臨床試驗(yàn)藥物管理操作規(guī)程Ⅰ目的：建立臨床試驗(yàn)用藥物接收、保管、發(fā)放、使用、回收的SOP。II范圍：適用于本機(jī)構(gòu)所有臨床試驗(yàn)用藥物管理；注冊(cè)類醫(yī)療器械項(xiàng)目中含藥器械也適用。Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：1.臨床試驗(yàn)用藥物接收1.1.機(jī)構(gòu)藥房藥物管理員接到機(jī)構(gòu)辦公室“立項(xiàng)通知單”后，根據(jù)申辦方/CRO公司填寫的“試驗(yàn)用藥品管理信息摘要表”進(jìn)行項(xiàng)目建檔，并負(fù)責(zé)接收臨床試驗(yàn)用藥物。1.2.試驗(yàn)用藥物接收時(shí)應(yīng)具備：1.2.1.質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告單（不同批次的藥物具有各自的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告單）。1.2.2.試驗(yàn)藥物如為進(jìn)口藥物，提供該藥的進(jìn)口注冊(cè)證或進(jìn)口藥品通關(guān)單；提供不了的，須予以說明。1.2.3.疫苗類制品、血液制品、XX藥品監(jiān)督管理X或衛(wèi)生管理部門規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物，必須經(jīng)XX藥品監(jiān)督管理X或衛(wèi)生管理部門指定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。1.3.藥物接收人在接收試驗(yàn)藥物時(shí)應(yīng)檢查：1.3.1.藥物的名稱或代碼（編號(hào)）、規(guī)格、劑型、包裝、標(biāo)簽是否與項(xiàng)目要求相符；是否具有臨床試驗(yàn)專用標(biāo)識(shí)。1.3.2.藥物的數(shù)量（以最小計(jì)數(shù)單位計(jì)，下同）、生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期、貯運(yùn)條件是否與項(xiàng)目要求相符。1.3.3.凡雙盲試驗(yàn)用藥物，應(yīng)檢查其包裝外形、氣味、標(biāo)簽和其它特征是否符合雙盲要求。1.3.4.以上情況若有不符，及時(shí)聯(lián)系申辦方或CRA，予以拒收，或隔離保存在合適環(huán)境，并在藥物交接單上注明相關(guān)問題，待申辦方質(zhì)檢部門出具分析報(bào)告后再處理（入庫使用或退回申辦方）。1.4.藥物交接單以上信息核對(duì)準(zhǔn)確后，由藥物接收人和藥物提供者雙方簽字，一式兩份，一份機(jī)構(gòu)藥房留存，試驗(yàn)結(jié)束后放入研究者文件夾。1.5.藥物接收人填寫試驗(yàn)用藥物入庫登記表，簽字并注明日期。2.試驗(yàn)用藥物保管2.1.試驗(yàn)用藥物由專人保管，保管人員接受過GCP培訓(xùn)。2.2.試驗(yàn)用藥物儲(chǔ)存2.2.1.對(duì)接收的藥物，在符合保存要求的前提下，按項(xiàng)目分類保存于專用藥柜或冰箱，藥柜應(yīng)帶鎖；管制藥物雙人雙鎖保管。2.2.2.試驗(yàn)用藥物應(yīng)在防潮、防火、防盜的場(chǎng)所內(nèi)，按照申辦者所指明的并符合現(xiàn)行法規(guī)的要求儲(chǔ)存（如避光）。2.3.做好試驗(yàn)用藥物及相關(guān)儀器設(shè)備養(yǎng)護(hù)2.3.1.試驗(yàn)藥物存放期間應(yīng)有溫（濕）度記錄，確保儲(chǔ)存條件符合要求。