喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用1結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)展史抗菌作用機(jī)理藥理學(xué)特點(diǎn)安全性：不良反應(yīng)、相互作用主要內(nèi)容結(jié)構(gòu)特點(diǎn)主要內(nèi)容2化學(xué)構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸RRFON12345678R

OOH6-氟高活性所必需，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶能力增強(qiáng)10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-對(duì)抗菌譜，藥代動(dòng)力學(xué)有較大影響8位主要控制體內(nèi)活性，擴(kuò)大抗菌譜，包括厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團(tuán)化學(xué)構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸R3烷基增加對(duì)G+菌作用哌嗪基增加對(duì)銅綠的作用8-位甲氧基增強(qiáng)了厭氧菌作用，降低了光毒性（消旋體）（左旋異構(gòu)體）烷基增加對(duì)G+菌作用哌嗪基增加對(duì)銅綠的作用8-位甲氧基增強(qiáng)了4發(fā)展史發(fā)展史5喹諾酮的分類及特點(diǎn)第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星抗菌譜特點(diǎn)只對(duì)G-桿菌有效主要對(duì)G-桿菌有效G-桿菌和G+球菌G-桿菌、G+球菌、厭氧菌應(yīng)用范圍用于腸道、尿道感染，毒性較大可用于各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮的分類及特點(diǎn)第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸諾氟沙星6喹諾酮類抗菌藥物開(kāi)展歷程

—呼吸喹諾酮20世紀(jì)90年代，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品種相繼投入臨床；能夠覆蓋CAP的常見(jiàn)致病菌:肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌,且抗菌活性較強(qiáng)；在肺泡上皮襯液和肺泡巨噬細(xì)胞分布較好。喹諾酮類抗菌藥物開(kāi)展歷程

7抗菌機(jī)制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-抗菌機(jī)制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-8藥理學(xué)特點(diǎn)抗菌譜PK/PD特征藥理學(xué)特點(diǎn)抗菌譜9抗菌譜陰性桿菌陽(yáng)性球菌厭氧菌結(jié)核分枝桿菌非典型病原體：支原體、衣原體、軍團(tuán)菌淋球菌〔革蘭陰性雙球菌〕Hp：左氧氟沙星抗菌譜陰性桿菌10陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高〔高于50%〕銅綠假單胞菌PA：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星因治療PA時(shí)較易產(chǎn)生耐藥性，一般需與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用左氧氟沙星主要用于PA下呼吸道感染的治療推薦劑量：—環(huán)丙沙星0.4gq12-q8hivgtt—左氧氟沙星0.5-0.75gqd；0.5q12hivgtt陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高〔高于50%〕11陽(yáng)性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、阿莫西林左氧氟沙星莫西沙星PCN耐藥肺鏈莫西沙星左氧氟沙星頭孢曲松萬(wàn)古霉素利奈唑胺青霉素G、阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦克林霉素碳青霉烯類陽(yáng)性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、左氧氟12喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件13陽(yáng)性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫西林頭孢唑啉萬(wàn)古霉素替考拉寧克林霉素莫西沙星左氧氟沙星MRSA萬(wàn)古霉素陽(yáng)性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫14厭氧菌莫西沙星2021IDSA成人與兒童復(fù)雜腹腔感染的診斷與治療指南：對(duì)于輕中度膽道外復(fù)雜性腹腔感染初始使用莫西沙星單藥治療厭氧菌莫西沙星15結(jié)核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中局部抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的作用抗結(jié)核作用：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星與一線抗結(jié)核藥無(wú)穿插耐藥基于現(xiàn)有證據(jù)，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結(jié)核，通常用于耐多藥結(jié)核，除非患者對(duì)一線藥物不耐受。結(jié)核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中局部抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的16WHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結(jié)核的患者應(yīng)該使用二線抗結(jié)核藥作為DOTS-plus治療方案的一局部，藥物指莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星莫西沙星：0.4g/d左氧氟沙星：0.75-1g/d氧氟沙星：0.8-1g/dWHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結(jié)核的患者應(yīng)該使用二線抗結(jié)17喹諾酮類藥物主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物給藥方法生物利用度（%）半衰期（h）蛋白結(jié)合率（%）清除途徑環(huán)丙沙星0.75gq12h口服0.4gq12-8h靜滴70-80420-30尿、糞便左氧氟沙星0.5gqd口服0.75gqd口服0.5gqd靜滴0.75gqd靜滴996-824-38尿莫西沙星0.4gqd口服0.4gqd靜滴911245尿、糞喹諾酮類藥物主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物給藥方法生物利用度（%）半18排泄

