的睡眠周期▲2.催乳素（prolactin，PRL）（1）生物作用1）調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng)促進(jìn)乳腺發(fā)育，發(fā)動(dòng)并維持乳腺泌乳。青春期：乳腺發(fā)育主要依靠雌、孕激素的作用。妊娠期：乳腺發(fā)育則是催乳素、雌、孕激素共同作用，但此時(shí)雌、孕激素過多，抑制催乳素泌乳作用。哺乳期：雌、孕激素↓→催乳素發(fā)動(dòng)和維持泌乳。

（妊娠期乳腺發(fā)育但不泌乳的原因）2）調(diào)節(jié)性腺功能女性：小劑量促進(jìn)，大劑量抑制雌、孕激素分泌。

男性：增強(qiáng)LH的作用，促進(jìn)雄性性成熟。（3）參與應(yīng)激反應(yīng)：PRL，GH，ACTH（4）調(diào)節(jié)免疫功能

高濃度PRL負(fù)反饋抑制→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵→閉經(jīng)溢乳綜合征（溴隱亭治療）（2）分泌調(diào)節(jié)：受下丘腦PRP和PIF調(diào)控催乳素分泌的調(diào)節(jié)二、下丘腦-神經(jīng)垂體內(nèi)分泌視上核：血管升壓素（vasopressin，VP），或稱為抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）室旁核：縮宮素（oxytocin，OT）神經(jīng)垂體不能合成激素，是貯存和釋放激素的部位。（一）血管升壓素的作用與分泌的調(diào)節(jié)

1.生物作用

抗利尿（生理劑量）：V2-R促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水重吸收縮血管（超生理劑量）：V1-R使血管收縮，升高血壓

ADH的作用機(jī)制2.分泌調(diào)節(jié)血漿晶體滲透壓：主要調(diào)節(jié)因素循環(huán)血量血壓▲（二）縮宮素的作用與分泌的調(diào)節(jié)

1.生物作用

刺激子宮收縮和乳腺排出乳汁（1）促進(jìn)乳腺排乳：射乳反射乳腺腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮，乳汁排出；營養(yǎng)乳腺。（2）刺激子宮收縮對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用；對(duì)非孕子宮作用較小。2.分泌調(diào)節(jié)：神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

分泌特點(diǎn)：分泌量隨年齡遞減；典型晝低夜高波動(dòng)（日照周期）。三、松果體內(nèi)分泌褪黑素（melatonin，MT）

生物作用：抑制下丘腦-腺垂體-性腺軸活動(dòng)，

防止性早熟；鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、

抗氧化等。專業(yè)英語單詞Hypothalamus;

Hypophysis(Pituitary);Adenohypophysis;Neurohypophysi;Hypothalamicregulatorypeptides;Growthhormone;

Dwarfism;Gigantism;acromegaly;

Insulin-likegrowthfactor;prolactin;Thyroidstimulatinghormone;Vasopressin;Oxytocin;Antidiuretichormone課堂小結(jié)1.下丘腦促垂體區(qū)小細(xì)胞神經(jīng)元分泌HRP，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能；下丘腦大細(xì)胞神經(jīng)元合成VP和OT，經(jīng)下丘腦-垂體束運(yùn)送至神經(jīng)垂體貯存和釋放。2.腺垂體分泌的激素中，4種促激素（TSH、ACTH、FSH與LH）均有各自靶腺，分別調(diào)節(jié)其分泌和發(fā)育。3.GH促進(jìn)機(jī)體的生長發(fā)育、蛋白合成和血糖升高，促進(jìn)脂肪分解（促軟骨生長通過IGF介導(dǎo)）。4.幼年GH分泌過少→侏儒癥；GH分泌過多→巨人癥；成年GH分泌過多→肢端肥大癥。5.PRL的主要作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育、發(fā)動(dòng)并維持泌乳。娠期雌、孕激素水平過多→抑制PRL作用→乳腺發(fā)育但不泌乳。6.高濃度PRL→負(fù)反饋抑制下丘腦GnRH→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵→閉經(jīng)與不孕（閉經(jīng)溢乳綜合征）。7.縮宮素的作用是刺激子宮收縮和乳腺排出乳汁。小節(jié)自測1.下列屬于下丘腦調(diào)節(jié)肽的是

