免疫學(xué)導(dǎo)論

IntroductiontoImmunology1-免疫學(xué)導(dǎo)論

IntroductiontoImmunolo

第一章

緒

論2-第一章緒論2-本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握現(xiàn)代免疫的概念熟悉非特異性免疫和特異性免疫的概念及作用熟悉免疫系統(tǒng)的組成與免疫的三大功能了解免疫學(xué)的發(fā)展簡史3-本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握現(xiàn)代免疫的概念3-歷史上因微生物引起的疾病曾對人類造成極大的危害，如鼠疫、天花。人類在與疾病的長期斗爭過程中，不斷發(fā)現(xiàn)各種致病微生物，不斷地尋找防治的方法，如人痘苗接種。免疫學(xué)是人類與傳染病的長期斗爭實(shí)踐中，不斷總結(jié)經(jīng)驗而發(fā)展形成的一門學(xué)科。4-歷史上因微生物引起的疾病曾對人類造成極大的危害，如鼠疫、天花鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀(jì)，從地中海地區(qū)傳入歐洲，死亡近1億人；第二次發(fā)生在14世紀(jì)，波及歐、亞、非；第三次是18世紀(jì)，傳播32個國家。14世紀(jì)大流行時波及我國肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫plague)5-鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀(jì)，從地中海地區(qū)傳入1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時鼠疫在我國流行十分猖獗。東死鼠，西死鼠，人見死鼠如目虎。鼠死不幾日，人死如拆堵。晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護(hù)。三人行，未十步，忽死二人橫截路；夜死人，不敢哭，疫鬼吐氣燈搖綠。須災(zāi)風(fēng)起燈忽無，人鬼尸棺暗同屋。鳥啼不斷，犬泣時聞，人含鬼色，鬼奪人神。白日逢人多見鬼，黃昏遇鬼反疑人。人死滿地人煙倒，人骨漸披風(fēng)吹老。田禾無人收，官租向誰考。6-1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時鼠疫在我國流佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭。我遇到的每個人都對我說，某某病了，某某死了……”塞繆爾·佩皮斯（英國）1633.2.23－1703.5.267-佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街ProgressionofSmallpox（天花）Day7Day3Day5天花病毒Poxvirus8-ProgressionofSmallpox（天花）Day

霍亂弧菌(×15,575)

傷寒桿菌(×20,800)

9-霍亂弧菌(×15,575)傷寒桿菌(×20,800淋球菌(×40,000)

腦膜炎球菌10-淋球菌(×40,000)

腦膜炎球菌10-結(jié)核桿菌(×40,000)白喉桿菌11-結(jié)核桿菌(×40,000)白喉桿菌11-天花病毒

Poxvirus脊髓灰質(zhì)炎病毒

poliovirus12-天花病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒12-伯氏疏螺旋體(引起萊姆病)Spirochetebacteria13-伯氏疏螺旋體(引起萊姆病)Spirochetebact一、免疫學(xué)的由來和發(fā)展在古代人類，傳染病經(jīng)常大流行，病死率很高。古代人們就發(fā)現(xiàn)，得過某種傳染病痊愈后，即獲得抵抗這種傳染病的能力，這就是免疫。中國古代發(fā)明了人痘苗接種的方法預(yù)防天花，被世界公認(rèn)為免疫學(xué)研究的開端，是免疫學(xué)發(fā)展史上的第一個里程碑。14-一、免疫學(xué)的由來和發(fā)展在古代人類，傳染病經(jīng)常大流行，病死率很免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）15-免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段15-中國發(fā)明人痘苗接種預(yù)防天花中國從宋朝開始用人痘接種預(yù)防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）16-中國發(fā)明人痘苗接種預(yù)防天花中國從宋朝開始用人痘接種預(yù)防天花古人痘接種方法從中國傳到歐洲英國駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu將人痘接種技術(shù)傳到英國等國家經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）17-人痘接種方法從中國傳到歐洲英國駐土耳其大使夫人MaryWo牛痘苗的發(fā)明1791年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJenner)用牛痘痂接種預(yù)防天花，發(fā)明了牛痘苗。愛德華.琴納EdwardJenner1749-182218-牛痘苗的發(fā)明1791年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJe減毒活疫苗--實(shí)驗免疫學(xué)時期1890年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減毒的雞霍亂弧菌制備成活菌苗，預(yù)防雞霍亂，此后又制備成功炭疽桿菌死菌苗和狂犬病毒減毒活疫苗。(人工主動免疫方法)LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax19-減毒活疫苗--實(shí)驗免疫學(xué)時期1890年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減確定病原微生物的“科赫法則”Late1800’s:Koch科赫創(chuàng)立固體培養(yǎng)基培養(yǎng)法，并提出了著名的確定病原微生物的“科赫法則”InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus開創(chuàng)了使用減毒或殺死病菌制作疫苗的方法控制動物及人體傳染疾病。經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）20-確定病原微生物的“科赫法則”Late1800’s:Koc科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物必然存在於患病動物體內(nèi),但不應(yīng)出現(xiàn)在健康動物內(nèi)；此病原微生物可從患病動物分離得到純培養(yǎng)物；將分離出的純培養(yǎng)物人工接種敏感動物時，必定出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀；從人工接種的動物可以再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物。經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）21-科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物科赫法則（Koch’sPostulates）經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）22-科赫法則（Koch’sPostulates）經(jīng)典免疫學(xué)時期ElieMetchnikoff(1845-1916)1883–Phagocytosis吞噬理論BloodSmear血液涂片

