鹽酸氯米帕明片藥品名稱：【通用名稱】鹽酸氯米帕明片［藥典］【商品名稱】安拿芬尼?Anafranil【英文名稱】ClomipramineHydrochlorideTablets［藥典］【漢語(yǔ)拼音】YanSuanLvMiPaMingPian成份：活性成份：鹽酸氯米帕明化學(xué)名稱：N，N-二甲基-10，11-二氫-3-氯-5H-二苯并［b，f］氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C19H23ClN2?HCl分子量：351.32所屬類別：化藥及生物制品>>抗精神失常藥>>抗抑郁藥>>三環(huán)類性狀：本品為淺黃色圓形雙凸面糖衣片，除去糖衣后，顯黃白色。適應(yīng)癥：各種病因和癥狀表現(xiàn)的抑郁狀態(tài)：一內(nèi)源性、反應(yīng)性、神經(jīng)癥性、器質(zhì)性、隱匿性及更年期性抑郁。一與精神分裂癥和人格障礙伴隨的抑郁。一由于早老、衰老、慢性疼痛狀態(tài)、慢性軀體疾病引起的抑郁綜合征。一反應(yīng)性、神經(jīng)癥性及精神病性的抑郁性心境障礙，包括其相應(yīng)的軀體表現(xiàn)，也見(jiàn)于兒童患者。強(qiáng)迫綜合征（強(qiáng)迫癥）其它適應(yīng)癥：恐怖癥和驚恐發(fā)作，伴有發(fā)作性睡病的猝倒癥，慢性疼痛狀態(tài)、夜間遺尿（5歲以上，應(yīng)首先排除可能的器質(zhì)性病因）。規(guī)格：25mg用法用量：在開(kāi)始使用安拿芬尼進(jìn)行治療之前，應(yīng)首先治療可能存在的低鉀血癥（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）應(yīng)根據(jù)不同的個(gè)體及患者的情況確定給藥劑量和給藥方式。原則上應(yīng)盡可能用最小劑量達(dá)到最佳療效，且慎重地增加劑量，特別是在治療老年及青春期患者時(shí)，因其對(duì)安拿芬尼的反應(yīng)比中間年齡的患者更強(qiáng)。為了預(yù)防可能出現(xiàn)的QT間期延長(zhǎng)和5-羥色胺中毒，建議依照推薦的劑量使用安拿芬尼，當(dāng)同時(shí)服用可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物或其它5-羥色胺激活藥物時(shí)，應(yīng)慎重增加安拿芬尼的劑量。在使用本品治療期間，應(yīng)嚴(yán)密地監(jiān)視患者的療效及藥物耐受性。抑郁癥、強(qiáng)迫癥和恐怖癥：治療初期：每次一片，每日2-3次。以后的劑量視患者對(duì)藥物的耐受性逐漸增加，如在治療第一周每隔二、三天增加25毫克，直到每日4-6片。在病情嚴(yán)重時(shí)，每日最大劑量可增加到250毫克。一旦病情顯著改善，則將劑量調(diào)整到維持量，即平均每日25毫克片劑2-4片。驚恐發(fā)作，廣場(chǎng)恐怖：初期，每日服用10毫克，根據(jù)對(duì)藥物的耐受程度來(lái)增加劑量以達(dá)理想療效。每日所需量因病人而異，差距很大，從25毫克至100毫克不等，如病情需要，可增至150毫克。一般認(rèn)為，治療應(yīng)至少持續(xù)6個(gè)月，在此期間可逐漸減少維持量。伴有發(fā)作性睡病的猝倒癥：每日口服本品25-75毫克。慢性疼痛狀態(tài)：劑量應(yīng)個(gè)體化（每日10-150毫克），因考慮患者可能合并用止痛藥（或可能減少止痛藥的用量）。老年患者：開(kāi)始采用每日10毫克治療，以后逐步增加劑量到每日30-50毫克的合適劑量，通常約需10日左右，以后維持此量直到治療結(jié)束。少年兒童患者：強(qiáng)迫癥：開(kāi)始用10毫克片劑每日1片治療，在10日內(nèi)，5-7歲的兒童用量增至每日20毫克，8-14歲兒童增至每日20-50毫克，14歲以上的兒童增至50毫克或更多。夜間遺尿（限5歲及5歲以上，且除外器質(zhì)性原因；用藥前需認(rèn)真比較可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)與收益；應(yīng)考慮到可能需要的替換治療）：初期日劑量：5-8歲一一10毫克片劑，2-3片；9-12歲25毫克片劑，1-2片；12歲以上25毫克片劑，1-3片。在用藥一周內(nèi)無(wú)充分療效時(shí)，應(yīng)給以更高劑量。