A.TSHB.TRHC.MSHD.PRLE.GH2.下列不是腺垂體分泌的激素為

A.促腎上腺皮質(zhì)激素

B.促甲狀腺激素

C.黃體生成素

D.催乳素

E.縮宮素3.生長激素的主要作用是A.促進(jìn)腦細(xì)胞生長發(fā)育B.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成C.促進(jìn)脂肪合成D.抑制軟骨細(xì)胞生長發(fā)育

E.降低血糖4.生長激素對(duì)機(jī)體代謝的基本作用是A.促進(jìn)糖的利用B.減少蛋白質(zhì)的合成

C.加強(qiáng)脂肪的利用

D.減少脂肪的動(dòng)員

E.抑制IGF-Ⅰ5.一天中生長激素分泌達(dá)高峰的時(shí)期在A.清晨初起時(shí)B.飯后C.下午D.慢波睡眠E.快波睡眠第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺（thyroidgland）——最大的內(nèi)分泌腺

思考問題1.甲狀腺素等于甲狀腺激素嗎？2.甲狀腺激素對(duì)哪些系統(tǒng)發(fā)育影響尤為明顯？3.嬰幼兒甲狀腺激素缺乏可導(dǎo)致哪種疾病？如何防治？4.長期缺碘會(huì)導(dǎo)致什么后果？機(jī)制如何？（一）甲狀腺激素（thyroidhormone，TH）

來源：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成，儲(chǔ)存于細(xì)胞外

（濾泡腔內(nèi)），且儲(chǔ)備量大（2-4個(gè)月）。種類

T4

：四碘甲腺原氨酸/甲狀腺素—主要成分

T3

：三碘甲腺原氨酸—活性最強(qiáng)

rT3

：逆三碘甲腺原氨酸—極少量，無活性一、甲狀腺激素及其代謝

原料：碘和甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）

部位：濾泡上皮細(xì)胞

貯存：濾泡腔（細(xì)胞外）

關(guān)鍵酶：甲狀腺過氧化物酶（thyroperoxidase，TPO）（二）甲狀腺激素的合成與分泌1.甲狀腺激素合成的條件

濾泡細(xì)胞的聚碘可被Na+-K+泵抑制劑哇巴因抑制2.甲狀腺激素的合成過程（1）聚碘繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)臨床根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺功能狀態(tài)

（2）碘化

部位：濾泡上皮細(xì)胞與濾泡腔交界處形式：I-活化為I0（酪氨酸碘化的先決條件）；

I0取代酪氨酸殘基的氫，生成MIT和DIT。先天缺乏TPO，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫/甲低（3）縮合部位：濾泡上皮細(xì)胞與濾泡腔交界處形式:TPO作用下，MIT和DIT縮合為T3和T4。

MIT+DIT→T3、rT3

DIT+DIT→T4TPO的生成和活性受TSH調(diào)控硫脲類藥物抑制TPO活性→阻斷TH合成→治療甲亢聚碘

碘化

縮合分泌

3.甲狀腺激素的分泌（三）甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解運(yùn)輸以結(jié)合狀態(tài)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸（只有游離型才有生物活性）。降解脫碘酶脫碘是TH最主要的降解方式。

大綱要求掌握甲狀腺激素的生理作用及分泌功能的調(diào)節(jié)；甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3的生物學(xué)作用及其生成調(diào)節(jié)。二、甲狀腺激素的作用（一）甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制TH屬于含氮類激素，作用機(jī)制與類固醇激素相似，區(qū)別在于TH直接與核受體結(jié)合引發(fā)后續(xù)生物效應(yīng)?！ǘ┘谞钕偌に厣镒饔么龠M(jìn)生長發(fā)育（尤其對(duì)腦）促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝（產(chǎn)熱↑）促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性促進(jìn)心血管系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)活動(dòng)作用特點(diǎn)：廣泛、緩慢而持久1.促進(jìn)生長發(fā)育

TH促進(jìn)生長發(fā)育與組織分化（尤其對(duì)腦和長骨）。在胚胎期～出生后的前3個(gè)月內(nèi)，對(duì)腦發(fā)育影響最大，是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。與GH協(xié)同促生長（允許作用）。呆小癥/克汀?。╟retinism）原因：胚胎期或嬰幼兒缺乏TH特點(diǎn)：身材矮小，智力低下。預(yù)防：積極治療甲減和地方性甲狀腺腫孕婦（因妊娠11周前從母體獲得）。治療：必須在生后3個(gè)月前補(bǔ)充TH，否則難以奏效。

