85/861設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)范圍1.1設(shè)計(jì)依據(jù)1.1.1設(shè)計(jì)任務(wù)課題名稱(chēng)：布洛芬劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì)生產(chǎn)規(guī)模：年產(chǎn)片劑（奧美沙坦酯）6.5億片1.1.2設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（2010年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督治理局頒發(fā)）2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范實(shí)施指南（2010年版，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)）3.醫(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50457-20084.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50073-20015.建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版）6.設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版）7.爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50058-19928.工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GBZ1-20101.2設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)參照《醫(yī)藥建筑項(xiàng)目初步設(shè)計(jì)內(nèi)容及深度的規(guī)定》、《車(chē)間裝置設(shè)計(jì)》；及校本科生畢業(yè)小設(shè)計(jì)總體要求。此次設(shè)計(jì)的范圍限于片劑車(chē)間范圍內(nèi)的工藝設(shè)計(jì)及對(duì)輔助設(shè)施、公用工程等提出設(shè)計(jì)條件，包括相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)備、車(chē)間布置設(shè)計(jì)、帶操縱點(diǎn)的工藝流程設(shè)計(jì)，同時(shí)對(duì)空調(diào)通風(fēng)、照明、潔凈設(shè)施、生產(chǎn)制度、生產(chǎn)方式、土建、環(huán)保等在內(nèi)的一些非工藝工程提出要求。

2設(shè)計(jì)原則及指導(dǎo)思想2.1設(shè)計(jì)原則2.1.1醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的要求，做到布置合理，緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的治理。2.工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列差不多要求：a分不設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的通道，極易造成污染的物料(如部分原輔料，生產(chǎn)中廢棄物等)，必要時(shí)可設(shè)置專(zhuān)用入口，潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短。b人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)不相適應(yīng)。c生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。3.在滿(mǎn)足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求按下列要求布置：a空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少達(dá)到的地點(diǎn)，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。b不同空氣潔凈度級(jí)不的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度級(jí)不高低有內(nèi)及外布置。c空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中。d不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等。4.潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排試驗(yàn)區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)。5.生產(chǎn)輔助用室的布置要求：a稱(chēng)量室，宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度級(jí)不宜同配料室。b設(shè)備及容器具清洗室，需要在接應(yīng)區(qū)內(nèi)清洗餓設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度級(jí)不應(yīng)與本區(qū)域相同A級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級(jí)。c潔凈工具洗滌，存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外，如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度級(jí)不應(yīng)與本區(qū)域相同。d潔凈工作服的洗滌，干燥室，其空氣潔凈度級(jí)不可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)不無(wú)菌工作服的整理，滅菌室的空氣潔凈度級(jí)不宜與生產(chǎn)區(qū)相同。6.廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲(chóng)，動(dòng)物進(jìn)入車(chē)間的措施。2.1.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》(GMP)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》（GoodManufacturingPractice,GMP）是操縱與保持藥品生產(chǎn)過(guò)程的一致性和確保產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)水平的治理制度。它是順應(yīng)人們對(duì)藥品質(zhì)量必須萬(wàn)無(wú)一失的要求，為保證藥品的安全、有效和優(yōu)質(zhì)，從而對(duì)藥品的生產(chǎn)制造和質(zhì)量操縱治理作出指令性的差不多要求和規(guī)定，中國(guó)將GMP制度的實(shí)施直接寫(xiě)入了《藥品治理法》。GMP的實(shí)施要緊是對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境等硬件的建設(shè)、改造，對(duì)治理制度、操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等軟件明確建立和執(zhí)行以及對(duì)驗(yàn)證工藝的維護(hù)。2.1.3潔凈廠房的防火與安全1．車(chē)間廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)，一般鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)均能滿(mǎn)足二級(jí)耐火等級(jí)的構(gòu)造要求。2．甲乙類(lèi)生產(chǎn)的潔凈廠房，宜采納單層廠房，其放火墻間最大同意占地面積，單層廠房應(yīng)為3000m2，多層廠房應(yīng)為2000m2。丙類(lèi)生產(chǎn)的潔凈廠房，其防火墻間最大同意占地面積，單層廠房應(yīng)為7000m2，多層廠房應(yīng)為4000m2。3．為了防止火災(zāi)的蔓延，故在一個(gè)防火區(qū)內(nèi)的綜合性廠房，其潔凈生產(chǎn)與一般生產(chǎn)區(qū)域之間應(yīng)設(shè)置非燃燒體隔墻封閉到頂。穿過(guò)隔墻的管線周?chē)障稇?yīng)采納非燃燒材料緊密添填塞。4．電氣井及管道井等技術(shù)豎井的井壁應(yīng)為非燃燒體，其耐火極限不應(yīng)低于1h，幾厘米厚磚墻可滿(mǎn)足要求。井壁上檢查門(mén)的耐火極限不應(yīng)低于0.6h。豎井內(nèi)在各層或間隔一層樓板處，應(yīng)采納相當(dāng)于樓板耐火極限的非燃燒體作水平防火分隔。穿過(guò)井壁的管線周?chē)鷳?yīng)采納給燃燒材料緊密填塞。5．由于火災(zāi)時(shí)燃燒物分解的大量灼熱氣體在室內(nèi)形成向上的高溫氣床，緊貼屋內(nèi)上層結(jié)構(gòu)流淌。火焰隨氣流方向流淌、擴(kuò)引染，因此提高頂棚燃燒性能有利于延緩頂棚燃燒、倒塌或向外蔓延。目前能適合于防火規(guī)范要求的頂棚材料除鋼筋混凝土硬吊頂外，還有一些輕質(zhì)吊頂?shù)臉?gòu)造也可滿(mǎn)足要求，如格柵鋼絲網(wǎng)抹灰平頂及輕鋼龍骨紙面石膏板吊頂。其耐火極限不宜小于0.25h。6．潔凈廠房每一生產(chǎn)層，每一防火分區(qū)或每一潔凈區(qū)段的安全出口均不應(yīng)少于2個(gè)。安全出口應(yīng)分散均勻布置，從生產(chǎn)地點(diǎn)至安全出口（指外部出口或樓梯）不得通過(guò)曲折人員凈化路線，廠房?jī)?nèi)由最遠(yuǎn)工作地點(diǎn)至安全出口的最大距離不應(yīng)大于下表所述。表2.1廠房?jī)?nèi)由最遠(yuǎn)工作地點(diǎn)至安全出口的最大距離生產(chǎn)類(lèi)不耐火等級(jí)單層廠房/m多層廠房/m甲一，二級(jí)3025乙一，三級(jí)7550丁、戊一，二級(jí)不限不限7．無(wú)窗廠房應(yīng)在適當(dāng)部位設(shè)門(mén)或窗，以備消防人員進(jìn)入。當(dāng)門(mén)窗間距大于80m時(shí)，則應(yīng)在該段處外墻的適當(dāng)部位設(shè)置專(zhuān)用消防口，其寬度不應(yīng)小于750mm，其高度不應(yīng)小于1800mm，并有明顯標(biāo)志。8．高效過(guò)濾器極其送風(fēng)口，在國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的產(chǎn)品中，采納金屬外框的無(wú)隔板高效過(guò)濾器和有鋁隔板的高效過(guò)濾器較能適應(yīng)建筑防火要求。但風(fēng)口防火性能還要決定于高效過(guò)濾器的安裝骨架、密封方式和靜壓箱類(lèi)型。一般情況下除密封材料外，安裝骨架和靜壓箱體應(yīng)為非燃燒體，否則就須把送風(fēng)靜壓箱外壁當(dāng)做防火隔斷物考慮，例如利用建筑物的鋼筋混凝土樓板或磚墻作為靜壓箱的外壁，配合管道的防火閘門(mén)，才能達(dá)到燃燒性能與耐火極限的要求，把本不符合放火要求的風(fēng)口式頂棚或墻壁變成內(nèi)構(gòu)件?？傦L(fēng)管穿過(guò)樓板和防火墻處，必須設(shè)置借溫感或煙感裝置動(dòng)作而自行關(guān)閉的防火閥。