一旦接收到溫濕度異常報(bào)警短信后，及時(shí)處理，盡快恢復(fù)正常。預(yù)計(jì)常溫、陰涼儲(chǔ)存條件在24小時(shí)內(nèi)、冷藏在2小時(shí)不能夠恢復(fù)正常的，采取轉(zhuǎn)移藥物或其他必要措施，以保證存儲(chǔ)條件。如果判斷儲(chǔ)存條件異?？赡苡绊懰幬镔|(zhì)量的，及時(shí)聯(lián)系申辦方或CRA、主要研究者和機(jī)構(gòu)辦公室，商談處理方法。及時(shí)記錄相應(yīng)處理措施及結(jié)果。2.3.2.藥物管理員應(yīng)每季度檢查所儲(chǔ)存的試驗(yàn)藥物的外觀情況、數(shù)量及效期（少于6個(gè)月做好近效標(biāo)識(shí)）。若有異常，應(yīng)查明原因并及時(shí)通知申辦者（或CRA）與研究者近效藥品發(fā)放時(shí)應(yīng)特別注意交代效期問題，確保在有效期前使用。過期藥品應(yīng)單獨(dú)放置，不得使用，并在《試驗(yàn)用藥物入庫登記表（機(jī)構(gòu)藥房用）》、《試驗(yàn)藥物盤存養(yǎng)護(hù)表》（詳見機(jī)構(gòu)藥房管理SOP）注明當(dāng)前在庫試驗(yàn)用藥品的檢查情況記錄。2.3.3.試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存相關(guān)的儀器設(shè)備(冰箱、溫濕度監(jiān)測(cè)儀等)應(yīng)定期檢驗(yàn)維護(hù)并記錄（至少一年一次）。設(shè)備故障應(yīng)及時(shí)聯(lián)系維修部（電話33719），維修應(yīng)有記錄。2.3.4.藥物管理員應(yīng)負(fù)責(zé)藥柜或庫房門窗上鎖，并保管好鑰匙。機(jī)構(gòu)藥房在下班無人情況下，啟動(dòng)紅外報(bào)警裝置。發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物失竊，立即報(bào)告保衛(wèi)科、申辦方、主要研究者、機(jī)構(gòu)辦公室，協(xié)調(diào)處理。3.藥物發(fā)放及補(bǔ)充3.1.試驗(yàn)用藥物由機(jī)構(gòu)藥房接收保管，由項(xiàng)目組成員憑“臨床試驗(yàn)專用處方”到機(jī)構(gòu)藥房領(lǐng)取試驗(yàn)藥物。機(jī)構(gòu)藥物管理員核對(duì)處方和隨機(jī)信息（如適用），按處方發(fā)藥，填寫發(fā)放記錄表，并留下處方，發(fā)藥者、取藥者需在處方上簽名。3.2.項(xiàng)目組需要批量領(lǐng)出藥物的，主要研究者可向機(jī)構(gòu)辦公室提交“專業(yè)科室試驗(yàn)藥物/醫(yī)療器械/試劑保存申請(qǐng)表”（詳見臨床試驗(yàn)啟動(dòng)和培訓(xùn)SOP），同意后由項(xiàng)目組藥物管理員批量領(lǐng)出，填寫發(fā)放登記表。在科室保管期間，項(xiàng)目組藥物管理員參照機(jī)構(gòu)藥房管理模式，應(yīng)做好試驗(yàn)藥物的領(lǐng)用、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、回收等管理，每季度一次檢查藥物的外觀、效期、數(shù)量，做好相關(guān)管理記錄，異常情況處理同2.3。3.3.領(lǐng)用需冷藏保存的藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)項(xiàng)目要求攜帶符合該藥物保存溫度的保溫箱，并配備溫度計(jì)用于記錄運(yùn)送過程中的最低最高溫度。藥物取出前，應(yīng)先立即查看并記錄最低最高溫度，若超過儲(chǔ)存溫度范圍，根據(jù)方案要求判斷是否使用該藥物，不能使用的藥物則退回機(jī)構(gòu)藥房隔離放置，避免再次使用，并做好相關(guān)記錄。