侏儒癥呆小癥相同點(diǎn)身材矮小身材矮小不同點(diǎn)幼年GH↓胚胎及嬰幼兒TH↓智力正常智力低下身材比例正常身材比例不正常（四肢短?。┵灏Y和呆小癥的比較2.調(diào)節(jié)新陳代謝（1）增強(qiáng)能量代謝：產(chǎn)熱效應(yīng)TH顯著增加機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，BMR升高。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞正常值60～80％；

甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。甲亢：進(jìn)食后血糖先↑，甚至糖尿，隨后又快速↓。促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收促進(jìn)糖原分解加速外周組織對(duì)糖的利用促進(jìn)糖原合成→升血糖→降血糖1）糖代謝（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

（總效應(yīng)）2）脂類代謝

促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸氧化；

促進(jìn)膽固醇合成，但更加速膽固醇降解。甲亢：低血脂、低血膽固醇（分解大于合成，饑餓、多食但消瘦）甲減：高血脂、高血膽固醇（易發(fā)生動(dòng)脈硬化）

3）蛋白質(zhì)代謝生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成；大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。甲亢：骨骼肌蛋白分解→肌縮無力；骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣↑（負(fù)氮平衡）甲減：蛋白質(zhì)合成↓→肌縮無力；細(xì)胞間黏蛋白沉積，結(jié)合大量離子和水分子→黏液性水腫

神經(jīng)系統(tǒng)：↑CNS的興奮性甲亢：煩躁，易激動(dòng)，睡眠差多夢和肌肉纖顫等。甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，嗜睡。

心血管系統(tǒng)：心率↑，心縮力↑，心輸出量↑

甲亢：心跳加強(qiáng)→收縮壓↑（但組織耗氧量↑→相對(duì)缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓）→脈壓↑3.

影響器官系統(tǒng)功能

其他作用：促進(jìn)激素分泌；促進(jìn)食欲；維持性欲及性功能甲亢：甲狀腺腫大、食欲旺盛、多食但體重↓，毛發(fā)細(xì)軟、月經(jīng)稀少甚至閉經(jīng)。甲減：食欲差、少食，體重↑，性腺功能↓，月經(jīng)失調(diào)，生殖力↓。甲亢及甲減臨床表現(xiàn)

※▲三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸（一）下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)1.下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)

TRH：促進(jìn)TSH的合成釋放

SS：抑制TSH的合成釋放2.TSH對(duì)甲狀腺的作用維持甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長發(fā)育促進(jìn)TH的合成與分泌3.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

血液TH濃度↑抑制TRH合成；

降低TSH細(xì)胞對(duì)TRH的敏感性；抑制TSH合成與分泌。

長期缺碘→TH↓

→

對(duì)腺垂體的負(fù)反饋抑制↓→TSH↑→甲狀腺代償性增生、腫大（地方性甲狀腺腫）地方性甲狀腺腫患者（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)

甲狀腺根據(jù)血碘水平，改變自身攝取碘與合成TH的能力。

血碘開始增加（1mmol/L）時(shí)，TH合成增多；當(dāng)血碘升高到一定水平（10mmol/L）則抑制碘的活化過程，使TH合成減少（碘阻滯效應(yīng)）。

大劑量碘的臨床應(yīng)用大量碘可暫時(shí)抑制TH釋放，減小腺體和血管容積。利用這一效應(yīng)，碘劑可用于處理甲狀腺危象和甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，但需注意碘脫逸。

高碘性甲狀腺腫高碘→抑制鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體→碘向?yàn)V泡細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)↓→TH合成↓→TSH↑→甲狀腺腫→機(jī)體適應(yīng)（碘阻滯的脫逸現(xiàn)象）長期攝入高碘→膠質(zhì)合成過多而潴留；高碘抑制蛋白脫碘→濾泡腔擴(kuò)大→甲狀腺腫。（三）甲狀腺功能的神經(jīng)及免疫調(diào)控專業(yè)英語單詞Thyroxin;Iodin;

Thyroglobulin;Thyroidperoxidase;