一般應(yīng)在晚飯后一次性給藥，但對(duì)入睡不久便遺尿的兒童要預(yù)先（下午4時(shí)）給予部分劑量。獲得預(yù)期療效后，應(yīng)逐漸減少維持量，并繼續(xù)治療1-3個(gè)月。尚無(wú)對(duì)5歲以下兒童的用藥經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于患有抑郁狀態(tài)（可有不同原因及表現(xiàn)）、恐怖癥、驚恐發(fā)作、發(fā)作性睡病伴發(fā)猝倒、慢性疼痛狀態(tài)的少年兒童患者，沒(méi)有足夠的關(guān)于安拿芬尼安全性和有效性的證據(jù)。因此，對(duì)于患有這些疾病的0-17歲的患者，不推薦使用安拿芬尼。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)常常是輕微的且呈一過(guò)性，繼續(xù)治療或減少用量時(shí)會(huì)消失。不良反應(yīng)并不總是與血漿藥物水平或劑量相關(guān)。常常難以將某些不良反應(yīng)與抑郁癥狀（如：疲勞、睡眠障礙、激越、焦慮、便秘和口干）相區(qū)別。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重的神經(jīng)病學(xué)或精神病學(xué)反應(yīng)，應(yīng)停用安拿芬尼。老年患者對(duì)安拿芬尼的抗膽堿能作用、神經(jīng)病學(xué)及精神病學(xué)效應(yīng)或其對(duì)心血管的影響特別敏感。他們對(duì)藥物的代謝和清除能力可能有所下降，因而在治療劑量下就存在血漿濃度升高的危險(xiǎn)性。不良反應(yīng)按發(fā)生頻率分類：很常見(jiàn)310%；1%W常見(jiàn)V10%；0.1%W不常見(jiàn)V1%；0.01%W罕見(jiàn)V0.1%；極罕見(jiàn)V0.01%，包括個(gè)案報(bào)道。中樞神經(jīng)系統(tǒng)精神作用：很常見(jiàn)：嗜睡、疲勞、不安感、食欲增加。常見(jiàn)：意識(shí)模糊、定向力障礙、幻覺(jué)（特別是老年患者及患有帕金森病的患者）、焦慮狀態(tài)、激越、睡眠障礙、躁狂、輕躁狂、攻擊行為、記憶力受損、人格解體、抑郁加重、注意力受損、失眠、夢(mèng)魘、呵欠。不常見(jiàn)：誘發(fā)精神病癥狀。神經(jīng)病學(xué)作用：很常見(jiàn)：暈眩、震顫、頭痛、肌陣攣。常見(jiàn)：譫妄、言語(yǔ)障礙、感覺(jué)異常、肌肉無(wú)力、肌張力增高。不常見(jiàn)：抽搐、共濟(jì)失調(diào)。極罕見(jiàn)：腦電圖（EEG）改變、高熱。抗膽堿能作用：很常見(jiàn)：口干、出汗、便秘、視力調(diào)節(jié)失調(diào)、視物模糊、排尿障礙。常見(jiàn)：熱潮紅、瞳孔放大極罕見(jiàn)：青光眼、尿潴留。心血管系統(tǒng)：常見(jiàn)：竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、體位性低血壓、具有正常心臟功能的患者出現(xiàn)無(wú)明確臨床意義的心電圖（ECG）改變（例如：ST-T改變）。不常見(jiàn)：心律失常、血壓增高。極罕見(jiàn)：傳導(dǎo)異常（例如：QRS波增寬、QT間期延長(zhǎng)、PQ改變、束支傳導(dǎo)阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，特別是患有低鉀血癥的患者更易出現(xiàn)）。胃腸道：很常見(jiàn)：惡心。常見(jiàn)：嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲減退。肝臟常見(jiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高。極罕見(jiàn)：肝炎，伴或不伴黃疸。皮膚常見(jiàn)：過(guò)敏性皮膚反應(yīng)（皮疹、蕁麻疹）、光過(guò)敏、瘙癢。極罕見(jiàn)：水腫（局部或全身）、脫發(fā)。內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝功能：很常見(jiàn)：體重增加、性欲和性功能失調(diào)等。