著手空腹

T2DM高血糖的構(gòu)成

胰島素在肝臟的作用受損導(dǎo)致FPG升高2mg/kg/min正常胰島素作用正常血糖5mmol/L2.5mg/kg/min胰島素作用受損產(chǎn)生產(chǎn)生肝臟脂肪增加2型糖尿病胰島素缺乏又加重了高血糖

血糖10mmol/LDeFronzoRA.Diabetes.1988;37:667-687.著手空腹全面達(dá)標(biāo)有效控制全天血糖（整體血糖）促進(jìn)A1C達(dá)標(biāo)

保護(hù)Β細(xì)胞降低心腦血管事件風(fēng)險時間(h)400300200100066101418222血漿葡萄糖(mg/dL)

2型糖尿病患者（未治療）正常進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐201510

5

0血漿葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖“水漲船高”AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.FPG正?；侨煅强刂频幕A(chǔ)

2型糖尿病患者（治療后）空腹血糖下降，餐后血糖“水落船低”6控制空腹血糖：

推動A1C治療達(dá)標(biāo)<7%的核心LouisMonnier

，etc

Diabetescare2003;26(3):881~5黑色:空腹高血糖的貢獻(xiàn)率(%)白色:餐后高血糖的貢獻(xiàn)率(%)50%線黑色:空腹高血糖的貢獻(xiàn)率(%)白色:餐后高血糖的貢獻(xiàn)率(%)50%線8鎖定FPG≤5.6mmol/L(100mg/dl)

可以促進(jìn)HbA1c達(dá)標(biāo)

HbA1c(%)=([4.78±0.49]+[0.40±0.082])×FPG(mmol/L)H.Yki-J?rvinen,etal.Diabetologia.2006;49:442–451.810鎖定FPG≤5.6mmol/l(100mg/dl)

延緩細(xì)胞功能衰竭

PangCan,etal.ChineseMedicalJournal2008;121(21):2119-2123.患者數(shù)180min胰島素曲線下總面積FPG3.9-5.6mM與血管風(fēng)險非線性相關(guān)FPG低于或高于上述范圍時,HR風(fēng)險都要更高FPG控制在3.9－5.6mM血管風(fēng)險最低FPG與血管疾病風(fēng)險，針對102個前瞻性研究的薈萃分析TheEmergingRiskFactorsCollaboration控制空腹血糖:使體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素恢復(fù)正常水平是關(guān)鍵小時進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐25010070基礎(chǔ)胰島素01020304050024681012141618202224血清胰島素(mU/L)進(jìn)餐時胰島素血糖水平血漿葡萄糖(mg/dL)基礎(chǔ)胰島素：控制空腹與非進(jìn)食狀態(tài)下的血糖有什么藥物能夠使體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素

達(dá)到正常水平？每小時均值皮下注射后的時間（小時）

觀察期終點(diǎn)葡萄糖利用率(mg/kg/min)AdaptedfromLantus(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.30012345602010來得時(n=20)NPH胰島素(n=20)來得時?模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌1型糖尿病患者葡萄糖鉗夾技術(shù)測定葡萄糖的利用率反映胰島素的作用4-6hr峰值2-3hr達(dá)到穩(wěn)定14－16hr24hr每日一次，平穩(wěn)、無峰值，作用維持24小時來得時?一天一次著手空腹全面達(dá)標(biāo)促進(jìn)A1C達(dá)標(biāo)有效控制全天血糖保護(hù)β細(xì)胞降低心腦血管事件風(fēng)險低血糖事件減少無明顯體重增加節(jié)約治療費(fèi)用使用來得時?，著手空腹來得時?組1N=1142NPH組1N=1162＋16％FBG變化(mg/dl)1.HershonKS,BlevinsTC,BlevinsTC,etal.EndocrPract.2004;10(1):10-17P＝0.0233

來得時?:有效實(shí)現(xiàn)空腹血糖達(dá)標(biāo)FBG變化(mg/dl)預(yù)混胰島素組2N=63＋43%T=24周來得時?+OAD組(N=67)P＝0.002