3.4.發(fā)現(xiàn)剩余藥物不足時(shí)，機(jī)構(gòu)藥房藥物管理員及時(shí)聯(lián)系申辦方補(bǔ)充。4.試驗(yàn)藥物使用及回收4.1.若領(lǐng)取的試驗(yàn)用藥物為病人不能自行使用的（如注射劑），則交給研究護(hù)士，由研究護(hù)士按醫(yī)囑對(duì)受試者進(jìn)行用藥，并做好使用記錄，應(yīng)根據(jù)方案要求進(jìn)行回收或科室銷毀，并保留記錄。4.2.若試驗(yàn)用藥物為受試者自行保管使用的藥物，由項(xiàng)目組成員分發(fā)給受試者，并進(jìn)行用藥及回收指導(dǎo)，及時(shí)登記，由受試者在“受試者用藥/回收登記表（項(xiàng)目組用）”上簽收；若受試者有未用完的藥物及藥盒退回，直接交機(jī)構(gòu)藥物管理員或由項(xiàng)目組成員轉(zhuǎn)交，并做回收登記。4.3.若試驗(yàn)藥物由科室保管，則項(xiàng)目組藥物管理員應(yīng)做好剩余藥物及空包裝的回收保管工作，分區(qū)保存在帶鎖專柜，做好回收記錄。項(xiàng)目結(jié)題歸檔時(shí)，匯總所有剩余藥物交機(jī)構(gòu)藥房管理員。5.藥物退還機(jī)構(gòu)藥物管理員（必要時(shí)與項(xiàng)目組人員一起）與CRA共同核查清點(diǎn)未使用完的試驗(yàn)用藥物，以及已使用試驗(yàn)藥物的空包裝（鋁箔、藥盒等），若清點(diǎn)有誤，找出原因并說明。核對(duì)清楚后，填寫“剩余藥物退回申辦方登記表”，交接雙方簽字后退回申辦方。6.生物利用度和生物等效性試驗(yàn)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行留樣保存，具體如下：6.1.留存樣品的數(shù)量應(yīng)足夠進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。對(duì)于口服固體制劑（如片劑、膠囊），試驗(yàn)制劑及參比制劑分別提供300個(gè)單位（片/粒）應(yīng)可滿足五次全檢量的要求，除非申辦方有其它數(shù)量要求。6.2.選取留樣樣品時(shí)需至少由2人在場(chǎng)，其中一名須是PI或項(xiàng)目藥物管理員。6.3.應(yīng)從所有接收到的藥物中不受干擾、隨機(jī)地抽取，避免有偏倚；申辦方也可設(shè)置隨機(jī)程序選擇留樣藥品，此程序需無偏倚。6.4.留樣樣品需進(jìn)行明確標(biāo)記，包括申辦方名稱、方案號(hào)、藥品名稱、數(shù)量及留樣日期，與試驗(yàn)藥物隔離保存；儲(chǔ)存條件必須與說明書或方案要求一致。6.5.用于申報(bào)中國XX食品藥品監(jiān)督管理X的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的BE試驗(yàn)，留樣樣品包括試驗(yàn)制劑和參比制劑需在研究中心保存至少2年（研究報(bào)告簽署日期），或試驗(yàn)終止后2年，或官方機(jī)構(gòu)要求研究終止日期開始算起（以長者為準(zhǔn)）；對(duì)于申報(bào)其它XX相關(guān)部門的試驗(yàn)，保存至少5年。6.6.保存期到期后，聯(lián)系申辦方，依照申辦方書面藥物處置授權(quán)退回或銷毀；如申辦方無法聯(lián)系，由主要研究者授權(quán)銷毀。7.含藥醫(yī)療器械參照試驗(yàn)藥物管理流程，可由機(jī)構(gòu)藥房依照項(xiàng)目要求統(tǒng)一管理；其中，必須由研究人員領(lǐng)用器械，可批量領(lǐng)用暫存科室或手術(shù)室，保留領(lǐng)用、暫存和回收記錄。