第六章

各種類型中藥制劑的分析江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系第六章

各種類型中藥制劑的分析江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系1

主要內(nèi)容及要求掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)熟悉各種制劑的質(zhì)量分析一般要求主要內(nèi)容及要求掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)2概述

概述3中藥制劑的分類中國藥典（2010年版）一部（三十種）丸劑

膠劑

膏藥

顆粒劑

眼用制劑散劑

合劑

露劑

糖漿劑

軟膏劑片劑

酒劑

茶劑

滴丸劑

注射劑錠劑

酊劑

膠囊劑

鼻用制劑栓劑

貼膏劑

搽劑

洗劑

涂膜劑氣霧劑

噴霧劑

煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑

凝膠劑中藥制劑的分類中國藥典（2010年版）一部（三十種）4第一節(jié)液體中藥制劑的分析

液體中藥制劑合劑口服液酊劑。。。.防腐劑酒劑注射劑乙醇苯甲酸鈉尼泊爾金乙酯山梨酸第一節(jié)液體中藥制劑的分析5一、液體制劑質(zhì)量的一般要求外觀性狀

不得酸敗、異臭輕搖易散的沉淀2、相對(duì)密度總固體含量和可溶性物質(zhì)總量有關(guān),測(cè)定值可區(qū)別或檢查物質(zhì)的純雜程度3、PH與溶液穩(wěn)定性有關(guān)

一、液體制劑質(zhì)量的一般要求外觀性狀不得酸敗、異臭6

相對(duì)密度定義：在共同特定的條件下，某藥物的密度與水的密度之比。測(cè)定時(shí)的溫度除另有規(guī)定外，均定為20℃比重瓶法韋氏比重秤法供試品相對(duì)密度=水重量測(cè)定方法相對(duì)密度比重瓶法韋氏比重秤法供試品相對(duì)密度=水重量測(cè)7

20℃20℃8第六章--各種類型中藥制劑的分析課件9

4.裝量差異（單劑量包裝）

取5瓶樣品

計(jì)量過的量筒

不應(yīng)少于標(biāo)示量，如有一瓶少于標(biāo)示量，不得超過標(biāo)示量的5.0%（不復(fù)試）

最低裝量檢查法

（多計(jì)量灌裝的合劑）取5瓶樣品計(jì)量過的量筒

應(yīng)符合下表規(guī)定否則重取5瓶（50ml以上3瓶）復(fù)試

4.裝量差異（單劑量包裝）10

11

5.乙醇量酒劑、酊劑的重要指標(biāo)乙醇量的高低對(duì)于制劑中有效成分的含量、所含雜質(zhì)類型和數(shù)量以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響蒸餾法揮發(fā)性物質(zhì)有干擾

GC法三份乙醇對(duì)照溶液正丙醇內(nèi)標(biāo)5.乙醇量酒劑、酊劑的重要指標(biāo)蒸餾法12

6、防腐劑的測(cè)定HPLC運(yùn)用多苯甲酸鈉尼泊爾金乙酯一般只有2％左右山梨酸7、甲醇酒劑、酊劑中不超過0.4g8、微生物限度6、防腐劑的測(cè)定HPLC運(yùn)用多13二、液體制劑定量分析的特點(diǎn)定量分析的目的控制制劑的品質(zhì)定量項(xiàng)目的選取：1.含藥味較少、有效成分明確－－選主要有效成分作控制指標(biāo)如：大黃口服液－－蒽醌衍生物

銀黃口服液－－緑原酸、黃芩苷

二、液體制劑定量分析的特點(diǎn)定量分析的目的控制制劑的品14

2.藥味較多的處方－－

可選一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分如：四物合劑－－處方：當(dāng)歸250g川芎250g熟地黃250g白芍250g

雙黃連口服液－－處方：金銀花375g黃芩375g連翹750g芍藥苷連翹苷2.藥味較多的處方－－可選一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分15

3.處方中藥味較多，成分復(fù)雜，質(zhì)控指標(biāo)成分選擇有難度－－藥酒中測(cè)定總固體量如：馮了性風(fēng)濕跌打藥酒27味藥3.處方中藥味較多，成分復(fù)雜，質(zhì)控指標(biāo)成分選擇有難度－－藥16

樣品常用的處理方法：用有機(jī)溶劑萃取分離測(cè)定用色譜柱富集分離洗脫測(cè)定蒸干有機(jī)溶劑提取分離測(cè)定

舉例：小青龍合劑

樣品常用的處理方法：17

石油醚萃取醚層（含桂皮醛）水層PH11－12氯仿氯仿層（麻黃堿）細(xì)辛中的揮發(fā)油麻黃樣品聚酰胺柱1、水洗芍藥苷2、95％乙醇洗棄去3、氨乙醇液洗甘草酸ADCB樣品薄層層析法供試液陰性對(duì)照陽性對(duì)照石油醚萃取醚層（含桂皮醛）水層PH11－12氯仿氯仿層（麻18第二節(jié)半固體中藥制劑的分析

半固體中藥制劑浸膏流浸膏糖漿劑煎膏劑2-5g/ml1g/ml含醇量PH含糖量

相對(duì)密度含原藥材量裝量差異不溶物微生物限度第二節(jié)半固體中藥制劑的分析19一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求浸膏和流浸膏鑒別檢查含量測(cè)定

乙醇量（水分）

制劑通則浸膏流浸膏裝量微生物限度

一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求浸膏和流浸膏制劑通則浸膏流浸膏20

糖漿劑相對(duì)密度含糖量PH裝量微生物限度煎膏劑相對(duì)密度不溶物裝量（最低裝量檢查法）微生物限度制劑通則制劑通則加藥材細(xì)粉的煎膏劑不檢測(cè)糖漿劑制劑通則制劑通則加藥材細(xì)粉的煎膏劑不檢測(cè)21二、半固體制劑的質(zhì)量分析1、有效成分清楚的，可選有效成分作含量測(cè)定；2、尚不清楚的，可測(cè)定浸出物的含量或總固體量3、考慮稀釋劑干擾二、半固體制劑的質(zhì)量分析1、有效成分清楚的，可選有效成分作22第三節(jié)固體中藥制劑固體中藥制劑丸劑。。。。片劑散劑沖劑栓劑被測(cè)成分存在于固態(tài)制劑中，分析前需提取分離另外注意賦形劑的干擾第三節(jié)固體中藥制劑固體中藥制劑丸劑。。。。片劑散劑沖23一、丸劑樣品處理：含生藥原粉－－－－顯微鑒別樣品－－－剪細(xì)或粉碎（硅藻土）溶劑提取測(cè)定分離丸劑質(zhì)量分析特點(diǎn)一、丸劑樣品處理：（硅藻土）溶劑提取測(cè)定分離丸24

1石油醚或乙醚提取親脂性強(qiáng)或較強(qiáng)成分甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水飽和正丁醇等提取2甲醇乙醇－提取總成分回收醇后加水乙醚正丁醇正丁醇乙醚親水性部分親脂性部分提取分離步驟3根據(jù)分析成分和干擾成分酸堿性不同或強(qiáng)弱來處理丸劑質(zhì)量分析特點(diǎn)1石油醚或乙醚提取親脂性強(qiáng)或較強(qiáng)成分乙醚正丁醇25

鑒別理化鑒別顯微鑒別丸劑檢查項(xiàng)目性狀水分

蜜丸、濃縮蜜丸15％水蜜丸、濃縮水蜜丸12％水丸、糊丸、濃縮水丸9％重量差異（以丸或重量為單位服用）裝量差異（單劑量包裝）裝量（多劑量包裝）不檢查化學(xué)鑒別薄層鑒別丸劑的一般質(zhì)量要求鑒別理化鑒別不檢查化學(xué)鑒別薄層鑒別丸26