2.JankaHU,PleweG,BuschK.JAmGeriatrSoc.2007;55(2):182-188.與NPH薈萃分析與預(yù)混比較(>65y)來得時?對初診T2DM患者整體血糖的影響N＝22，治療14天曾龍?bào)A、鄧洪容等，2008來得時?有效控制全天血糖來得時?+OAD：一天一針，實(shí)現(xiàn)血糖持久控制2.5年來得時?:簡單方案,有效持久降低血糖SchreiberS,HaakTDiabetes,ObestityandMetab.2007;9:31-38SchreiberS,HaakTDiabetesTechnology&Therapeutics2008;10:121-7基線n=12,216;3個月為11,296;9個月為6,031;32個月為1,915來得時?促進(jìn)A1C達(dá)標(biāo)P=0.000P<0.001來得時?對初診T2DM患者細(xì)胞功能的影響N＝22，甘精胰島素治療14天曾龍?bào)A、鄧洪容等，2008來得時?保護(hù)Β細(xì)胞甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，較NPH聯(lián)合二甲雙胍更能顯著降低午餐和晚餐后IP的釋放，減少β細(xì)胞的負(fù)荷，24小時持久保護(hù)β細(xì)胞功能。晚餐后午餐后NPH組甘精胰島素組1.DiabetesObesityandMetabolism.2010;

12:437-441.2.PfutznerA,PfutznerAH,LarbigM,ForstT.DiabetesTechnolTher2004;6:405-412.3.PfutznerA,KannPH,PfutznerAHetal.ClinLab2004;50:567-573.4.HaffnerSM,BowsherRR,MykkanenLetal.Diabetes1994;43:1490-1493.研究設(shè)計(jì)：28例二甲雙胍＋磺脲類治療的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為2組，分別在睡前注射甘精胰島素和NPH，兩組均同時加服1000mg二甲雙胍，每日2次。3個月的胰島素治療后，進(jìn)行訪視,在一天三次標(biāo)準(zhǔn)飲食的情況下，測量餐前餐后血糖，總胰島素，完整的胰島素原（IP）的水平。FORST研究：來得時?持久保護(hù)β細(xì)胞功能來得時?保護(hù)Β細(xì)胞與使用其他中長效胰島素相比

使用甘精胰島素的患者急性心梗發(fā)生率趨于降低，心衰和卒中的發(fā)生率無差異PharmacoepidemiologyandDrugSafety,2009;18:497-503.來得時?降低心血管事件風(fēng)險0.51024681012使用來得時?，更少低血糖低血糖事件（件/人·年）預(yù)混胰島素來得時＋OAD所有證實(shí)性低血糖癥狀性低血糖夜間低血糖p<0.0001p=0.0009p=0.0449低血糖定義：血糖<60mg/dL(3.3mmol/L)1,042,629.875.734.07JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9LAPTOPStudy來得時?更少低血糖事件所有癥狀性低血糖患者證實(shí)癥狀性低血糖所有癥狀性夜間低血糖證實(shí)癥狀性夜間低血糖PG4mmol(72mg/dL)PG3.1mmol(56mg/dL)PG4mmol(72mg/dL)PG3.1mmol(56mg/dL)-11-14-19-26-29-29P=0.0006P=0.0004P=0.0002P<0.0001P<0.0001P<0.0001-40-30-20-100用來得時?后低血糖的風(fēng)險下降%P=0.0006P=0.0004P=0.0002使用來得時?，低血糖風(fēng)險明顯下降Rosenstocketal.

DiabetesCare2005;28(4):950-955薈萃分析來得時?更少低血糖事件甘精胰島素的糖尿病醫(yī)療費(fèi)用顯著低于地特胰島素（LIVE-COM研究）非干預(yù)、橫斷面、回顧性研究，1731例T2DM患者中比較甘精胰島素和地特胰島素兩種基礎(chǔ)胰島素治療方案對醫(yī)療資源的利用度以及費(fèi)用直接由糖尿病引起的費(fèi)用(歐元/患者)p<0.01甘精胰島素每例患者節(jié)約€128(95%CI:€90;€167;p<0.01)R.A.Bierwirth,PresentationNumber:889EASD2009

2414來得時?節(jié)約治療費(fèi)用對于1型和2型的糖尿病住院患者，使用甘精胰島素控制血糖達(dá)標(biāo)較NPH更為經(jīng)濟(jì)來得時?節(jié)約治療費(fèi)用P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01P<0.01曾龍?bào)A等，《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2006（22），4；315－318每周調(diào)整來得時?的劑量，直至FPG≤5.6mmol/L(100mg/dL)下列情況除外：1)前一周內(nèi)任何時間測得血糖＜4.0mmol/L(72mg/dl)，則不再增加來得時?的劑量；2)前一周內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重低血糖*或測得血糖＜3.1mmol/L(56mg/dl)，應(yīng)減少來得時?的日劑量2-4IU積極調(diào)整---來得時?劑量周調(diào)整方案(2468方案)前兩天自我監(jiān)測的空腹血糖平均值≥10.0mmol/L

(≥180mg/dL)7.8-9.9mmol/L

(140-179mg/dL)6.7-7.7mmol/L

(120-139mg/dL)5.6-6.6mmol/L

(100-119mg/dL)調(diào)整劑量（IU/日）+8+6+4+2RiddleMetal.DiabetesCare