耐藥陽性菌的挑戰(zhàn)與對(duì)策：

亮點(diǎn)與熱點(diǎn)WHO發(fā)布全球耐藥性細(xì)菌報(bào)告：情況極為嚴(yán)峻！2014年4月，世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了史上最完整的基于114個(gè)WHO會(huì)員國(guó)資料的《2014全球抗菌藥物耐藥調(diào)查的報(bào)告》報(bào)告顯示：抗菌藥物的廣泛耐藥性，已經(jīng)出現(xiàn)在世界上每一個(gè)角落《Nature》關(guān)注末日危機(jī)：后抗生素時(shí)代即將到來！“在后抗生素時(shí)代，即使是普通感染和輕傷也有可能致命。而這已經(jīng)不是什么關(guān)于世界末日的幻想故事，這種情況很可能就在二十一世紀(jì)發(fā)生”——KeijiFukuda在報(bào)告前言中寫道耐藥菌的挑戰(zhàn)已經(jīng)成為公共衛(wèi)生的--熱點(diǎn)亮點(diǎn)--耐藥陽性菌的診治水平伴隨學(xué)術(shù)

關(guān)注度增加而不斷提升以“MRSA”為關(guān)鍵詞在pubmed上2010-2014年文獻(xiàn)刊載情況影響因子>5的期刊刊載篇數(shù)為2760篇近5年，關(guān)于分子學(xué)診斷及萬古霉素耐藥等問題成為學(xué)術(shù)界關(guān)注的熱點(diǎn)。耐藥G+球菌診療的道路上荊棘常伴，thegood,thebad,andtheugly？creepofglycopeptideMICs？2011年發(fā)表IDSA成人及兒童MRSA指南作為指導(dǎo)臨床的重要指針2012年開始，國(guó)外學(xué)者就糖肽類藥物“MICcreep”進(jìn)行激烈的討論臨床對(duì)MRSA認(rèn)識(shí)到基因分型層面，未來或可繪制出MRSA基因譜2014年《亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》重磅出爐既往經(jīng)典藥物不再是患者永恒的盾牌，學(xué)術(shù)界的激烈交鋒一觸即發(fā)2014年喹諾酮類抗生素的應(yīng)用會(huì)增加MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)，“經(jīng)驗(yàn)用藥”同樣需謹(jǐn)慎2013年MRSA定植被推到風(fēng)口浪尖，作為患者感染的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，重癥患者的篩查尤為重要分子學(xué)診斷得到推廣，快速、精準(zhǔn)鎖定MRSA1907年發(fā)現(xiàn)磺胺藥1929年青霉素類40-50年代氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素及化學(xué)合成藥物60年代慶大霉素、磷霉素等問世半合成青霉素發(fā)展70年代一、二代頭孢迅速發(fā)展克拉維酸、甲硝唑使用80年代三代頭孢、碳青霉烯類及氟喹諾酮類90年代四代頭孢、復(fù)合制劑、碳青霉烯類等2000年及以后噁唑烷胺類(利奈唑胺)、酮內(nèi)酯類及新型藥物亮點(diǎn)：百余年的醫(yī)學(xué)發(fā)展為陽性菌診療提供可

能，但耐藥陽性菌成為新挑戰(zhàn)革蘭陽性菌國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)結(jié)果與全球一致，金葡菌持續(xù)增高檢出菌株數(shù)檢出率%全球ZAAPS監(jiān)測(cè)結(jié)果：革蘭陽性菌檢出逐年增高國(guó)內(nèi)CHINET監(jiān)測(cè)表現(xiàn)出相似結(jié)果，以金葡菌為首全球抗菌藥物耐藥性譜監(jiān)測(cè)（ZAAPS）項(xiàng)目中，MRSA是最常見的耐藥陽性菌全球范圍內(nèi)，MRSA是最常見的耐藥陽性菌韓國(guó)：72.5%智利：68.1%葡萄牙：60.2%阿根廷：54.5%俄羅斯：52.0%新加坡：51.7%加拿大：34%MARS