ElieMetchnikoff與吞噬細(xì)胞

經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）1908年諾貝爾獎關(guān)于免疫吞噬的理論梅契尼柯夫23-ElieMetchnikoff(1845-1916)Blo1890年，培林(vonBehring)和北里柴三郎(Kitasato)，在Koch實(shí)驗室制造抗白喉桿菌外毒素血清治療白喉。（人工被動免疫方法）

發(fā)現(xiàn)：白喉桿菌—培養(yǎng)液—過濾—濾液接種動物—-動物血清—可中和毒素—稱抗毒素（antitoxin）。把抗血清—轉(zhuǎn)移—被動免疫（passiveimmunization）抗體：后來把抗毒素物質(zhì)稱抗體抗原：誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱抗原在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎24-1890年，培林(vonBehring)和北里柴三郎(KiPaulEhrlich

,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody(抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說)1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich（保羅·埃爾利希）與抗體經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）25-PaulEhrlich,NobelPrizeinBurnet(1957年)“克隆選擇學(xué)說”；從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）澳大利亞免疫學(xué)家伯內(nèi)特26-Burnet(1957年)“克隆選擇學(xué)說”；近代和現(xiàn)代免疫學(xué)克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory)⑴機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆，每個克隆的細(xì)胞表達(dá)同一特異性受體(一個克隆針對一種抗原)。⑵抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)→選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞，與之反應(yīng)→特異性細(xì)胞克隆擴(kuò)增→產(chǎn)生大量后代細(xì)胞→合成大量具有相同特異性的抗體近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）27-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory漿細(xì)胞記憶細(xì)胞抗原28-漿細(xì)胞記憶細(xì)胞抗原28-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory)⑶胚胎期某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原,如自身成分，則被排除或處于抑制狀態(tài)，稱為禁忌克隆,不能對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受。⑷某些情況下，禁忌細(xì)胞株可以活化，對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）29-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory二、免疫學(xué)概念要覽不同個體間輸血或異體組織器官移植，都可能發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)。花粉、動物血清等進(jìn)入機(jī)體后，也會引起不同的反應(yīng)。這些物質(zhì)都不是病原微生物，為什么也會刺激機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)？30-二、免疫學(xué)概念要覽不同個體間輸血或異體組織器官移植，都可能發(fā)二、免疫學(xué)概念要覽研究發(fā)現(xiàn)，凡異物進(jìn)入機(jī)體均可引起排斥反應(yīng)。在對異物的排斥反應(yīng)中，并不總是對機(jī)體有利。輸血反應(yīng)、器官移植排斥反應(yīng)、花粉和動物血清引起的變態(tài)反應(yīng)等，都是機(jī)體免疫系統(tǒng)對“異物”產(chǎn)生免疫應(yīng)答的結(jié)果，說明免疫的作用不僅僅是抵抗微生物感染。31-二、免疫學(xué)概念要覽研究發(fā)現(xiàn)，凡異物進(jìn)入機(jī)體均可引起排斥反應(yīng)。免疫是機(jī)體的一種生理反應(yīng)，當(dāng)外來異物（抗原）進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體能識別“自己”或“非己”，對非己物質(zhì)發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答，

