四環(huán)素類及氯霉素

TetracyclinesandChloromycetin1四環(huán)素類及氯霉素

TetracyclinesandChl第一節(jié)四環(huán)素類抗生素

1567R1HClHR2HHOH四環(huán)素金霉素土霉素天然四環(huán)素類抗生素2第一節(jié)四環(huán)素類抗生素1567R1R2四環(huán)NR1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2OOOHOHOOH半合成四環(huán)素類抗生素R1R2R3R4CLHOHH去甲環(huán)素HCH2=OH美他環(huán)素HCH3HOH多西環(huán)素(CH3)2N-HHH米諾環(huán)素（強(qiáng)力霉素）（二甲胺四環(huán)素）3NR1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2OOOHOHOO[作用機(jī)制]1.與30亞基上的A位點(diǎn)特異性結(jié)合，阻止氨酰-tRNA在A位點(diǎn)上的聯(lián)結(jié);2.改變細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏。

四環(huán)素類共性4[作用機(jī)制]1.與30亞基上的A位點(diǎn)特異性結(jié)合，阻止氨[藥理作用

]1.抗菌作用：抗菌譜廣，對(duì)G＋、G－細(xì)菌都有效。2.抑制膠原酶活性，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展。

5[藥理作用]1.抗菌作用：5天然四環(huán)素類MIC（最低抑菌濃度）名稱金黃色葡萄球菌肺炎球菌脆弱桿菌大腸桿菌肺炎桿菌普通變形桿菌鼠傷寒沙門菌綠膿桿菌四環(huán)素0.40.151.20.70.642.325金霉素0.30.11.40.40.34.61.214土霉素0.60.321.20.63.11.625（ug/ml）6天然四環(huán)素類MIC（最低抑菌濃度）名稱金黃色葡萄球菌肺炎球菌修飾的四環(huán)素類MIC名稱化膿性葡萄球菌金黃色葡萄球菌（四環(huán)素耐藥菌）肺炎球菌大腸桿菌奇異變形桿菌去甲環(huán)素0.8-1325美他環(huán)素0.8-1325多西環(huán)素0.4-0.041.650米諾環(huán)素0.40.80.043.150（ug/ml）7修飾的四環(huán)素類MIC名稱化膿性葡萄球菌金黃色葡萄球菌（四環(huán)素[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收不完全，酸性環(huán)境易吸收，半合成藥物吸收率大于天然藥物，0.5克/次飽和;能與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合物;分布廣：骨骼、牙齒、肝、腎、含鈣量較高的腫瘤、大多數(shù)組織、體液中，能透過(guò)胎盤屏障，不易透過(guò)BBB（米諾環(huán)素除外）；大部分藥物在肝臟濃縮，通過(guò)膽汁排入腸腔，再部分被吸收，即通過(guò)肝腸循環(huán)保持血漿濃度；排泄途徑以腎臟為主，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排入尿中；也可經(jīng)糞便排出體外（多西環(huán)素經(jīng)糞便排泄）。8[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收不完全，酸性環(huán)境易吸收，半合成藥物吸收率[臨床應(yīng)用]1.立克次體感染：斑疹傷寒等；2.支原體感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原體感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽腫等；

4.螺旋體感染：回歸熱等；5.細(xì)菌性感染：布氏桿菌病等9[臨床應(yīng)用]5.細(xì)菌性感染：布氏桿菌病等9１.胃腸道反應(yīng)；２.二重感染：真菌病、偽膜性腸炎；３.鈣化作用：牙齒骨骼[不良反應(yīng)]４.其它：肝臟毒性腎臟毒性光毒性血管及造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)耳毒性-前庭中毒癥狀

腦假瘤10１.胃腸道反應(yīng)；[不良反應(yīng)]４.其它：肝臟毒性10激活細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)流出系統(tǒng)；阻礙藥物與細(xì)菌核糖體結(jié)合；天然藥物間交叉耐藥，與半合成藥物單向交叉耐藥。新藥研究：

甘氨酰四環(huán)素glycylcylines[耐藥性]GAR-936，是米諾環(huán)素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米諾環(huán)素）簡(jiǎn)稱為"TBG-MINO"11激活細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)流出系統(tǒng)；新藥研究：[耐藥性]GAR-93第二節(jié)氯霉素1947年提取，1948年化學(xué)合成。CCCH2OHOHHO2NHNHCOCHCL212第二節(jié)氯霉素1947年提取，1948年化學(xué)合成。CCCH50S30SPA攜帶氨基酰的tRNAmRNA卸載的tRNA四環(huán)素氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類A：接受位點(diǎn)P：供給位點(diǎn)[抗菌機(jī)制]與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白合成。氨基糖苷類1350S30SPA攜帶氨基酰的tRNAmRNA卸載的tRN[抗菌作用]抗菌譜廣，與四環(huán)素類似，但G->G+對(duì)傷寒桿菌和其它沙門氏菌屬有特效對(duì)立克次體、衣原體、支原體感染也有效。

14[抗菌作用]抗菌譜廣，與四環(huán)素類似，但G->G+14[臨床應(yīng)用]細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫傷寒、副傷寒、立克次體病及敏感菌所致感染細(xì)菌性眼部感染厭氧菌感染其他15[臨床應(yīng)用]細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫15[不良反應(yīng)]骨髓抑制灰嬰綜合癥（Greybabysyndrome)二重感染、胃腸道反應(yīng)16[不良反應(yīng)]骨髓抑制16[藥物相互作用]