8.其他8.1.緊急情況下在機(jī)構(gòu)藥房非工作時(shí)間取藥，可電話聯(lián)系機(jī)構(gòu)藥物管理員，機(jī)構(gòu)藥房藥物管理員的手機(jī)須24小時(shí)開機(jī)，不得故意關(guān)機(jī)。8.2.機(jī)構(gòu)藥物管理員或CRA在項(xiàng)目啟動(dòng)前或啟動(dòng)時(shí)應(yīng)對(duì)項(xiàng)目組藥物管理人員進(jìn)行藥物相關(guān)的指導(dǎo)或培訓(xùn)，做好記錄。8.3.保管好所有的工作記錄，試驗(yàn)結(jié)束后，按項(xiàng)目要求歸檔。8.4.臨床試驗(yàn)用藥物的全過程，應(yīng)接受申辦方、機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理員及藥物監(jiān)督管理部門的稽查、檢查、視察。8.5.相關(guān)藥物管理表格，申辦方有統(tǒng)一提供的，可酌情使用。Ⅳ參考依據(jù)：1..藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2.藥品注冊(cè)管理辦法3.藥品管理法4.藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則Ⅴ附件：附件1：試驗(yàn)用藥品管理信息摘要表附件2：試驗(yàn)用藥物入庫登記表（機(jī)構(gòu)藥房用）附件3：試驗(yàn)用藥物分發(fā)/回收登記表（機(jī)構(gòu)藥房用）附件4：試驗(yàn)用藥物暫存登記表（項(xiàng)目組用）附件5：受試者用藥/回收登記表（項(xiàng)目組用）附件6：剩余藥物退回申辦方登記表附件7：臨床試驗(yàn)專用處方模板

試驗(yàn)用藥品管理信息摘要表項(xiàng)目名稱/項(xiàng)目編號(hào)：中心編號(hào)：申辦方聯(lián)系人：科室專業(yè)及主要研究者：機(jī)構(gòu)藥房管理員/項(xiàng)目藥物管理員：序號(hào)相關(guān)事項(xiàng)備注1啟動(dòng)會(huì)日期：2計(jì)劃入組例數(shù)：3受試者編號(hào)規(guī)則：篩選號(hào)：入組號(hào)（隨機(jī)號(hào)）：4受試者姓名縮寫規(guī)則：5預(yù)計(jì)藥品運(yùn)送時(shí)間：數(shù)量：6藥品接收時(shí)是否需要IWRS等系統(tǒng)確認(rèn)：□需要（如需要，請(qǐng)申請(qǐng)相關(guān)人員IWRS等賬號(hào)）□不需要7藥品名稱、包裝規(guī)格及保存條件：□試驗(yàn)藥：□安慰劑：□對(duì)照藥：□基礎(chǔ)用藥：□其他：8藥品編號(hào)：□有□無9運(yùn)送途中溫度監(jiān)測(cè)：□溫度計(jì)監(jiān)測(cè)□文件證明10藥品是否重新包裝生成新的批號(hào)：□是（如填寫為“是”，請(qǐng)?zhí)峁┰囼?yàn)用藥品包裝批號(hào)與藥檢報(bào)告批號(hào)關(guān)聯(lián)說明）□否□NA11藥品發(fā)放規(guī)則/隨機(jī)方法：□按藥品名稱、批號(hào)等發(fā)放□按藥品編號(hào)從小到大或從大到小發(fā)放（如需要，請(qǐng)出具文件說明）□IWRS等系統(tǒng)隨機(jī)（隨機(jī)頁面或反饋郵件是否可以打印存檔：□是□否）□其他情況12給藥日程（簡要概括訪視期及發(fā)藥數(shù)量等）：13用法用量及注意事項(xiàng)：14包裝標(biāo)簽是否保留：□是□否15庫存不足時(shí)，藥品補(bǔ)給方式：□藥品管理員電話/系統(tǒng)申請(qǐng)□系統(tǒng)自動(dòng)發(