常見(jiàn)：溢乳、乳房增大。極罕見(jiàn)：抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征（SIADH）。過(guò)敏極罕見(jiàn)：過(guò)敏性肺泡炎（肺炎），伴或不伴肺嗜酸細(xì)胞增多、系統(tǒng)性過(guò)敏性類過(guò)敏性反應(yīng)，包括低血壓。血液極罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞增多、紫瘢。感覺(jué)器官常見(jiàn)：味覺(jué)異常、耳鳴。停藥癥狀突然停藥或減量后常出現(xiàn)下列癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、失眠、頭痛、神經(jīng)質(zhì)及焦慮（參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］）。禁忌：1對(duì)于氯米帕明或該藥中任何一種賦形劑過(guò)敏者、有與二苯扎西平組的三環(huán)類抗抑郁藥交叉過(guò)敏者均禁用。2本品嚴(yán)禁與MAO（單胺氧化酶）抑制劑合用，包括使用本品的前后14天，禁止與選擇性可逆的MAO-A抑制劑，如嗎氯貝胺合用。3新近發(fā)生心肌梗塞者禁用。4先天性QT延長(zhǎng)綜合征者禁用。注意事項(xiàng)：自殺的危險(xiǎn)嚴(yán)重抑郁癥的患者存在著自殺的危險(xiǎn)，而且在疾病明顯緩解前，該危險(xiǎn)可能會(huì)持續(xù)存在。處于抑郁狀態(tài)的成人或兒童患者，不論其是否正在使用抗抑郁藥物，均可能出現(xiàn)抑郁加重和/或自殺傾向或其它精神癥狀。對(duì)存在抑郁狀態(tài)及其它精神異常的兒童和青少年進(jìn)行的短期研究顯示，抗抑郁藥物會(huì)增加出現(xiàn)自殺的想法和行為（自殺傾向）的危險(xiǎn)。對(duì)針對(duì)任一適應(yīng)癥使用安拿芬尼進(jìn)行治療的患者，均應(yīng)當(dāng)密切觀察是否出現(xiàn)臨床癥狀的加重、自殺傾向和其它精神癥狀（參見(jiàn)不良反應(yīng)］），特別是在治療的初始階段或進(jìn)行劑量調(diào)整的時(shí)候。對(duì)于這些患者應(yīng)當(dāng)考慮調(diào)整治療方案，甚至可能需要停藥，特別是當(dāng)臨床上的變化嚴(yán)重、出現(xiàn)突然、或者并非患者原有癥狀的一部分時(shí)（參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］中”中斷治療”部分）。使用抗抑郁藥物治療精神疾病或非精神疾病適應(yīng)癥時(shí)，成人患者及兒童患者的家人和護(hù)理人員均應(yīng)當(dāng)知曉必須對(duì)患者進(jìn)行密切觀察以便發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)的其它精神癥狀或自殺傾向（參見(jiàn)［不良反應(yīng)］），并且立即向醫(yī)護(hù)人員報(bào)告這些癥狀。為了減小用藥過(guò)量的危險(xiǎn)，開(kāi)具安拿芬尼處方時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用最小劑量的片劑，以便對(duì)患者進(jìn)行有效的管理。報(bào)道顯示，同其它三環(huán)類抗抑郁藥物相比，與安拿芬尼用藥過(guò)量相關(guān)的死亡例數(shù)較少。其它精神病學(xué)作用許多患有驚恐障礙的患者在使用安拿芬尼進(jìn)行治療的初期會(huì)出現(xiàn)非常明顯的焦慮（參見(jiàn)［用法用量］）。這種焦慮程度的增加看似矛盾，在治療的最初幾天最為明顯，一般會(huì)在兩周內(nèi)緩解。觀察顯示，在患有精神分裂癥且接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的患者中使用安拿芬尼偶爾會(huì)誘發(fā)精神病。也有報(bào)道稱處于抑郁相的雙相情感障礙患者在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)輕躁狂發(fā)作或躁狂發(fā)作。在這些病例中，可能需要減少安拿芬尼的用量或者停藥，并且服用抗精神病藥物。