排除抗原性的非己物質(zhì)；免疫過程并不總是有利于機(jī)體，有時也可引起機(jī)體損害。32-免疫是機(jī)體的一種生理反應(yīng)，32-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第一道防線是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，他們不僅能夠阻擋病原體侵入人體，而且它們的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）還有殺菌的作用。33-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第一道防線是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，他們免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第二道防線是體液中的殺菌物質(zhì)和巨噬細(xì)胞。這兩道防線是人類在進(jìn)化過程中逐漸建立起來的天然防御功能，特點(diǎn)是人人生來就有，不針對某一種特定的病原體，對多種病原體都有防御作用，因此叫做非特異性免疫（又稱先天性免疫）。34-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線34-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第三道防線主要由免疫器官（胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、和脾臟等）和免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）組成的。第三道防線是人體在出生以后逐漸建立起來的后天防御功能，特點(diǎn)是出生后才產(chǎn)生的，只針對某一特定的病原體或異物起作用，因而叫做特異性免疫（又稱后天性免疫）。35-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線35-二、免疫學(xué)概念要覽1、“免疫”的現(xiàn)代概念“免疫”是機(jī)體識別自身成分和排除抗原性異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫反應(yīng)通常對機(jī)體有利，但有時也可能損害機(jī)體。36-二、免疫學(xué)概念要覽1、“免疫”的現(xiàn)代概念36-二、免疫學(xué)概念要覽2、免疫的功能與表現(xiàn)

功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)

免疫防御清除病原微生物,中和毒素超敏反應(yīng)

(抗感染免疫）免疫缺陷?。愿腥荆?/p>

免疫自穩(wěn)對自身組織成分耐受自身免疫性疾病（清除損傷或衰老細(xì)胞）

免疫監(jiān)視清除突變或癌變細(xì)胞腫瘤發(fā)生（抗腫瘤免疫）病毒持續(xù)感染

ImmunesurveillanceImmunedefense

Immunehomeostasis37-二、免疫學(xué)概念要覽2、免疫的功能與表現(xiàn)功能免疫功能與SARS免疫功能正?！鷮ARS病毒具有較強(qiáng)抵御能力免疫功能下降（或病毒毒力過強(qiáng)）→易感染SARS病毒免疫功能異常增強(qiáng)（紊亂）→對SARS病毒產(chǎn)生過強(qiáng)應(yīng)答→免疫自穩(wěn)遭破壞→造成自身（肺）組織損傷→緩解期后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（嚴(yán)重呼吸窘迫綜合癥）38-免疫功能與SARS免疫功能正常38-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫⑴非特異性免疫①非特異性免疫(non-specificimmunity)是群體在長期進(jìn)化過程中形成的天然防御功能。又稱為固有性免疫（innateimmunity）、先天性免疫或天然免疫。②特點(diǎn)：a、作用廣泛，無特異性；b、先天具有；c、初次與抗原接觸即發(fā)揮作用，無記憶性；d、可穩(wěn)定遺傳；e、同一種屬的個體差異不大。39-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫39-二、免疫學(xué)概念要覽③非特異性免疫的組成a、屏障結(jié)構(gòu)

物理屏障——完整的皮膚、粘膜屏障解剖學(xué)屏障——血腦屏障、胎盤屏障生物性屏障——皮膚粘膜表面的正常菌群b、非特異性免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞——M、Mφ和NNK細(xì)胞——非特異性地殺傷靶細(xì)胞

DC——遞呈抗原c、體液中的殺菌和抑菌成分

補(bǔ)體系統(tǒng)——裂解靶細(xì)胞溶菌酶，干擾素等40-二、免疫學(xué)概念要覽③非特異性免疫的組成40-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫⑵特異性免疫(specificimmunity)①特異性免疫：機(jī)體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的具有針對性的免疫應(yīng)答，主要由T、B淋巴細(xì)胞完成。又稱為適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)或獲得性免疫（acquiredimmunity）。②免疫應(yīng)答