穿孔洞要做嚴(yán)格的防火密封處理，防火分隔物兩側(cè)2m范圍內(nèi)的管道及保溫材料等覆蓋物應(yīng)為非燃燒體；風(fēng)管保溫材料、消聲材料及粘結(jié)材料，應(yīng)用非燃燒材料或難燃燒材料。潔凈廠房的防爆與排煙，目前尚未9．潔凈廠房的內(nèi)部裝修和風(fēng)管及其保溫材料應(yīng)為非燃燒體。10．關(guān)于局部排風(fēng)系統(tǒng)，凡介質(zhì)混合后可產(chǎn)生或加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險(xiǎn)的，應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，并采取防火、防爆措施。2.1.4空氣凈化潔凈廠房的通風(fēng)與采暖是一體的，系統(tǒng)包括安裝有初效、中效過(guò)濾器、末端高效或亞高效過(guò)濾器的組合式空調(diào)機(jī)組與風(fēng)管和風(fēng)量調(diào)節(jié)閥等。潔凈廠房的凈化空氣的供給目的是滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝過(guò)程中空氣參數(shù)、室內(nèi)環(huán)境及工人勞動(dòng)衛(wèi)生的要求，空氣參數(shù)及室內(nèi)環(huán)境要求：實(shí)現(xiàn)溫度、濕度操縱，精度要求較高，室內(nèi)環(huán)境要求較高，須滿(mǎn)足潔凈度要求。所謂凈化確實(shí)是指為了達(dá)到必要的空氣潔凈度，而去除污染物質(zhì)的過(guò)程。潔凈室是依照需要對(duì)空氣中塵粒、微生物、溫度、濕度、壓力和噪聲進(jìn)行操縱的密閉空間，并以其空氣潔凈度級(jí)不符合有關(guān)規(guī)定為要緊特征。空氣潔凈技術(shù)措施是一項(xiàng)涉及各專(zhuān)業(yè)的綜合性措施。不僅要采取合理的凈化空調(diào)措施，而且要求工藝、建筑、上下水、電氣等專(zhuān)業(yè)采取相應(yīng)的措施，做到施工、安裝、生產(chǎn)、維護(hù)的嚴(yán)格要求。2.1.5勞動(dòng)愛(ài)護(hù)安全工程的目的是愛(ài)護(hù)人的生命安全及在生產(chǎn)活動(dòng)中的身心健康，使職工在勞動(dòng)中保持持久的勞動(dòng)能力，提高勞動(dòng)效率。中國(guó)現(xiàn)行的勞動(dòng)衛(wèi)生方面的法規(guī)要緊有：《工廠安全衛(wèi)生規(guī)程》、《國(guó)務(wù)院關(guān)于防止廠礦業(yè)矽塵危害的決定》、《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、《工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、《微波輻射暫行衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、《放射性同位素工作衛(wèi)生防護(hù)治理方法》、《防暑降溫暫行方法》、《職業(yè)病范圍和職業(yè)病患者處理方法》等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。勞動(dòng)愛(ài)護(hù)措施要緊是“五防”。本次設(shè)計(jì)車(chē)間建設(shè)時(shí)嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)定，確保生產(chǎn)性建設(shè)工程項(xiàng)目投產(chǎn)后符合職業(yè)安全衛(wèi)生要求，保障勞動(dòng)者在勞動(dòng)過(guò)程中的安全健康。2.2指導(dǎo)思想2.2.1工程項(xiàng)目建筑的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益本設(shè)計(jì)片劑車(chē)間投產(chǎn)藥品為布洛芬，這種藥物的生產(chǎn)技術(shù)和片劑[1]差不多相當(dāng)成熟，具有較大的市場(chǎng)需求。奧美沙坦療效優(yōu)于洛沙坦等較早上市的沙坦類(lèi)藥物，為一種較理想的抗高I血壓藥物，對(duì)各型高壓均有較好療效，其突出特點(diǎn)是半衰期較長(zhǎng)，能夠在一天內(nèi)有效操縱血壓，因此服用較為方便。同時(shí)與其它的血管緊張素II受體拮抗劑類(lèi)藥物相比，具有劑量小、起效快、降壓作用更強(qiáng)而持久、不良反應(yīng)的發(fā)生率低等明顯優(yōu)點(diǎn)。臨床研究表明：奧美沙坦酯還能夠與其它的降壓藥同時(shí)服用以達(dá)到更理想的治療效果。此外，奧美沙坦對(duì)動(dòng)脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、腎病等均具有較好作用。隨著高血壓病人數(shù)量的日益增長(zhǎng)，人們對(duì)抗高血壓藥物的社會(huì)需求日益增漲，因此奧美沙坦酯具有專(zhuān)門(mén)寬敞的市場(chǎng)前景。2.2.2要緊原材料及輔料來(lái)源本設(shè)計(jì)所需要購(gòu)買(mǎi)的原輔料均可向國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥用原輔料的廠家訂購(gòu)。具體選用時(shí)從原料質(zhì)量、供貨方信譽(yù)、生產(chǎn)能力供貨保障以及交通運(yùn)輸成本等因素綜合分析，進(jìn)行選購(gòu)。2.2.3產(chǎn)品布點(diǎn)本產(chǎn)品在北京，上海，江蘇，重慶，吉林，廣東，內(nèi)蒙，湖南，湖北，山東，陜西等地均有銷(xiāo)售。2.2.4交通運(yùn)輸廠址設(shè)在上海市郊，各項(xiàng)交通運(yùn)輸手段都十分便利，考慮到運(yùn)輸費(fèi)用和運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題，首選鐵路運(yùn)輸，公路運(yùn)輸為輔。2.2.5技術(shù)基礎(chǔ)與依托這些藥物的生產(chǎn)技術(shù)和劑型差不多比較成熟，需要新技術(shù)與新劑型開(kāi)發(fā)時(shí)，能夠依靠藥物研究技術(shù)及設(shè)備領(lǐng)先的科研與開(kāi)發(fā)的院所。2.2.6設(shè)備來(lái)源本次設(shè)計(jì)所需要的設(shè)備可從國(guó)內(nèi)制藥設(shè)備廠商直接訂購(gòu)。2.2.7整體自動(dòng)操縱水平總體方案自控水平起點(diǎn)要高，適應(yīng)公司規(guī)劃和建成符合GMP標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化制藥基地的總目標(biāo)，既能滿(mǎn)足現(xiàn)代化制藥廠生產(chǎn)和治理的要求，又有利企業(yè)導(dǎo)入CI(醫(yī)藥企業(yè)形象的塑造與策劃)。以節(jié)能和優(yōu)化生產(chǎn)為目的，以實(shí)現(xiàn)全廠多媒體實(shí)時(shí)網(wǎng)絡(luò)生產(chǎn)信息治理及指揮系統(tǒng)為目標(biāo)，立足于技術(shù)及裝備在較長(zhǎng)時(shí)刻內(nèi)具有先進(jìn)性，有用性，可擴(kuò)展性，可修改性。生產(chǎn)車(chē)間溫度，壓力參數(shù)以就地顯示儀表為主，設(shè)備自動(dòng)化操縱水平高，并采納當(dāng)前最先進(jìn)的計(jì)算機(jī)技術(shù)，多媒體信息處理技術(shù)，將電視監(jiān)控與治理信息對(duì)生產(chǎn)車(chē)間要緊工序，關(guān)鍵的作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)，重要通道，倉(cāng)庫(kù)等重要部門(mén)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控。同時(shí)由于工藝需要，人員的配合也必不可少，間歇操作和連續(xù)操作交替進(jìn)行。

3產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模3.1產(chǎn)品名稱(chēng)藥物名：對(duì)乙酰氨基酚化學(xué)名：2,3-二羥基-2-丁烯基-4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丁基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)芐基]咪唑-5-羧酸酯環(huán)-2,3-碳酸酯英文名：OlmesartanMedoxomi分子式：C29H30N6O6分子量：558.583.2生產(chǎn)規(guī)模年產(chǎn)6億片，劑型為片劑。3.3結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式3.4性質(zhì)淡黃色至類(lèi)白色粉末，在水中不溶，在甲醇中略溶，可溶于冰醋酸熔點(diǎn)：175.0－180.0℃3.5產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品名稱(chēng)劑型主藥含量片重布洛芬素片20mg/片150mg/片3.6包裝方式產(chǎn)品種類(lèi)包裝方式單位布洛芬劑鋁塑包裝7片/板2板/盒200盒/箱4生產(chǎn)方法及工藝流程4.1布洛芬劑生產(chǎn)工藝4.1.1工藝流程框圖制粒過(guò)篩總混整粒干燥混合稱(chēng)量制粒過(guò)篩總混整粒干燥混合稱(chēng)量原輔料壓片內(nèi)包檢驗(yàn)外包粉碎內(nèi)包材料包裝材料為D級(jí)區(qū)域檢驗(yàn)成品入庫(kù)潤(rùn)滑劑崩解劑粘合劑去離子水濕粘合劑圖4-1布洛芬劑工藝流程圖4.1.2流程敘述稱(chēng)量：原輔料通過(guò)原輔料質(zhì)檢之后用電子臺(tái)秤（W101）進(jìn)行稱(chēng)量，該過(guò)程需要另一人復(fù)核。粉碎：物料在稱(chēng)量后通過(guò)高速粉碎機(jī)組30B（M102）粉碎成粒度為100目以上的細(xì)粉。過(guò)篩：粉碎完畢后用XZS漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)（M103）進(jìn)行過(guò)篩步驟，通過(guò)100目的篩網(wǎng)，未通過(guò)篩的應(yīng)重新投入粉碎機(jī)進(jìn)行二次粉碎。配料：粘合劑由粘合劑干料在PL-250配料罐（M104）中配成粘合劑漿料?；旌现屏＃哼^(guò)篩后的物料與粘合劑漿料按配比進(jìn)入SHL250濕法混合制粒機(jī)（M105）混合制粒。干燥：制粒結(jié)束后使用沸騰干燥機(jī)GFG120（D106）作為濕顆粒的干燥設(shè)備。整粒：為解決物料干燥后粘連結(jié)塊，將物料再通過(guò)一次篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，使用ZF-150快速整粒機(jī)（M107），整粒后的粒度操縱在14目以下。總混：整粒之后使用HD-800多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（M108）進(jìn)行混合，每天總混1批。壓片：總混結(jié)束即可進(jìn)行壓片。采納GZPTS-55旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)（M109）進(jìn)行壓片。內(nèi)包裝：得到不同的片劑，并通過(guò)質(zhì)檢之后便可進(jìn)行內(nèi)外包裝。依照設(shè)計(jì)任務(wù)對(duì)片劑所要進(jìn)行的是鋁塑包裝，因此采納DPH250型鋁塑泡罩包裝機(jī)（M1101-2）。外包裝：采納ZHJ-60全自動(dòng)裝盒機(jī)（M1111-2）裝盒。最后，由人工完成裝箱的工作。5生產(chǎn)制度5.1布洛芬劑年產(chǎn)量：6.5億片/年，劑型為素片。年工作日：250天/年日工作時(shí)刻：8小時(shí)/天，5天/周機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)刻：6小時(shí)/天生產(chǎn)方式：間歇式5.2生產(chǎn)班制日班制，每天一班，一班8小時(shí)，大部分生產(chǎn)區(qū)域一班制，遇到專(zhuān)門(mén)情況改為安排兩班制。