溶散時(shí)限

小蜜丸、水蜜丸、水丸1hr濃縮丸、糊丸2hr大蜜丸不檢（大蜜丸不檢溶散時(shí)限，蠟丸檢崩解時(shí)限）微生物限度丸劑的一般質(zhì)量要求溶散時(shí)限丸27崩解時(shí)限檢查儀舉例：定坤丹崩解時(shí)限舉例：定坤丹28第六章--各種類型中藥制劑的分析課件29二、片劑片劑的檢查項(xiàng)目包括化學(xué)、物理及微生物【重量差異】片劑重量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)定。━━━━━━━━━━━━平均重量│重量差異限度─────────────0.3g以下│±7.5％0.3g或0.3g以上│±5％━━━━━━━━━━━━━檢查法

取20片

W20W=W20/20超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重量差異微生物限度崩解時(shí)限片劑的一般質(zhì)量要求二、片劑片劑的檢查項(xiàng)目包括化學(xué)、物理及微生物【重量差異】片30

【崩解時(shí)限】照崩解時(shí)限檢查法(附錄ⅫＡ)檢查。除另有規(guī)定外,應(yīng)符合規(guī)定。

藥材原粉片30分鐘浸膏(半浸膏)片、糖衣片1小時(shí)薄膜衣片鹽酸溶液(9→1000)1小時(shí)腸溶衣片鹽酸溶液(9→1000)2小時(shí)不得有裂縫、崩解或軟化磷酸鹽緩沖液（pH6.8）1小時(shí)如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法（附錄ⅩⅢC）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。丸劑的一般質(zhì)量要求片劑的一般質(zhì)量要求【崩解時(shí)限】照崩解時(shí)限檢查法(附錄ⅫＡ)檢查。除另有規(guī)31

含量測(cè)定：

含量的表示方法：1、每片中含被測(cè)成分的重量表示2、用按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量表示－－有效成分明確，結(jié)構(gòu)已知，規(guī)格具體

標(biāo)示量％＝樣品中被測(cè)成分測(cè)得的實(shí)際重量×平均片重樣品重×標(biāo)示量片劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)硬度/脆碎度、發(fā)泡量、微生物限度含量測(cè)定：標(biāo)示量％＝樣品中被測(cè)成分測(cè)得的實(shí)際重量×平均片重32舉例：華山參片以莨菪堿計(jì)，應(yīng)為標(biāo)示量80－120％（規(guī)格：0.12mg）更年安片每片含大黃素不少于25ug舉例：33

含量均勻度(1)定義

小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度.凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。含量均勻度34操作法①取供試品10片,分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X②求其均值X

③標(biāo)準(zhǔn)差S④A

=

100-X操作法①取供試品10片,分別測(cè)定每片35(4)結(jié)果判斷②A+S＞15.0不符合規(guī)定符合規(guī)定①A+1.80S≤15.0復(fù)試⑤30片計(jì)A+1.45S＞15.0不符合規(guī)定S③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片復(fù)試④30片計(jì)A+1.45S≤15.0符合規(guī)定(4)結(jié)果判斷②A+S＞15.0符合規(guī)定復(fù)⑤30片計(jì)S③36溶出度測(cè)定(1)定義藥物在規(guī)定溶劑中從固體制劑中溶出的速度和程度.主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%~1%）.

凡規(guī)定檢查溶出度的制劑,不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查.溶出度測(cè)定(1)定義主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%37檢查方法37℃±0.5℃

45min第一法轉(zhuǎn)籃法第二法漿法第三法小杯法檢查方法37℃±0.5℃38三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析

微生物限度性狀粒度水分溶化性裝量差異沖劑特點(diǎn)：大部分雜質(zhì)被除去，但加入了蔗糖、糊精等輔料，注意排除干擾三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析微性粒水溶裝沖劑特點(diǎn)：大部分雜39四、散劑的質(zhì)量分析一般質(zhì)量要求：【外觀均勻度】取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑?！舅帧咳」┰嚻氛账譁y(cè)定法(附錄ⅨＨ)測(cè)定。除另有規(guī)定外,不得過9.0％。

2四、散劑的質(zhì)量分析一般質(zhì)量要求：240

【裝量差異】單劑量分裝的散劑裝量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)定。多劑量包裝的按最低裝量檢查法?！玖６取俊緹o菌】【微生物限度】燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用制劑【裝量差異】單劑量分裝的散劑裝量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)41

二、散劑分析的特點(diǎn)：1、散劑中有藥材原粉，可用顯微鑒別；2、散劑常含劇毒成分和貴重藥材，注意成分分析。3、理化鑒別、含量測(cè)定前大多需提取分離。舉例：九分散P249主要組成：馬錢子粉（調(diào)制）、麻黃、乳香（制）、沒藥（制）二、散劑分析的特點(diǎn)：42五、栓劑的質(zhì)量分析（一）栓劑一般檢查項(xiàng)目（二）栓劑分析特點(diǎn)：

含較多的親水性基質(zhì)或親脂性基質(zhì)，注意根據(jù)被測(cè)成分與基質(zhì)的不同理化性質(zhì)進(jìn)行分離重量差異微生物限度融變時(shí)限五、栓劑的質(zhì)量分析（一）栓劑一般檢查項(xiàng)目重量差異微生物限度融43

栓劑：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物樣品+熱水水浴分取水藥物入水中冰浴基質(zhì)凝固栓劑：含脂肪性基質(zhì)和生物堿樣品+氯仿提取酸水生物堿進(jìn)入酸水舉例：小兒解熱栓P250栓劑：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物樣品+熱水水浴分取水藥物入水44六、滴丸劑一般質(zhì)量要求：性狀、重量差異、溶散時(shí)限、微生物限度分析特點(diǎn)：有基質(zhì)，需分離六、滴丸劑一般質(zhì)量要求：45第四節(jié)

外用膏劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：注意被測(cè)成分與基質(zhì)的分離一、軟膏劑：

常用基質(zhì)：凡士林、液狀石蠟、蜂蠟、植物油、聚乙二醇、乳化劑等第四節(jié)

外用膏劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：46

分離方法：樣品+溶劑加熱分取濾液軟膏液化冷卻基質(zhì)凝固12樣品酸液或堿液有機(jī)溶劑分取含藥物相3灰化（無機(jī)物）樣品灼燒分析4離心法加溶劑離心取濾液分離方法：樣品+溶劑加熱分取濾液軟膏液化冷卻基質(zhì)凝固12樣47軟膏劑的一般質(zhì)量要求1.粒度

2.無菌

3.裝量

4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

含藥材原粉的軟膏劑應(yīng)檢查粒度，不得檢出大于180μm的粒子。用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑，照《中國藥典》無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)檢查最低裝量。除另有規(guī)定外，照《中國藥典》微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。軟膏劑的一般質(zhì)量要求1.粒度2.無菌3.裝量4.微生物48軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)基質(zhì)

灼燒法：被測(cè)成分為無機(jī)物時(shí)，將樣品灼燒，

使基質(zhì)分解除盡，再對(duì)灼燒后的無機(jī)物進(jìn)行測(cè)

定。

離心法：樣品+溶劑→混勻→離心→濾過→對(duì)濾

液進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)例

馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏P261軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)基質(zhì)灼燒法：被測(cè)成分為無機(jī)物時(shí)，將樣品49二、膏藥飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑。黑膏藥白膏藥二、膏藥飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏50膏藥的一般質(zhì)量要求