Thyroidhormone;Thyrotropin-releasinghormone;Thyroidstimulating

hormone;Myxedema;Cretinism課堂小結(jié)1.甲狀腺激素的作用：促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育，特別是對(duì)腦和長骨的發(fā)育；促進(jìn)能量代謝，使機(jī)體產(chǎn)熱增加；促進(jìn)物質(zhì)代謝，生理劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、脂肪分解和血糖升高，大劑量時(shí)促進(jìn)分解代謝的作用更明顯；提高CNS興奮性。2.成人甲狀腺激素分泌過多或不足，可分別引起甲亢和甲減。胚胎及嬰幼兒時(shí)期甲狀腺功能低下或激素缺乏可導(dǎo)致呆小癥。3.甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)：主要受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)以及甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，以維持血中TH水平穩(wěn)態(tài)和甲狀腺正常生長發(fā)育。此外，還存在自身調(diào)節(jié)和神經(jīng)調(diào)節(jié)等。小節(jié)自測1.血液中生物活性最強(qiáng)的甲狀腺激素是

A.rT3

B.T3C.DITD.MITE.T42.甲狀腺激素貯存的特點(diǎn)包括

A.貯存于濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)，貯存量大B.貯存于濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)，貯存量小C.貯存于濾泡上皮細(xì)胞外，貯存量小D.貯存于濾泡腔內(nèi)，貯存量小E.貯存于濾泡腔內(nèi)，貯存量大3.合成分泌障礙可導(dǎo)致呆小癥的激素是

A.神經(jīng)激素

B.生長激素

C.生長抑素

D.甲狀腺激素

E.生長介素第四節(jié)甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌（甲狀旁腺激素、鈣三醇、降鈣素---鈣調(diào)節(jié)激素）

思考問題：1.臨床甲狀腺手術(shù)誤切甲狀旁腺有什么后果？2.為什么缺鈣病人在補(bǔ)鈣的同時(shí)要經(jīng)常曬太陽？一、甲狀旁腺激素的生物作用與分泌調(diào)節(jié)（parathyroidhormone，PTH）

來源：甲狀旁腺主細(xì)胞

生理作用：升血鈣，降血磷

PTH是調(diào)節(jié)鈣磷代謝最重要的激素

臨床誤切甲狀旁腺的后果

臨床甲狀腺手術(shù)如誤切除了甲狀旁腺→病人嚴(yán)重低血鈣→神經(jīng)肌肉興奮性異常增高→手足搐搦；不及時(shí)救治→可因喉肌痙攣而窒息死亡。（一）生物作用：靶器官（腎臟和骨）1.對(duì)腎臟的作用

促進(jìn)腎小管對(duì)Ca2+的重吸收，抑制磷的重吸收→尿鈣↓，尿磷↑

催化活性維生素D3生成，間接促進(jìn)小腸鈣磷吸收。2.對(duì)骨的作用：（持續(xù)應(yīng)用PTH）促進(jìn)骨鈣入血快速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血延遲效應(yīng)：↑破骨細(xì)胞活動(dòng)（二）分泌調(diào)節(jié)1.血鈣水平：血Ca2+濃度（最主要）↓→PTH↑2.其他因素血磷↑→PTH↑兒茶酚胺→PTH↑血鎂↓→PTH↑生長抑素→PTH↓

鈣三醇負(fù)反饋抑制PTH二、維生素D的活化、作用及其生成調(diào)節(jié)（鈣三醇，calcitriol）

（一）鈣三醇的生成皮膚7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射→維生素D3→在肝、腎兩次羥化為有活性的1,25-(OH)2D3（二）鈣三醇的生物作用：升高血鈣和血磷1.對(duì)小腸的作用促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣和磷重吸收；2.對(duì)骨的作用動(dòng)員骨鈣入血和Ca2+沉積于骨；

3對(duì)腎的作用與PTH協(xié)同促進(jìn)腎小管對(duì)鈣和磷重吸收。

兒童缺乏→佝僂?。怀扇巳狈Α琴|(zhì)疏松（三）鈣三醇生成的調(diào)節(jié)：1-α羥化酶PTH、維生素D、血鈣↓、血磷↓→鈣三醇↑

鈣三醇↑→鈣三醇↓（負(fù)反饋）三、降鈣素的生物作用與分泌調(diào)節(jié)（calcitonin，CT）（一）生物作用：降低血鈣和血磷1.對(duì)骨的作用：對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)更重要抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)；加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)和骨鹽沉積。2.對(duì)腎的作用：抑制腎近端小管Ca2+、P、Na+、Cl-重吸收（二）分泌調(diào)節(jié)1.血鈣水平：Ca2+水平（最重要）↑→CT↑CT與PTH一起，共同維持血鈣的穩(wěn)態(tài)。

