11年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧PQR夏祿華novar.xia@

本次培訓(xùn)的內(nèi)容1、審計(jì)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題；2、法規(guī)的要求；3、PQR的目的；4、如何執(zhí)行PQR；5、PQR各部門(mén)職責(zé)；6、PQR需要回顧的內(nèi)容；7、培訓(xùn)總結(jié)；21、審計(jì)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題1、沒(méi)有PQR；2、沒(méi)有批準(zhǔn)的年度質(zhì)量回顧程序；3、PQR回顧的內(nèi)容不全面；4、PQR過(guò)于簡(jiǎn)單，沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析說(shuō)明；5、PQR數(shù)據(jù)與具體數(shù)據(jù)有出入；6、PQR對(duì)偏差、報(bào)廢、變更沒(méi)有進(jìn)行詳細(xì)的分析；32、法規(guī)的要求第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。第二百六十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書(shū)面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。

4回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。5EU-GMP對(duì)PQR的解釋產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（ProductQualityReview/PQR）是對(duì)活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。1、是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制；2、確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；3、確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；4、為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)；63、PQR的目的1、法規(guī)的需求；2、公司管理層的需求；3、公司質(zhì)量管理體系的需求；4、持續(xù)改進(jìn)的需求；5、審計(jì)的需求；73、PQR的目的1、確認(rèn)工藝的有效性；2、發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì)；3、檢驗(yàn)變更控制的有效性；4、為法規(guī)檢查提供幫助；5、與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況；84、如何執(zhí)行PQR1、制定程序；2、制定模板；3、專人負(fù)責(zé)；4、開(kāi)會(huì)、分配任務(wù)；5、數(shù)據(jù)收集、整理、移交；6、數(shù)據(jù)的匯總與討論；7、審核與批準(zhǔn)；95、PQR各部門(mén)職職責(zé)1、質(zhì)量負(fù)負(fù)責(zé)人；；2、QA部門(mén)；3、生產(chǎn)/技術(shù)部門(mén)門(mén)；4、醫(yī)學(xué)/注冊(cè)部門(mén)門(mén)；5、物流部部門(mén)；6、工程部部門(mén)；10質(zhì)量受權(quán)權(quán)人職責(zé)責(zé)1、安排企企業(yè)完成成年度產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧；；2、審核批批準(zhǔn)企業(yè)業(yè)年度質(zhì)質(zhì)量回顧顧程序；；3、審核批批準(zhǔn)產(chǎn)品品年度質(zhì)質(zhì)量回顧顧計(jì)劃；；4、批準(zhǔn)產(chǎn)產(chǎn)品年度度質(zhì)量回回顧報(bào)告告；11QA部門(mén)職責(zé)責(zé)1、建立企企業(yè)年度度產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧管理流流程，并并負(fù)責(zé)對(duì)對(duì)相關(guān)人人員進(jìn)行行培訓(xùn)；；2、制定年年度產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧計(jì)劃劃，并分分派相關(guān)關(guān)任務(wù)；；3、統(tǒng)計(jì)產(chǎn)產(chǎn)品年度度回顧基基礎(chǔ)信息息（包括括產(chǎn)品名名稱、物物料號(hào)、、規(guī)格、、包裝規(guī)規(guī)格等等）；4、統(tǒng)計(jì)產(chǎn)產(chǎn)品放行行/拒絕放行行及調(diào)查查情況、、生