膏藥應(yīng)油潤(rùn)細(xì)膩、光亮、老嫩適度、灘涂均勻、無紅斑、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。黑膏藥應(yīng)烏黑、無紅斑；白膏藥應(yīng)無白點(diǎn)。

膏藥根據(jù)藥物組成除按要求必須進(jìn)行定性、定量控制以外，應(yīng)符合《中國藥典》膏藥項(xiàng)下軟化點(diǎn)和重量差異要求。膏藥的一般質(zhì)量要求膏藥應(yīng)油潤(rùn)細(xì)膩、光亮、老嫩適度、灘51膏藥的一般質(zhì)量要求

軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，照膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定法（附錄ⅫD）測(cè)定，應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

重量差異檢查法：取供試品5張，分別稱定每張總重量。剪取單位面積（cm2）的裱背，稱定重量，換算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為膏藥重量，與標(biāo)示重量相比較應(yīng)不得超出《中國藥典》中規(guī)定的范圍。標(biāo)示重量重量差異限度3g或3g以下±10%3g以上至12g±7%12g以上至30g±6%30g以上±5%膏藥的一般質(zhì)量要求軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，照膏藥軟化點(diǎn)測(cè)52膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)

可利用膏藥基質(zhì)易溶于三氯甲烷的特點(diǎn)，將基質(zhì)除去，再進(jìn)行質(zhì)量分析。細(xì)料藥物中所含不溶于三氯甲烷的成分，也可用適當(dāng)?shù)睦砘椒◤臍堅(jiān)袡z出，作為定性鑒別依據(jù)。也可根據(jù)被測(cè)定成分的性質(zhì)采用適當(dāng)溶劑提取后再分析。基質(zhì)

實(shí)例

骨刺止痛膏P263膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)可利用膏藥基質(zhì)易溶于三氯甲烷的特點(diǎn)53三、貼膏劑

貼膏劑系指提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜的基質(zhì)和基材制成的供皮膚貼敷，可產(chǎn)生局部或全身性作用的一類片狀外用制劑。包括橡膠膏劑：凝膠膏劑：貼劑：提取物或/和化學(xué)藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。提取物或/和化學(xué)藥物與適宜的高分子材料制成的一種薄片狀貼膏劑。三、貼膏劑貼膏劑系指提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜54貼膏劑的一般質(zhì)量要求1.外觀：應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象；背襯面應(yīng)平整、光潔、無漏膏現(xiàn)象。2.含膏量：橡膠膏劑照《中國藥典》第一法檢查，凝膠膏劑照第二法檢查。3.耐熱性：橡膠膏劑應(yīng)檢查耐熱性。4.賦形性：凝膠膏劑應(yīng)檢查賦形性。5.黏附性：除另有規(guī)定外，照《中國藥典》（附錄ⅫE）貼膏劑黏附力測(cè)定法測(cè)定，均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。貼膏劑的一般質(zhì)量要求1.外觀：應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色55貼膏劑的一般質(zhì)量要求6.重量差異：除另有規(guī)定外，取供試品20片，精密稱定總重量，求出平均重量，再分別稱定每片的重量，每片重量與平均重量相比較，重量差異限度應(yīng)在平均重量的±5%以內(nèi)，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。7.微生物限度：除另有規(guī)定外，照《中國藥典》微生物限度檢查法檢查，凝膠膏劑和貼劑應(yīng)符合規(guī)定，橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。貼膏劑的一般質(zhì)量要求6.重量差異：除另有規(guī)定外，取供試品256貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)

1、橡膠膏劑基質(zhì)

將被測(cè)成分或基質(zhì)用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛?，使被測(cè)成分與基質(zhì)分離，再進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)基質(zhì)和被測(cè)成分一起提出時(shí)，可采用將提取液冷凍的方法使基質(zhì)與成分分離。

當(dāng)中藥橡膠膏中含有樟腦、薄荷腦、冰片等揮發(fā)性成分時(shí)，可采用閃蒸-氣相色譜法進(jìn)行定性、定量分析。也可根據(jù)揮發(fā)性成分的性質(zhì)，利用揮發(fā)油提取法、升華法將成分分離，再進(jìn)行測(cè)定分析。

當(dāng)膏藥中含有原生藥粉時(shí)，采用溶劑提取可溶性成分，剩余殘?jiān)蔑@微鑒別法鑒別。貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)1、橡膠膏劑基質(zhì)將被測(cè)成分或基57貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)

2、凝膠膏劑基質(zhì)

凝膠膏劑(原巴布劑)的基質(zhì)為親水性基質(zhì)，因此，可用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離，再進(jìn)行凈化，若測(cè)定的成分為非極性物質(zhì)，可用非極性溶劑提取，后用色譜法進(jìn)行凈化分離。

實(shí)例

活血止痛膏P265（橡膠膏劑）

麝香壯骨巴布膏

P267（凝膠膏劑）貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)2、凝膠膏劑基質(zhì)凝膠膏劑(原巴58

分析特點(diǎn)：

藥液所含雜質(zhì)較少，仍為多種成分的混合物，另外，還有附加劑。分析有效成分特有雜質(zhì)第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析5960注射液：溶液型、乳狀液型

可肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注。[其中供靜脈滴注用的大體積（不小于100ml）的注射液也稱為靜脈輸液]。注射用無菌粉末：系指供臨用前用適宜的溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物。注射用濃溶液：系指臨用前稀釋供靜脈滴注的無菌濃溶液。類型60注射液：溶液型、乳狀液型類60一、中藥注射劑的質(zhì)量要求注射劑直接注入機(jī)體，顯效快，毒副反應(yīng)發(fā)生也快，尤其是靜脈注射劑，對(duì)其質(zhì)量必須嚴(yán)格控制。對(duì)中藥注射劑的基本要求是療效確定、質(zhì)量穩(wěn)定、使用安全。中藥注射劑的質(zhì)量分析要求：主要是對(duì)有效成分進(jìn)行定性、定量分析；需進(jìn)行一般要求檢查、有關(guān)物質(zhì)檢查和安全性檢查等；進(jìn)行指紋圖譜研究，以制定更為科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行全面質(zhì)量控制。61一、中藥注射劑的質(zhì)量要求注射劑直接注入機(jī)體，顯效快，毒副反6162二、中藥注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查附錄Ⅰ制劑通則：附錄Ⅰ

U-注射劑（二）中藥注射劑的特殊要求檢查附錄ⅨS-注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查（三）中藥注射劑的安全性檢查附錄ⅩⅧB-中藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則62二、中藥注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查6263（一）中藥注射劑的一般要求檢查1.性狀2.裝量或裝量差異檢查3.滲透壓摩爾濃度檢查4.可見異物檢查5.不溶性微粒檢查6.無菌檢查；