:T、B淋巴細(xì)胞受到特異性抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖及分化，產(chǎn)生抗體或其它效應(yīng)分子發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程，稱為免疫應(yīng)答。41-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫41-免疫應(yīng)答（immuneresponse)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)B細(xì)胞(體液免疫)異物性抗原吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞42-免疫應(yīng)答（immuneresponse)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)43-43-二、免疫學(xué)概念要覽③特異性免疫的特點(diǎn)a、特異性:細(xì)胞克隆的受體只能與抗原決定族結(jié)合。b、適應(yīng)性:機(jī)體免疫系統(tǒng)對所有分子都能做出反映（1010個細(xì)胞克隆）

c、區(qū)別自身與非自身:自己體內(nèi)分子耐受;外來抗原物清除。

d、記憶性:淋巴細(xì)胞接觸過的分子,再次遇到會激烈應(yīng)答。

e、自我調(diào)解性:受刺激淋巴細(xì)胞活化,清除后抑制免疫。44-二、免疫學(xué)概念要覽③特異性免疫的特點(diǎn)44-二、免疫學(xué)概念要覽④特異性免疫的類型根據(jù)參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞和產(chǎn)生的效應(yīng)，可分為兩大類：體液免疫（humoralimmunity）—由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生的效應(yīng)分子為抗體。B細(xì)胞受特異性抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖，分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)作用。細(xì)胞免疫（cellularimmunity）—由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞和分子是致敏T淋巴細(xì)胞與淋巴因子。45-二、免疫學(xué)概念要覽④特異性免疫的類型45-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。⑴免疫器官：中樞免疫器官(骨髓、胸腺),外周免疫器官OrgansoftheImmuneSystem脾派伊爾淋巴集結(jié)小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈46-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)OrgansoftheI二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。⑵免疫細(xì)胞：免疫活性細(xì)胞—T和B細(xì)胞

APC(抗原提呈細(xì)胞)—樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞其它免疫細(xì)胞—NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞),肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞等47-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)47-吞噬細(xì)胞紅細(xì)胞嗜曙紅細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿白血球巨核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞血小板樹突細(xì)胞B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞T淋巴細(xì)胞骨髓前體細(xì)胞淋巴前體細(xì)胞r多能干細(xì)胞造血干細(xì)胞單核細(xì)胞骨髓48-吞噬細(xì)胞紅細(xì)胞嗜曙紅細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿白血球巨核細(xì)胞嗜49-49-漿細(xì)胞抗原受體抗體50-漿細(xì)胞抗原受體抗體50-Theelectronmicroscopepicturetotheleftisamacrophage(large,orange)attackinggerms(small,green).("Macrophage"simplymeans"large,eating."Themacrophageisageneralpurposeantibody--iteatsanytypeofbug!Therearealso"specific"antibodies,whichattackonlyonekindofbug.巨噬細(xì)胞攻擊微生物51-Theelectronmicroscopepictur二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。⑶免疫分子：分泌性分子—抗體，補(bǔ)體，細(xì)胞因子膜分子—TCR，BCR，MHC分子，CD分子，粘附分子TCR-T細(xì)胞抗原受體；BCR-B細(xì)胞抗原受體MHC-主要組織相容性復(fù)合體;CD-clusterofdifferentiation52-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)TCR-T細(xì)胞抗原受體；BCR免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周

