北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部PekingUniversityHealthScienceCenter病原性球菌Pathogeniccoccus病原生物系劉學(xué)恩副教授葡萄球菌屬

葡萄球菌StaphylococciG+鏈球菌屬

鏈球菌

StreptococciG+肺炎雙球菌

S.pneumococci奈瑟菌屬腦膜炎奈瑟菌

N.meningitidisG-淋病奈瑟菌

N.gonorrhea病原性球菌

Pathogeniccocci奈瑟菌屬NeisseriaG-鏈球菌屬StreptococcusG+葡萄球菌屬StaphylococcusG+光學(xué)顯微鏡

電子顯微鏡

病原性球菌葡萄球菌屬Staphylococcus生物學(xué)性狀(Biologicproperties)

Morphology

菌體呈球形,堆積成葡萄狀，無(wú)鞭毛,無(wú)芽胞,一般不形成莢膜Culture

普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng),革蘭染色陽(yáng)性。產(chǎn)生5種溶血素，產(chǎn)生脂溶性色素Biochemistry

致病株分解甘露醇

SurfaceantigenstaphylococcusproteinA，SPAphagetyping5群26個(gè)噬菌體型金黃色葡萄球菌的培養(yǎng)及革蘭氏染色結(jié)果Classificationofstaphylococci根據(jù)葡萄球菌產(chǎn)生的色素將其分為三類金黃色葡萄球菌Staph.aureus

凝固酶陽(yáng)性，菌落金黃色表皮葡萄球菌Staph.epidermidis

凝固酶陰性，菌落白色腐生葡萄球菌Staph.saprophyticus

凝固酶陰性，菌落檸檬色根據(jù)凝固酶(coagulase)產(chǎn)生將其分為兩類凝固酶陽(yáng)性

致病性強(qiáng)凝固酶陰性

條件致病菌

Antibioticsusceptibility

對(duì)青霉素、紅霉素和慶大霉素高度敏感耐藥性:

耐青霉素類： 產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶耐甲氧西林：methicillinresistance(MRSA)

耐萬(wàn)古霉素： 近年來(lái)，日本、美國(guó)發(fā)現(xiàn)多重耐藥： MRSA抗原結(jié)構(gòu)

Antigenstructure葡萄球菌有多種抗原組分，較重要的有：葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA,SPA）

金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁上的一種表面A蛋白性質(zhì)

SPA可與IgG分子Fc段非特異性結(jié)合，其Fab段還可與其相應(yīng)抗原結(jié)合，據(jù)此，建立了SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)方法，可檢測(cè)多種微生物病原體抗吞噬作用

SPA阻斷IgG分子與吞噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，使吞噬細(xì)胞激活受阻病理?yè)p傷可引起變態(tài)反應(yīng)及造成血小板損傷等多糖抗原（polysaccharideantigen）

SPA：在細(xì)胞壁上，抗吞噬，引起變態(tài)反應(yīng)及造成血小板損傷Y協(xié)同凝集試驗(yàn)coagglutinationYanti-phagocytosisSPAYanti-phagocytosisFcYFabIgGYbac.phagocyteFcreceptorphagocytosis致病物質(zhì)（1e+5exotoxins+SPA）血漿凝固酶coagulase葡萄球菌溶血素staphylolysin殺白細(xì)胞素leukocidin腸毒素enterotoxin表皮溶解（剝脫）毒素epidermolytic（exfoliative）toxin，ET毒素休克綜合征毒素-1toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1葡萄球菌A蛋白staphylococcalproteinA，SPA致病物質(zhì)血漿凝固酶：抗吞噬（纖維蛋白原纖維蛋白）葡萄球菌溶血素：

5種，型毒性最強(qiáng)，損傷細(xì)胞膜，攻擊紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板殺白細(xì)胞素：損傷細(xì)胞膜，攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

coagulaseclotsplasmahexamericringsofstaphylolysincellmembrane致病物質(zhì)表皮溶解（剝脫）毒素：裂解表皮組織的棘狀顆粒層，使表皮和真皮脫離，引起葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征（SSSS）毒素休克綜合征毒素-1：有致熱性，并能提高對(duì)內(nèi)毒素敏感性，引起發(fā)熱、中毒性休克及脫屑性皮炎－毒性休克綜合征（TSS）腸毒素：6種血清型（A~E,G），使小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和鈉離子流失，引起急性胃腸炎所致疾病化膿性炎癥皮膚軟組織感染： 癤、癰、毛囊炎、膿皰瘡、傷口化膿內(nèi)臟器官的感染： 菌血癥心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、腦膜炎全身感染： 敗血癥，膿毒血癥癤癰膿皰瘡毒素性疾病：葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征SSSS

毒素休克綜合征TSS葡萄球菌性食物中毒：誤食被腸毒素污染的食物葡萄球菌性腸炎(假膜性腸炎)： 菌群失調(diào)性腸炎，腸粘膜上覆蓋由炎癥滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌形成炎性假膜所致疾病燙傷樣皮膚綜合征

凝固酶陰性葡萄球菌（coagulasenegativestaphylococci，CoNS）皮膚和粘膜表面的正常菌群對(duì)正常人無(wú)致病作用是條件致病菌