當(dāng)這些發(fā)作緩解后，如果病情需要，則可以再次使用低劑量安拿芬尼進(jìn)行治療。在易感患者和老年患者中，三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)誘發(fā)藥物源性（譫妄性）精神病，尤其是在夜間。這些癥狀會(huì)在停藥后的幾天內(nèi)消失。心血管系統(tǒng)疾病安拿芬尼應(yīng)慎用于心血管疾病患者，尤其是患有心血管功能不全、傳導(dǎo)異常（例如：I級(jí)至III級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯）或心律失常的患者。對(duì)于這些患者以及老年患者應(yīng)監(jiān)測(cè)心臟功能與心電圖（ECG）。有發(fā)生經(jīng)校正的Q-T間期（QTc）延長(zhǎng)及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)，特別是用量超過(guò)治療劑量或氯米帕明的血漿濃度超過(guò)治療濃度時(shí)更易發(fā)生，或當(dāng)同時(shí)服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNaRI）時(shí)。因此，應(yīng)避免同時(shí)使用能夠?qū)е侣让着撩餍罘e的藥物。同時(shí)也應(yīng)避免同時(shí)使用能夠?qū)е翾Tc間期延長(zhǎng)的藥物（參見(jiàn)［藥物相互作用］）?，F(xiàn)已明確，低鉀血癥是發(fā)生QTc間期延長(zhǎng)及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)因素。因此，應(yīng)在開(kāi)始服用安拿芬尼前治療低鉀血癥，并且當(dāng)同時(shí)服用5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑或利尿劑時(shí)，使用安拿芬尼應(yīng)十分謹(jǐn)慎（參見(jiàn)［藥物相互作用］）。在開(kāi)始使用安拿芬尼進(jìn)行治療之前，應(yīng)測(cè)量血壓，因?yàn)榛加畜w位性低血壓或循環(huán)不穩(wěn)定的患者可能出現(xiàn)血壓下降。5-羥色胺綜合征由于存在著5-羥色胺中毒的危險(xiǎn)，因此，應(yīng)當(dāng)依照推薦的劑量用藥，并且在同時(shí)服用其它5-羥色胺能藥物的情況下增加安拿芬尼的用量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。若在服用安拿芬尼的同時(shí)使用其它5-羥色胺能藥物（SSRI、SNaRI、三環(huán)類抗抑郁藥或鋰鹽），則可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（癥狀有：高熱、肌陣攣、激越、癲癇發(fā)作、譫妄和昏迷）。對(duì)于氟西汀而言，建議在使用氟西汀進(jìn)行治療之前和之后都要經(jīng)過(guò)二至三周的洗脫期。驚厥已知三環(huán)類抗抑郁藥物會(huì)降低驚厥閾，因此在患有癲癇的患者及具有其它誘因（例如：各種病因?qū)е碌哪X損傷、同時(shí)使用神經(jīng)安定藥、戒酒或停止服用具有抗驚厥特性藥物（例如：苯二氮卓類）的患者中使用安拿芬尼應(yīng)極為謹(jǐn)慎。癲癇發(fā)作的發(fā)生似乎有劑量依賴性。因此使用安拿芬尼時(shí)不應(yīng)超過(guò)推薦的每日總劑量。類似于其它三環(huán)類抗抑郁藥，只有在小心的監(jiān)護(hù)下方可將安拿芬尼與電驚厥治療同時(shí)使用?？鼓憠A能作用由于安拿芬尼的抗膽堿能特性，在具有眼內(nèi)壓增高史、患有窄角型青光眼或尿潴留（例如：前列腺疾?。┑幕颊咧惺褂冒材梅夷釙r(shí)應(yīng)小心。由于三環(huán)類抗抑郁藥的抗膽堿能作用，淚液分泌的減少和分泌粘液的積累有可能導(dǎo)致佩帶隱形眼睛患者的角膜上皮受到損傷。特殊治療人群在患有嚴(yán)重肝病和腎上腺髓質(zhì)腫瘤（例如：嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤）的患者中使用三環(huán)類抗抑郁藥時(shí)應(yīng)小心，因?yàn)樵谶@些患者中有可能誘發(fā)高血壓危象。