莫西沙星硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)20%尿液排泄25%糞便排泄左氧氟沙星:87%以原形自尿液排泄。環(huán)丙沙星：靜脈：50-70%以原形從尿排出。排泄硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)2019喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度依賴性，并且具有明顯的PAE，體內(nèi)細(xì)菌去除率和臨床有效率與AUC0-24/MIC〔AUIC)、Cmax/MIC呈正相關(guān)。喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度20喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件21對(duì)于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cmax/MIC靶值是不同的；AUC0-24/MIC喹諾酮類藥物理想靶值肺鏈G-、銅綠輕中度感染和（或)免疫正常重度感染和（或）伴免疫缺陷30-40＞100＞25＞100對(duì)于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cm22喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件23結(jié)論：若要達(dá)到目標(biāo)靶值A(chǔ)UIC＞125治療銅綠感染環(huán)丙沙星的推薦方案為：0.4gq8h。結(jié)論：若要達(dá)到目標(biāo)靶值A(chǔ)UIC＞12524喹諾酮類抗菌藥物適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星CAP√√HAP√√急性細(xì)菌性鼻竇炎√√√慢性支氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作√√√皮膚軟組織感染√√√尿路感染√√慢性細(xì)菌性前列腺炎√√√吸入性炭疽(暴露后)√√√復(fù)雜腹腔感染√(需聯(lián)合甲硝唑)√(注射液)骨及關(guān)節(jié)感染√胃腸道感染√喹諾酮類抗菌藥物適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星C25喹諾酮類抗菌藥物的平安性問(wèn)題喹諾酮類藥物的不良反響喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用需注意的問(wèn)題喹諾酮類抗菌藥物的平安性問(wèn)題喹諾酮類藥物的不良反響26喹諾酮類藥物的不良反響神經(jīng)系統(tǒng)毒性光毒性心臟毒性〔Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)性室速〕軟骨毒性肌腱炎糖代謝紊亂肝、腎毒性喹諾酮類藥物的不良反響神經(jīng)系統(tǒng)毒性27FDA建議加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2021年美國(guó)FDA要求在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中參加相關(guān)警告，提示人們服用喹諾酮時(shí)要注意肌腱炎和肌腱斷裂。FDA公告稱：年齡＞60歲且承受腎、心臟移植的或肺移植的患者，特別當(dāng)同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素時(shí)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。FDA建議加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2021年美28喹諾酮類藥物的不良反響替馬沙星1992年因溶血性貧血、肝腎損害低血糖退市司帕沙星1995年因嚴(yán)重光毒性在法國(guó)被嚴(yán)格限制適應(yīng)癥格帕沙星1999年因嚴(yán)重心臟事件在美國(guó)退市曲伐沙星1999年在美國(guó)上市18個(gè)月后共報(bào)告了140例嚴(yán)重肝損害病例，美國(guó)FDA因此對(duì)其使用范圍進(jìn)展了嚴(yán)格限制，同年歐洲藥品局建議終止其上市授權(quán)克林沙星1999年因嚴(yán)重光毒性和低血糖撤回上市申請(qǐng)加替沙星2006年因血糖代謝紊亂和心臟不良事件，百時(shí)美施貴寶公司主動(dòng)終止相關(guān)市場(chǎng)活動(dòng)，同時(shí)美國(guó)FDA宣布不再承受口服或注射用加替沙星的其他上市申請(qǐng)喹諾酮類藥物的不良反響29喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物口服降糖藥抗心律失常藥、西沙比利、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥含有金屬離子的口服藥非甾體類抗炎藥H2受體阻滯劑喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途30經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物多數(shù)喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)胞色素酶CYP450有不同程度的抑制作用,可以導(dǎo)致與其同時(shí)使用的其他經(jīng)CYP450途徑代謝的藥物代謝速度減慢,血藥濃度升高。經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物多數(shù)喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)31依諾沙星、環(huán)丙沙星與環(huán)孢霉素聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致后者血藥濃度升高，加重免疫抑制和腎毒性依諾沙星、環(huán)丙沙星與茶堿聯(lián)用可導(dǎo)致可導(dǎo)致后者血藥濃度增加；氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及目前臨床使用的呼吸喹諾酮類藥物那么對(duì)茶堿血藥濃度的影響很小依諾沙星或環(huán)丙沙星與華法林同時(shí)使用時(shí)可以增強(qiáng)后者的抗凝作用，同時(shí)增大出血風(fēng)險(xiǎn)，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)凝血國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)的監(jiān)測(cè),另有資料顯示莫西沙星與華法令(25mg)同服是平安的加替沙星與洋地黃類藥物同時(shí)使用可以導(dǎo)致后者血藥濃度升高，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)地高辛的血藥濃度監(jiān)測(cè)。