in中國(guó)——在感控的作用下，整體呈下滑趨勢(shì)華山醫(yī)院：61.1%瑞金醫(yī)院：58.8%協(xié)和醫(yī)院：39.9%北京醫(yī)院：82.9%安徽一附院：53.7%廣州一附院：60.1%甘肅省人民醫(yī)院：38.3%新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：48.8%武漢同濟(jì)醫(yī)院：64.1%昆明一附院：37.7%MRSA在金葡菌中所占比例%透過“12345”把握耐藥陽性菌發(fā)展脈搏：1個(gè)指南——亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)于2014年發(fā)表2個(gè)提高——“定植認(rèn)識(shí)”及“萬古應(yīng)用認(rèn)識(shí)”提高3個(gè)“＞”看療效——萬古霉素AUC/MIC≥400，利奈唑胺AUC/MIC＞100，萬古霉素MIC>14類新藥求發(fā)展——醫(yī)學(xué)是進(jìn)步的科學(xué)，不斷探索新型藥物是治療發(fā)展的必然要求5類患者要關(guān)注——MRSA肺炎、膿毒癥、血流感染、神經(jīng)外科患者、AKI高風(fēng)險(xiǎn)患者怎樣看待耐藥陽性菌診療的發(fā)展與變遷？1個(gè)指南《亞洲MRSA院內(nèi)肺炎診療共識(shí)》重磅出爐，

共同抗擊MRSA感染2014年4月，《ClinicalRespiratoryJournal》雜志發(fā)表了亞洲十余知名專家共同合作完成的“亞洲耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內(nèi)獲得性肺炎診療共識(shí)”專家組基于對(duì)亞洲數(shù)據(jù)的回顧，綜合國(guó)際上的相關(guān)指南及近年來最新的研究證據(jù)，提出了針對(duì)亞洲MRSA肺炎診療的共識(shí)，為應(yīng)對(duì)這一重要挑戰(zhàn)提供指導(dǎo)共識(shí)指出：存在MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)因素的患者

應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性抗MRSA治療專家共識(shí)認(rèn)為由于微生物診斷需至少48-72小時(shí)，故當(dāng)存在：既往MRSA感染/定植史應(yīng)用廣譜抗G-桿菌治療無效MRSA流行的醫(yī)療區(qū)域革蘭染色見G+球菌聚集等高危因素時(shí)，應(yīng)及時(shí)開始經(jīng)驗(yàn)性抗MRSA治療。在MRSANP診療流程中，將萬古霉素可能

治療失敗的因素作為藥物選擇的分界點(diǎn)年齡≥65歲；腎功能不全或正在使用腎毒性藥物；萬古霉素MIC≥1.5mg/L或VISA/hVISA（萬古霉素中介金黃色葡萄球菌／異質(zhì)性金黃色葡萄球菌）病例是萬古霉素治療失敗或無法耐受萬古霉素治療的高危因素，此時(shí)應(yīng)選用利奈唑胺作為MRSA肺炎治療的一線藥物。2個(gè)提高由“治”到“防”是感控的根本——提

高對(duì)MRSA定植的認(rèn)識(shí)MRSA定植增加感染風(fēng)險(xiǎn)新形勢(shì)下，MRSA去定植可能成為降低感染的重要手段如何早期篩查是否存在MRSA定植MRSA篩查的最佳方案和篩查范圍仍存在爭(zhēng)議。臨床醫(yī)生必須了解并貫徹實(shí)行當(dāng)?shù)豈RSA定植患者篩查和管理政策。標(biāo)準(zhǔn)篩查拭子應(yīng)包括（a）鼻拭子和會(huì)陰拭子或（b）鼻拭子和咽拭子作為最低限度的篩查來識(shí)別定植或感染患者，對(duì)此類患者隨后應(yīng)加以管理以降低MRSA的傳播，包括密切接觸者防護(hù)、去定植和隔離等措施。篩選結(jié)果的獲得需提供時(shí)間界限，以使有效的干預(yù)措施最大限度減少患者感染及傳播給他人的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床常用的方法有紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法、瓊脂篩選法、分子生物學(xué)診斷方法等，國(guó)內(nèi)許多大中型醫(yī)院都在使用Vitek-32型全自動(dòng)細(xì)菌分析系統(tǒng)（Vitek-32AMS）進(jìn)行對(duì)MRSA的檢測(cè)（儀器法）和藥敏實(shí)驗(yàn)。其中包括有頭孢西丁紙片擴(kuò)散法（FOX法）和苯唑西林鹽瓊脂紙片擴(kuò)散法（OXA法）。隨著PCR技術(shù)尤其是熒光標(biāo)記技術(shù)的發(fā)展，目前臨床上多采用熒光PCR方法檢測(cè)MRSA，且更為精確。對(duì)抗MRSA，提高關(guān)注：萬古霉素的應(yīng)用存