患有甲狀腺功能亢進(jìn)的患者或者正在接受甲狀腺素制劑治療的患者使用安拿芬尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡軙?huì)出現(xiàn)心臟毒性。當(dāng)患者患有肝臟疾病時(shí)，建議定期監(jiān)測(cè)肝酶水平。在患有慢性便秘的患者中使用安拿芬尼時(shí)應(yīng)小心。三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，特別是對(duì)于老年患者和臥床的患者。有報(bào)道稱，長(zhǎng)期使用三環(huán)類抗抑郁藥進(jìn)行治療時(shí)，齲齒會(huì)加重。因此，建議在長(zhǎng)期治療中，應(yīng)定期進(jìn)行牙科檢查。血白細(xì)胞計(jì)數(shù)雖然僅有個(gè)別案例報(bào)道在使用安拿芬尼時(shí)會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)的改變，但是仍應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)并留意發(fā)熱、咽痛等癥狀，特別是在治療開(kāi)始的幾個(gè)月內(nèi)或進(jìn)行延長(zhǎng)治療期間。麻醉在進(jìn)行全身麻醉或局部麻醉之前，應(yīng)告知麻醉師患者正在服用安拿芬尼（參見(jiàn)［藥物相互作用］）。中斷治療突然中斷治療有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此應(yīng)盡量避免。如果決定中斷治療，則應(yīng)盡可能快速減少藥物用量，但同時(shí)應(yīng)了解突然中斷治療可能會(huì)產(chǎn)生某些癥狀（參見(jiàn)［不良反應(yīng)］）。乳糖與蔗糖安拿芬尼糖衣片劑含有乳糖與蔗糖?；加邢铝泻币?jiàn)的遺傳性疾病的患者不應(yīng)服用安拿芬尼糖衣片劑：半乳糖不耐受、果糖不耐受、重度乳糖酶缺乏、蔗糖酶一異麥芽糖酶缺乏、或葡萄糖一半乳糖吸收不良。本品偶然引起患者嗜睡，偶而出現(xiàn)可能損害患者反應(yīng)能力的其它中樞神經(jīng)癥狀（參見(jiàn)［不良反應(yīng)］）。因此，應(yīng)警告病人不要從事那些需要快速反應(yīng)的工作，如駕駛機(jī)動(dòng)車、操作機(jī)械。本品應(yīng)妥善存放，防止兒童誤取。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。因?yàn)殛P(guān)于三環(huán)類抗抑郁藥與胎兒毒性反應(yīng)（發(fā)育障礙）之間的可能聯(lián)系已有零散的報(bào)告，妊娠期應(yīng)避免使用本品，除非預(yù)期的收益大于對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)。在分娩前一直服用三環(huán)類抗抑郁藥的母親，所生的新生兒在最初幾小時(shí)或幾天會(huì)出現(xiàn)例如呼吸困難、嗜睡、腹痛、易怒、低血壓或高血壓、震顫或痙攣等現(xiàn)象。為防止這些癥狀的出現(xiàn)，孕婦在預(yù)產(chǎn)期前至少七周應(yīng)停用本品（但應(yīng)在充分權(quán)衡利弊后才可考慮是否停藥）。由于活性物質(zhì)可進(jìn)入乳汁，應(yīng)停止哺乳或停藥。兒童用藥：限于5歲及5歲以上兒童使用，詳見(jiàn)“用法用量”。老年用藥：由于老年人肝臟對(duì)氯米帕明的代謝作用弱，所以血漿濃度較高，因此，老年患者的本品用量要低于中年患者。老年患者：開(kāi)始采用每日10毫克治療，以后逐步增加劑量到每日30-50毫克的合適劑量，通常約需10日左右，以后維持此量直到治療結(jié)束。藥物相互作用：0.與藥效學(xué)相關(guān)的相互作用腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑安拿芬尼可能會(huì)降低或消除胍乙啶、倍他尼定、利血平、可樂(lè)定和甲基多巴的抗高血壓作用。因此，需要同時(shí)進(jìn)行高血壓藥物治療的高血壓患者應(yīng)選擇其它類型的抗高血壓藥物（例如：血管擴(kuò)張劑、或0-受體阻滯劑）。