藥理學(xué)——第11章腎上腺受體阻斷藥藥理學(xué)——第11章腎上腺受體阻斷藥受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

12/21/20222受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，本類(lèi)藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類(lèi)藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。12/21/20223這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降12/21/2022412/14/202241、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

12/21/202251、2受體阻斷藥12/14/短效類(lèi)酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。12/21/20226短效類(lèi)12/14/20226[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對(duì)受體無(wú)作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。12/21/20227[藥理作用]12/14/202272.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。12/21/202282.心臟12/14/202283.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。12/21/202293.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。12/14/202293.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。12/21/2022103.抗休克12/14/2022104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。12/21/2022114.急性心肌梗死和充血性心力衰竭12/14/202211[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。12/21/202212[不良反應(yīng)]12/14/202212妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。12/21/202213妥拉唑林(tolazoline長(zhǎng)效類(lèi)酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。12/21/202214長(zhǎng)效[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。12/21/202215[藥理作用]12/14/202215[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。12/21/202216[臨床應(yīng)用]12/14/202216

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類(lèi)藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。12/21/202217

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblocke[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類(lèi)藥物的藥理作用基礎(chǔ)。12/21/202218[藥理作用]12/14/202218(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來(lái)水平。受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。12/21/202219(2)血管與血壓12/14/202219(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無(wú)影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。12/21/202220(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。12/21/202221普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。12/21/202222脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用(partialagonisticaction),稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。12/21/2022232.內(nèi)在擬交感活性12/14/2022233.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱(chēng)膜穩(wěn)定作用。12/21/2022243.膜穩(wěn)定作用12/14/202224[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。12/21/202225[臨床應(yīng)用]12/14/202225[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。12/21/202226[不良反應(yīng)]12/14/202226普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。12/21/202227普萘洛爾(propranolol,心得安）12/4.典型受體阻斷藥，對(duì)12受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。12/21/2022284.典型受體阻斷藥，對(duì)12受體無(wú)選擇性。臨床常用于心納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。12/21/202229納多洛爾(nadolol,萘輕心安)12噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對(duì)12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。12/21/202230噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。12/21/202231吲哚洛爾(pindolol,心得靜)12/艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速。2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。12/21/202232艾司洛爾(esmolol)1阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1.為選擇性1受體阻斷藥，對(duì)2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥一次。3.無(wú)內(nèi)在擬交感活性。12/21/202233阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)12拉貝洛爾(labetalol)特點(diǎn)：1.對(duì)1受體和受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，受體阻斷作用比1受體強(qiáng)5~10倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適應(yīng)于各型高血壓病的治療。12/21/202234拉貝洛爾(labetalol)1藥理學(xué)——第11章腎上腺受體阻斷藥藥理學(xué)——第11章腎上腺受體阻斷藥受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

12/21/202236受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，本類(lèi)藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類(lèi)藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。12/21/202237這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降12/21/20223812/14/202241、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

12/21/2022391、2受體阻斷藥12/14/短效類(lèi)酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。12/21/202240短效類(lèi)12/14/20226[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對(duì)受體無(wú)作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。12/21/202241[藥理作用]12/14/202272.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。12/21/2022422.心臟12/14/202283.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。12/21/2022433.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。12/14/202293.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。12/21/2022443.抗休克12/14/2022104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。12/21/2022454.急性心肌梗死和充血性心力衰竭12/14/202211[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。12/21/202246[不良反應(yīng)]12/14/202212妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。12/21/202247妥拉唑林(tolazoline長(zhǎng)效類(lèi)酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。12/21/202248長(zhǎng)效[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。12/21/202249[藥理作用]12/14/202215[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。12/21/202250[臨床應(yīng)用]12/14/202216

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類(lèi)藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。12/21/202251

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblocke[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類(lèi)藥物的藥理作用基礎(chǔ)。12/21/202252[藥理作用]12/14/202218(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來(lái)水平。受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。12/21/202253(2)血管與血壓12/14/202219(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無(wú)影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。12/21/202254(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。12/21/202255普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。12/21/202256脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用(partialagonisticaction),稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。12/21/2022572.內(nèi)在擬交感活性12/14/2022233.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱(chēng)膜穩(wěn)定作用。12/21/2022583.膜穩(wěn)定作用12/14/202224[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。12/21/202259[臨床應(yīng)用]12/14/202225[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。12/21/202260[不良反應(yīng)]12/14/202226普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。12/21/202261普萘洛爾(propranolol,心得安）12/4.典型受體阻斷藥，對(duì)12受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。12/21/20226