在“局限性”MRSA肺炎共識(shí)著眼亞洲地區(qū)自身情況，就MRSA肺炎的流行、診斷與治療方案進(jìn)行詳細(xì)的闡述，關(guān)注萬古霉素應(yīng)用“局限性”ATS/IDSA2005年HAP/VAP/HCAP指南：萬古霉素推薦劑量為15mg/kgq12h血藥目標(biāo)谷濃度15~20μg/mL萬古霉素推薦劑量：從單一給藥劑量到個(gè)體化給藥，根據(jù)目標(biāo)谷濃度調(diào)整萬古霉素腎功能正常者，推薦劑量為15~20mg/kgq8~12h，每劑不超過2g血藥目標(biāo)谷濃度15~20μg/mL腎功能異常（包括透析）患者，需要監(jiān)測(cè)萬古霉素谷濃度IDSA2011年MRSA指南：萬古霉素谷濃度超過10~15mg/L腎毒性發(fā)

生率顯著增加萬古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同萬古霉素谷濃度10-15mg/L及以上患者腎毒性發(fā)生率顯著增加P＜0.05N=95N=44N=15N=12腎毒性發(fā)生率%3個(gè)“＞”看療效從PK/PD角度優(yōu)化抗菌治療已不是新鮮的話題2005年《NEnglJMed》雜志和CID雜志共同推薦介紹優(yōu)化抗菌治療概念和策略一書《AntibioticOptimization：conceptandstrategiesInClinicalPractice》旨在指導(dǎo)臨床醫(yī)生優(yōu)化抗菌治療選擇優(yōu)化抗菌治療是在合理應(yīng)用抗菌藥物基礎(chǔ)上的進(jìn)一步延伸和發(fā)展依據(jù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)指導(dǎo)臨床優(yōu)化抗菌治療，對(duì)進(jìn)一步提高臨床療效，控制細(xì)菌耐藥以減少不良反應(yīng)具有重要意義通過PK/PD參數(shù)可以評(píng)價(jià)抗菌藥物療效抗菌藥物作用模式抗生素后效應(yīng)PK/PD評(píng)價(jià)參數(shù)萬古霉素1時(shí)間依賴型殺菌劑持續(xù)較長(zhǎng)AUC24/MIC替考拉寧2時(shí)間依賴型殺菌劑持續(xù)較長(zhǎng)AUC24/MIC達(dá)托霉素3劑量依賴型殺菌劑相對(duì)延長(zhǎng)AUC24/MIC利奈唑胺1時(shí)間依賴型抑菌劑中度-較長(zhǎng)T>MIC替考拉寧抗菌譜、抗菌活性以及臨床療效與萬古霉素相似，達(dá)到10mg/L的血清股濃度需4天2達(dá)托霉素與肺表面活性物質(zhì)結(jié)合而被滅活，不能用于MRSA所致的肺炎2達(dá)托霉素治療左側(cè)心內(nèi)膜炎的預(yù)后較差，因此不用于左側(cè)心內(nèi)膜炎的治療2萬古霉素AUC/MIC≥400為達(dá)標(biāo)，反之需通過增加劑量提高療效