抗膽堿能藥物三環(huán)類抗抑郁藥可能增強(qiáng)以下藥物（吩噻嗪、抗帕金森藥物、抗組織胺藥物、阿托品及比哌立登）對(duì)于眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道和膀胱的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑三環(huán)類抗抑郁藥可能增強(qiáng)酒精及其它中樞抑制劑（例如：巴比妥類藥物、苯二氮卓類藥物，或全身麻醉藥）的作用。利尿劑利尿劑可能會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥，從而增加發(fā)生QTc間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)。因此，在使用安拿芬尼之前應(yīng)治療低鉀血癥（參見(jiàn)［用法用量］及［注意事項(xiàng)］）。單胺氧化酶抑制劑在停止單胺氧化酶抑制劑治療后的至少兩周內(nèi)不要使用安拿芬尼（有可能出現(xiàn)以下嚴(yán)重的癥狀：高血壓危象、高熱，及其它5-羥色胺綜合征癥狀，如：肌陣攣、激越、癲癇發(fā)作、譫妄和昏迷）。在停止安拿芬尼治療后，欲服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)，上述規(guī)定同樣適用。在這兩種情形下，開(kāi)始治療時(shí)均應(yīng)給予較小劑量的安拿芬尼或單胺氧化酶抑制劑，并逐漸增大用量，同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)藥物作用。有證據(jù)顯示：服用可逆性單胺氧化酶-A抑制劑（如：?jiǎn)崧蓉惏罚┖?4小時(shí)便可以使用安拿芬尼，但是，使用安拿芬尼后，必須經(jīng)過(guò)兩周的洗脫期方可服用單胺氧化酶-A抑制劑。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）同時(shí)使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)對(duì)5-羥色胺能系統(tǒng)產(chǎn)生累加反應(yīng)（參見(jiàn)5-羥色胺激活藥物）。5-羥色胺激活藥物氯米帕明與5-羥色胺激活藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥及鋰鹽）同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生5-羥色胺綜合征。對(duì)于氟西汀而言，建議在使用氟西汀進(jìn)行治療之前和之后都要經(jīng)過(guò)二至三周的洗脫期。擬交感神經(jīng)藥物安拿芬尼增加以下藥物（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素和去氧腎上腺素［例如：局部麻醉劑］）對(duì)于心血管的作用。與藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的相互作用安拿芬尼（氯米帕明）主要通過(guò)代謝而清除。主要的代謝途徑是去甲基化，形成活性代謝物N-去甲氯米帕明，進(jìn)而發(fā)生羥基化，N-去甲氯米帕明及其母藥均可發(fā)生進(jìn)一步的結(jié)合反應(yīng)。去甲基化過(guò)程涉及多種細(xì)胞色素P450s的同功酶，主要是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2。兩種活性成份均通過(guò)羥基化而清除，該過(guò)程由CYP2D6催化。同時(shí)使用CYP2D6抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致兩種活性成份濃度的增加，在具有異喹胍/司巴丁強(qiáng)代謝表型的患者中可以使?jié)舛壬哌_(dá)3倍，從而使這些患者表現(xiàn)出弱代謝表型〔152）。同時(shí)使用CYP1A2，CYP2C19和CYP3A4抑制劑會(huì)使氯米帕明的濃度增高，但是由于N-去甲氯米帕明的濃度會(huì)降低，因此對(duì)總體藥性并無(wú)影響。?