6物料衡算6.1片劑6.1.1差不多數(shù)據(jù)a產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)量如下表：表6.1產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)量藥品名主藥含量重量規(guī)模備注奧美沙坦酯20mg/片150mg/片6.5億片/年素片b產(chǎn)品包裝規(guī)格如下表：表6.2產(chǎn)品包裝規(guī)格產(chǎn)品種類(lèi)包裝方式單位奧美沙坦酯鋁塑包裝7片/版2版/盒200盒/箱c產(chǎn)品生產(chǎn)參數(shù)如下表：表6.3奧美沙坦酯的生產(chǎn)參數(shù)劑型素片成品率98.0%損失粉碎、壓片各1.0%潤(rùn)滑劑+外崩解劑：總混量1.0%包裝材料損耗量0.1%漿料∶原輔料0.21去離子水∶粘合劑14.32干燥最終含水率3.4%6.1.2物料衡算過(guò)程（1）確定日產(chǎn)量：片劑日產(chǎn)量：150×10-6×6.5×108÷250=390kg/d主藥日產(chǎn)量：20×10-6×6.5×108÷250=52kg/d（2）壓片過(guò)程的計(jì)算片劑在壓片前的量：390÷（1-1%）=393.94kg/d主藥在壓片前的量：52÷（1-1%）=52.53kg/d（3）加入潤(rùn)滑劑和外崩解劑的量：393.94×1%=3.9394kg/d整粒過(guò)程物料量：393.94-3.9394=389.97kg/d（4）干燥制粒的過(guò)程計(jì)算：干粉重393.94×(1-3.4%)=380.55kg/d減去潤(rùn)滑劑和外崩解劑后干粉重380.55-3.9394=376.61kg/d設(shè)原輔料重量x：x[1+0.21×1÷(14.32+1)]=376.61解得：x=371.51kg/d漿料投入量：371.51×0.21=78.02kg/d制粒前總量：371.51+78.02=453.53kg/d漿料中含水量：78.02×14.32÷（1+14.32）=72.93kg/d漿料中粘合劑量：78.02-72.93=5.09kg/d干燥過(guò)程失水量：72.93-390×3.4%=59.67kg/d（5）粉碎過(guò)程計(jì)算：原輔料粉碎前：371.51÷（1-1%）=375.26kg/d主藥粉碎前：52÷（1-1%）÷（1-1%）=53.06kg/d輔料的量：375.26-53.06=322.20kg/d（6）包裝材料的計(jì)算：片劑日產(chǎn)量：6.5×108÷250=2600000片/天理論鋁板數(shù)：2600000÷7=371429板/天需要鋁板數(shù)：371429÷（1-0.1%）=371801板/天需要盒子數(shù)：371801÷（1-0.1%）÷2=186087盒/天需要箱子數(shù)：186087÷（1-0.1%）÷200=932箱/天6.1.3布洛芬物料衡算表表6.4物料衡算結(jié)果粉碎前主藥投料量53.06kg/d粉碎前輔料投料量322.20kg/d粉碎前總的原輔料量375.26kg/d過(guò)篩前后原輔料總量375.26kg/d漿料投料量78.02kg/d漿料中粘合劑的量5.09Kg/d制粒前總量453.53kg/d制粒后總量453.53kg/d干粉重380.55kg/d潤(rùn)滑劑和外崩解劑的量3.9394kg/d壓片后原料量52kg/d壓片后輔料量338kg/d整粒過(guò)程物料量389.97kg/d表6.5包材計(jì)算結(jié)果鋁塑包裝版數(shù)盒數(shù)箱數(shù)371801版/天186087盒/天932箱/天7熱量衡算7.1熱量衡算的基準(zhǔn)：其中：Q1：物料進(jìn)入設(shè)備帶入的熱量；kJQ2：：由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備或物料的熱量；kJQ3：過(guò)程熱效應(yīng)；kJQ4：物料離開(kāi)設(shè)備帶走的熱量；kJQ5：消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部件的熱量；kJQ6：設(shè)備向四周散失的熱量；kJ7.2干燥器熱量衡算圖7-2干燥器熱量衡算示意圖熱量衡算以能量守恒為基礎(chǔ)，其技術(shù)要求、數(shù)據(jù)要求如下：新奇空氣進(jìn)口溫度參考上海市常年氣溫的最低溫度，新奇空氣進(jìn)口相對(duì)濕度參考上海市常年平均值，廠址設(shè)在上海市郊區(qū)，取上海冬季溫度t0=0℃，相對(duì)濕度為f=78%，飽和蒸汽壓力為0.6108Kpa，干空氣經(jīng)空氣加熱器加熱后進(jìn)入干燥器，其進(jìn)口溫度70℃，出口溫度為50℃，濕物料進(jìn)口量及干物料出口量依照物料衡算，濕物料入口溫度20℃，干物料出口溫度40℃，干物料比熱容為Cm=0.836kJ·(kg·℃)-1.，水的比熱容為4.18kJ·(kg·℃)-1。7.3布洛芬熱量衡算7.3.1布洛芬干燥步驟熱量恒算干粉重=393.94×（1-3.4%）=380.55kg/d（不含水）W1=漿料中的含水量=72.93kg/dW2=393.94×3.4%=13.39kg/dQ1=（G1-W1）×Cm×T1+W1×C水×T1+LI0=380.55×0.836×20+72.93×4.18×20+LI0Q2=L(I1-I0)Q3=0Q4=(G2-W2)×Cm×T2+W2×C水×T2+LI2=380.55×0.836×40+13.39×4.18×40Q5+Q6=0.05×Q2∵預(yù)熱器中為等濕過(guò)程∴H1=H0=0.622×f×Pa÷（100-f×Pa）=0.66×0.78×0.61÷（100-0.78×0.61）=0.003kg水/kg干空氣I=（1.01+1.88H）×t+2500HI0=（1.01+1.88H0）×t0+2500H0I1=（1.01+1.88H1）×t1+2500H1I2=（1.01+1.88H2）×t2+2500H2Q2=L×（I1-I0）=L×[(1.01+1.88×0.003)×（70-0）=71.1LQ2－0.05Q2=Q4－Q1=0.95Q2=71.1L×0.95=67.55LQ4－Q1=(11740.8+LI2)－(14556.4+LI0)=L(I2－I0)-2815.6得到公式………………...67.55L=L(I2－I0)-2815.6由L（H2-H1）=W1-W2得到公式…L(H2-0.003)=72.93-13.39=59.54把I0，I2代到公式，得到公式…2594×H2L=24.5L+2815.6聯(lián)立方程和，解得L=9069.9Kg/dH2=0.0096kg水/kg干空氣散熱量：0.05×Q2=0.05×71.1L=0.05×71.1×9069.9=32243.50kJ/d加熱蒸汽的流量D=Q2÷[i-Cm(T-273.15)]÷η=71.1×9069.9÷[2742.1-4.18×143.4]÷0.97=310.27kg/d其中i=2742.1kJ/kg（0.4Mpa下的蒸汽汽化潛熱）η=0.97(熱能利用度)T=143.4℃=416.55K（0.4MPa下水蒸氣的溫度）以上算式中符號(hào)分代表：Q1——物料進(jìn)入設(shè)備帶入的熱量，kJ/dQ2——由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量，kJ/dQ3——過(guò)程熱效應(yīng)，kJ/dQ4——物料離開(kāi)設(shè)備帶出的熱量，kJ/dQ5——消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部位上的熱量，kJ/dQ6——設(shè)備向四周散失的熱量，kJ/dC水——水的比熱容，kJ·(kg·℃)-1Cm——物料平均比熱容，kJ·(kg·℃)-1T1——進(jìn)干燥器的物料溫度，℃T2——出干燥器的物料溫度，℃L——干空氣的流量，kg/dI0——-4℃時(shí)空氣的焓，kJ/kgI1——70℃時(shí)空氣的焓，kJ/kgI2——50℃時(shí)空氣的焓，kJ/kgH0——-4℃時(shí)空氣的濕度，kg水/kg干空氣H1——70℃時(shí)空氣的濕度，kg水/kg干空氣H2——50℃時(shí)空氣的濕度，kg水/kg干空氣表7.1奧美沙坦酯（素片）干燥設(shè)備能耗表干鮮空氣流量L9069.9kg/d加熱蒸汽消耗量D310.27kg/d8要緊工藝設(shè)備選型8.1設(shè)備選型選材原則[2]在物料衡算和熱量衡算的基礎(chǔ)上進(jìn)行工藝設(shè)備選型，在設(shè)備選擇之前應(yīng)認(rèn)真分析產(chǎn)品特點(diǎn)和工藝可操作性。設(shè)備選型時(shí)首先要滿(mǎn)足工藝和GMP要求，建議選用質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、高度自動(dòng)化的設(shè)備，在考慮工藝要求的同時(shí)引入經(jīng)濟(jì)投資最優(yōu)化思想，選取性?xún)r(jià)比高符合國(guó)情、通用性能好的設(shè)備以便滿(mǎn)足日后不同的生產(chǎn)需求。8.2要緊設(shè)備選型序號(hào)用途名稱(chēng)數(shù)量(臺(tái))單價(jià)(萬(wàn)元)總價(jià)(萬(wàn)元)1稱(chēng)量電子臺(tái)秤20.761.9工業(yè)天平20.192粉碎萬(wàn)能粉碎機(jī)11.31.33篩分ZS系列振蕩篩19.09.04干燥GFG-200沸騰干燥器18.08.05整?？焖僬C(jī)15.95.96總混V型混合機(jī)13.83.87壓片GZPT40壓片機(jī)18.08.08內(nèi)包平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)13.43.49外包自動(dòng)裝盒機(jī)118.018.0總計(jì)59.3萬(wàn)元序號(hào)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)臺(tái)數(shù)使用時(shí)刻(h)單臺(tái)(kw/h)日耗電(kw)1M103萬(wàn)能粉碎機(jī)12.475.513.5852M104ZS系列振蕩篩11.411.52.1153M105濕法混合制粒機(jī)17.6302284D106GFG-200沸騰干燥器75M107快速整粒機(jī)17.230.553.97656M108V型混合機(jī)11.083.03.247M109GZPT40壓片機(jī)111.57.586.258M110平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)181.5129M111自動(dòng)裝盒機(jī)180.756合計(jì)3布洛芬生產(chǎn)設(shè)備1．稱(chēng)量設(shè)備每天需稱(chēng)量的物料量為395.26kg，以此為依照選用深圳市昌鴻科技有限公司生產(chǎn)的電子臺(tái)秤1臺(tái)。要緊技術(shù)參數(shù)如下：電子臺(tái)秤（W101）規(guī)格型號(hào)：HJF300A/C外形尺寸：400mm×500mm稱(chēng)量范圍：30-500Kg/5g凈重量：50kg2．