MIC增高，使得需要增高萬古霉素劑量預(yù)測(cè)萬古霉素療效最好的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是AUC/MIC比值，目標(biāo)是AUC/MIC≥400MIC值為達(dá)到PK/PD目標(biāo)，所需要的萬古霉素谷濃度≤1ug/ml15-20ug/ml≤0.5ug/ml任何濃度均可達(dá)到目標(biāo)≥2ug/ml即使應(yīng)用強(qiáng)化治療，也不能達(dá)到目標(biāo)達(dá)到AUC/MIC>400的可能性10075502500.250.524MIC(μg/mL)P=.04021高劑量萬古霉素低劑量萬古霉素MIC=1的情況下更需要高劑量的萬古霉素萬古霉素MIC>1時(shí)，AUC/MIC值遠(yuǎn)低于目標(biāo)靶位AUC24/MIC(AUC=280mg.h/L)(AUC=192mg.h/L)隨著MIC增加，靜脈滴注1g萬古霉素AUC/MIC值逐漸降低，遠(yuǎn)低于目標(biāo)靶位一項(xiàng)對(duì)男性老年健康志愿者(p平均年齡71歲)及男性年輕健康志愿者(平均年齡23歲)靜脈滴注1g萬古霉素后，測(cè)定萬古霉素在在健康老年人及年輕人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)?？咕幬镌谀繕?biāo)感染部位中濃度＞致病菌最低抑菌濃度抗菌藥物有效達(dá)到目標(biāo)感染部位是治療的關(guān)鍵，并且在該感染部位中的藥物濃度需維持在致病菌最低抑菌濃度之上萬古霉素1g靜脈滴注，持續(xù)1小時(shí)，觀察不同給藥時(shí)間組織濃度：12h后，3例患者肺組織中未檢測(cè)到萬古霉素給藥后1-2h，所有患者肺組織中萬古霉素濃度在4mg/L之上3h后，多數(shù)患者肺組織中萬古霉素濃度低于4mg/L6h后，1例患者肺組織中未檢測(cè)到萬古霉素注：本研究中應(yīng)用的金葡菌敏感性折點(diǎn)為4mg/L，而美國(guó)CLSI于2006年降低了萬古霉素的MIC折點(diǎn)，金葡菌對(duì)萬古霉素的敏感性折點(diǎn)目前為≤2mg/L4類新藥求發(fā)展“4”類新藥在研，不斷探索MRSA治療新方法作用于肽聚糖的生物合成和細(xì)胞膜分子脂肽：MX-2401，TripropeptinC（TPPC），Lipoglycopeptides：Dalbavancin，奧利萬星細(xì)胞膜抑制劑：TD-1792，brilacidin（PMX-30063）和XF-73蛋白質(zhì)合成抑制劑：

惡唑烷酮：torezolid（TR701）和radezolid（RX1741）Aminomethylcyclines：Omadacycline（PTK-0796）和Eravacycline（TP-434）氨基糖苷類：plazomicin肽脫肽脫甲?；敢种苿┮种苿篏SK1322322DNA合成抑制劑：氟喹諾酮類：delafloxacin（RX3341），finafloxacin（BAY35-3377），那氟沙星（WCK771），JNJ-Q2和ACH-702二氫葉酸還原酶抑制劑：艾拉普林脂肪酸合成酶抑制劑：AFN-1252、FAB-001和CG4005495類患者群要關(guān)注MRSA院內(nèi)肺炎ICU住院時(shí)間中位ICU住院時(shí)間（天）P=0.0002住院死亡率住院粗死亡率（%）P=0.024MRSA院內(nèi)肺炎顯著延長(zhǎng)患者住院時(shí)間、增加患者死亡率，有效、快速控制感染是降低患者死亡率的關(guān)鍵ZEPHyR研究引發(fā)了廣泛的學(xué)術(shù)關(guān)注ZEPHyR研究設(shè)計(jì)IV期、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照、多中心\非劣效性研究嵌套優(yōu)效性試驗(yàn)，

共入選156個(gè)研究中心（美國(guó)、歐洲、南美洲、亞洲和其他地區(qū)）的1225例患者：448例確診為MRSA肺炎（mITT人群）348例在研究結(jié)束時(shí)可評(píng)價(jià)（PP人群）1:1隨機(jī)治療7-14天

(若為菌血癥則治療21天)EOT隨訪EOT后5天內(nèi)EOS隨訪EOT后7-30天利奈唑胺600mgq12h萬古霉素15mg/kgq12h萬古霉素劑量根據(jù)患者腎功能及谷濃度調(diào)整（非雙盲的藥劑師）初始可使用頭孢吡肟或其他抗G-藥物（無MRSA活性）EOT:治療結(jié)束EOS:研究結(jié)束95/16581/174患者百分比P=0.042P=0.002P=0.049P=0.004150/180130/186102/18692/205161/201145/214PP人群EOS時(shí)aPP人群EOT時(shí)bmITT人群EOS時(shí)cmITT人群EOT時(shí)dpp人群：符合方案人群mITT人群：改良意向治療人群EOS時(shí)：研究結(jié)束時(shí)EOT時(shí)：治療結(jié)束時(shí)利奈唑胺治療MRSA院內(nèi)肺炎臨床治愈率更高主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)主要終點(diǎn)結(jié)果：在PP人群中的臨床療效PP人群EOS和EOT時(shí)，利奈唑胺組微生物學(xué)療效更佳獲得微生物學(xué)療效患者比例(%)95%CI0.4-21.595%CI12.3-30.236.1%35/9731.7%26/8251.0%76/14951.8%59/11463.9%62/9768.3%56/8249.0%73/14948.2%55/11435/5726/5276/9259/10982/174主要終點(diǎn)結(jié)果：微生物學(xué)治愈率利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素EOTEOSEOTEOS有呼吸道分泌物培養(yǎng)患者所有患者安全性結(jié)果：ITT人群不良事件ITT人群所有不良事件發(fā)生率不良事件,n(%)利奈唑胺