單胺氧化酶抑制劑（例如嗎氯貝胺）在體內(nèi)也是強(qiáng)效的CYP2D6抑制劑，因此禁止與氯米帕明同時(shí)服用。?某些抗心律失常藥物（如奎尼丁和普羅帕酮）是強(qiáng)效的CYP2D6抑制劑，因此不應(yīng)與三環(huán)類抗抑郁藥同時(shí)使用。?某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑是CYP2D6的抑制劑（例如：氟西汀、帕羅西汀或舍曲林），而有些則是其它同功酶的抑制劑（包括CYP1A2和CYP2C19，如氟伏沙明），這些藥物也可能增加氯米帕明的血漿濃度，從而帶來(lái)相應(yīng)的不良反應(yīng)。同時(shí)使用氟伏沙明時(shí)，氯米帕明的穩(wěn)態(tài)血漿水平升高4倍（N-去甲氯米帕明降低2倍）。?同時(shí)使用神經(jīng)安定藥（例如：吩噻嗪）可能會(huì)造成三環(huán)類抗抑郁藥的血漿水平升高、驚厥閾下降以及癲癇發(fā)作。與硫利達(dá)嗪聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的心律失常。?同時(shí)使用組胺2型（H2）受體拮抗劑西咪替丁（是多種P450同功酶的抑制劑，包括CYP2D6和CYP3A4）可能會(huì)增加三環(huán)類抗抑郁藥的血漿濃度，因此，應(yīng)當(dāng)減少三環(huán)類藥物的用量。?并無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)安拿芬尼（每日25mg）與長(zhǎng)期口服避孕藥（每日15或30mg乙炔雌二醇）之間存在有相互作用。就目前所知，雌激素并非CYP2D6（氯米帕明清除過(guò)程中起主要作用的酶）的抑制劑，因此與安拿芬尼之間應(yīng)當(dāng)不存在相互作用。雖然，曾有一些個(gè)案報(bào)道，在使用三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪的同時(shí)服用大劑量雌激素（每日50mg）會(huì)增加不良反應(yīng)并提高治療反應(yīng)，但是并不清楚氯米帕明聯(lián)用低劑量雌激素治療時(shí)是否也是如此。建議在使用大劑量雌激素治療（每日50mg）時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)三環(huán)類抗抑郁藥的治療反應(yīng)，并在必要時(shí)調(diào)整劑量。?哌甲酯（例如：利他林）也可能會(huì)通過(guò)對(duì)三環(huán)類抗抑郁藥代謝的潛在抑制作用而增加其藥物濃度，在必要時(shí)應(yīng)減小三環(huán)類抗抑郁藥的用量。?某些三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)加強(qiáng)香豆素類藥物（如，華法林）的抗凝作用，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制香豆素類藥物的代謝（CYP2C9）。雖然目前并無(wú)證據(jù)證實(shí)氯米帕明對(duì)于抗凝藥物（如，華法林）代謝的抑制作用，但是仍建議在使用這類藥物時(shí)密切監(jiān)測(cè)血漿凝血酶原活性。同時(shí)使用對(duì)細(xì)胞色素P450同功酶具有誘導(dǎo)作用的藥物（特別是CYP3A4、CYP2C19和/或CYP1A2）可能會(huì)加快安拿芬尼的代謝，從而降低安拿芬尼的療效。?CYP3A和CYP2C的誘導(dǎo)劑，如，利福平或抗驚厥藥（例如：巴比妥類、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）可能會(huì)降低氯米帕明的濃度。已知的CYP1A2誘導(dǎo)劑（例如：尼古丁/香煙煙霧中的成分）會(huì)使三環(huán)類抗抑郁藥的血漿濃度下降。吸煙者的氯米帕明穩(wěn)態(tài)血漿濃度會(huì)較不吸煙者降低2倍（但N-去甲氯米帕明的濃度無(wú)變化）。?另外，三環(huán)抗抑郁藥與苯妥英合用可引起血清苯妥英濃度的升高。必要時(shí)，應(yīng)相應(yīng)調(diào)節(jié)兩種藥的劑量。