fā)放□通知CRA/CRC，由CRA/CRC申請(qǐng)16藥品是否需要回收：□是，回收內(nèi)容：□已用空包裝□未用藥品（如為注射液、滴眼液等是否需要統(tǒng)計(jì)剩余量□是□否□NA）□否17未用冷藏藥品回收后是否需要冷藏（2-8℃）□需要□不需要□NA18藥品銷毀：□申辦方□科室□機(jī)構(gòu)藥房19藥品是否需要留樣：□需要（如需要，請(qǐng)?zhí)峁┝魳铀幤饭芾硎謨?cè)）20有無項(xiàng)目CRC：□有（姓名：□無電話：公司：)21CRA聯(lián)系方式：姓名：電話/郵箱：公司：填寫說明：1.“項(xiàng)目編號(hào)”詳見臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理平臺(tái)分配的項(xiàng)目受理編號(hào)；2.所有涉及的“□”請(qǐng)打“×”或者標(biāo)注為“▇”；3.選項(xiàng)如不適用請(qǐng)?zhí)顚憽癗A”；4.有任何特殊情況，可在相應(yīng)的備注欄注明；5.表格填寫完整后請(qǐng)?zhí)顚懭撕炞趾炄掌?，并與藥品管理文件夾一起遞交至機(jī)構(gòu)藥房。填寫人簽字（申辦方/CRO公司）：日期：確認(rèn)人簽字（機(jī)構(gòu)藥房）：日期：

試驗(yàn)用藥物入庫登記表（機(jī)構(gòu)藥房用）項(xiàng)目名稱/編號(hào)：項(xiàng)目藥物管理員：申辦方聯(lián)系人：科室專業(yè)及主要研究者：機(jī)構(gòu)藥房庫位：藥物名稱或代碼規(guī)格批號(hào)有效期數(shù)量保存條件包裝及標(biāo)簽符合要求檢驗(yàn)報(bào)告符合要求運(yùn)輸條件符合要求接收人接收日期備注備注：藥物信息與方案一致，包裝及標(biāo)簽、檢驗(yàn)報(bào)告、運(yùn)輸條件符合方案或SOP規(guī)定才可接收入庫；可使用申辦方/CRO統(tǒng)一提供的相關(guān)表格。試驗(yàn)用藥物分發(fā)/回收登記表（機(jī)構(gòu)藥房用）項(xiàng)目名稱/編號(hào)：項(xiàng)目藥物管理員：申辦方聯(lián)系人：科室專業(yè)及主要研究者：機(jī)構(gòu)藥房庫位：發(fā)放日期受試者姓名或編碼藥物名稱或編號(hào)規(guī)格批號(hào)分發(fā)數(shù)量分發(fā)人接收人回收日期回收數(shù)量退回人接收人備注備注：憑“藥物臨床試驗(yàn)專用處方”領(lǐng)用試驗(yàn)藥物；如接收人非受試者為研究人員，需填寫“受試者用藥/回收登記表（項(xiàng)目組用）”；回收數(shù)量，與藥物發(fā)放量、使用量對(duì)應(yīng)，如有損耗需詳細(xì)備注；可使用申辦方/CRO統(tǒng)一提供的相關(guān)表格。試驗(yàn)用藥物暫存登記表（項(xiàng)目組用）項(xiàng)目名稱/編號(hào)：項(xiàng)目藥物管理員：申辦方聯(lián)系人：科室專業(yè)及主要研究者：專業(yè)科室?guī)煳唬ㄈ缬校核幬锩Q或代碼規(guī)格批號(hào)有效期數(shù)量保存條件包裝及標(biāo)簽符合要求轉(zhuǎn)運(yùn)條件符合要求接收人接收日期備注備注：僅限于項(xiàng)目組批量領(lǐng)出試驗(yàn)藥物時(shí)使用，憑“臨床試驗(yàn)藥械科室保存申請(qǐng)表”領(lǐng)用、入庫暫存；可使用申辦方/CRO統(tǒng)一提供的相關(guān)表格。

受試者用藥/回收登記表（項(xiàng)目組用）項(xiàng)目名稱/編號(hào)：項(xiàng)目藥物管理員：申辦方聯(lián)系人：科室專業(yè)及主要研究者：專業(yè)科室?guī)煳唬ㄈ缬校喊l(fā)放日期受試者姓名或編