粉碎機(jī)（M102）每天需粉碎物料量為615.3Kg。按每天3小時(shí)計(jì)算，每小時(shí)需粉碎250kg/h，以此為依照選用上海天峰制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的SF130—250B（M102)。要緊技術(shù)參數(shù)如下：型號(hào)：250B電機(jī)功率：5.5kw生產(chǎn)能力：50-250kg/h外型尺寸：950×520×1250mm主軸轉(zhuǎn)速：5000rpm整機(jī)凈重：220kg粉碎細(xì)度：10-120mesh價(jià)格：1.3萬(wàn)3．篩分機(jī)（M103）每天需要過(guò)篩的物料量為375.26千克，按每天工作5小時(shí)計(jì)算，每小時(shí)過(guò)篩的物料量為75.052千克。選用常州市佳善干燥設(shè)備有限公司的ZS系列振蕩篩。要緊技術(shù)參數(shù)如下：型號(hào)：ZS-600功率：0.75kw生產(chǎn)能力：200-1500kg/h外形尺寸：Φ800×700×1150mm過(guò)篩目數(shù)：1500凈重：100kg篩網(wǎng)直徑：Φ2-200mm價(jià)格：9萬(wàn)5．制粒機(jī)（M105）每天需要制粒的物料最大量為453.53千克，按每天工作6批，每批10分鐘計(jì)算，每批的生產(chǎn)量為75.59千克。以此為依照選用常州市寶康干燥機(jī)械有限公司的GHL高效濕法混合制粒機(jī)。要緊技術(shù)參數(shù)為：規(guī)格型號(hào)：GHL600混合功率：22/30kw總?cè)莘e：600L切割速度：1500/3000r.p.m生產(chǎn)能力：280kg/h切割功率：9/11kw混合速度：80/120r.p.m價(jià)格：6.8萬(wàn)通過(guò)熱量衡算所得加熱蒸汽消耗量為247.5kg/d，依照所選設(shè)備的條件，耗用蒸汽為36kg/h，不足的部分由電功加熱。6．干燥（D106）每天需要干燥物料最大量為453.53kg，日干燥失水量為59.67kg，按每天工作5小時(shí)計(jì)算，每小時(shí)干燥的物料量為90.706kg，失水量為11.934kg。干燥空氣溫度為70℃，干燥空氣用量為9069.9kg/天，1511.6kg/h，蒸汽消耗量310.2kg/d，62.04kg/h。以此為依照選用沸騰干燥機(jī)作為備用干燥設(shè)備，選用常州市武進(jìn)區(qū)鄭陸新?tīng)柨抵扑帣C(jī)械廠的GFG100高效沸騰干燥機(jī)1臺(tái)。該設(shè)備能夠?qū)ｉT(mén)好的滿(mǎn)足工藝需要。要緊技術(shù)參數(shù)為：型號(hào)：GFG-200攪拌功率：1.1kw投料：150kg/批攪拌功率：11r.p.m風(fēng)量：4901m3/h蒸汽耗量:240kg/h風(fēng)壓：679mmH2O操作時(shí)刻:15-30min功率：15kw價(jià)格：8萬(wàn)外形高度：方形：2900mm圓形：2900mm7．整粒機(jī)（M107）每天需要整粒的物料量為389.97kg，按每天工作6小時(shí)計(jì)算，每小時(shí)生產(chǎn)量為65.2kg。以此為依照選用南京飛龍制藥機(jī)械設(shè)備廠生產(chǎn)的KZL-50系列快速整粒機(jī)。要緊技術(shù)參數(shù)為：型號(hào)：KZL-50調(diào)速范圍：2800rpm粉碎整粒機(jī)能力：50~100kg/h電機(jī)功率：0.55Kw粒度：6~120目外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）：650×450×1000mm轉(zhuǎn)速：1500-3000r/min價(jià)格：5.9萬(wàn)8．總混機(jī)（M108）每天需要總混的物料量為393.94kg，按每天工作1批，每批為1小時(shí)393.94kg計(jì)算。據(jù)此選用常州市寶康干燥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的V型混合機(jī)。要緊技術(shù)參數(shù)為：型號(hào)：VH-1.0電機(jī)功率:3.0kw全容積：1.0L整機(jī)重量：1000kg最大裝料容積：400L外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）：2800×1000×1660mm筒體轉(zhuǎn)速：12r/min價(jià)格：3.8萬(wàn)9．壓片機(jī)（M109）每天需要壓片量為2600000片，按照每天壓片6小時(shí)計(jì)算，每小時(shí)壓片量為433333片，以此為依照選擇上海天合制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的zp-47壓片機(jī)。要緊技術(shù)參數(shù)為：機(jī)器型號(hào)：Zp47轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速：30r/min沖模數(shù)：47副生產(chǎn)能力：470000片/h最大壓片直徑：16mm電動(dòng)機(jī)功率：3kw960r/min最大主壓片：13mm外型尺寸（長(zhǎng)×寬×高）：1260mm×1260mm×1950最大充填深度：18mm主機(jī)重量：3750kg最大片劑厚度：10mm10．鋁塑包裝機(jī)（M1101-2）每天要生產(chǎn)素片2600000片，按照每天生產(chǎn)7小時(shí)，每小時(shí)版數(shù)的產(chǎn)量為53061版，每分鐘產(chǎn)量884板/次。為以此為依照選擇北京翰林航宇科技進(jìn)展有限公司的鋁塑泡罩包裝機(jī)2臺(tái)。要緊技術(shù)參數(shù)為：規(guī)格型號(hào)：DPH250最大成型面積：200×260mm沖截次數(shù)：100次/分包裝材料寬度：245-250mm最大成型深度12mm包材芯徑：Ф70mm-Ф76mm日耗氣量50.8m3裝機(jī)總功率：11kw包裝效率：500板/分外形尺寸(長(zhǎng)×寬×高)：2200×1000×1650mm包材最大外徑PVCФ400mm重量：1800Kg11．自動(dòng)裝盒機(jī)（M1111-2）每天要生產(chǎn)186087盒，每天工作7小時(shí)，每分鐘的產(chǎn)量為443盒，以此為依照選擇瑞安市華昊包裝機(jī)械廠高速自動(dòng)裝盒機(jī)2臺(tái)。要緊技術(shù)參數(shù)如下：型號(hào)：ZHJ-60裝盒速度：230盒/min紙盒尺寸范圍(L×W×H)：(70-180)mm×(35-80)mm×(14-50)mm講明書(shū)尺寸：（90-170)mm×(110-210)mm外形尺寸(L×W×H)：2385×1500×1800mm配套電機(jī)：2.2kw重量：1500kg8.3輔助設(shè)備a.外包臺(tái)：布洛芬3張（X1121-3）尺寸：3000×1200×800mm 參考價(jià)格：600元材質(zhì)：不銹鋼（臺(tái)面）數(shù)量：2張b.手推車(chē)：片劑8架（L1131-8）尺寸：2300×1500×1000mm 參考價(jià)格：200元材質(zhì)：不銹鋼數(shù)量：8架c.物料桶：片劑20個(gè)（V1141-20）尺寸：Φ300×400mm 參考價(jià)格：200元材質(zhì)：塑料數(shù)量：20個(gè)d.儲(chǔ)料桶：片劑2個(gè)，粘合劑儲(chǔ)料桶尺寸：Φ450×600mm 參考價(jià)格：200元材質(zhì)：不銹鋼數(shù)量：2個(gè)e.叉車(chē)：原輔料倉(cāng)庫(kù)，包材倉(cāng)庫(kù)、成品倉(cāng)庫(kù)各一輛額定起重量：1000kg 參考價(jià)格：70000元最大起升高度：3000mm數(shù)量：2輛8.4設(shè)備一覽表見(jiàn)附錄8.5管道計(jì)算[3]8.5.1高效沸騰干燥機(jī)1．蒸氣管徑高效沸騰干燥機(jī)每天工作5小時(shí)，選用1臺(tái)，加熱蒸汽消耗總量310.27千克/天M=310.27÷5=62.054kg/h0.4MPa下，蒸氣密度為2.1618kg/m3q=62.054÷(3600×2.1618)=0.0078m3/s低壓蒸氣流量u=15~20m/s，取蒸氣流速為u=15m/s=0.0257m=25.7mm，蒸氣管道圓整為外徑Φ32mm，壁厚3mm，內(nèi)徑為Φ26mm（熱軋無(wú)縫鋼管）。2．干空氣管徑高效沸騰干燥機(jī)每天工作5小時(shí)，選用1臺(tái)，干空氣消耗總量9069.9千克/天M=9069.9÷5=1813.98kg/h-4℃下，空氣密度為1.268kg/m3q=1813.98÷(3600×1.268)=0.397m3/s干空氣常用流速為u=8~15m/s，取干空氣流速為u=12m/s=0.2051m=205.1mm干空氣管道圓整為外徑Φ212mm，壁厚3.5mm，內(nèi)徑Φ206mm（不銹鋼薄板定制）。8.5.2鋁塑包裝機(jī)1．壓縮空氣片劑的鋁塑包裝機(jī)壓縮空氣流量為：q=50m3/hq=50÷3600=0.0139m3/s壓縮空氣常用流速為u=10~20m/s，取壓縮空氣流速為u=15m/s=0.033m=33mm壓縮空氣管道圓整為外徑Φ36mm，壁厚1mm，內(nèi)徑34mm（冷拔無(wú)縫鋼管）。8.5.3粘合劑配料罐管徑計(jì)算蒸汽消耗總量為310Kg/h0.4MPa下，蒸汽密度為2.1618kg/m3q=310÷(3600x2.1618)=0.040m3/s低壓蒸汽流量u=15~20m/s，取蒸汽流速為15m/s=0.058m=58mm通過(guò)圓整，得到蒸汽管道外徑為52mm，內(nèi)徑為43mm，壁厚為3mm（熱軋無(wú)縫鋼管）*管道圓整依據(jù)參照化學(xué)工業(yè)出版社的2009年版《化工原理》第二版上冊(cè)，按照各種管道材料對(duì)應(yīng)的技術(shù)參數(shù)表格進(jìn)行管徑圓整。

9工藝要緊原材料及公用系統(tǒng)消耗9.1要緊原材料消耗量表表9.1要緊原材料消耗量序號(hào)名稱(chēng)·消耗量每天(kg)每年(kg)1奧美沙坦酯53.06132652輔料322.20805503潤(rùn)滑劑3.9394984.854粘合劑5.091272.55去離子水72.9318232.56鋁塑包材371801板96950250板18608盒4652000盒932箱233000箱9.2公用系統(tǒng)消耗9.2.1水表9.2冷卻水消耗量表序號(hào)設(shè)備使用時(shí)刻(h)用水量(m3/h)日用量(m3)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)數(shù)量（臺(tái)）1M1101-2鋁塑包裝機(jī)270.040.569.2.2電表9.3設(shè)備用電負(fù)荷表序號(hào)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)臺(tái)數(shù)使用時(shí)刻/h單臺(tái)/kw總量/kw日耗電/kw1M102粉碎機(jī)135.55.516.52M103漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)150.550.552.753M105濕法混和制粒機(jī)111414144D106高效沸騰干燥機(jī)151111555M107粉碎整粒機(jī)161.51.596M108多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)7M109旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)1366188M1101-2鋁塑包裝機(jī)2711221969M1111-2自動(dòng)裝盒機(jī)272.24.4蒸氣表9.4設(shè)備用蒸氣負(fù)荷表序號(hào)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)臺(tái)數(shù)使用時(shí)刻（h）單臺(tái)耗氣量（kg/h）日耗氣量（kg）1D106沸騰干燥器161609609.2.4壓縮空氣表9.5設(shè)備用壓縮空氣負(fù)荷表序號(hào)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)臺(tái)數(shù)使用時(shí)刻(h)日耗氣量(m3)1M1111-2鋁塑包裝機(jī)275.8故壓縮空氣用量50.8m3/天，轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)狀況下的用量：50.8×0.3÷(20+273.15)＝V1×0.1/273.15得V1＝194m3/天因此，標(biāo)準(zhǔn)狀況下壓縮空氣的總用量為194m3/天9.3公用系統(tǒng)消耗量表表9.6公用系統(tǒng)消耗量表序號(hào)名稱(chēng)品質(zhì)日消耗量1水冷卻水，常溫、水壓0.25MPa30.8m32電380/220V、50Hz、交流三相四線制397.65kw3蒸氣0.4MPa4039kg4壓縮空氣無(wú)油、無(wú)塵、無(wú)水；壓力0.7MPa來(lái)自空壓站；車(chē)間自行減至0.6及0.4MPa471m3