(n=597)萬古霉素

(n=587)貧血30(5.2)42(7.2)腎功能不全/腎損傷/氮質(zhì)血癥22(3.7)43(7.3)心臟驟停

11(1.8)13(2.2)血小板減少8(1.3)13(2.2)胰腺炎5(0.8)1(0.2)多發(fā)性神經(jīng)病—1(0.2)全血細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少4(0.6)2(0.4)感覺異?！?(0.2)ZEPHyR研究主要結(jié)論在EOS時(shí)PP人群中，利奈唑胺主要研究終點(diǎn)的臨床療效評(píng)估優(yōu)于萬古霉素在EOS時(shí)PP人群中，利奈唑胺微生物學(xué)清除率高于萬古霉素組ITT人群中，利奈唑胺與萬古霉素兩組患者60天全因死亡率相似利奈唑胺及萬古霉素具有良好的耐受性，但利奈唑胺組腎毒性發(fā)生率更低MRSA血流感染患者比例（%）對(duì)糖肽類療效欠佳的MRSA血流感染患者，不更換治療方案將增加死亡率膿毒癥患者發(fā)病率（%）*嚴(yán)重膿毒癥定義為膿毒血癥加至少一種器官衰竭，發(fā)生膿毒血癥48小時(shí)前就存在的器官衰竭除外治療膿毒癥，需要使用快速抑制細(xì)菌毒素的抗菌藥物本數(shù)據(jù)來源于一項(xiàng)歐洲重癥病房調(diào)查研究神經(jīng)外科患者患者住院時(shí)間構(gòu)成比患者感染發(fā)生率發(fā)生率（%）神經(jīng)外科患者術(shù)后住院時(shí)間越長(zhǎng)院內(nèi)感染發(fā)生率越高，而血腦屏障影響抗菌藥物進(jìn)入腦脊液萬古霉素和替考拉寧治療MRSA感染，兩組患者均有AKI發(fā)生AKI發(fā)生率（%）總病例數(shù)N=33例AKI發(fā)生率：45.5%萬古霉素AKI發(fā)生率（%）總病例數(shù)N=157例AKI發(fā)生率：17.2%替考拉寧急性腎損傷（AcuteKidneyInjury，AKI）指腎臟功能的突然降低，包括但不僅限于ARF（急性腎功能衰竭），是一種包含各種病因的廣泛的臨床綜合征。AKI高風(fēng)險(xiǎn)患者五類常見MRSA感染類型的患者，需要您更

多關(guān)注院內(nèi)肺炎血流感染膿毒癥AKI高風(fēng)險(xiǎn)患者神經(jīng)外科患者只有利奈唑胺能顯著降低TNF的產(chǎn)生使用MRSA肺炎小鼠模型，通過檢測(cè)定量的細(xì)菌學(xué)，肺內(nèi)促炎細(xì)胞因子的濃度，髓過氧化物酶活性，Ly6G免疫組織化學(xué)，及內(nèi)皮通透性等方面比較使用萬古霉素和利奈唑胺在療效及免疫調(diào)節(jié)方面的區(qū)別。*P<.05;**P<.001vsC(24hoursafterinfection)andLZD(24hoursafterinfection);***P<.05vsC(48hoursafterinfection)andLZD(48hoursafterinfection);對(duì)照斯沃?萬古霉素利奈唑胺較萬古霉素治療MRSAVAP肺炎療效更優(yōu)