胸腺脾臟骨髓淋巴結(jié)法氏囊粘膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織干細(xì)胞系淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其他APC(樹突狀細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞等)其他免疫細(xì)胞(粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞/血小板/紅細(xì)胞等)Ig補(bǔ)體細(xì)胞因子CD分子粘附分子免疫系統(tǒng)的組成53-免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周干三、現(xiàn)代免疫學(xué)的研究內(nèi)容免疫學(xué)——研究各種生物免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能以及對抗原性異物的免疫應(yīng)答機(jī)理，免疫應(yīng)答產(chǎn)物與抗原發(fā)生反應(yīng)的理論和技術(shù)的生命科學(xué)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究范圍：研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能以及免疫應(yīng)答規(guī)律和機(jī)理，應(yīng)用免疫學(xué)的理論和技術(shù)診斷和防治疾病。54-三、現(xiàn)代免疫學(xué)的研究內(nèi)容免疫學(xué)——研究各種生物免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)四、免疫學(xué)的分類及研究發(fā)展免疫學(xué)是一門新興學(xué)科，容易與其他學(xué)科專業(yè)形成新的交叉學(xué)科或邊緣學(xué)科。分類基礎(chǔ)免疫學(xué)，臨床免疫學(xué)，應(yīng)用免疫學(xué)免疫生物學(xué)，免疫遺傳學(xué)，免疫藥理學(xué)免疫病理學(xué)，腫瘤免疫學(xué)，移植免疫學(xué)免疫學(xué)研究的發(fā)展近況細(xì)胞因子，粘附分子，免疫耐受細(xì)胞活化和凋亡的信號傳導(dǎo)蛋白/抗體工程，轉(zhuǎn)基因/基因敲除技術(shù)55-四、免疫學(xué)的分類及研究發(fā)展免疫學(xué)是一門新興學(xué)科，容易與其他五、免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)上的意義免疫學(xué)已形成一門獨(dú)立學(xué)科，是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域中三個帶頭學(xué)科之一。諾貝爾醫(yī)學(xué)獎中20%以上與免疫學(xué)的研究成果有關(guān)。臨床工作中，免疫學(xué)原理和技術(shù)應(yīng)用非常廣泛。探討某些疾病的發(fā)病機(jī)理診斷疾病防治疾病56-五、免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)上的意義免疫學(xué)已形成一門獨(dú)立學(xué)科，是當(dāng)前生命復(fù)習(xí)思考題1、名詞解釋：免疫，非特異性免疫，特異性免疫2、免疫系統(tǒng)的組成有哪些？3、機(jī)體免疫系統(tǒng)有哪些方面的功能？4、特異性免疫有哪些特點(diǎn)？57-復(fù)習(xí)思考題1、名詞解釋：57-免疫學(xué)導(dǎo)論

IntroductiontoImmunology58-免疫學(xué)導(dǎo)論

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第一章

緒

論59-第一章緒論2-本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握現(xiàn)代免疫的概念熟悉非特異性免疫和特異性免疫的概念及作用熟悉免疫系統(tǒng)的組成與免疫的三大功能了解免疫學(xué)的發(fā)展簡史60-本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握現(xiàn)代免疫的概念3-歷史上因微生物引起的疾病曾對人類造成極大的危害，如鼠疫、天花。人類在與疾病的長期斗爭過程中，不斷發(fā)現(xiàn)各種致病微生物，不斷地尋找防治的方法，如人痘苗接種。免疫學(xué)是人類與傳染病的長期斗爭實(shí)踐中，不斷總結(jié)經(jīng)驗而發(fā)展形成的一門學(xué)科。61-歷史上因微生物引起的疾病曾對人類造成極大的危害，如鼠疫、天花鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀(jì)，從地中海地區(qū)傳入歐洲，死亡近1億人；第二次發(fā)生在14世紀(jì)，波及歐、亞、非；第三次是18世紀(jì)，傳播32個國家。14世紀(jì)大流行時波及我國肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫plague)62-鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀(jì)，從地中海地區(qū)傳入1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時鼠疫在我國流行十分猖獗。東死鼠，西死鼠，人見死鼠如目虎。鼠死不幾日，人死如拆堵。晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護(hù)。三人行，未十步，忽死二人橫截路；夜死人，不敢哭，疫鬼吐氣燈搖綠。須災(zāi)風(fēng)起燈忽無，人鬼尸棺暗同屋。鳥啼不斷，犬泣時聞，人含鬼色，鬼奪人神。白日逢人多見鬼，黃昏遇鬼反疑人。人死滿地人煙倒，人骨漸披風(fēng)吹老。田禾無人收，官租向誰考。63-1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當(dāng)時鼠疫在我國流佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭。我遇到的每個人都對我說，某某病了，某某死了……”塞繆爾·佩皮斯（英國）1633.2.23－1703.5.2664-佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街ProgressionofSmallpox（天花）Day7Day3Day5天花病毒Poxvirus65-ProgressionofSmallpox（天花）Day

霍亂弧菌(×15,575)