10生產(chǎn)操縱分析10.1原輔料質(zhì)量分析原輔料質(zhì)檢應(yīng)符合2010版藥典[4]的規(guī)定。原料藥奧美沙坦酯的質(zhì)量應(yīng)通過(guò)代號(hào)、品名、規(guī)格、性狀、鑒不、限度、用途、標(biāo)準(zhǔn)等項(xiàng)目的審查后才能夠使用。10.2包材的質(zhì)量分析為操縱藥品的質(zhì)量，國(guó)家食品藥品監(jiān)督治理局在2004年7月頒發(fā)了《直接接觸藥品的包裝材料和容器治理方法》分不從包裝的差不多要求、操作人員、操作環(huán)境、包裝材料等方面提出了進(jìn)一步的要求。包裝材料使用前應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查，項(xiàng)目包括：材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī)格、文字、字跡、理化指標(biāo)等，其中直接接觸藥品的內(nèi)包材料應(yīng)符合相關(guān)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。10.3產(chǎn)品質(zhì)量分析10.3.1布洛芬質(zhì)量分析1.布洛芬含量的測(cè)定采納C18色譜柱,乙腈-10mmol/L磷酸二氫鉀緩沖液（0.2%三乙胺,用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0）（45：55）為流淌相,檢測(cè)波長(zhǎng)為256nm。結(jié)果：奧美沙坦酯濃度在10.8～86.4μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9999）,平均回收率為：100.75%（RSD=0.61%）。2.片劑的質(zhì)量檢查要緊分以下幾方面片劑質(zhì)量直接阻礙其藥效和用藥的安全性。因此，在片劑的生產(chǎn)過(guò)程中，除了要對(duì)生產(chǎn)處方、原、輔料的選用、生產(chǎn)工藝的制訂、包裝和貯存條件的確定等方面采取相適宜的技術(shù)措施外，還必須按有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，進(jìn)行檢查，經(jīng)檢查合格后方可供臨床使用。A應(yīng)片形一致、表面完整光潔，色澤均勻，字跡清晰。B片重差異的測(cè)定《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定片劑重量差異限度如下表所示。表10.1片劑重量差異限度平均重量重量差異限度＜0.30g±7.5%≥0.30g±5%測(cè)定方法：取供試片20片，周密稱(chēng)定總重量求得平均片重后，再分不周密稱(chēng)定各片的重量。每片重量與平均片重相比較(凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重做比較)，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。C含量均勻度的測(cè)定每片標(biāo)示量不大于25毫克或主藥含量不大于每片的重量的25%均應(yīng)檢查含量均與度。檢查時(shí)，除了另有規(guī)定外，取供試片10片，按照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分不測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其平均X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)(A=[100-X])；如A+1.80S≤15.0，標(biāo)示供試品的含量均勻度符合規(guī)定；假如A+S>15.0則不符合規(guī)定；A+1.80S>15.0,且A+S≤15.0，則應(yīng)另取20片復(fù)試，依照初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片的平均值X，標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0，即供試品的含量符合規(guī)定；若A+1.45S>15.0，則不符合規(guī)定。D硬度與脆碎度的測(cè)定片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，周密稱(chēng)重，置圓筒中，，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，周密稱(chēng)重，減失重量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗(yàn)一般僅作1次。如減失重量超過(guò)1%時(shí)，應(yīng)復(fù)檢兩次，3次的平均減失重量不得超過(guò)1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。E崩解時(shí)限的測(cè)定內(nèi)服片劑都應(yīng)在規(guī)定的時(shí)刻內(nèi)和一定條件下，在規(guī)定介質(zhì)中崩解成能通過(guò)直徑為2mm篩孔的顆粒或粉末。測(cè)定方法：將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支柱上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降，使篩網(wǎng)距離燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。取片劑6片，置于吊籃的玻璃管中，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解，如有一片不能完全崩解，應(yīng)另取六片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。F衛(wèi)生學(xué)檢查為提高藥品質(zhì)量，保證安全用藥，國(guó)家制定了藥品的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；中藥或化學(xué)藥物的片劑不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過(guò)1000個(gè)；真菌每克不得超過(guò)100個(gè)。表10.2片劑質(zhì)量操縱要點(diǎn)工序質(zhì)量操縱點(diǎn)質(zhì)量操縱項(xiàng)目頻次粉碎原輔料異物、細(xì)度每批粉碎、過(guò)篩異物、細(xì)度每批配料投料品種、數(shù)量次/班制粒顆粒粘合劑、濃度、溫度次/班、批篩網(wǎng)、含量、水分干燥沸騰干燥溫度、濾袋隨時(shí)/班壓片片子平均片重定時(shí)/班片重差異3~4次/班硬度、崩解時(shí)限1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、均勻度、溶出度（指規(guī)定品種）每批裝置稱(chēng)量、講明書(shū)隨時(shí)稱(chēng)量?jī)?nèi)容數(shù)量、使用目錄每批裝箱數(shù)量、印刷內(nèi)容每箱10.5分析儀器一覽表分析儀器表見(jiàn)表10.3表10.3分析儀器一覽表儀器型號(hào)儀器名稱(chēng)價(jià)格(萬(wàn)元)生產(chǎn)廠家CS-2脆碎度儀0.296天津市醫(yī)療器械研究所YD-20片劑硬度計(jì)1.58南京強(qiáng)拓科技有限公司BJ-4B智能崩解儀0.438天津市醫(yī)療器械研究所RCZ-6B藥物溶出度儀0.3上海黃海藥檢儀器有限公司LC-5500高效液相色譜儀1.5北京市醫(yī)療器械研究所WHY-1周密水浴槽0.06上海黃海藥檢儀器有限公司MP120PH計(jì)0.08北京金信成責(zé)任有限公司VIS7-2000分光光度計(jì)0.3成都市華運(yùn)儀器有限公司FA2004N電子分析天平0.2上海周密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠

11車(chē)間布置11.1車(chē)間布置[5]的原則1．車(chē)間布置要符合GMP的要求2．車(chē)間符合生產(chǎn)工藝要求，即保證逕直和短捷的生產(chǎn)流水線3．車(chē)間布置要符合安全、勞動(dòng)衛(wèi)生、防火、防爆的要求4．車(chē)間布置要符合土建要求及設(shè)備安裝、維修的要求5．車(chē)間布置要符合進(jìn)展的要求，即要求對(duì)工廠的進(jìn)展變化有較大的適應(yīng)性能11.2車(chē)間布置總體講明本次設(shè)計(jì)的生產(chǎn)車(chē)間由生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和行政－生活三個(gè)部分組成。生產(chǎn)設(shè)施包括原輔料倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)檢室、各工序生產(chǎn)車(chē)間、成品倉(cāng)庫(kù)；輔助設(shè)施包括空調(diào)室、配電室、機(jī)修室、動(dòng)力室；行政－生活設(shè)施包括車(chē)間辦公室、更衣室、廁所。需要講明的是本次設(shè)計(jì)的片劑生產(chǎn)車(chē)間中不包括水處理系統(tǒng)，去離子水從車(chē)間外引入。本次設(shè)計(jì)的片劑車(chē)間按工藝流程合理布局，分一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括行政－生活部分、輔助生產(chǎn)部分、原輔料倉(cāng)庫(kù)、成品倉(cāng)庫(kù)和外包車(chē)間。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈級(jí)不的要求。潔凈區(qū)為生產(chǎn)部分和內(nèi)包車(chē)間，潔凈級(jí)不為D級(jí)。本次設(shè)計(jì)的廠房長(zhǎng)為54米，寬36米，占地面積1944m2。高6米，層數(shù)定為1層，用于片劑生產(chǎn)。車(chē)間生產(chǎn)柱距符合建筑模數(shù)的要求采納6米或?yàn)?