——IMPACT-HAP*研究*IMPACT-HAP，2006年由對(duì)醫(yī)療保健相關(guān)肺炎感興趣臨床研究者形成專家組，致力于提高HAP診療評(píng)估路徑水平，并進(jìn)行相關(guān)研究。研究簡(jiǎn)介研究目的：比較利奈唑胺和萬古霉素治療MRSAVAP患者的臨床成功率。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)針對(duì)ICU中MRSA感染的VAP患者多中心、回顧性、觀察研究。MRSAVAP患者定義為氣管吸入物或支氣管肺泡灌洗液中培養(yǎng)出MRSA，臨床治療成功定義為VAP癥狀或體征在治療14天內(nèi)出現(xiàn)緩解。研究結(jié)果：共188例患者入組（利奈唑胺組為101例VS萬古霉素組87例）APACHEⅡ評(píng)分均值利奈唑胺組為21，萬古霉素組19（P=0.041）臨床成功率，利奈唑胺85%VS萬古霉素69%（P=0.009）研究結(jié)論：本研究證據(jù)表明利奈唑胺治療MRSAVAP療效優(yōu)于萬古霉素。入組人群及排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：ICU科室的成年MRSA感染VAP患者在初始經(jīng)驗(yàn)治療48h內(nèi)，患者精心護(hù)理或嚴(yán)格遵守醫(yī)囑情況下仍治療失敗依據(jù)CDC標(biāo)準(zhǔn)定義VAP，同時(shí)氣管吸入物或支氣管肺泡灌洗液中培養(yǎng)出MRSA患者接受萬古霉素治療48h無治療失敗表現(xiàn)，換用利奈唑胺或其他藥物，反之亦然患者接受利奈唑胺或萬古霉素治療超過48h研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：臨床成功率，定義為VAP癥狀及體征的改善，在住院14天或出院之前（以先到達(dá)的時(shí)間點(diǎn)為準(zhǔn)）進(jìn)行評(píng)估。且患者必須接受萬古霉素或利奈唑胺治療時(shí)間≥5天。次要研究終點(diǎn)：死亡率，定義為VAP診斷14天內(nèi)的全因死亡率。血小板減少癥，血小板計(jì)數(shù)＜150000cell/mm3，或與基線值相比，下降≥50%（基線值為VAP診斷24h內(nèi)的血小板計(jì)數(shù)值）貧血，血紅蛋白≤10g/dL，或與基線值相比，下降≥2g/dL（基線值為VAP診斷24h內(nèi)的血紅蛋白水平）腎毒性，定義為血肌酐≥0.5mg/dL，或與基線值相比，上升≥50%（基線值為VAP診斷24h內(nèi)的血肌酐水平）研究結(jié)果——基線特點(diǎn)特點(diǎn)利奈唑胺(n=101)萬古霉素(n=87)P值男性，n(%)63(62.4)49(56.3)0.457VAP治療前，住院時(shí)間≥5天,n(%)74(73.3)50(57.5)0.030既往90天內(nèi)住院≥2天，n(%)20(19.8)17(19.5)1.000APACHEⅡ評(píng)分，n(%)21(11%)19(9%)0.041診斷時(shí)血小板計(jì)數(shù)（中位值）219（143）204（115.5）0.397診斷時(shí)血紅蛋白（中位值）9.5（1.9）10（2.1）0.026診斷時(shí)肌酐清除率（中位值）78.5（59.3）95.9（69.3）0.054主要研究結(jié)果——治療14天的臨床成功率臨床成功率*：利奈唑胺組85%(86/101)萬古霉素組69%(60/87)P=0.009考慮到兩組患者自身存在一些混雜效應(yīng)，在第14天，本研究利用傾向評(píng)分匹配法對(duì)這些因素進(jìn)行校正。結(jié)果表明，校正后，利奈唑胺治療的有效率仍顯著高于萬古霉素，且APACHEⅡ評(píng)分區(qū)間一致。研究結(jié)果——次要研究結(jié)果（兩組無差異）結(jié)果利奈唑胺（n=101）萬古霉素（n=87）P值死亡率，n（%）10（9.9）8（9.2）1.00血小板減少癥，n（%）18（17.8）16（18.4）1.00貧血，n（%）43（42.6）41（47.1）0.559腎毒性，n（%）11（10.9）13（14.9）0.541機(jī)械通氣天數(shù)，n（%）11（