在體外（Ki=2.2pM）與體內(nèi)，氯米帕明均是CYP2D6活性的抑制劑（司巴丁氧化），因此，當(dāng)在強(qiáng)代謝者中同時(shí)使用主要通過(guò)CYP2D6進(jìn)行清除的藥物時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致該藥物濃度的升高。藥物過(guò)量：使用安拿芬尼過(guò)量時(shí)的癥狀與體征和其它三環(huán)類抗抑郁藥過(guò)量時(shí)所報(bào)道的相似。心臟和神經(jīng)學(xué)的異常是主要的并發(fā)癥。兒童不論意外服用了多大劑量的藥物，均應(yīng)視為是極其嚴(yán)重的并有可能致命。三環(huán)抗抑郁藥中毒的嚴(yán)重性取決于多種因素，如藥物的吸收量，過(guò)量服用到開(kāi)始救治的時(shí)間及病人的年齡。癥狀與體征癥狀一般在服藥后4小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，在24小時(shí)后最為嚴(yán)重。由于吸收的延遲（抗膽堿能作用）、較長(zhǎng)的半衰期和藥物的腸肝再循環(huán)，患者在4-6天時(shí)仍有危險(xiǎn)?？赡艹霈F(xiàn)下列癥狀與體征：中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡、木僵、昏迷、共濟(jì)失調(diào)、不安感、激越、反射亢進(jìn)、肌強(qiáng)直和舞蹈癥樣動(dòng)作、抽搐。另外，尚可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀（例如：高熱、肌陣攣、譫妄和昏迷）。心血管系統(tǒng)低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、QTc間期延長(zhǎng)、包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速在內(nèi)的心律失常、傳導(dǎo)異常、休克、心力衰竭；在極罕見(jiàn)的病例中會(huì)發(fā)生心臟驟停。還可能出現(xiàn)呼吸抑制、紫紺、嘔吐、發(fā)熱、瞳孔放大、出汗和少尿或無(wú)尿。過(guò)量處理無(wú)專用解毒藥，過(guò)量的處理實(shí)質(zhì)上是對(duì)癥與支持治療。任何懷疑使用了過(guò)量安拿芬尼的人，特別是兒童，均應(yīng)住院并接受至少72小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)。如果患者清醒，則應(yīng)盡快行胃灌洗或催吐。若患者不清醒，則需在灌洗前使用帶套囊的氣管內(nèi)插管以保證氣道通暢，此時(shí)不應(yīng)催吐。由于藥物的抗膽堿能作用可能會(huì)延遲胃排空，因此在用藥過(guò)量的12小時(shí)甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)均推薦使用上述處理方法。服用活性炭可能會(huì)有助于減少藥物的吸收。對(duì)癥狀的處理應(yīng)借助于現(xiàn)代化的重癥監(jiān)護(hù)措施，如對(duì)心功能、血?dú)夂碗娊赓|(zhì)進(jìn)行持續(xù)的監(jiān)測(cè)，如果病情需要還應(yīng)采取急救措施，如：抗驚厥治療、人工呼吸和復(fù)蘇術(shù)。由于有報(bào)道稱毒扁豆堿可能會(huì)造成嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、心臟停搏和癲癇發(fā)作，因此在安拿芬尼過(guò)量時(shí)并不推薦使用毒扁豆堿。因?yàn)槁让着撩鞯难獫{濃度很低，血液透析和腹膜透析均無(wú)效。藥理毒理：本品具有抗抑郁作用，且治療范圍廣。它能改善抑郁綜合征的各種表現(xiàn)，特別是缺乏動(dòng)力，情緒低落，同時(shí)對(duì)持續(xù)存在的焦慮也有作用。通常在治療第一周便產(chǎn)生療效。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本品的主要作用可能是抑制神經(jīng)元對(duì)釋放于突觸間隙的去甲腎上腺素（NA）和5—羥色胺（5-HT）的再攝取，其中又以抑制5—HT的重?cái)z取為主。本品的另一特點(diǎn)是具有廣譜的藥理作用，包括a1抗腎上腺素、抗膽堿能、抗組