63（一）中藥注射劑的一般要求檢查6364（一）中藥注射劑的一般要求檢查7.pH值檢查8.熾灼殘?jiān)鼨z查9.色澤檢查10.水分檢查11.重金屬檢查12.砷鹽檢查64（一）中藥注射劑的一般要求檢查6465（二）有關(guān)物質(zhì)檢查注射劑有關(guān)物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制成注射劑后，殘留在注射劑中可能含有并需要控制的物質(zhì)。除另有規(guī)定外，通常包括：蛋白質(zhì)檢查鞣質(zhì)檢查樹脂檢查草酸鹽檢查鉀離子檢查65（二）有關(guān)物質(zhì)檢查注射劑有關(guān)物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制6566（三）安全性檢查中藥注射劑安全性包括：熱原檢查或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查；異常毒性檢查；降壓物質(zhì)檢查；過敏反應(yīng)檢查；溶血和凝聚檢查；刺激性物質(zhì)檢查。應(yīng)根據(jù)注射劑處方、工藝、用法及用量等設(shè)定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。66（三）安全性檢查中藥注射劑安全性包括：6667三、注射劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)中藥注射劑大多為水性液體制劑，由于在制備過程中加入了各種附加劑如增溶劑、乳化劑、抗氧劑或抑菌劑等，直接進(jìn)樣分析干擾較大，可根據(jù)被測(cè)組分的性質(zhì)，采用液-液萃取或液-固萃取等方法凈化后再進(jìn)行分析。注射用無菌粉末，相對(duì)要純凈一些，可直接將樣品用適宜的溶劑溶解后進(jìn)行分析。67三、注射劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)中藥注射劑大多為水性液體制劑，由67四、中藥注射劑的質(zhì)量分析1.鑒別對(duì)于有效成分已知，化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的中藥注射劑，可根據(jù)其理化性質(zhì)選擇鑒別方法。一般以薄層色譜法和化學(xué)反應(yīng)法應(yīng)用最多，特征圖譜也可選用。若為靜脈注射劑，必須對(duì)各組分進(jìn)行鑒別。68四、中藥注射劑的質(zhì)量分析1.鑒別6868四、中藥注射劑的質(zhì)量分析2.含量測(cè)定色譜法在中藥注射劑含量測(cè)定中應(yīng)用最多，尤其是高效液相色譜法因靈敏度高、分離能力強(qiáng)、重現(xiàn)性好、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，普遍用于中藥注射劑的含量測(cè)定。另外，也可選用適當(dāng)?shù)纳餃y(cè)定法，直接測(cè)定其生物活性，其結(jié)果與藥效之間的關(guān)系更為密切；此法更適用于干擾嚴(yán)重而且分離困難的品種。69四、中藥注射劑的質(zhì)量分析2.含量測(cè)定6969四、中藥注射劑的質(zhì)量分析與口服制劑比較，注射劑的品質(zhì)要求更高。中藥注射劑研制指導(dǎo)原則中規(guī)定，中藥注射劑含量測(cè)定應(yīng)按下述原則處理：（1）總固體量測(cè)定：取注射劑10ml，置于恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱定重量。計(jì)算出注射劑中總固體的含量（mg/ml）。70四、中藥注射劑的質(zhì)量分析與口服制劑比較，注射劑的品質(zhì)要求更高70四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（2）以有效成分制成的注射劑，主藥成分含量應(yīng)不少于90％。多成分制成的注射劑結(jié)構(gòu)明確成分的含量因品種而異；所測(cè)各類成分之和應(yīng)盡可能大于總固體的80％。測(cè)定指標(biāo)的選擇應(yīng)為大類成分含量測(cè)定加單一成分含量測(cè)定。71如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測(cè)定，還需分別對(duì)黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成分進(jìn)行含量含測(cè)（HPLC或GC法等）。四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（2）以有效成分制成的注射劑，主藥成71四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（３）以凈藥材為組分配制的注射劑應(yīng)研究測(cè)定有效成分、指標(biāo)成分或總類成分（如總多糖等），選擇重現(xiàn)性好的方法，所測(cè)定成分的總含量應(yīng)不低于總固體量的20%（靜脈用不少于25%）。調(diào)劑滲透壓等的附加劑應(yīng)按實(shí)際加入量扣除，不應(yīng)計(jì)算在內(nèi)。（４）以有效成分或有效部位為組分的注射劑含量均以標(biāo)示量的上下限范圍表示；以藥材為組分的注射劑含量以限量表示。72四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（３）以凈藥材為組分配制的注射劑應(yīng)研72四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（５）含有毒性藥味時(shí)，必須制訂有毒成分的限度范圍。（６）對(duì)含量測(cè)定方法的研究除理化方法外，也可采用生物測(cè)定法或其他方法。（７）組分中含有化學(xué)藥品的，應(yīng)單獨(dú)測(cè)定化學(xué)藥品的含量，由總固體內(nèi)扣除，不計(jì)算在含量測(cè)定的比例數(shù)內(nèi)。73四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（５）含有毒性藥味時(shí)，必須制訂有毒成73四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（８）組分中的凈藥材及相應(yīng)的半產(chǎn)品，其含測(cè)成分量應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)，使與成品的含量測(cè)定相適應(yīng)，用數(shù)據(jù)列出三者關(guān)系，必要時(shí)三者均應(yīng)作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目，以保證處方的準(zhǔn)確性及成品的質(zhì)量穩(wěn)定。（９）含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有3批、6個(gè)數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制定，一般應(yīng)在±20％以內(nèi)。74四、中藥注射劑的質(zhì)量分析（８）組分中的凈藥材及相應(yīng)的半產(chǎn)品，74四、中藥注射劑的質(zhì)量分析３.中藥注射劑指紋圖譜研究中藥注射劑由于受諸多因素影響，使產(chǎn)品質(zhì)量不易穩(wěn)定，不同批次之間差異較大，從而影響到藥品的安全性和有效性。為了加強(qiáng)中藥注射劑的質(zhì)量管理，確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，我國首先在中藥注射劑推行指紋圖譜控制技術(shù)。75國家藥品監(jiān)督管理局于2000年8月頒發(fā)了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》，2004年4月又制定了《中藥注射劑指紋圖譜實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)指南（試行）》。四、中藥注射劑的質(zhì)量分析３.中藥注射劑指紋圖譜研究75國家藥75四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜研究要求：中藥注射劑在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應(yīng)分別研究建立指紋圖譜。應(yīng)進(jìn)行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研究。以全面控制中藥注射劑的質(zhì)量，保證不同批次之間質(zhì)量的均一、穩(wěn)定。76四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜研究要求：中藥注射76四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜的研究應(yīng)全面反映注射劑所含成分的信息。注射劑中含有的大類成分，一般都應(yīng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜，以適應(yīng)檢測(cè)不同大類成分的需要。經(jīng)質(zhì)量研究明確結(jié)構(gòu)的成分，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成分的90％，對(duì)于不能體現(xiàn)的成分應(yīng)有充分合理的理由。77四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜的研究應(yīng)全面反映注77四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜的相似程度可采用相似度等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)以特征峰比例等指標(biāo)及指紋特征進(jìn)行描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對(duì)峰面積限度等。中藥注射劑指紋圖譜的比對(duì)還可采用對(duì)照提取物對(duì)照的方法。78四、中藥注射劑的質(zhì)量分析中藥注射劑指紋圖譜的相似程度可采用相78

第六節(jié)其他中藥制劑質(zhì)量分析

第六節(jié)其他中藥制劑質(zhì)量分析79

一、膠囊

內(nèi)容物：藥材原粉藥材提取物+輔料藥材浸膏質(zhì)量控制：水分不大于9.0%裝量差異崩解時(shí)限30min軟膠囊1hr微生物限度（膠丸）一、膠囊80

二、膠丸：質(zhì)量要求：外觀、裝量差異、崩解時(shí)限含揮發(fā)油膠丸－－水蒸氣蒸餾二、膠丸：81第六章--各種類型中藥制劑的分析課件82

三、膠劑

藥典規(guī)定：水分、微生物探討：灰分、蛋白質(zhì)含量、磷含量、元素分析、化學(xué)試驗(yàn)、紙層析例如：阿膠三、膠劑83四、微型膠囊分析特點(diǎn)：

藥物被囊膜包裹，設(shè)法提取被測(cè)成分。囊膜為明膠蛋白酶破壞囊膜有機(jī)溶劑提取1囊膜為水滲透的乙基纖維素被測(cè)成分溶于水水△提取四、微型膠囊分析特點(diǎn)：囊膜為明膠蛋白酶破壞囊膜有機(jī)溶劑提取184