1.升高經(jīng)肝藥酶代謝藥物的血藥濃度；2.肝藥酶誘導(dǎo)劑加速氯霉素代謝；3.不能與繁殖期殺菌藥同瓶滴注；4.不能與雌激素類避孕藥合用；5.與抗腫瘤藥合用，可增加抑制骨髓造血系統(tǒng)功能。17[藥物相互作用]1.升高經(jīng)肝藥酶代謝藥物的血藥四環(huán)素類及氯霉素

TetracyclinesandChloromycetin18四環(huán)素類及氯霉素

TetracyclinesandChl第一節(jié)四環(huán)素類抗生素

1567R1HClHR2HHOH四環(huán)素金霉素土霉素天然四環(huán)素類抗生素19第一節(jié)四環(huán)素類抗生素1567R1R2四環(huán)NR1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2OOOHOHOOH半合成四環(huán)素類抗生素R1R2R3R4CLHOHH去甲環(huán)素HCH2=OH美他環(huán)素HCH3HOH多西環(huán)素(CH3)2N-HHH米諾環(huán)素（強(qiáng)力霉素）（二甲胺四環(huán)素）20NR1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2OOOHOHOO[作用機(jī)制]1.與30亞基上的A位點(diǎn)特異性結(jié)合，阻止氨酰-tRNA在A位點(diǎn)上的聯(lián)結(jié);2.改變細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏。

四環(huán)素類共性21[作用機(jī)制]1.與30亞基上的A位點(diǎn)特異性結(jié)合，阻止氨[藥理作用

]1.抗菌作用：抗菌譜廣，對(duì)G＋、G－細(xì)菌都有效。2.抑制膠原酶活性，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展。

22[藥理作用]1.抗菌作用：5天然四環(huán)素類MIC（最低抑菌濃度）名稱金黃色葡萄球菌肺炎球菌脆弱桿菌大腸桿菌肺炎桿菌普通變形桿菌鼠傷寒沙門菌綠膿桿菌四環(huán)素0.40.151.20.70.642.325金霉素0.30.11.40.40.34.61.214土霉素0.60.321.20.63.11.625（ug/ml）23天然四環(huán)素類MIC（最低抑菌濃度）名稱金黃色葡萄球菌肺炎球菌修飾的四環(huán)素類MIC名稱化膿性葡萄球菌金黃色葡萄球菌（四環(huán)素耐藥菌）肺炎球菌大腸桿菌奇異變形桿菌去甲環(huán)素0.8-1325美他環(huán)素0.8-1325多西環(huán)素0.4-0.041.650米諾環(huán)素0.40.80.043.150（ug/ml）24修飾的四環(huán)素類MIC名稱化膿性葡萄球菌金黃色葡萄球菌（四環(huán)素[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收不完全，酸性環(huán)境易吸收，半合成藥物吸收率大于天然藥物，0.5克/次飽和;能與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合物;分布廣：骨骼、牙齒、肝、腎、含鈣量較高的腫瘤、大多數(shù)組織、體液中，能透過(guò)胎盤屏障，不易透過(guò)BBB（米諾環(huán)素除外）；大部分藥物在肝臟濃縮，通過(guò)膽汁排入腸腔，再部分被吸收，即通過(guò)肝腸循環(huán)保持血漿濃度；排泄途徑以腎臟為主，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排入尿中；也可經(jīng)糞便排出體外（多西環(huán)素經(jīng)糞便排泄）。25[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收不完全，酸性環(huán)境易吸收，半合成藥物吸收率[臨床應(yīng)用]1.立克次體感染：斑疹傷寒等；2.支原體感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原體感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽腫等；

4.螺旋體感染：回歸熱等；5.細(xì)菌性感染：布氏桿菌病等26[臨床應(yīng)用]5.細(xì)菌性感染：布氏桿菌病等9１.胃腸道反應(yīng)；２.二重感染：真菌病、偽膜性腸炎；３.鈣化作用：牙齒骨骼[不良反應(yīng)]４.其它：肝臟毒性腎臟毒性光毒性血管及造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)耳毒性-前庭中毒癥狀

腦假瘤27１.胃腸道反應(yīng)；[不良反應(yīng)]４.其它：肝臟毒性10激活細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)流出系統(tǒng)；阻礙藥物與細(xì)菌核糖體結(jié)合；天然藥物間交叉耐藥，與半合成藥物單向交叉耐藥。新藥研究：

甘氨酰四環(huán)素glycylcylines[耐藥性]GAR-936，是米諾環(huán)素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米諾環(huán)素）簡(jiǎn)稱為"TBG-MINO"28激活細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)流出系統(tǒng)；新藥研究：[耐藥性]GAR-93第二節(jié)氯霉素1947年提取，1948年化學(xué)合成。CCCH2OHOHHO2NHNHCOCHCL229第二節(jié)氯霉素1947年提取，1948年化學(xué)合成。CCCH50S30SPA攜帶氨基酰的tRNAmRNA卸載的tRNA四環(huán)素氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類A：接受位點(diǎn)P：供給位點(diǎn)[抗菌機(jī)制]與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白合成。氨基糖苷類3050S30SPA攜帶氨基酰的tRNAmRNA卸載的tRN[抗菌作用]抗菌譜廣，與四環(huán)素類似，但G->G+對(duì)傷寒桿菌和其它沙門氏菌屬有特效對(duì)立克次體、衣原體、支原體感染也有效。

31[抗菌作用]抗菌譜廣，與四環(huán)素類似，但G->G+14[臨床應(yīng)用]細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫傷寒