2.其他因素

進(jìn)食（胃腸激素）、血鎂↑→CT↑

專業(yè)英語單詞Parathyroidhormone，PTH

Calcitonin，CT

Calcitriol1.調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素及作用：甲狀旁腺激素（PTH）可升高血鈣和降低血磷；降鈣素（CT）可降低血鈣和血磷；鈣三醇既能升高血鈣和血磷，又能促進(jìn)骨鈣沉積，如果兒童缺乏可引起佝僂病，成人可引起骨質(zhì)疏松。2.甲狀旁腺激素和降鈣素分泌主要受血鈣水平調(diào)節(jié)。課堂小結(jié)小節(jié)自測1.關(guān)于降鈣素的敘述，正確的是

A.由甲狀旁腺分泌合成

B.由甲狀腺C細(xì)胞分泌

C.減弱成骨過程

D.增強(qiáng)溶骨過程

E.使尿磷尿鈣減少

2.調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素和降鈣素分泌的主要因素是

A.血鈉濃度

B.血鉀濃度

C.血鈣濃度

D.氨基酸濃度

E.其他激素作用C大綱要求掌握胰島素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)。應(yīng)激反應(yīng)與應(yīng)急反應(yīng)。了解胰高血糖素的作用。鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)；腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)。第五節(jié)胰島內(nèi)分泌胰高血糖素（glucagon）胰島素（insulin）生長抑素D1細(xì)胞：血管活性腸肽F細(xì)胞：胰多肽一、胰島素（一）胰島素及其受體胰島素血清C肽含量可反映B細(xì)胞的分泌功能胰島素結(jié)構(gòu)2.胰島素受體及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)※（二）胰島素的生物作用1.對(duì)糖代謝的作用：降低血糖。2.對(duì)脂肪代謝的作用：促進(jìn)合成，抑制分解。3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝的作用：促進(jìn)合成，抑制分解。4.對(duì)電解質(zhì)代謝的作用：促進(jìn)K+、Mg2+及磷酸鹽進(jìn)細(xì)胞5.對(duì)生長的作用：促進(jìn)生長發(fā)育（與GH具有協(xié)同作用）

綜合分析

促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育的激素種類及其機(jī)制

種類：生長激素；甲狀腺激素；胰島素；性激素（雌激素、雄激素）機(jī)制：均促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)生長發(fā)育。糖尿病

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。主要包括胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足的1型，以及組織對(duì)胰島素敏感性降低的2型。

1型是胰島素依賴型，為B細(xì)胞受損，胰島素分泌減少所致；2型為非胰島素依賴型，出現(xiàn)胰島素抵抗，臨床更為常見。典型的糖尿病病人表現(xiàn)為多尿、多飲、多食但體重減少，即“三多一少”癥狀。糖尿病“三多一少”的原因胰島素↓→血糖>腎糖閾→尿糖↑→滲透性利尿→多尿→脫水→口渴→多飲胰島素↓→糖氧化分解障礙→能量供應(yīng)不足→饑餓→多食胰島素↓→蛋白質(zhì)合成↓→負(fù)氮平衡→體重↓胰島素→脂肪分解↑→脂肪酸↑→肝內(nèi)酮體生成↑→酮癥酸中毒※（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié)1.營養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)作用血糖水平（最重要）↑氨基酸（精氨酸和賴氨酸）↑→游離脂肪酸↑酮體↑

胰島素分泌↑長期血糖（氨基酸和脂肪）↑→胰島素分泌↑→胰島B細(xì)胞功能衰竭→糖尿病2.激素的調(diào)節(jié)作用胃腸激素抑胃肽↑→胰島素↑（前饋）促胃液素、促胰液素、縮膽囊素→血糖↑→胰島素↑胰島激素胰高血糖素（→血糖↑）→胰島素↑SS→胰島素↓；胰島素↑→胰島素↓（負(fù)反饋）其他激素GH、皮質(zhì)醇、TH→血糖↑→胰島素↑（間接）

長期大量使用GH等激素→胰島素分泌↑→胰島B細(xì)胞功能衰竭→糖尿病3.神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)（+）→胰島素分泌↑→胃腸激素↑→血糖↑→胰島素分泌↑交感神經(jīng)（+）→胰島素分泌↓（α2-R）→胰島素分泌↑（β2-R）二、胰高血糖素（一）胰高血糖素的生物作用

促進(jìn)糖原分解和糖異生，血糖↑↑

促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化→酮體生成↑抑制蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)蛋白質(zhì)分解

促進(jìn)胰島素和生長抑素分泌（二）胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)1.血糖和氨基酸水平的作用