的倍數(shù)，柱子尺寸為0.6×0.6m2,如此能夠充分利用建筑結(jié)構(gòu)上的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)制構(gòu)件，節(jié)約設(shè)計(jì)和施工力量，加速基建進(jìn)度。本次設(shè)計(jì)考慮到廠房的工藝、安裝和檢修要求，同時(shí)也考慮到通風(fēng)、采光和安全要求。車(chē)間底層的室內(nèi)標(biāo)高高出室外地坪0.2m。生產(chǎn)車(chē)間的層高為4米，技術(shù)類(lèi)層高為1.6m，庫(kù)房層高為6m，辦公室、值班室層高為與生產(chǎn)車(chē)間持平。11.3制劑車(chē)間布置講明1.車(chē)間布置車(chē)間按一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)為保證不必要的人員和和物料流淌。平面布置時(shí)把人流物流嚴(yán)格分開(kāi)，無(wú)關(guān)人員和物料不得通過(guò)生產(chǎn)區(qū)車(chē)間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間留有適當(dāng)?shù)谋阌谇鍜叩拈g距。本次設(shè)計(jì)的廠房能夠防塵、防昆蟲(chóng)、防鼠類(lèi)等的污染。車(chē)間內(nèi)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道和容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施，這些設(shè)施的設(shè)置不阻礙車(chē)間內(nèi)潔凈度的要求。工藝布置時(shí)機(jī)精度要求高的工序應(yīng)置于上風(fēng)側(cè)，關(guān)于水平層潔凈室則布置在第一工作區(qū)，關(guān)于產(chǎn)生污染多的工藝布置在下風(fēng)側(cè)和靠近排風(fēng)口。設(shè)置了充足的中儲(chǔ)站和質(zhì)檢間。產(chǎn)塵量大的房間設(shè)置了除塵室，以達(dá)到防塵要求。逃生樓梯設(shè)在室外，設(shè)有安全門(mén)。為了便于物流的雙向運(yùn)行，一般有物流通過(guò)的走廊，其寬均設(shè)為2.3米。鋁塑包裝結(jié)束后，通過(guò)傳遞窗將內(nèi)包后的成品送至外包。為了達(dá)到充分采光的目的，房間與房間、房間與走廊之間均設(shè)了面積較大的窗口。2．生產(chǎn)區(qū)的隔斷為滿(mǎn)足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，對(duì)車(chē)間進(jìn)行了隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半成品和包裝材料的混雜和污染，本次設(shè)計(jì)又留有足夠的面積進(jìn)行操作。進(jìn)行隔斷的地點(diǎn)包括：一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)之間通道與各生產(chǎn)區(qū)域之間原材料、包裝材料庫(kù)、成品庫(kù)等原材料稱(chēng)量室各工序及包裝間等11.4潔凈區(qū)域劃分及潔凈要求片劑屬非無(wú)菌制劑，片劑生產(chǎn)工序包括粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包裝工序。潔凈要求除包裝之外均要求D級(jí)。潔凈區(qū)域的劃分為：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)：配套區(qū)域?yàn)樵牧?、包裝材料、成品庫(kù)稱(chēng)量區(qū)：配套區(qū)域?yàn)榉鬯閰^(qū)、過(guò)篩區(qū)制粒區(qū)：配套區(qū)域?yàn)橹屏Ｊ摇⒏稍锸?、總混室壓片區(qū)：配套區(qū)域?yàn)閴浩遥＞呤野b區(qū)：配套區(qū)域?yàn)閮?nèi)包裝、外包裝室中間區(qū)：配套區(qū)域?yàn)楦魃a(chǎn)區(qū)之間的質(zhì)檢間，中儲(chǔ)間質(zhì)量操縱區(qū)：配套區(qū)域?yàn)橘|(zhì)檢室各生產(chǎn)區(qū)域均需分室，片劑生產(chǎn)有防塵、排塵設(shè)施，凡通入潔凈區(qū)的空氣經(jīng)初、中二效過(guò)濾器除塵，局部除塵量大的生產(chǎn)區(qū)域。潔凈區(qū)一般保持室溫18~28℃，相對(duì)濕度45%~65%。11.5車(chē)間防火等級(jí)車(chē)間廠房的耐火等級(jí)定為二級(jí)，一般鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)均能滿(mǎn)足二級(jí)耐火等級(jí)的構(gòu)造要求。11.6車(chē)間防爆、防塵措施11.6.1車(chē)間防爆本車(chē)間有粉塵爆炸的危險(xiǎn)，因此依據(jù)有爆炸危險(xiǎn)的乙類(lèi)廠房設(shè)計(jì)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)：采納鋼筋混凝土柱、鋼柱承重的框架或排架結(jié)構(gòu)，鋼柱采納防火愛(ài)護(hù)層；采納不發(fā)生火花的地面，如采納絕緣材料作整風(fēng)光層時(shí)，采取防靜電措施，地面下不宜設(shè)地溝，散發(fā)可燃粉塵、纖維的廠房?jī)?nèi)表面平坦、光滑，并易于清掃；有爆炸危險(xiǎn)的乙類(lèi)生產(chǎn)部門(mén)，宜設(shè)在最上層靠外墻處，同時(shí)附近不設(shè)置辦公室、休息室等，如貼鄰設(shè)置，采納一級(jí)耐火等級(jí)建筑，并采納耐火極限不低于3h的非燃燒體防護(hù)墻隔開(kāi)和設(shè)置直通室外或疏散樓梯的安全出口；有爆炸危險(xiǎn)的設(shè)備盡量避開(kāi)廠房的梁、柱等承重構(gòu)件布置。本設(shè)計(jì)廠房的安全疏散：廠房安全出口的數(shù)目為兩個(gè)；廠房?jī)?nèi)最遠(yuǎn)工作地點(diǎn)到安全出口的距離不超過(guò)50米，安全門(mén)的寬度為1.0米，疏散走廊寬度為2.1米。局部地區(qū)防爆：定為局部甲級(jí)，防火等級(jí)定為一級(jí)，另設(shè)了較大的防爆面積。11.6.2防塵措施凡是能產(chǎn)生粉塵的設(shè)備均盡可能密閉，并設(shè)有前室，用局部機(jī)械吸風(fēng)捕塵，使密閉設(shè)備內(nèi)保持一定的負(fù)壓，防止粉塵外逸，抽出的含塵空氣通過(guò)除塵凈化處理才能排出，幸免污染大氣。如粉碎機(jī)、壓片機(jī)就采納該措施。具體的防塵措施要緊有：物理隔離、就地隔離、壓差隔離、全新風(fēng)全排、潔凈工作服選用不易起毛的長(zhǎng)纖維織物，減少操縱區(qū)的發(fā)塵量11.7人流物流走向及物料輸送潔凈廠房中人員和物料出入口分不設(shè)置在相對(duì)的方位，如此就使得人流走向和物流走向相反，減少人流物流的交叉混雜。生產(chǎn)人員經(jīng)換鞋室，第一更衣室后分不進(jìn)入外包等崗位。潔凈區(qū)生產(chǎn)人員再由，第二更衣室，氣閘室(設(shè)洗手消毒設(shè)施)進(jìn)入潔凈區(qū)。原輔料和成品的出入口也要分開(kāi)。原輔料經(jīng)拆包間，緩沖間再進(jìn)入潔凈區(qū)；外包材經(jīng)拆包緩沖間進(jìn)入外包間；待包產(chǎn)品由潔凈區(qū)經(jīng)緩沖間到外包間。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量縮短，按照生產(chǎn)流程布置房間，以此減少在走廊內(nèi)折返和輸送的距離。

12車(chē)間定員質(zhì)檢員包裝組長(zhǎng)治理員生產(chǎn)組長(zhǎng)維修員內(nèi)包組外包組膠囊組微丸組質(zhì)檢員包裝組長(zhǎng)治理員生產(chǎn)組長(zhǎng)維修員內(nèi)包組外包組膠囊組微丸組片劑組片劑組 片劑組車(chē)間主任車(chē)間主任圖12-1車(chē)間人員組織結(jié)構(gòu)圖12.2具體人員安排所有崗位的班制均為一班，且所示的人員個(gè)數(shù)均為每班的人數(shù)。11.2.1人員安排表11.2人員安排表崗位人數(shù)車(chē)間主任1設(shè)備維修員1空調(diào)治理員1動(dòng)力治理員1配電治理員1質(zhì)檢人員2包材倉(cāng)庫(kù)治理員2成品倉(cāng)庫(kù)治理員2原輔料倉(cāng)庫(kù)治理員2清洗人員2生產(chǎn)組長(zhǎng)1稱(chēng)量2粉碎過(guò)篩2混合制粒2干燥2整?？偦?壓片1包裝組長(zhǎng)1鋁塑包裝4鋁塑裝盒4裝箱4總計(jì)40本次設(shè)計(jì)車(chē)間定員共40人。

13環(huán)境愛(ài)護(hù)13.1制劑生產(chǎn)中對(duì)“三廢”的處理13.1.1廢氣處理我國(guó)對(duì)工業(yè)廢氣中污染物的排放治理，要緊是執(zhí)行《工業(yè)三廢排放標(biāo)準(zhǔn)》和《中華人民共和國(guó)大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》：①評(píng)價(jià)外界環(huán)境的阻礙時(shí)，執(zhí)行《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中《居住區(qū)大氣中有害物質(zhì)的最高同意濃度》的規(guī)定；②評(píng)價(jià)污染物對(duì)車(chē)間空氣的阻礙時(shí)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中的《車(chē)間空氣中有害物質(zhì)的最高同意濃度》的規(guī)定。本次設(shè)計(jì)中的要緊有害氣體為粉碎、過(guò)篩、整粒、壓片等工序中產(chǎn)生的粉塵污染，車(chē)間內(nèi)所排廢氣要緊為含浮游狀態(tài)的粉塵的空氣。這些廢氣在排放到大氣中之前應(yīng)預(yù)先通過(guò)初效過(guò)濾器和中效過(guò)濾器的過(guò)濾以幸免污染大氣。排放標(biāo)準(zhǔn)符合上述的有關(guān)規(guī)定規(guī)定。關(guān)于沸騰干燥設(shè)備排放2小時(shí)的廢空氣和鋁塑包裝機(jī)排放的8小時(shí)的廢空氣，要求降溫后排出。13.1.2污水處理工業(yè)廢水是生產(chǎn)污水與生產(chǎn)廢水的總稱(chēng)。前者污染較為嚴(yán)峻，須經(jīng)處理方可排放；后者較清潔，能夠直接排入水體或循環(huán)使用，如冷卻水。污水排放要緊執(zhí)行《國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》，該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了廢水的最高同意排放濃度和最高同意排放定額。本次設(shè)計(jì)排出的廢水要緊是循環(huán)使用的冷卻水和生活用水。上述兩種廢水中含有的有機(jī)雜質(zhì)量較少，要緊采納物理方法進(jìn)行處理。常用于廢水的一級(jí)處理，要緊是分離或回收廢水中的懸浮物質(zhì)及油類(lèi)。該方法適用于處理廢水中泥沙、油類(lèi)懸浮物多，有機(jī)污染物少的場(chǎng)合，常用的方法有沉淀、氣浮、過(guò)濾等。13.1.3廢渣處理關(guān)于廢渣的處理，本次設(shè)計(jì)要緊由粉碎，過(guò)篩，制粒，整粒，總混，壓片等工序產(chǎn)生，過(guò)篩中的不合格品可循環(huán)使用，重新粉碎。對(duì)不可回收或無(wú)回收價(jià)值的廢渣可采納焚燒或無(wú)害化處理后排放的方法處理，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《工業(yè)三廢排放試行標(biāo)準(zhǔn)》。