傷寒桿菌(×20,800)

66-霍亂弧菌(×15,575)傷寒桿菌(×20,800淋球菌(×40,000)

腦膜炎球菌67-淋球菌(×40,000)

腦膜炎球菌10-結(jié)核桿菌(×40,000)白喉桿菌68-結(jié)核桿菌(×40,000)白喉桿菌11-天花病毒

Poxvirus脊髓灰質(zhì)炎病毒

poliovirus69-天花病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒12-伯氏疏螺旋體(引起萊姆病)Spirochetebacteria70-伯氏疏螺旋體(引起萊姆病)Spirochetebact一、免疫學(xué)的由來和發(fā)展在古代人類，傳染病經(jīng)常大流行，病死率很高。古代人們就發(fā)現(xiàn)，得過某種傳染病痊愈后，即獲得抵抗這種傳染病的能力，這就是免疫。中國古代發(fā)明了人痘苗接種的方法預(yù)防天花，被世界公認(rèn)為免疫學(xué)研究的開端，是免疫學(xué)發(fā)展史上的第一個里程碑。71-一、免疫學(xué)的由來和發(fā)展在古代人類，傳染病經(jīng)常大流行，病死率很免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）72-免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段15-中國發(fā)明人痘苗接種預(yù)防天花中國從宋朝開始用人痘接種預(yù)防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）73-中國發(fā)明人痘苗接種預(yù)防天花中國從宋朝開始用人痘接種預(yù)防天花古人痘接種方法從中國傳到歐洲英國駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu將人痘接種技術(shù)傳到英國等國家經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）74-人痘接種方法從中國傳到歐洲英國駐土耳其大使夫人MaryWo牛痘苗的發(fā)明1791年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJenner)用牛痘痂接種預(yù)防天花，發(fā)明了牛痘苗。愛德華.琴納EdwardJenner1749-182275-牛痘苗的發(fā)明1791年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJe減毒活疫苗--實(shí)驗免疫學(xué)時期1890年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減毒的雞霍亂弧菌制備成活菌苗，預(yù)防雞霍亂，此后又制備成功炭疽桿菌死菌苗和狂犬病毒減毒活疫苗。(人工主動免疫方法)LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax76-減毒活疫苗--實(shí)驗免疫學(xué)時期1890年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減確定病原微生物的“科赫法則”Late1800’s:Koch科赫創(chuàng)立固體培養(yǎng)基培養(yǎng)法，并提出了著名的確定病原微生物的“科赫法則”InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus開創(chuàng)了使用減毒或殺死病菌制作疫苗的方法控制動物及人體傳染疾病。經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）77-確定病原微生物的“科赫法則”Late1800’s:Koc科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物必然存在於患病動物體內(nèi),但不應(yīng)出現(xiàn)在健康動物內(nèi)；此病原微生物可從患病動物分離得到純培養(yǎng)物；將分離出的純培養(yǎng)物人工接種敏感動物時，必定出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀；從人工接種的動物可以再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物。經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）78-科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物科赫法則（Koch’sPostulates）經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）79-科赫法則（Koch’sPostulates）經(jīng)典免疫學(xué)時期ElieMetchnikoff(1845-1916)1883–Phagocytosis吞噬理論BloodSmear血液涂片

ElieMetchnikoff與吞噬細(xì)胞

經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）1908年諾貝爾獎關(guān)于免疫吞噬的理論梅契尼柯夫80-ElieMetchnikoff(1845-1916)Blo1890年，培林(vonBehring)和北里柴三郎(Kitasato)，在Koch實(shí)驗室制造抗白喉桿菌外毒素血清治療白喉。（人工被動免疫方法）

發(fā)現(xiàn)：白喉桿菌—培養(yǎng)液—過濾—濾液接種動物—-動物血清—可中和毒素—稱抗毒素（antitoxin）。把抗血清—轉(zhuǎn)移—被動免疫（passiveimmunization）抗體：后來把抗毒素物質(zhì)稱抗體抗原：誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱抗原在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎81-1890年，培林(vonBehring)和北里柴三郎(KiPaulEhrlich