產(chǎn)總總批次/總批量、、年度總總產(chǎn)量和和綜合收收率；5、統(tǒng)計(jì)分分析產(chǎn)品品偏差（（包括內(nèi)內(nèi)容、原原因、采采取措施施及結(jié)果果）；12QA部門(mén)職責(zé)責(zé)6、統(tǒng)計(jì)分分析產(chǎn)品品變更（（包括變變更內(nèi)容容、原因因、時(shí)間間及執(zhí)行行情況））；7、統(tǒng)計(jì)分分析產(chǎn)品品的客戶戶投訴（（包括投投訴原因因、數(shù)量量及處理理結(jié)果））；8、統(tǒng)計(jì)分分析產(chǎn)品品召回、、返工、、再加工工（包括括數(shù)量、、原因、、處理結(jié)結(jié)果）；；9、統(tǒng)計(jì)分分析與質(zhì)質(zhì)量相關(guān)關(guān)的產(chǎn)品品退貨（（包括返返回?cái)?shù)量量、原因因及處理理結(jié)果））；10、統(tǒng)計(jì)企企業(yè)回顧顧年度自自檢、接接受檢查查情況；；11、產(chǎn)品年年度回顧顧信息匯匯總、會(huì)會(huì)議召集集、報(bào)告告的整理理、評(píng)價(jià)價(jià)、審批批、分發(fā)發(fā)、歸檔檔；13QC部門(mén)職責(zé)責(zé)1、原輔料料、內(nèi)包包裝材料料及產(chǎn)品品檢驗(yàn)方方法及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)價(jià)：2、以放行行標(biāo)準(zhǔn)為為依據(jù)，，對(duì)原輔輔料、內(nèi)內(nèi)包裝材材料及成成品檢測(cè)測(cè)結(jié)果進(jìn)進(jìn)行總評(píng)評(píng)估：3、產(chǎn)品相相關(guān)超標(biāo)標(biāo)統(tǒng)計(jì)及及分析：：14QC部門(mén)職責(zé)責(zé)4、工藝用用水，與與藥品直直接接觸觸壓縮空空氣系統(tǒng)統(tǒng)質(zhì)量情情況：5、QC放行/拒絕放行行情況；；6、產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性情情況及趨趨勢(shì)分析析和評(píng)價(jià)價(jià)；7、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)情況況；8、委托檢檢驗(yàn)情況況；15生產(chǎn)/技術(shù)部門(mén)門(mén)職責(zé)1、生產(chǎn)批批次清單單；2、產(chǎn)品在在生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中出出現(xiàn)的偏偏離情況況及應(yīng)對(duì)對(duì)方法、、改進(jìn)和和預(yù)防措措施；3、產(chǎn)品的的中間體體/半成品、、成品以以及包裝裝材料的的平衡或或收率超超出規(guī)定定范圍的的調(diào)查；；4、產(chǎn)品的的收率、、平衡統(tǒng)統(tǒng)計(jì)及分分析；5、關(guān)鍵工工藝過(guò)程程控制數(shù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)統(tǒng)計(jì)及分分析；6、工藝或或設(shè)備變變更情況況；16生產(chǎn)/技術(shù)部門(mén)門(mén)職責(zé)7、產(chǎn)品涉涉及的生生產(chǎn)用儀儀器、儀儀表校驗(yàn)驗(yàn)情況；；8、產(chǎn)品的的處方、、工藝規(guī)規(guī)程及其其變更情情況、效效果分析析；9、與注冊(cè)冊(cè)文件比比較，確確認(rèn)現(xiàn)行行工藝的的有效性性；10、工藝驗(yàn)驗(yàn)證情況況：包括生產(chǎn)產(chǎn)工藝、、包裝工工藝及變變更供應(yīng)應(yīng)商后，，新供應(yīng)應(yīng)商供應(yīng)應(yīng)原料首首次生產(chǎn)產(chǎn)時(shí)的工工藝驗(yàn)證證情況總總結(jié)；11、其他必必要的數(shù)數(shù)據(jù)；17醫(yī)學(xué)/注冊(cè)部職職責(zé)1、產(chǎn)品報(bào)報(bào)批注冊(cè)冊(cè)情況；；2、新產(chǎn)品品監(jiān)測(cè)期期臨床應(yīng)應(yīng)用安全全、有效效性或最最佳使用用情況等等補(bǔ)充信信息和產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的影響響到GMP證書(shū)等方方面的信信息；3、產(chǎn)品的的許可變變更情況況；4、不良反應(yīng)應(yīng)情況：18物流部職責(zé)責(zé)1、產(chǎn)品的原原輔料、包包裝材料的的供應(yīng)情況況統(tǒng)計(jì)；2、產(chǎn)品退貨貨情況（主主要非質(zhì)量量原因引起起的退貨））19工程部職責(zé)責(zé)1、關(guān)鍵設(shè)備備的變更、、運(yùn)行和驗(yàn)驗(yàn)證情況；；2、工工用用系系統(tǒng)統(tǒng)的的變變更更、、運(yùn)運(yùn)行行和和驗(yàn)驗(yàn)證證情情況況（（空空氣氣凈