StassHH,MullerF,HundtHK,etal.Studyoftheinfluenceofonce-daily400mgmoxifloxacinonpharmacokineticsandpharmacodynamicsofwarfarininhealthyvolunteers.[C].38thIntersciConfAntimicrobAgentsChemother,Scpt24-27,SanDiego,1998,AbstA13依諾沙星、環(huán)丙沙星與環(huán)孢霉素聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致后者血藥濃度升高，32口服降糖藥

喹諾酮類藥物與口服降糖藥聯(lián)用可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖或高血糖，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)血糖口服降糖藥33抗心律失常藥、西沙比利、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥因可增加Q-T間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，不推薦聯(lián)合使用抗心律失常藥、西沙比利、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥因可增加Q-T間期34含有金屬離子的口服藥喹諾酮類藥物與抗酸藥〔含鋁、鎂〕礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會(huì)與這些物質(zhì)中的多價(jià)陽(yáng)離子形成多價(jià)螯合物而減少藥物的吸收。含有金屬離子的口服藥喹諾酮類藥物與抗酸藥〔含鋁、鎂〕礦物質(zhì)35

非甾體類抗炎藥喹諾酮類藥物與NSAID聯(lián)用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率，臨床上主要表現(xiàn)為失眠、精神緊張和抽搐，應(yīng)盡量防止聯(lián)用。非甾體類抗炎藥喹諾酮類藥物與NSAID聯(lián)用可增加中樞神經(jīng)36H2受體阻滯劑與制酸藥同時(shí)服用，減少腸道內(nèi)吸收，不宜合用H2受體阻滯劑與制酸藥同時(shí)服用，減少腸道內(nèi)吸收，不宜合用37喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用需注意的問(wèn)題在未成年人、妊娠期、哺乳期患者中應(yīng)用的平安性和有效性并未建立，仍應(yīng)防止應(yīng)用。防止在有中樞神經(jīng)疾病患者中的應(yīng)用，因易發(fā)生抽搐等不良反響；不同程度腎功能減退患者、高齡患者應(yīng)用主要經(jīng)腎去除的喹諾酮類藥物時(shí)，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據(jù)腎功能減退情況減量用藥。喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用需注意的問(wèn)題在未成年人、妊娠期、哺乳38

謝謝！

39喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用40結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)展史抗菌作用機(jī)理藥理學(xué)特點(diǎn)安全性：不良反應(yīng)、相互作用主要內(nèi)容結(jié)構(gòu)特點(diǎn)主要內(nèi)容41化學(xué)構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸RRFON12345678R

OOH6-氟高活性所必需，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶能力增強(qiáng)10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-對(duì)抗菌譜，藥代動(dòng)力學(xué)有較大影響8位主要控制體內(nèi)活性，擴(kuò)大抗菌譜，包括厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團(tuán)化學(xué)構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸R42烷基增加對(duì)G+菌作用哌嗪基增加對(duì)銅綠的作用8-位甲氧基增強(qiáng)了厭氧菌作用，降低了光毒性（消旋體）（左旋異構(gòu)體）烷基增加對(duì)G+菌作用哌嗪基增加對(duì)銅綠的作用8-位甲氧基增強(qiáng)了43發(fā)展史發(fā)展史44喹諾酮的分類及特點(diǎn)第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星抗菌譜特點(diǎn)只對(duì)G-桿菌有效主要對(duì)G-桿菌有效G-桿菌和G+球菌G-桿菌、G+球菌、厭氧菌應(yīng)用范圍用于腸道、尿道感染，毒性較大可用于各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮的分類及特點(diǎn)第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸諾氟沙星45喹諾酮類抗菌藥物開(kāi)展歷程

—呼吸喹諾酮20世紀(jì)90年代，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品種相繼投入臨床；能夠覆蓋CAP的常見(jiàn)致病菌:肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌,且抗菌活性較強(qiáng)；在肺泡上皮襯液和肺泡巨噬細(xì)胞分布較好。喹諾酮類抗菌藥物開(kāi)展歷程

46抗菌機(jī)制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-抗菌機(jī)制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-47藥理學(xué)特點(diǎn)抗菌譜PK/PD特征藥理學(xué)特點(diǎn)抗菌譜48抗菌譜陰性桿菌陽(yáng)性球菌厭氧菌結(jié)核分枝桿菌非典型病原體：支原體、衣原體、軍團(tuán)菌淋球菌〔革蘭陰性雙球菌〕Hp：左氧氟沙星抗菌譜陰性桿菌49陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高〔高于50%〕銅綠假單胞菌PA：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星因治療PA時(shí)較易產(chǎn)生耐藥性，一般需與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用左氧氟沙星主要用于PA下呼吸道感染的治療推薦劑量：—環(huán)丙沙星0.4gq12-q8hivgtt—左氧氟沙星0.5-0.75gqd；0.5q12hivgtt陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高〔高于50%〕50陽(yáng)性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、阿莫西林左氧氟沙星莫西沙星PCN耐藥肺鏈莫西沙星左氧氟沙星頭孢曲松萬(wàn)古霉素利奈唑胺青霉素G、阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦克林霉素碳青霉烯類陽(yáng)性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、左氧氟51喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件52陽(yáng)性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫西林頭孢唑啉萬(wàn)古霉素替考拉寧克林霉素莫西沙星左氧氟沙星MRSA萬(wàn)古霉素陽(yáng)性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫53厭氧菌莫西沙星2021IDSA成人與兒童復(fù)雜腹腔感染的診斷與治療指南：對(duì)于輕中度膽道外復(fù)雜性腹腔感染初始使用莫西沙星單藥治療厭氧菌莫西沙星54結(jié)核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中局部抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的作用抗結(jié)核作用：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星與一線抗結(jié)核藥無(wú)穿插耐藥基于現(xiàn)有證據(jù)，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結(jié)核，通常用于耐多藥結(jié)核，除非患者對(duì)一線藥物不耐受。結(jié)核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中局部抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的55WHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結(jié)核的患者應(yīng)該使用二線抗結(jié)核藥作為DOTS-plus治療方案的一局部，藥物指莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星莫西沙星：0.4g/d左氧氟沙星：0.75-1g/d氧氟沙星：0.8-1g/dWHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結(jié)核的患者應(yīng)該使用二線抗結(jié)56喹諾酮類藥物主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物給藥方法生物利用度（%）半衰期（h）蛋白結(jié)合率（%）清除途徑環(huán)丙沙星0.75gq12h口服0.4gq12-8h靜滴70-80420-30尿、糞便左氧氟沙星0.5gqd口服0.75gqd口服0.5gqd靜滴0.75gqd靜滴996-824-38尿莫西沙星0.4gqd口服0.4gqd靜滴911245尿、糞喹諾酮類藥物主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物給藥方法生物利用度（%）半57排泄