質(zhì)量控制：

成分分析、溶出速率、囊粒大小、生物利用度舉例：大蒜油質(zhì)量控制：85五、氣霧劑質(zhì)量分析特點(diǎn)：

藥物純度相對(duì)較高，雜質(zhì)少。分析前將藥物與拋射劑分離。拋射劑易揮發(fā)－－容器鉆孔，排除拋射劑五、氣霧劑質(zhì)量分析特點(diǎn)：拋射劑易揮發(fā)－－容器鉆孔，排除拋射劑86習(xí)題

習(xí)題87

液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求不包括（）性狀相對(duì)密度PH值溶散時(shí)限裝量差異

D液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求不包括D88

在儲(chǔ)存期間允許有微量輕搖易散的沉淀的劑型是合劑、口服液、酒劑、酊劑合劑、口服液、注射劑、酒劑合劑、口服液、注射劑、酊劑合劑、口服液、滴眼劑A在儲(chǔ)存期間允許有微量輕搖易散的沉淀的劑型是A89

注射劑口服液酒劑酊劑糖漿劑合劑氣霧劑噴霧劑浸膏劑煎膏劑進(jìn)行相對(duì)密度檢查的劑型是進(jìn)行甲醇量檢查的劑型是應(yīng)制定PH值檢查項(xiàng)目的是要檢查不溶物的劑型是JABEFCDBEFJ進(jìn)行相對(duì)密度檢查的劑型是JABEFCDBEFJ90

中藥片劑若有效成分明確，結(jié)構(gòu)已知，含量較高，表示含量的方法采用（）標(biāo)示量每片中被測(cè)成分重量每片中相當(dāng)于藥材的量每片中的浸膏量每片中的主藥量A中藥片劑若有效成分明確，結(jié)構(gòu)已知，含量較高，表示含量的方法91

需進(jìn)行融變時(shí)限檢查的劑型是需進(jìn)行溶散時(shí)限檢查的劑型是需進(jìn)行溶化性檢查的劑型是需進(jìn)行崩解時(shí)限檢查的劑型是栓劑顆粒劑大蜜丸軟膏劑丸劑片劑AEBF需進(jìn)行融變時(shí)限檢查的劑型是AEBF92

中藥注射劑PH范圍規(guī)定一般在（）之間同一品種的中藥注射劑PH允許差異范圍不超過（）分析酒劑是用萃取法除雜的步驟是中藥注射劑PH范圍規(guī)定一般在（）之間93

下列檢查各適用于哪一種制劑A.常規(guī)片劑B.小劑量規(guī)格的片劑C.兩者均需D.兩者均不需

1.重量差異檢查

2.含量均勻度檢查

3.含量測(cè)定

4.崩解時(shí)限檢查CCBA下列檢查各適用于哪一種制劑CCBA94

含量均勻度通常是指

、

、

或

注射用無菌粉末等制劑中的單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查

。小劑量片劑膜劑膠囊劑注射用無菌粉末重(裝)量差異含量均勻度通常是指95

溶出度系指藥物從

或

等口服固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的

和

。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行

的檢查。片劑膠囊劑速度程度崩解時(shí)限溶出度系指藥物從96

取北豆根片（標(biāo)示量為30mg/片）20片，精密稱定，重量為3.1014g，研細(xì)，精密稱取粉末0.4082g，置具塞錐形瓶中，加醋酸乙酯25ml，振搖30分鐘，濾過，用醋酸乙酯10ml分三次洗滌容器及濾渣，洗液與濾液合并，置水浴上蒸干，加無水乙醇10ml使溶解，精密加硫酸滴定液(0.0102mol/L)25ml與甲基紅指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.0204mol/L)滴定，消耗該氫氧化鈉滴定液12.86ml。每1ml的硫酸滴定液(0.01mol/L)相當(dāng)于6.248mg蝙蝠葛堿(C38H44N2O6)。本品含生物堿以蝙蝠葛堿(C38H44N2O6)計(jì)，計(jì)算其標(biāo)示量的百分含量。取北豆根片（標(biāo)示量為30mg/片）20片，精密稱定，重97

取平均粒重為6.5102g的六味地黃丸（大蜜丸）2.0468g，用水蒸氣蒸鎦，收集餾出液約450ml，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度。照分光光度法（附錄ⅤA），在274nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度為0.352，按丹皮酚(C9H10O3)的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為862計(jì)算。本品含牡丹皮按丹皮酚（C9H10O3）計(jì)，大蜜丸每丸不得少于6.3mg。試判斷該大蜜丸是否合格。取平均粒重為6.5102g的六味地黃丸（大蜜丸）2.0498

牛黃解毒片照高效液相色譜法（附錄ⅥD）測(cè)定含量。

對(duì)照品溶液的制備：精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每

1ml中含30μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：取本品20片（包衣片除去包衣），精密稱定重量為5.0132g，研細(xì)，混勻，取0.6003g，精密稱定，加70%乙醇30ml，超聲處理20分鐘，放冷，濾過，濾液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗滌容器和殘?jiān)?，洗液濾入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻，精密吸取2ml，置10ml容量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻，即得。

99

測(cè)定法

：分別精密吸取對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，按面積外標(biāo)法測(cè)定，即得。本品每片含黃芩以黃芩苷（C21H18O11）計(jì)，試計(jì)算每片中含黃芩苷的量。測(cè)得：對(duì)照品溶液黃芩苷峰面積為526708527462526394530211528202供試品溶液黃芩苷峰面積為523743525368

測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液10μ100本章結(jié)束本章結(jié)束101第六章

各種類型中藥制劑的分析江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系第六章

各種類型中藥制劑的分析江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系102

主要內(nèi)容及要求掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)熟悉各種制劑的質(zhì)量分析一般要求主要內(nèi)容及要求掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)103概述

概述104中藥制劑的分類中國藥典（2010年版）一部（三十種）丸劑

膠劑

膏藥

顆粒劑

眼用制劑散劑

合劑

露劑

糖漿劑

軟膏劑片劑

酒劑

茶劑

滴丸劑

注射劑錠劑

酊劑

膠囊劑

鼻用制劑栓劑

貼膏劑

搽劑

洗劑

涂膜劑氣霧劑

噴霧劑

煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑

凝膠劑中藥制劑的分類中國藥典（2010年版）一部（三十種）105第一節(jié)液體中藥制劑的分析

液體中藥制劑合劑口服液酊劑。。。.防腐劑酒劑注射劑乙醇苯甲酸鈉尼泊爾金乙酯山梨酸第一節(jié)液體中藥制劑的分析106一、液體制劑質(zhì)量的一般要求外觀性狀

不得酸敗、異臭輕搖易散的沉淀2、相對(duì)密度總固體含量和可溶性物質(zhì)總量有關(guān),測(cè)定值可區(qū)別或檢查物質(zhì)的純雜程度3、PH與溶液穩(wěn)定性有關(guān)

一、液體制劑質(zhì)量的一般要求外觀性狀不得酸敗、異臭107

相對(duì)密度定義：在共同特定的條件下，某藥物的密度與水的密度之比。測(cè)定時(shí)的溫度除另有規(guī)定外，均定為20℃比重瓶法韋氏比重秤法供試品相對(duì)密度=水重量測(cè)定方法相對(duì)密度比重瓶法韋氏比重秤法供試品相對(duì)密度=水重量測(cè)108