凈化化處處理理系系統(tǒng)統(tǒng)、、壓壓縮縮空空氣氣系系統(tǒng)統(tǒng)、、工工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)等等））；；206、PQR需要要回回顧顧的的內(nèi)內(nèi)容容1、ExecutiveSummary綜合合報(bào)報(bào)告告2、Introduction介紹紹3、EvaluationofPreviousPQR上年年度度產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量回回顧顧的的評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)4、Batchesmanufactured生產(chǎn)產(chǎn)的的批批次次5、Resultsrelatedtoproducts產(chǎn)品品相相關(guān)關(guān)的的結(jié)結(jié)果果216、PQR需要要回回顧顧的的內(nèi)內(nèi)容容6、Non-ConformingBatch,CorrectiveandPreventiveAction不合格批次，，以及糾正措措施和預(yù)防措措施7、Changes變更226、PQR需要回顧的內(nèi)內(nèi)容8、QualificationStatusofEquipmentandUtilities設(shè)備和設(shè)施的的確認(rèn)狀態(tài)9、StabilityMonitoringProgram穩(wěn)定性性程序序10、ComplaintsandRecalls投訴和和召回回11、MarketingAuthorisationVariations上市后變更更申請(qǐng)注冊(cè)冊(cè)236、PQR需要回顧的的內(nèi)容12、Post-MarketingCommitments上市后的承承諾13、Authorotyinspection官方審計(jì)14、TechnicalAgreements技術(shù)協(xié)議15、Attachment附件241、綜合報(bào)告告1、公司介紹紹；2、產(chǎn)品介紹紹；3、生產(chǎn)批次次介紹；4、異常批次次介紹；5、注冊(cè)工藝藝與生產(chǎn)工工藝一致性性；252、介紹1、回顧的產(chǎn)產(chǎn)品；2、回顧的時(shí)時(shí)間；3、回顧的批批次；4、產(chǎn)品的規(guī)規(guī)格；5、工藝流程程；6、產(chǎn)品的配配方；263、上年度產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回回顧的評(píng)價(jià)價(jià)1、上年度PQR的報(bào)告；2、上年度PQR涉及的變更更、偏差、、CAPA的追蹤情況況；3、未能關(guān)閉閉項(xiàng)目列表表及解釋；；274、生產(chǎn)的批批次1、本年度批批次說(shuō)明；；2、生產(chǎn)批次次分類；285、產(chǎn)品相關(guān)關(guān)結(jié)果1、原料和包包裝材料；；2、關(guān)鍵的中間間控制；3、潔凈區(qū)環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)；；4、成品測(cè)試；5、返工；296、不合格批批次，以及及糾正措施施和預(yù)防措措施1、不合格批批次；2、與批放行行相關(guān)的生生產(chǎn)過(guò)程中中偏差列表表；3、與產(chǎn)品相相關(guān)的CAPA列表；4、與產(chǎn)品相相關(guān)的OOS列表；307、變更1、工藝相相關(guān)；2、分析方法或或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；3、原料和包裝裝材料；318、設(shè)備和設(shè)設(shè)施的確認(rèn)認(rèn)狀態(tài)1、驗(yàn)證主計(jì)計(jì)劃；2、驗(yàn)證狀狀態(tài)列表表；3、完成情情況；329、穩(wěn)定性性程序1、注冊(cè)需需要的穩(wěn)穩(wěn)定性測(cè)測(cè)試；2、持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性測(cè)測(cè)試；3、變更發(fā)發(fā)起的穩(wěn)穩(wěn)定性測(cè)測(cè)試；4、偏差發(fā)發(fā)起的穩(wěn)穩(wěn)定性測(cè)測(cè)試；5、其它原原因發(fā)起起的穩(wěn)定定性研究究；3310、投訴和和召回341、原料和和包裝材材料的投投訴；2、顧客投投訴；3、召回；11、上市后后變更申申請(qǐng)注冊(cè)冊(cè)3512、上市后后的承諾諾3613、官方審審計(jì)3714、技術(shù)協(xié)協(xié)議3815、附件396、培訓(xùn)總結(jié)1、有程序、有有模板、專人人負(fù)責(zé)；2、開(kāi)會(huì)、分配配任務(wù)、制定定計(jì)劃；3、內(nèi)容要全，，不要遺漏；；4、注重細(xì)節(jié)描描述、內(nèi)容不不能一帶而過(guò)過(guò)；5、數(shù)據(jù)收集在在平時(shí)；6、多表、多圖圖、多備注，，多分析；7、一年一次，，每