13.2噪音的排放標(biāo)準(zhǔn)和處理制藥企業(yè)的噪聲來(lái)源專(zhuān)門(mén)多，且強(qiáng)度較高。如電動(dòng)機(jī)、水泵、粉碎機(jī)、制冷機(jī)、通風(fēng)機(jī)等設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)都會(huì)產(chǎn)生噪聲，這些噪聲通常在80分貝左右，甚至超過(guò)100分貝。制劑生產(chǎn)要緊的噪音污染的差不多操縱方法為從聲源根治噪聲，通過(guò)改進(jìn)機(jī)械設(shè)計(jì)降低噪聲或改革工藝和操作方法降低噪聲；在噪聲傳播途徑上降低噪聲；在同意點(diǎn)進(jìn)行防護(hù)。要緊采取技術(shù)措施為吸聲，隔聲，消聲。建議使用隔聲門(mén)窗或吸聲材料。壓片間能夠設(shè)格柵等裝置汲取部分噪聲；空調(diào)系統(tǒng)使用微穿孔板消聲器。潔凈區(qū)內(nèi)的噪聲操縱：①當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運(yùn)行狀態(tài)，而生產(chǎn)設(shè)備尚未投入運(yùn)行時(shí)，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過(guò)65分貝；②當(dāng)潔凈室處于正常運(yùn)行狀態(tài)時(shí)，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過(guò)70分貝。由于使用上的專(zhuān)門(mén)要求或其他緣故，可適當(dāng)提高或降低同意值，但最高不得超過(guò)75分貝。

14土建14.1建筑面積14.1建筑面積廠房長(zhǎng)為54米，寬米36，為單層建筑，層高6m，用于片劑生產(chǎn)，建筑面積為1944m2。14.2柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)、柱間距廠房的寬度為6跨，長(zhǎng)度為9跨。柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)采納6－6－6－6的布置形式，柱間距為6米，柱子尺寸為600mm×600mm[4]。14.3生產(chǎn)類(lèi)不大部分由于有浮游狀態(tài)的粉塵存在，易于空氣形成爆炸性混合物，故定為乙級(jí)。一樓生產(chǎn)類(lèi)不為乙級(jí)。本車(chē)間多數(shù)設(shè)備屬于貴重機(jī)器，故耐火等級(jí)為二級(jí)。14.4廠房耐火等級(jí)及依據(jù)防火等級(jí)依據(jù)生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性分類(lèi)，本車(chē)間生產(chǎn)的產(chǎn)品除微丸凍干工序中要用到40%的乙醇之外，其余均為難燃燒物質(zhì)。潔凈車(chē)間廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)，故選耐火等級(jí)為二級(jí)。依照《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的有關(guān)條文要求。有以下要緊要求：1.車(chē)間廠房耐火等級(jí)不得低于二級(jí)，一般鋼筋混凝土框架均能滿(mǎn)足二級(jí)耐火要求。2.為防止火災(zāi)蔓延，其潔凈生產(chǎn)與一般生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)置非燃燒體隔墻封閉到頂。3.提高頂棚材料的耐火性能，其耐火極限不宜小于0.25小時(shí)。4.潔凈廠房每一生產(chǎn)層，每一防火區(qū)或每一潔凈區(qū)段的設(shè)置了2個(gè)安全出口。5.要在適當(dāng)?shù)攸c(diǎn)設(shè)門(mén)或窗，以備消防人員進(jìn)入。6.潔凈廠房的內(nèi)部裝修和風(fēng)管及保溫材料應(yīng)為非燃燒體。7.高效過(guò)濾器及其送風(fēng)口應(yīng)采納金屬外框的無(wú)隔板高效過(guò)濾器和有鋁隔板的高效過(guò)濾器，比較能適合建筑防火要求。8.關(guān)于局部排風(fēng)系統(tǒng)，凡介質(zhì)混合后可產(chǎn)生或加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險(xiǎn)的，應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，并采取防火、防爆措施。14.5潔凈廠房所用材料、地面、門(mén)窗、墻面要求1.潔凈廠房的主體應(yīng)在溫度變化和震動(dòng)情況下，不易產(chǎn)生裂紋和縫隙。肢體應(yīng)使用發(fā)塵量少、不易黏附塵粒、隔熱性能好、吸濕性小的材料。潔凈廠房建筑的圍護(hù)結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修也都應(yīng)選氣密性良好，且在濕溫度變化下形變小的材料。2.墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平坦、不起塵、不落灰、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。在潔凈廠房的裝修的選材上最好選用彩鋼板吊頂，墻壁選用仿瓷釉油漆。墻與墻、地面、頂棚相接處應(yīng)有一定弧度，宜做成半徑適宜的弧形。壁面色彩要和諧雅致，有美學(xué)意義，并便于識(shí)不污染物。3.地面應(yīng)光滑、平坦、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗。

15儀表及自動(dòng)操縱15.1片劑生產(chǎn)操縱點(diǎn)[6]表15.1片劑生產(chǎn)操縱點(diǎn)工藝名稱(chēng)工藝設(shè)備操縱點(diǎn)稱(chēng)量電子臺(tái)秤（W101）自動(dòng)顯示重量混合制粒混合制粒機(jī)（M105）攪拌槳轉(zhuǎn)速，切割刀轉(zhuǎn)速干燥高效沸騰干燥機(jī)（D106）蒸氣壓強(qiáng)、流量，空氣流量、溫度，物料溫度整粒高效整粒機(jī)（M107）操縱篩網(wǎng)（即操縱粒徑）總混多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（M108）操縱潤(rùn)滑劑與物料總量的配比，混合時(shí)刻壓片高速壓片機(jī)（M109）操縱上下沖距離，壓力，粉末填充量，中心軸轉(zhuǎn)速鋁塑包裝鋁塑包裝機(jī)（M1101-2）吹塑溫度，冷卻水流量，壓縮空氣流量15.2總操縱潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差：5~10Pa；潔凈區(qū)與室外壓差：10~30Pa車(chē)間溫度：18-24℃；車(chē)間相對(duì)濕度：45-60%車(chē)間走廊裝有壓差計(jì)和溫度計(jì)，便于操縱觀看。

16空調(diào)通風(fēng)16.1藥廠潔凈室的環(huán)境操縱要求[7]16.1.1潔凈度分區(qū)及換氣次數(shù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒度和微生物數(shù)）為要緊操縱對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)相應(yīng)操縱其環(huán)境的溫度、濕度、新奇空氣量、壓差、照度、噪聲級(jí)等參數(shù)。本次設(shè)計(jì)中，潔凈區(qū)定為D級(jí)，依照GMP標(biāo)準(zhǔn)定為20次/小時(shí)的換氣次數(shù)。16.1.2其他環(huán)境參數(shù)1.溫度與濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，并滿(mǎn)足人體舒適的要求。本次設(shè)計(jì)所設(shè)定的片劑生產(chǎn)車(chē)間的D級(jí)潔凈區(qū)溫度取24~26℃，空調(diào)取26~27℃，相對(duì)濕度范圍一般是50%~55%。2.噪聲潔凈廠房的噪聲操縱設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因操縱噪聲而阻礙潔凈室的凈化條件。因此，本次設(shè)計(jì)在選擇空調(diào)系統(tǒng)時(shí)采納了消聲措施。3.新風(fēng)量的確定潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新奇空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：①非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室總風(fēng)量的2%~4%；②補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新奇空氣量；③保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新奇空氣量不小于40m3。4.潔凈室壓力對(duì)保持室內(nèi)潔凈度，室內(nèi)需保持正壓，可通過(guò)使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的方法達(dá)到，并裝有指示壓差的裝置；在片劑生產(chǎn)工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、易燃易爆物質(zhì)的潔凈室，室內(nèi)要保持相對(duì)負(fù)壓。將走廊做成與生產(chǎn)車(chē)間相同的凈化級(jí)不，并把靜壓差調(diào)高些，使空氣流向產(chǎn)生粉塵的車(chē)間。因此，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓。空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與外室大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。16.2空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置本廠房潔凈區(qū)潔凈等級(jí)為D級(jí)，故選擇換氣次數(shù)為20次/h。定制劑車(chē)間溫度24℃、濕度50%，以及本車(chē)間最大風(fēng)量的要求，本次實(shí)驗(yàn)選用天津市天山制冷設(shè)備公司生產(chǎn)的H100型凈化空調(diào)機(jī)組（立式）3臺(tái)。其技術(shù)指標(biāo)如下表所示：型號(hào)H100型式整體立柜式溫度范圍18~25℃操縱精度±1℃相對(duì)濕度40~70%操縱精度±10%制冷功率116.3Kw制熱功率93Kw噪聲75A耗水量22t/h通風(fēng)機(jī)DW-13-42n0：45風(fēng)量20000m3/h配用電動(dòng)機(jī)功率3.5×2Kw配用電動(dòng)機(jī)轉(zhuǎn)速960r/min新風(fēng)比35%制冷劑R12制冷劑R12使用量60Kg冷水進(jìn)水溫度28℃冷卻水出水溫度≥42℃重量2500Kg進(jìn)出水管徑1l/4in×2空氣冷卻器銅管套鋁片蛇管式制冷壓縮機(jī)6FW7B×21440r/min,17×2Kw，臥式殼管水冷冷凝器外形（mm）2200×1500×2150生產(chǎn)廠家天山制冷設(shè)備公司注：1.回風(fēng)工況：供冷：進(jìn)風(fēng)干球溫度t=27℃，進(jìn)風(fēng)濕球溫度t=19.5℃；供熱：干球溫度t=15℃。