20℃20℃109第六章--各種類型中藥制劑的分析課件110

4.裝量差異（單劑量包裝）

取5瓶樣品

計(jì)量過的量筒

不應(yīng)少于標(biāo)示量，如有一瓶少于標(biāo)示量，不得超過標(biāo)示量的5.0%（不復(fù)試）

最低裝量檢查法

（多計(jì)量灌裝的合劑）取5瓶樣品計(jì)量過的量筒

應(yīng)符合下表規(guī)定否則重取5瓶（50ml以上3瓶）復(fù)試

4.裝量差異（單劑量包裝）111

112

5.乙醇量酒劑、酊劑的重要指標(biāo)乙醇量的高低對(duì)于制劑中有效成分的含量、所含雜質(zhì)類型和數(shù)量以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響蒸餾法揮發(fā)性物質(zhì)有干擾

GC法三份乙醇對(duì)照溶液正丙醇內(nèi)標(biāo)5.乙醇量酒劑、酊劑的重要指標(biāo)蒸餾法113

6、防腐劑的測(cè)定HPLC運(yùn)用多苯甲酸鈉尼泊爾金乙酯一般只有2％左右山梨酸7、甲醇酒劑、酊劑中不超過0.4g8、微生物限度6、防腐劑的測(cè)定HPLC運(yùn)用多114二、液體制劑定量分析的特點(diǎn)定量分析的目的控制制劑的品質(zhì)定量項(xiàng)目的選?。?.含藥味較少、有效成分明確－－選主要有效成分作控制指標(biāo)如：大黃口服液－－蒽醌衍生物

銀黃口服液－－緑原酸、黃芩苷

二、液體制劑定量分析的特點(diǎn)定量分析的目的控制制劑的品115

2.藥味較多的處方－－

可選一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分如：四物合劑－－處方：當(dāng)歸250g川芎250g熟地黃250g白芍250g

雙黃連口服液－－處方：金銀花375g黃芩375g連翹750g芍藥苷連翹苷2.藥味較多的處方－－可選一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分116

3.處方中藥味較多，成分復(fù)雜，質(zhì)控指標(biāo)成分選擇有難度－－藥酒中測(cè)定總固體量如：馮了性風(fēng)濕跌打藥酒27味藥3.處方中藥味較多，成分復(fù)雜，質(zhì)控指標(biāo)成分選擇有難度－－藥117

樣品常用的處理方法：用有機(jī)溶劑萃取分離測(cè)定用色譜柱富集分離洗脫測(cè)定蒸干有機(jī)溶劑提取分離測(cè)定

舉例：小青龍合劑

樣品常用的處理方法：118

石油醚萃取醚層（含桂皮醛）水層PH11－12氯仿氯仿層（麻黃堿）細(xì)辛中的揮發(fā)油麻黃樣品聚酰胺柱1、水洗芍藥苷2、95％乙醇洗棄去3、氨乙醇液洗甘草酸ADCB樣品薄層層析法供試液陰性對(duì)照陽性對(duì)照石油醚萃取醚層（含桂皮醛）水層PH11－12氯仿氯仿層（麻119第二節(jié)半固體中藥制劑的分析

半固體中藥制劑浸膏流浸膏糖漿劑煎膏劑2-5g/ml1g/ml含醇量PH含糖量

相對(duì)密度含原藥材量裝量差異不溶物微生物限度第二節(jié)半固體中藥制劑的分析120一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求浸膏和流浸膏鑒別檢查含量測(cè)定

乙醇量（水分）

制劑通則浸膏流浸膏裝量微生物限度

一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求浸膏和流浸膏制劑通則浸膏流浸膏121

糖漿劑相對(duì)密度含糖量PH裝量微生物限度煎膏劑相對(duì)密度不溶物裝量（最低裝量檢查法）微生物限度制劑通則制劑通則加藥材細(xì)粉的煎膏劑不檢測(cè)糖漿劑制劑通則制劑通則加藥材細(xì)粉的煎膏劑不檢測(cè)122二、半固體制劑的質(zhì)量分析1、有效成分清楚的，可選有效成分作含量測(cè)定；2、尚不清楚的，可測(cè)定浸出物的含量或總固體量3、考慮稀釋劑干擾二、半固體制劑的質(zhì)量分析1、有效成分清楚的，可選有效成分作123第三節(jié)固體中藥制劑固體中藥制劑丸劑。。。。片劑散劑沖劑栓劑被測(cè)成分存在于固態(tài)制劑中，分析前需提取分離另外注意賦形劑的干擾第三節(jié)固體中藥制劑固體中藥制劑丸劑。。。。片劑散劑沖124一、丸劑樣品處理：含生藥原粉－－－－顯微鑒別樣品－－－剪細(xì)或粉碎（硅藻土）溶劑提取測(cè)定分離丸劑質(zhì)量分析特點(diǎn)一、丸劑樣品處理：（硅藻土）溶劑提取測(cè)定分離丸125

1石油醚或乙醚提取親脂性強(qiáng)或較強(qiáng)成分甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水飽和正丁醇等提取2甲醇乙醇－提取總成分回收醇后加水乙醚正丁醇正丁醇乙醚親水性部分親脂性部分提取分離步驟3根據(jù)分析成分和干擾成分酸堿性不同或強(qiáng)弱來處理丸劑質(zhì)量分析特點(diǎn)1石油醚或乙醚提取親脂性強(qiáng)或較強(qiáng)成分乙醚正丁醇126

鑒別理化鑒別顯微鑒別丸劑檢查項(xiàng)目性狀水分

蜜丸、濃縮蜜丸15％水蜜丸、濃縮水蜜丸12％水丸、糊丸、濃縮水丸9％重量差異（以丸或重量為單位服用）裝量差異（單劑量包裝）裝量（多劑量包裝）不檢查化學(xué)鑒別薄層鑒別丸劑的一般質(zhì)量要求鑒別理化鑒別不檢查化學(xué)鑒別薄層鑒別丸127

溶散時(shí)限

小蜜丸、水蜜丸、水丸1hr濃縮丸、糊丸2hr大蜜丸不檢（大蜜丸不檢溶散時(shí)限，蠟丸檢崩解時(shí)限）微生物限度丸劑的一般質(zhì)量要求溶散時(shí)限丸128崩解時(shí)限檢查儀舉例：定坤丹崩解時(shí)限舉例：定坤丹129第六章--各種類型中藥制劑的分析課件130二、片劑片劑的檢查項(xiàng)目包括化學(xué)、物理及微生物【重量差異】片劑重量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)定。━━━━━━━━━━━━平均重量│重量差異限度─────────────0.3g以下│±7.5％0.3g或0.3g以上│±5％━━━━━━━━━━━━━檢查法

取20片

W20W=W20/20超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重量差異微生物限度崩解時(shí)限片劑的一般質(zhì)量要求二、片劑片劑的檢查項(xiàng)目包括化學(xué)、物理及微生物【重量差異】片131

【崩解時(shí)限】照崩解時(shí)限檢查法(附錄ⅫＡ)檢查。除另有規(guī)定外,應(yīng)符合規(guī)定。

藥材原粉片30分鐘浸膏(半浸膏)片、糖衣片1小時(shí)薄膜衣片鹽酸溶液(9→1000)1小時(shí)腸溶衣片鹽酸溶液(9→1000)2小時(shí)不得有裂縫、崩解或軟化磷酸鹽緩沖液（pH6.8）1小時(shí)如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法（附錄ⅩⅢC）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。丸劑的一般質(zhì)量要求片劑的一般質(zhì)量要求【崩解時(shí)限】照崩解時(shí)限檢查法(附錄ⅫＡ)檢查。除另有規(guī)132

含量測(cè)定：

含量的表示方法：1、每片中含被測(cè)成分的重量表示2、用按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量表示－－有效成分明確，結(jié)構(gòu)已知，規(guī)格具體