血糖水平↓、氨基酸↑→胰高血糖素分泌↑2.激素的調(diào)節(jié)胰島素→（血糖↓）→胰高血糖素↓SS→胰高血糖素↓3.神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)（+）→胰高血糖素分泌↓交感神經(jīng)（+）→胰高血糖素分泌↑專業(yè)英語單詞Pancreas,Pancreaticisland,Insulin,Glucagon,Somatostatin課堂小結(jié)1.胰島素的主要生理作用是促進(jìn)三大營養(yǎng)物質(zhì)的合成代謝，降低血糖濃度。2.胰高血糖素的主要作用是促進(jìn)分解代謝，使血糖升高。3.血糖濃度的變化是調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素分泌的主要因素。小節(jié)自測1.胰島素的生理作用包括A.促進(jìn)糖異生

B.促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪

C.抑制肌細(xì)胞糖的攝取和利用

D.促進(jìn)蛋白質(zhì)分解

E.抑制脂肪合成2.影響胰島素分泌的最重要因素是

A.血糖水平

B.血中氨基酸水平

C.血脂水平

D.血鉀水平

E.血鈣水平3.可以抑制胰島素分泌的激素是A.生長激素B.生長抑素C.皮質(zhì)醇D.甲狀腺激素E.胃泌素

第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌1.腎上腺皮質(zhì)激素的種類及來源？為什么切除兩側(cè)腎上腺可以導(dǎo)致死亡？2.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或糖皮質(zhì)激素服用過多時(shí)，會(huì)出現(xiàn)哪些異常？3.長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的病人能不能突然停藥，為什么？正確做法是怎樣？4.應(yīng)激和應(yīng)急反應(yīng)中，腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)各發(fā)揮什么作用？思考問題一、腎上腺皮質(zhì)激素

（一）腎上腺皮質(zhì)激素的合成與代謝（二）糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）※1.生物作用（1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響糖代謝：升高血糖減少外周組織對(duì)糖的攝取和利用促進(jìn)糖異生

脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解（四肢）；增強(qiáng)脂肪酸氧化；繼發(fā)胰島素↑可加強(qiáng)成脂作用。

GC↑→庫欣（Cushing）綜合征蛋白質(zhì)代謝肝外組織：抑制肝外蛋白質(zhì)合成（不同于GH、TH），促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；肝內(nèi)組織：促進(jìn)肝內(nèi)蛋白合成

（2）參與應(yīng)激反應(yīng)

應(yīng)激（stress）當(dāng)機(jī)體遭受各種有害刺激，可導(dǎo)致下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)為主，表現(xiàn)出非特異性的防御性反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)制

ACTH、GC分泌增加為主，多種激素（E、NE、GH、ADH、PRL、醛固酮等）參與。糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用①減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶以及PG等）的產(chǎn)生。②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)心、腦重要器官的供應(yīng)。③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。

（3）對(duì)組織器官活動(dòng)的影響

對(duì)血細(xì)胞的影響：刺激造血；抑制免疫紅細(xì)胞↑、血小板↑、中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞↓、嗜酸性粒細(xì)胞↓—抗淋巴細(xì)胞性白血病

對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用增強(qiáng)心肌收縮力，維持正常血壓（允許作用）—抗休克抑制PG合成，降低毛細(xì)血管通透性，減輕炎癥滲出和增生—抗過敏

對(duì)胃腸道的影響促進(jìn)鹽酸和胃蛋白酶原分泌，增高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與促胃液素的反應(yīng)性（胃潰瘍慎用）調(diào)節(jié)水鹽代謝弱醛固酮樣作用；抑制ADH分泌、增加GFR；抑制小腸鈣吸收以及腎小管對(duì)鈣磷的重吸收

※2.分泌調(diào)節(jié)CRH、ACTH和GC呈晝夜節(jié)律性分泌釋放

糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律清晨7-8時(shí)達(dá)高峰（外源GC最佳給藥時(shí)間），隨后減少，白天維持較低水平，午夜降至最低下丘腦釋放CRH，促進(jìn)腺垂體ACTH分泌。

ACTH刺激GC分泌；

刺激腎上腺皮質(zhì)（束狀帶和網(wǎng)狀帶）細(xì)胞生長發(fā)育。（1）下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)應(yīng)激刺激（2）反饋調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有長反饋調(diào)節(jié)作用。

ACTH對(duì)CRH的分泌有短反饋調(diào)節(jié)。

CRH對(duì)自身的分泌有超短反饋調(diào)節(jié)。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)