2.新風(fēng)工況：供冷：進(jìn)風(fēng)干球溫度t=35℃，進(jìn)風(fēng)濕球溫度t=28℃；供熱：干球溫度t=7℃。3.供水工況：供冷：進(jìn)水溫度t=7℃，出水溫度t=12℃；供熱：進(jìn)水溫度t=60℃。16.2.1空氣凈化過(guò)濾器的系統(tǒng)組合在空氣潔凈技術(shù)中，通常是將幾種效率不同的過(guò)濾器串聯(lián)起來(lái)使用。其配置原則是：相鄰二級(jí)過(guò)濾器的效率不能太接近，否則后級(jí)負(fù)荷太小；但也不能相差太大，如此會(huì)失去前級(jí)對(duì)后級(jí)的愛(ài)護(hù)。從吸入新風(fēng)開(kāi)始，一般分為三級(jí)過(guò)濾。第一級(jí)使用初效過(guò)濾器，第二級(jí)使用中效或亞高效過(guò)濾器，第三級(jí)使用高效過(guò)濾器。潔凈度D級(jí)空氣凈化處理，宜采納初效、中效過(guò)濾器2級(jí)過(guò)濾。16.2.2空調(diào)箱各功能段組合凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理設(shè)備除空氣過(guò)濾器外還包括冷卻器、加熱器、加濕器等熱濕處理設(shè)備和風(fēng)機(jī)，通常按所需功能段組合在空調(diào)箱內(nèi)。采納立式空調(diào)箱，占地省，造價(jià)低，但高度高，風(fēng)量范圍0.3~2.0萬(wàn)立方米/小時(shí)。1．風(fēng)機(jī)：安裝雙風(fēng)機(jī)，生產(chǎn)時(shí)用大的，不生產(chǎn)時(shí)用小的，以免停機(jī)時(shí)造成負(fù)壓，使臟空氣進(jìn)來(lái)。潔凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機(jī)、回風(fēng)機(jī)及與潔凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機(jī)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開(kāi)啟程序?yàn)橄乳_(kāi)送風(fēng)機(jī)，再開(kāi)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時(shí)則其聯(lián)鎖程序相反。2．風(fēng)管和附件：風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過(guò)濾器、送、回風(fēng)口等末端裝置連接起來(lái)，形成一個(gè)完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室空調(diào)系統(tǒng)通風(fēng)管宜采納鍍鋅薄鋼板、PVC板、不銹鋼板，不宜采納玻璃鋼風(fēng)管。風(fēng)管的保溫消聲材料應(yīng)用不燃性的保溫材料。送風(fēng)機(jī)的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回閥或密封閥，以防倒灌，并與排風(fēng)風(fēng)機(jī)連鎖。3．冷卻器：由于濕式冷卻器比較容易長(zhǎng)霉，占地面積大。故采納干式冷卻器即表面式熱交換器，具有占地面積小、潔凈的特點(diǎn)。4．凈化系統(tǒng)的調(diào)頻操縱裝置：凈化系統(tǒng)中安裝有初、中、高效過(guò)濾器，在運(yùn)行過(guò)程中各級(jí)過(guò)濾器阻力隨運(yùn)行時(shí)刻而變化，造成系統(tǒng)風(fēng)量的變化。因此應(yīng)用差壓傳感器，在風(fēng)機(jī)上實(shí)行調(diào)頻操縱，使系統(tǒng)風(fēng)量恒定，房間壓力穩(wěn)定；節(jié)能；可滿(mǎn)足值班送風(fēng)要求。風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)。5．關(guān)于本次設(shè)計(jì)的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)：a．為便于對(duì)各生產(chǎn)區(qū)風(fēng)量和濕溫度的調(diào)整、操縱，空調(diào)系統(tǒng)不宜過(guò)大，一般不宜超過(guò)4萬(wàn)m3/h風(fēng)量，最大為5m3/h風(fēng)量。b．固體物料的粉碎、稱(chēng)量、配料、混合、制粒、壓片、等工序，不應(yīng)利用回風(fēng)。16.2.3空氣過(guò)濾空氣過(guò)濾器是當(dāng)前空氣凈化最重要的手段。過(guò)濾器應(yīng)效率高，阻力小而容塵量大。在本次設(shè)計(jì)中的D級(jí)潔凈區(qū)中的空氣凈化處理宜采納初效、中效過(guò)濾器二級(jí)過(guò)濾。16.2.4氣流組織本次設(shè)計(jì)中的D級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)滿(mǎn)足以下的要求：表16.2氣流組織空氣潔凈度D級(jí)氣流組織形式氣流流型非單向流要緊送風(fēng)方式頂送上側(cè)墻送風(fēng)要緊回風(fēng)方式雙側(cè)墻回風(fēng)單側(cè)墻回風(fēng)送風(fēng)量換氣次數(shù)/（次/h）許多于12次16.3車(chē)間氣流組織的形式氣流組織是為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流淌狀態(tài)與分布。空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)的含塵濃度保持在較低和均勻的水平，潔凈室內(nèi)組織氣流的差不多原則是：要最大限度地減少渦流。使射入氣流通過(guò)最短流程盡快覆蓋工作區(qū)。氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，使回流氣流有效的將室內(nèi)灰塵排出室外。潔凈室按氣流形式分為層流和亂流潔凈室，D級(jí)潔凈室屬于亂流潔凈室。亂流潔凈室的氣流組織方式和一般空調(diào)相似，即在部分天棚或側(cè)墻上裝高效過(guò)濾器，作為送風(fēng)口。由于氣流方向是變動(dòng)的，存在渦流區(qū)，故較層流潔凈室潔凈度低。亂流潔凈室氣流組織形式要緊有：全孔板頂送、局部孔板頂送、流線型散流器頂送、帶擴(kuò)散板或不帶擴(kuò)散板頂送和側(cè)送等形式。通風(fēng)和除塵兩方面要注意的是：若潔凈室內(nèi)存在易燃易爆氣體或者粉塵，則凈化空調(diào)系統(tǒng)不能采納回風(fēng)，以防止易燃易爆物質(zhì)的積聚。干燥、稱(chēng)重和包裝工序的成品均處于敞口狀態(tài)，送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置專(zhuān)門(mén)重要，一般以頂部或側(cè)面送風(fēng)，下側(cè)回風(fēng)方式為好，以免粉塵飛揚(yáng)。過(guò)篩工序中會(huì)產(chǎn)生大量粉塵，致使車(chē)間內(nèi)部無(wú)法操縱粉塵粒度，現(xiàn)在僅需操縱溫度和濕度，給工作人員一個(gè)舒適的環(huán)境。

17職業(yè)安全衛(wèi)生17.1生產(chǎn)安全和勞動(dòng)愛(ài)護(hù)17.1.1生產(chǎn)安全企業(yè)應(yīng)依照安全制度中所制定的政策、法規(guī)，結(jié)合自身的生產(chǎn)特點(diǎn)，制定出科學(xué)合理、適合本企業(yè)的安全制度。要緊的安全制度有：安全機(jī)構(gòu)和安全網(wǎng)制度；安全教育制度；安全檢查制度；安全措施治理制度；事故治理制度；動(dòng)火制度；勞動(dòng)防護(hù)用品治理制度；登高作業(yè)安全制度；受壓容器安全制度；塵毒崗位安全制度。17.1.2勞動(dòng)愛(ài)護(hù)1.防火措施每一層及每一潔凈區(qū)的安全出口均為兩個(gè)，且安全出口至最遠(yuǎn)工作點(diǎn)的距離符合GMP的規(guī)定，為25米。廠房?jī)?nèi)的建筑材料選用非燃燒材料或難燃燒材料。凈化空調(diào)系統(tǒng)及其附屬設(shè)施符合建筑防火的要求。防止風(fēng)管或孔道成為火及煙的擴(kuò)散通道。2.防爆措施安裝有粉塵爆炸危險(xiǎn)的工藝設(shè)備或存在爆炸性粉塵的房間，在本次設(shè)計(jì)中它們之間是完全分離的，并留有足夠的安全距離。制丸間使用了40%的乙醇，在該房間墻上向外設(shè)置面積足夠大的瀉爆面積。房?jī)?nèi)的危險(xiǎn)工藝設(shè)備，設(shè)在建筑物內(nèi)較高的位置，并靠近外墻。工作區(qū)有足夠數(shù)目的疏散路線，疏散路線設(shè)置了明顯的路標(biāo)和事故照明。3.防塵措施通過(guò)工藝的改革和生產(chǎn)設(shè)備的改進(jìn)，努力減少生產(chǎn)過(guò)程中粉塵的飛揚(yáng)。凡是能產(chǎn)生粉塵的設(shè)備均應(yīng)盡可能密閉，并用局部機(jī)器吸風(fēng)捕塵，使密閉設(shè)備內(nèi)保持一定的負(fù)壓，防止粉塵外逸，抽出的含塵空氣必須通過(guò)除塵凈化處理，才能排出，幸免污染大氣。濕法作業(yè)是一種經(jīng)濟(jì)易行的防止粉塵飛揚(yáng)的有效措施。4.防毒措施通過(guò)工藝改革幸免使用毒物，使用無(wú)毒或低毒物質(zhì)代替有毒或高毒的物質(zhì)；降低毒物濃度，通過(guò)操縱毒物逸散，采納遠(yuǎn)距離操縱或應(yīng)用局部抽風(fēng)等不同方法，減少或消除工人接觸毒物的機(jī)會(huì)，同時(shí)要加強(qiáng)設(shè)備的維修，防止有毒物質(zhì)的跑、冒、滴、漏污染環(huán)境；個(gè)人防護(hù)，嚴(yán)格執(zhí)行防護(hù)用品的使用規(guī)定，對(duì)有毒物質(zhì)的作業(yè)要有防毒口罩或防毒面具，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生狀況，加強(qiáng)體育鍛煉，提高機(jī)體的抵抗能力；嚴(yán)格環(huán)境監(jiān)測(cè)與衛(wèi)生檢查，要定期監(jiān)測(cè)作業(yè)場(chǎng)所空氣中毒物濃度，將其操縱在最高同意濃度之下，實(shí)行就業(yè)前健康檢查，排除職業(yè)禁忌者參加接觸毒物的作業(yè)。堅(jiān)持定期健康檢查，早期發(fā)覺(jué)工人健康問(wèn)題并能及時(shí)處理。5.防噪聲措施操縱和消除噪聲源，采納無(wú)聲或低聲設(shè)備代替發(fā)生噪聲的設(shè)備，提高機(jī)器的精度，以減少機(jī)器部件的撞擊、摩擦和振動(dòng)所產(chǎn)生的噪聲，將噪聲源移至車(chē)間外等措施；操縱噪聲的傳播，在車(chē)間內(nèi)墻、房頂裝飾吸聲材料，使用消聲器減少噪聲，使用吸聲材料把聲源封閉，使其與周?chē)h(huán)境隔絕起來(lái)；隔振，在設(shè)備的基礎(chǔ)和地面、墻壁聯(lián)結(jié)處設(shè)減振裝備，如減振墊、膠墊、瀝青等，以防止通過(guò)地板和墻壁等固體材料傳播振動(dòng)噪聲；衛(wèi)生保健措施，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，在需要較高噪聲條件下工作時(shí)，佩戴耳機(jī)或耳罩是愛(ài)護(hù)聽(tīng)覺(jué)器官的有效措施，隔聲效果可達(dá)30dB左右。6.防輻射措施場(chǎng)源屏蔽，將電磁能量限制在規(guī)定的空間內(nèi)，阻止器傳播擴(kuò)散。屏蔽材料要選用銅、鋁等金屬材料，利用金屬的汲取和反射作用，使操作地點(diǎn)的電磁場(chǎng)強(qiáng)度減低。屏蔽罩