標(biāo)示量％＝樣品中被測(cè)成分測(cè)得的實(shí)際重量×平均片重樣品重×標(biāo)示量片劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)硬度/脆碎度、發(fā)泡量、微生物限度含量測(cè)定：標(biāo)示量％＝樣品中被測(cè)成分測(cè)得的實(shí)際重量×平均片重133舉例：華山參片以莨菪堿計(jì)，應(yīng)為標(biāo)示量80－120％（規(guī)格：0.12mg）更年安片每片含大黃素不少于25ug舉例：134

含量均勻度(1)定義

小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度.凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。含量均勻度135操作法①取供試品10片,分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X②求其均值X

③標(biāo)準(zhǔn)差S④A

=

100-X操作法①取供試品10片,分別測(cè)定每片136(4)結(jié)果判斷②A+S＞15.0不符合規(guī)定符合規(guī)定①A+1.80S≤15.0復(fù)試⑤30片計(jì)A+1.45S＞15.0不符合規(guī)定S③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片復(fù)試④30片計(jì)A+1.45S≤15.0符合規(guī)定(4)結(jié)果判斷②A+S＞15.0符合規(guī)定復(fù)⑤30片計(jì)S③137溶出度測(cè)定(1)定義藥物在規(guī)定溶劑中從固體制劑中溶出的速度和程度.主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%~1%）.

凡規(guī)定檢查溶出度的制劑,不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查.溶出度測(cè)定(1)定義主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%138檢查方法37℃±0.5℃

45min第一法轉(zhuǎn)籃法第二法漿法第三法小杯法檢查方法37℃±0.5℃139三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析

微生物限度性狀粒度水分溶化性裝量差異沖劑特點(diǎn)：大部分雜質(zhì)被除去，但加入了蔗糖、糊精等輔料，注意排除干擾三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析微性粒水溶裝沖劑特點(diǎn)：大部分雜140四、散劑的質(zhì)量分析一般質(zhì)量要求：【外觀均勻度】取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑?！舅帧咳」┰嚻氛账譁y(cè)定法(附錄ⅨＨ)測(cè)定。除另有規(guī)定外,不得過9.0％。

2四、散劑的質(zhì)量分析一般質(zhì)量要求：2141

【裝量差異】單劑量分裝的散劑裝量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)定。多劑量包裝的按最低裝量檢查法。【粒度】【無菌】【微生物限度】燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用制劑【裝量差異】單劑量分裝的散劑裝量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)142

二、散劑分析的特點(diǎn)：1、散劑中有藥材原粉，可用顯微鑒別；2、散劑常含劇毒成分和貴重藥材，注意成分分析。3、理化鑒別、含量測(cè)定前大多需提取分離。舉例：九分散P249主要組成：馬錢子粉（調(diào)制）、麻黃、乳香（制）、沒藥（制）二、散劑分析的特點(diǎn)：143五、栓劑的質(zhì)量分析（一）栓劑一般檢查項(xiàng)目（二）栓劑分析特點(diǎn)：

含較多的親水性基質(zhì)或親脂性基質(zhì)，注意根據(jù)被測(cè)成分與基質(zhì)的不同理化性質(zhì)進(jìn)行分離重量差異微生物限度融變時(shí)限五、栓劑的質(zhì)量分析（一）栓劑一般檢查項(xiàng)目重量差異微生物限度融144

栓劑：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物樣品+熱水水浴分取水藥物入水中冰浴基質(zhì)凝固栓劑：含脂肪性基質(zhì)和生物堿樣品+氯仿提取酸水生物堿進(jìn)入酸水舉例：小兒解熱栓P250栓劑：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物樣品+熱水水浴分取水藥物入水145六、滴丸劑一般質(zhì)量要求：性狀、重量差異、溶散時(shí)限、微生物限度分析特點(diǎn)：有基質(zhì)，需分離六、滴丸劑一般質(zhì)量要求：146第四節(jié)

外用膏劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：注意被測(cè)成分與基質(zhì)的分離一、軟膏劑：

常用基質(zhì)：凡士林、液狀石蠟、蜂蠟、植物油、聚乙二醇、乳化劑等第四節(jié)

外用膏劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：147

分離方法：樣品+溶劑加熱分取濾液軟膏液化冷卻基質(zhì)凝固12樣品酸液或堿液有機(jī)溶劑分取含藥物相3灰化（無機(jī)物）樣品灼燒分析4離心法加溶劑離心取濾液分離方法：樣品+溶劑加熱分取濾液軟膏液化冷卻基質(zhì)凝固12樣148軟膏劑的一般質(zhì)量要求1.粒度

2.無菌

3.裝量

4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

含藥材原粉的軟膏劑應(yīng)檢查粒度，不得檢出大于180μm的粒子。用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑，照《中國藥典》無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)檢查最低裝量。除另有規(guī)定外，照《中國藥典》微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。軟膏劑的一般質(zhì)量要求1.粒度2.無菌3.裝量4.微生物149軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)基質(zhì)

灼燒法：被測(cè)成分為無機(jī)物時(shí)，將樣品灼燒，

使基質(zhì)分解除盡，再對(duì)灼燒后的無機(jī)物進(jìn)行測(cè)

定。

離心法：樣品+溶劑→混勻→離心→濾過→對(duì)濾

液進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)例

馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏P261軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)基質(zhì)灼燒法：被測(cè)成分為無機(jī)物時(shí)，將樣品150二、膏藥飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑。黑膏藥白膏藥二、膏藥飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏151膏藥的一般質(zhì)量要求

膏藥應(yīng)油潤(rùn)細(xì)膩、光亮、老嫩適度、灘涂均勻、無紅斑、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。黑膏藥應(yīng)烏黑、無紅斑；白膏藥應(yīng)無白點(diǎn)。

膏藥根據(jù)藥物組成除按要求必須進(jìn)行定性、定量控制以外，應(yīng)符合《中國藥典》膏藥項(xiàng)下軟化點(diǎn)和重量差異要求。膏藥的一般質(zhì)量要求膏藥應(yīng)油潤(rùn)細(xì)膩、光亮、老嫩適度、灘152膏藥的一般質(zhì)量要求

軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，照膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定法（附錄ⅫD）測(cè)定，應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

重量差異檢查法：取供試品5張，分別稱定每張總重量。剪取單位面積（cm2）的裱背，稱定重量，換算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為膏藥重量，與標(biāo)示重量相比較應(yīng)不得超出《中國藥典》中規(guī)定的范圍。標(biāo)示重量重量差異限度3g或3g以下±10%3g以上至12g±7%12g以上至30g±6%30g以上±5%膏藥的一般質(zhì)量要求軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀，照膏藥軟化點(diǎn)測(cè)153膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)

可利用膏藥基質(zhì)易溶于三氯甲烷的特點(diǎn)，將基質(zhì)除去，再進(jìn)行質(zhì)量分析。細(xì)料藥物中所含不溶于三氯甲烷的成分，也可用適當(dāng)?shù)睦砘椒◤臍堅(jiān)袡z出，作為定性鑒別依據(jù)。也可根據(jù)被測(cè)定成分的性質(zhì)采用適當(dāng)溶劑提取后再分析?；|(zhì)

實(shí)例

骨刺止痛膏P263膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn)可利用膏藥基質(zhì)易溶于三氯甲烷的特點(diǎn)154三、貼膏劑

