關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素免疫調(diào)節(jié)作用第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是當(dāng)今藥理開發(fā)與臨床研究最為迅速與活躍一類藥物。共同藥理作用特點：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是具有12-16碳內(nèi)酯環(huán)共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。作用于細(xì)菌內(nèi)核糖體蛋白合成，為快速抑菌劑。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日14元環(huán)：紅霉素（EM）、克拉霉素(CTM)、羅紅霉素(RTM)、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素(AZM)16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素大環(huán)內(nèi)酯類特點第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日紅霉素阿奇霉素第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體、某些厭氧菌不同品種間交叉耐藥堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物大環(huán)內(nèi)酯類特點第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日5.在前列腺濃度相對較高6.主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循環(huán)7.不易進(jìn)入血腦屏障8.毒性低，主要為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害大環(huán)內(nèi)酯類特點第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞內(nèi)濃度>細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團(tuán)菌用于治療免疫功能不全合并隱孢子蟲、弓形體、分枝桿菌感染對細(xì)菌生物被膜有抑制作用。與其他抗生素合用，治療產(chǎn)生生物被膜細(xì)菌所致的慢性感染。免疫調(diào)節(jié)作用，對DPB（彌漫性泛細(xì)支氣管炎）有特殊療效大環(huán)內(nèi)酯類特點第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)：是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間，以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃?。免疫系統(tǒng)感知和調(diào)節(jié)其自身應(yīng)答的能力。第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日

機(jī)制1）抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌物減少

2）抑制中性粒細(xì)胞向呼吸道粘膜聚集降低痰液中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的含量和活性組織破壞減輕

3）抑制淋巴細(xì)胞增殖活化

4）具擬類固醇作用減輕平滑肌痙攣平喘作用大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.DPB從上世紀(jì)80年代中期開始廣泛使用紅霉素后，DPB的5年生存率得到了很大提高。近期一篇綜述對18項關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療DPB的研究進(jìn)行的分析表明[1]：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素或阿奇霉素等小劑量長程(>2個月)治療均可使患者的臨床癥狀和肺功能得到普遍改善。[1]SchultzMJ．Macrolideactivitiesbeyondtheirantimicrobialeffects：macrolidesindiffusepanbronchiolitisandcysticFibrosis[J]．JAntimicrobchemother，2004，54:21-28．大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用可用劑量：紅霉素400-600mg/d，羅紅霉素150mg/d?？死顾?00～400mg/d。阿奇霉素250mg/d，每周2次，療程>6個月。第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日2.囊性纖維化(CF)CF臨床研究多數(shù)采用阿奇霉素，靜脈給藥患者治療療程及感染加重的持續(xù)期時間縮短，生活質(zhì)量和呼吸困難評分也得到了改善。在阿奇霉素組，F(xiàn)EV1和FVC保持穩(wěn)定或增加，而安慰劑組則下降[2]。[2]LisaS，NicoleMH，PrestonC，eta1．Heterogeneityoftreatmentresponsetoazithmmycininpatientswithcysticfibrosis[J]．AmJRespirCritCareMed.2005，172：1008-1012．大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日用法：每周3次，阿奇霉素250mg(體重<40kg)

或500mg(體重>50kg)。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日3.支氣管哮喘大環(huán)內(nèi)酯類可對抗哮喘的氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，具有非特應(yīng)性抗炎平喘、免疫調(diào)節(jié)等一系列非抗菌作用?？赡軝C(jī)理在于(1)調(diào)控變態(tài)反應(yīng)，(2)抗氣道炎癥作用，(3)“節(jié)約類固醇”作用[3]。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用[3]范亞平.大環(huán)內(nèi)醋類抗生素對支氣管哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用[J].國際呼吸雜志，2006，26（4）307-308.第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用紅霉素羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日4.支氣管擴(kuò)張研究顯示，與安慰劑組相比，21例成人支氣管擴(kuò)張患者口服小劑量紅霉素8周后．FVC和FEVl明顯增加，氣道反應(yīng)性明顯降低，24h痰量明顯減少[4]。由于支氣管擴(kuò)張是DPB和CF的一個病理特點，因此大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對非CF和DPB繼發(fā)的支氣管擴(kuò)張是否有效引起關(guān)注。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用[4]凌蘭，林江濤.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在呼吸系統(tǒng)疾病中的抗炎作用[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，2009，23（4）：247-253.第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日盡管藥物劑量低于常規(guī)治療量，但這些研究仍不能排除潛在的抗菌效應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用紅霉素羅紅霉素第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日5.COPD小劑量大環(huán)內(nèi)酯類治療可使COPD患者在呼吸道癥狀、健康狀況、活動評分及肺功能方面均得到改善，現(xiàn)有的研究表明大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可減少因為病毒或細(xì)菌感染而致急性加重的發(fā)作頻率[5]。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用[5]樓劍，許文兵.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對慢性呼吸道疾病的免疫調(diào)節(jié)作用[J].浙江醫(yī)學(xué)，2008，30（2）：196-199.第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用

研究表明，CTM、AZM對支氣管上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的穿透能力更強(qiáng)，用法為CTM500mg，po，bid，10-14dRTM300mg·d-1第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日6.慢性鼻竇炎大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可使鼻后滴漏、頭痛及咳嗽等癥狀好轉(zhuǎn)，黏液的粘稠度下降，黏液纖毛的運動得到改善，鼻息肉縮小，IL-8和其他炎癥介質(zhì)減少[6]。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用[6]MajimaY．Clinicalimplicationsoftheimmunomodulatoryeffectsofmacrolidesonsinusitis[J]．AmJMed，2004，117(Suppl9A)：20-25.第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日7.閉塞性細(xì)支氣管炎(BO)以前認(rèn)為BO是不可逆的，但近年來一些研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素對BO有效。研究發(fā)現(xiàn)BO患者予小劑量長程阿奇霉素治療后，患者平均FEV1明顯增加，而且在治療有效的患者中，大多數(shù)人的療效達(dá)到維持3個月以上[7]。大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用[7]樊曉紅，許文兵．閉塞性細(xì)支氣管炎[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2007,6：70-73．第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點大環(huán)內(nèi)酯類在呼吸系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)作用大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日

大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用胃輕癱和新生兒胃雍滯返流性食管炎膽囊結(jié)石老年人慢性便秘消化系統(tǒng)第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類在其它方面的免疫調(diào)節(jié)作用