,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody(抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說)1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich（保羅·埃爾利希）與抗體經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）82-PaulEhrlich,NobelPrizeinBurnet(1957年)“克隆選擇學(xué)說”；從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）澳大利亞免疫學(xué)家伯內(nèi)特83-Burnet(1957年)“克隆選擇學(xué)說”；近代和現(xiàn)代免疫學(xué)克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory)⑴機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆，每個克隆的細(xì)胞表達(dá)同一特異性受體(一個克隆針對一種抗原)。⑵抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)→選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞，與之反應(yīng)→特異性細(xì)胞克隆擴(kuò)增→產(chǎn)生大量后代細(xì)胞→合成大量具有相同特異性的抗體近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）84-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory漿細(xì)胞記憶細(xì)胞抗原85-漿細(xì)胞記憶細(xì)胞抗原28-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory)⑶胚胎期某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原,如自身成分，則被排除或處于抑制狀態(tài)，稱為禁忌克隆,不能對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受。⑷某些情況下，禁忌細(xì)胞株可以活化，對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（自20世紀(jì)中葉至今）86-克隆選擇學(xué)說(ClonalSelectionTheory二、免疫學(xué)概念要覽不同個體間輸血或異體組織器官移植，都可能發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)?；ǚ?、動物血清等進(jìn)入機(jī)體后，也會引起不同的反應(yīng)。這些物質(zhì)都不是病原微生物，為什么也會刺激機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)？87-二、免疫學(xué)概念要覽不同個體間輸血或異體組織器官移植，都可能發(fā)二、免疫學(xué)概念要覽研究發(fā)現(xiàn)，凡異物進(jìn)入機(jī)體均可引起排斥反應(yīng)。在對異物的排斥反應(yīng)中，并不總是對機(jī)體有利。輸血反應(yīng)、器官移植排斥反應(yīng)、花粉和動物血清引起的變態(tài)反應(yīng)等，都是機(jī)體免疫系統(tǒng)對“異物”產(chǎn)生免疫應(yīng)答的結(jié)果，說明免疫的作用不僅僅是抵抗微生物感染。88-二、免疫學(xué)概念要覽研究發(fā)現(xiàn)，凡異物進(jìn)入機(jī)體均可引起排斥反應(yīng)。免疫是機(jī)體的一種生理反應(yīng)，當(dāng)外來異物（抗原）進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體能識別“自己”或“非己”，對非己物質(zhì)發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答，

排除抗原性的非己物質(zhì)；免疫過程并不總是有利于機(jī)體，有時也可引起機(jī)體損害。89-免疫是機(jī)體的一種生理反應(yīng)，32-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第一道防線是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，他們不僅能夠阻擋病原體侵入人體，而且它們的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）還有殺菌的作用。90-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第一道防線是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，他們免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第二道防線是體液中的殺菌物質(zhì)和巨噬細(xì)胞。這兩道防線是人類在進(jìn)化過程中逐漸建立起來的天然防御功能，特點(diǎn)是人人生來就有，不針對某一種特定的病原體，對多種病原體都有防御作用，因此叫做非特異性免疫（又稱先天性免疫）。91-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線34-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線第三道防線主要由免疫器官（胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、和脾臟等）和免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）組成的。第三道防線是人體在出生以后逐漸建立起來的后天防御功能，特點(diǎn)是出生后才產(chǎn)生的，只針對某一特定的病原體或異物起作用，因而叫做特異性免疫（又稱后天性免疫）。92-免疫系統(tǒng)包括人體三道防線35-二、免疫學(xué)概念要覽1、“免疫”的現(xiàn)代概念“免疫”是機(jī)體識別自身成分和排除抗原性異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫反應(yīng)通常對機(jī)體有利，但有時也可能損害機(jī)體。93-二、免疫學(xué)概念要覽1、“免疫”的現(xiàn)代概念36-二、免疫學(xué)概念要覽2、免疫的功能與表現(xiàn)

功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)

免疫防御清除病原微生物,中和毒素超敏反應(yīng)