貼膏劑系指提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜的基質(zhì)和基材制成的供皮膚貼敷，可產(chǎn)生局部或全身性作用的一類片狀外用制劑。包括橡膠膏劑：凝膠膏劑：貼劑：提取物或/和化學(xué)藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。提取物或/和化學(xué)藥物與適宜的高分子材料制成的一種薄片狀貼膏劑。三、貼膏劑貼膏劑系指提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜155貼膏劑的一般質(zhì)量要求1.外觀：應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象；背襯面應(yīng)平整、光潔、無漏膏現(xiàn)象。2.含膏量：橡膠膏劑照《中國藥典》第一法檢查，凝膠膏劑照第二法檢查。3.耐熱性：橡膠膏劑應(yīng)檢查耐熱性。4.賦形性：凝膠膏劑應(yīng)檢查賦形性。5.黏附性：除另有規(guī)定外，照《中國藥典》（附錄ⅫE）貼膏劑黏附力測(cè)定法測(cè)定，均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。貼膏劑的一般質(zhì)量要求1.外觀：應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色156貼膏劑的一般質(zhì)量要求6.重量差異：除另有規(guī)定外，取供試品20片，精密稱定總重量，求出平均重量，再分別稱定每片的重量，每片重量與平均重量相比較，重量差異限度應(yīng)在平均重量的±5%以內(nèi)，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。7.微生物限度：除另有規(guī)定外，照《中國藥典》微生物限度檢查法檢查，凝膠膏劑和貼劑應(yīng)符合規(guī)定，橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。貼膏劑的一般質(zhì)量要求6.重量差異：除另有規(guī)定外，取供試品2157貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)

1、橡膠膏劑基質(zhì)

將被測(cè)成分或基質(zhì)用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛?，使被測(cè)成分與基質(zhì)分離，再進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)基質(zhì)和被測(cè)成分一起提出時(shí)，可采用將提取液冷凍的方法使基質(zhì)與成分分離。

當(dāng)中藥橡膠膏中含有樟腦、薄荷腦、冰片等揮發(fā)性成分時(shí)，可采用閃蒸-氣相色譜法進(jìn)行定性、定量分析。也可根據(jù)揮發(fā)性成分的性質(zhì)，利用揮發(fā)油提取法、升華法將成分分離，再進(jìn)行測(cè)定分析。

當(dāng)膏藥中含有原生藥粉時(shí)，采用溶劑提取可溶性成分，剩余殘?jiān)蔑@微鑒別法鑒別。貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)1、橡膠膏劑基質(zhì)將被測(cè)成分或基158貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)

2、凝膠膏劑基質(zhì)

凝膠膏劑(原巴布劑)的基質(zhì)為親水性基質(zhì)，因此，可用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離，再進(jìn)行凈化，若測(cè)定的成分為非極性物質(zhì)，可用非極性溶劑提取，后用色譜法進(jìn)行凈化分離。

實(shí)例

活血止痛膏P265（橡膠膏劑）

麝香壯骨巴布膏

P267（凝膠膏劑）貼膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)2、凝膠膏劑基質(zhì)凝膠膏劑(原巴159

分析特點(diǎn)：

藥液所含雜質(zhì)較少，仍為多種成分的混合物，另外，還有附加劑。分析有效成分特有雜質(zhì)第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析分析特點(diǎn)：第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析160161注射液：溶液型、乳狀液型

可肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注。[其中供靜脈滴注用的大體積（不小于100ml）的注射液也稱為靜脈輸液]。注射用無菌粉末：系指供臨用前用適宜的溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物。注射用濃溶液：系指臨用前稀釋供靜脈滴注的無菌濃溶液。類型60注射液：溶液型、乳狀液型類161一、中藥注射劑的質(zhì)量要求注射劑直接注入機(jī)體，顯效快，毒副反應(yīng)發(fā)生也快，尤其是靜脈注射劑，對(duì)其質(zhì)量必須嚴(yán)格控制。對(duì)中藥注射劑的基本要求是療效確定、質(zhì)量穩(wěn)定、使用安全。中藥注射劑的質(zhì)量分析要求：主要是對(duì)有效成分進(jìn)行定性、定量分析；需進(jìn)行一般要求檢查、有關(guān)物質(zhì)檢查和安全性檢查等；進(jìn)行指紋圖譜研究，以制定更為科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行全面質(zhì)量控制。162一、中藥注射劑的質(zhì)量要求注射劑直接注入機(jī)體，顯效快，毒副反162163二、中藥注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查附錄Ⅰ制劑通則：附錄Ⅰ

U-注射劑（二）中藥注射劑的特殊要求檢查附錄ⅨS-注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查（三）中藥注射劑的安全性檢查附錄ⅩⅧB-中藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則62二、中藥注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查163164（一）中藥注射劑的一般要求檢查1.性狀2.裝量或裝量差異檢查3.滲透壓摩爾濃度檢查4.可見異物檢查5.不溶性微粒檢查6.無菌檢查；

63（一）中藥注射劑的一般要求檢查164165（一）中藥注射劑的一般要求檢查7.pH值檢查8.熾灼殘?jiān)鼨z查9.色澤檢查10.水分檢查11.重金屬檢查12.砷鹽檢查64（一）中藥注射劑的一般要求檢查165166（二）有關(guān)物質(zhì)檢查注射劑有關(guān)物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制成注射劑后，殘留在注射劑中可能含有并需要控制的物質(zhì)。除另有規(guī)定外，通常包括：蛋白質(zhì)檢查鞣質(zhì)檢查樹脂檢查草酸鹽檢查鉀離子檢查65（二）有關(guān)物質(zhì)檢查注射劑有關(guān)物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制166167（三）安全性檢查中藥注射劑安全性包括：熱原檢查或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查；異常毒性檢查；降壓物質(zhì)檢查；過敏反應(yīng)檢查；溶血和凝聚檢查；刺激性物質(zhì)檢查。應(yīng)根據(jù)注射劑處方、工藝、用法及用量等設(shè)定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。66（三）安全性檢查中藥注射劑安全性包括：167168三、注射劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)中藥注射劑大多為水性液體制劑，由于在制備過程中加入了各種附加劑如增溶劑、乳化劑、抗氧劑或抑菌劑等，直接進(jìn)樣分析干擾較大，可根據(jù)被測(cè)組分的性質(zhì)，采用液-液萃取或液-固萃取等方法凈化后再進(jìn)行分析。注射用無菌粉末，相對(duì)要純凈一些，可直接將樣品用適宜的溶劑溶解后進(jìn)行分析。67三、注射劑的質(zhì)量分析特點(diǎn)中藥注射劑大多為水性液體制劑，由168四、中藥注射劑的質(zhì)量分析1.鑒別對(duì)于有效成分已知，化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的中藥注射劑，可根據(jù)其理化性質(zhì)選擇鑒別方法。一般以薄層色譜法和化學(xué)反應(yīng)法應(yīng)用最多，特征圖譜也可選用。若為靜脈注射劑，必須對(duì)各組分進(jìn)行鑒別。169四、中藥注射劑的質(zhì)量分析1.鑒別68169四、中藥注射劑的質(zhì)量分析2.含量測(cè)定色譜法在中藥注射劑含量測(cè)定中應(yīng)用最多，尤其是高效液相色譜法因靈敏度高、分離能力強(qiáng)、重現(xiàn)性好、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，普遍用于中藥注射劑的含量測(cè)定。另外，也可選用適當(dāng)?shù)纳餃y(cè)定法，直接測(cè)定其生物活性，其結(jié)果與藥效之間的關(guān)系更為密切；此法更適用于干擾嚴(yán)重而且分離困難的品種。170四、中藥注射劑的質(zhì)量分析2.含量測(cè)定69170四、中藥注射劑的質(zhì)量分析與口服制劑比較，注射劑的品質(zhì)要求更高。中藥注射劑研制指導(dǎo)原則中規(guī)定，中藥注射劑含量測(cè)定應(yīng)按下述原則處理：（1）總固體量測(cè)定：取注射劑10ml，置于恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