莫西沙星硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)20%尿液排泄25%糞便排泄左氧氟沙星:87%以原形自尿液排泄。環(huán)丙沙星：靜脈：50-70%以原形從尿排出。排泄硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)2058喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度依賴性，并且具有明顯的PAE，體內(nèi)細(xì)菌去除率和臨床有效率與AUC0-24/MIC〔AUIC)、Cmax/MIC呈正相關(guān)。喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度59喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件60對(duì)于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cmax/MIC靶值是不同的；AUC0-24/MIC喹諾酮類藥物理想靶值肺鏈G-、銅綠輕中度感染和（或)免疫正常重度感染和（或）伴免疫缺陷30-40＞100＞25＞100對(duì)于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cm61喹諾酮類抗菌藥物的臨床課件62結(jié)論：若要達(dá)到目標(biāo)靶值A(chǔ)UIC＞125治療銅綠感染環(huán)丙沙星的推薦方案為：0.4gq8h。結(jié)論：若要達(dá)到目標(biāo)靶值A(chǔ)UIC＞12563喹諾酮類抗菌藥物適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星CAP√√HAP√√急性細(xì)菌性鼻竇炎√√√慢性支氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作√√√皮膚軟組織感染√√√尿路感染√√慢性細(xì)菌性前列腺炎√√√吸入性炭疽(暴露后)√√√復(fù)雜腹腔感染√(需聯(lián)合甲硝唑)√(注射液)骨及關(guān)節(jié)感染√胃腸道感染√喹諾酮類抗菌藥物適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星C64喹諾酮類抗菌藥物的平安性問(wèn)題喹諾酮類藥物的不良反響喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用需注意的問(wèn)題喹諾酮類抗菌藥物的平安性問(wèn)題喹諾酮類藥物的不良反響65喹諾酮類藥物的不良反響神經(jīng)系統(tǒng)毒性光毒性心臟毒性〔Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)性室速〕軟骨毒性肌腱炎糖代謝紊亂肝、腎毒性喹諾酮類藥物的不良反響神經(jīng)系統(tǒng)毒性66FDA建議加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2021年美國(guó)FDA要求在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中參加相關(guān)警告，提示人們服用喹諾酮時(shí)要注意肌腱炎和肌腱斷裂。FDA公告稱：年齡＞60歲且承受腎、心臟移植的或肺移植的患者，特別當(dāng)同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素時(shí)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。FDA建議加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2021年美67喹諾酮類藥物的不良反響替馬沙星1992年因溶血性貧血、肝腎損害低血糖退市司帕沙星1995年因嚴(yán)重光毒性在法國(guó)被嚴(yán)格限制適應(yīng)癥格帕沙星1999年因嚴(yán)重心臟事件在美國(guó)退市曲伐沙星1999年在美國(guó)上市18個(gè)月后共報(bào)告了140例嚴(yán)重肝損害病例，美國(guó)FDA因此對(duì)其使用范圍進(jìn)展了嚴(yán)格限制，同年歐洲藥品局建議終止其上市授權(quán)克林沙星1999年因嚴(yán)重光毒性和低血糖撤回上市申請(qǐng)加替沙星2006年因血糖代謝紊亂和心臟不良事件，百時(shí)美施貴寶公司主動(dòng)終止相關(guān)市場(chǎng)活動(dòng)，同時(shí)美國(guó)FDA宣布不再承受口服或注射用加替沙星的其他上市申請(qǐng)喹諾酮類藥物的不良反響68喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物口服降糖藥抗心律失常藥、西沙比利、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥含有金屬離子的口服藥非甾體類抗炎藥H2受體阻滯劑喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途69經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物多數(shù)喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)胞色素酶CYP450有不同程度的抑制作用,可以導(dǎo)致與其同時(shí)使用的其他經(jīng)CYP450途徑代謝的藥物代謝速度減慢,血藥濃度升高。經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物多數(shù)喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)70依諾沙星、環(huán)丙沙星與環(huán)孢霉素聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致后者血藥濃度升高，加重免疫抑制和腎毒性依諾沙星、環(huán)丙沙星與茶堿聯(lián)用可導(dǎo)致可導(dǎo)致后者血藥濃度增加；氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及目前臨床使用的呼吸喹諾酮類藥物那么對(duì)茶堿血藥濃度的影響很小依諾沙星或環(huán)丙沙星與華法林同時(shí)使用時(shí)可以增強(qiáng)后者的抗凝作用，同時(shí)增大出血風(fēng)險(xiǎn)，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)凝血國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)的