(抗感染免疫）免疫缺陷?。愿腥荆?/p>

免疫自穩(wěn)對自身組織成分耐受自身免疫性疾病（清除損傷或衰老細(xì)胞）

免疫監(jiān)視清除突變或癌變細(xì)胞腫瘤發(fā)生（抗腫瘤免疫）病毒持續(xù)感染

ImmunesurveillanceImmunedefense

Immunehomeostasis94-二、免疫學(xué)概念要覽2、免疫的功能與表現(xiàn)功能免疫功能與SARS免疫功能正?！鷮ARS病毒具有較強(qiáng)抵御能力免疫功能下降（或病毒毒力過強(qiáng)）→易感染SARS病毒免疫功能異常增強(qiáng)（紊亂）→對SARS病毒產(chǎn)生過強(qiáng)應(yīng)答→免疫自穩(wěn)遭破壞→造成自身（肺）組織損傷→緩解期后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（嚴(yán)重呼吸窘迫綜合癥）95-免疫功能與SARS免疫功能正常38-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫⑴非特異性免疫①非特異性免疫(non-specificimmunity)是群體在長期進(jìn)化過程中形成的天然防御功能。又稱為固有性免疫（innateimmunity）、先天性免疫或天然免疫。②特點(diǎn)：a、作用廣泛，無特異性；b、先天具有；c、初次與抗原接觸即發(fā)揮作用，無記憶性；d、可穩(wěn)定遺傳；e、同一種屬的個體差異不大。96-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫39-二、免疫學(xué)概念要覽③非特異性免疫的組成a、屏障結(jié)構(gòu)

物理屏障——完整的皮膚、粘膜屏障解剖學(xué)屏障——血腦屏障、胎盤屏障生物性屏障——皮膚粘膜表面的正常菌群b、非特異性免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞——M、Mφ和NNK細(xì)胞——非特異性地殺傷靶細(xì)胞

DC——遞呈抗原c、體液中的殺菌和抑菌成分

補(bǔ)體系統(tǒng)——裂解靶細(xì)胞溶菌酶，干擾素等97-二、免疫學(xué)概念要覽③非特異性免疫的組成40-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫⑵特異性免疫(specificimmunity)①特異性免疫：機(jī)體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的具有針對性的免疫應(yīng)答，主要由T、B淋巴細(xì)胞完成。又稱為適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)或獲得性免疫（acquiredimmunity）。②免疫應(yīng)答

:T、B淋巴細(xì)胞受到特異性抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖及分化，產(chǎn)生抗體或其它效應(yīng)分子發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程，稱為免疫應(yīng)答。98-二、免疫學(xué)概念要覽3、非特異性免疫與特異性免疫41-免疫應(yīng)答（immuneresponse)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)B細(xì)胞(體液免疫)異物性抗原吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞99-免疫應(yīng)答（immuneresponse)T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)100-43-二、免疫學(xué)概念要覽③特異性免疫的特點(diǎn)a、特異性:細(xì)胞克隆的受體只能與抗原決定族結(jié)合。b、適應(yīng)性:機(jī)體免疫系統(tǒng)對所有分子都能做出反映（1010個細(xì)胞克?。?/p>

c、區(qū)別自身與非自身:自己體內(nèi)分子耐受;外來抗原物清除。

d、記憶性:淋巴細(xì)胞接觸過的分子,再次遇到會激烈應(yīng)答。

e、自我調(diào)解性:受刺激淋巴細(xì)胞活化,清除后抑制免疫。101-二、免疫學(xué)概念要覽③特異性免疫的特點(diǎn)44-二、免疫學(xué)概念要覽④特異性免疫的類型根據(jù)參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞和產(chǎn)生的效應(yīng)，可分為兩大類：體液免疫（humoralimmunity）—由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生的效應(yīng)分子為抗體。B細(xì)胞受特異性抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖，分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)作用。細(xì)胞免疫（cellularimmunity）—由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞和分子是致敏T淋巴細(xì)胞與淋巴因子。102-二、免疫學(xué)概念要覽④特異性免疫的類型45-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。⑴免疫器官：中樞免疫器官(骨髓、胸腺),外周免疫器官OrgansoftheImmuneSystem脾派伊爾淋巴集結(jié)小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈103-二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)OrgansoftheI二、免疫學(xué)概念要覽4、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。⑵免疫細(xì)胞：免疫活性細(xì)胞—T和B細(xì)胞

APC(抗原提呈細(xì)胞)—樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞其它免疫細(xì)胞—NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)