-免疫力低下者

-早產(chǎn)兒

-使用內(nèi)置式醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)用材料者所致疾病

-菌血癥/敗血癥

-尿道感染

-醫(yī)療設(shè)備和材料相關(guān)感染

-傷口感染特點(diǎn)金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌色素金黃色白色溶血素＋－/＋血漿凝固酶＋－發(fā)酵甘露醇＋－SPA＋－致病性強(qiáng)條件致病血漿凝固酶陽(yáng)性和陰性葡萄球菌主要性狀比較免疫性immunity

人類對(duì)葡萄球菌感染有一定的天然免疫力。只有當(dāng)皮膚、粘膜受損后，或各種原因?qū)е聶C(jī)體免疫力降低時(shí)，才易發(fā)生感染。感染恢復(fù)后可獲得一定免疫力，但不持久，難以防止再次感染。直接涂片鏡檢：致病/非致病？致病性葡萄球菌特點(diǎn)：

-產(chǎn)金黃色色素

-血平皿上產(chǎn)透明溶血環(huán)

-凝固酶陽(yáng)性

-發(fā)酵甘露醇食物中毒：檢測(cè)腸毒素藥敏試驗(yàn)微生物學(xué)檢查法檢測(cè)葡萄球菌腸毒素的動(dòng)物試驗(yàn)法嘔吐物或剩余食物肉湯培養(yǎng)基取菌液濾液注射6～8周齡幼貓腹腔注射后4小時(shí)內(nèi)幼貓出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡注意個(gè)人衛(wèi)生和消毒隔離，以防止醫(yī)院感染；根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果，選用敏感抗生素。葡萄球菌感染的防治原則鏈球菌屬對(duì)人致病的鏈球菌90%屬于A群，多為乙型溶血甲型溶血性鏈球菌乙型溶血性鏈球菌丙型鏈球菌生物學(xué)性狀GroupAstreptococciMorphology：球形或卵圓形，成對(duì)或成鏈狀排列，G+，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞，培養(yǎng)早期有莢膜

Culture：營(yíng)養(yǎng)要求較高，培養(yǎng)須提供血清、血液、葡萄糖等；多數(shù)在血平板上有β溶血環(huán)

Biochemistry：一般不分解菊糖，不被膽汁溶解

Resistance：多數(shù)不耐熱

Antigens：族特異的胞壁多糖抗原（Cantigen）型特異的胞壁表面蛋白抗原（M，T，R，S）InvivoInvitroβ溶血致病物質(zhì)表面結(jié)構(gòu)：

-脂磷壁酸（lipoteichoicacid,LTA）

-M蛋白（Mprotein）胞外產(chǎn)物：

-致熱外毒素（pyrogenicexotoxin）

-鏈球菌溶血素（streptolysin）

-透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）

-鏈激酶（streptokinase，SK）

-鏈道酶（streptodornase）表面結(jié)構(gòu)：

-脂磷壁酸：粘附

-M蛋白（Mprotein）：抗吞噬、誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)纖連蛋白LTA釀膿鏈球菌G+細(xì)菌細(xì)胞壁細(xì)胞膜肽聚糖脂磷壁酸PilicontainbothMproteinandlipoteichoicacid胞外產(chǎn)物：

-致熱外毒素：紅疹毒素或猩紅熱毒素

-鏈球菌溶血素：

SLO：對(duì)氧敏感，還原態(tài)可溶解紅細(xì)胞，抗原性強(qiáng)

SLS：對(duì)氧穩(wěn)定，產(chǎn)生β溶血環(huán)，無(wú)抗原性

-透明質(zhì)酸酶：分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸，利于擴(kuò)散

-鏈激酶：溶解血纖維蛋白，利于擴(kuò)散

-鏈道酶：降解粘稠DNA，使膿液稀薄，利于擴(kuò)散透明質(zhì)酸酶（擴(kuò)散因子）溶血鏈球菌纖維蛋白凝塊溶血鏈球菌鏈激酶（溶栓酶）血漿纖維蛋白酶原纖維蛋白酶SLS1.化膿性感染：丹毒，膿皰瘡，淋巴腺炎，蜂窩織炎化膿性扁桃體炎，咽炎，中耳炎等2.中毒性疾病：猩紅熱，鏈球菌毒性休克綜合征3.變態(tài)反應(yīng)性疾病：風(fēng)濕熱，急性腎小球腎炎A族乙型溶血性鏈球菌所致疾病淋巴腺炎猩紅熱－草莓樣舌敗血癥免疫性抗M蛋白的抗體對(duì)同型菌株的感染有保護(hù)作用抗溶血素O的抗體無(wú)保護(hù)作用極少產(chǎn)生耐藥，青霉素G為治療鏈球菌感染的首選藥微生物學(xué)檢查法防治原則待檢系統(tǒng)：

還原SLO+待檢血清指示系統(tǒng)：

紅細(xì)胞

抗鏈球菌溶血素O試驗(yàn)（antistreptolysinOtest,ASOtest）目的：用于活動(dòng)性風(fēng)濕熱的輔助診斷ASOtest生物學(xué)性狀

肺炎鏈球菌S.pneumoniaeMorphology： G+，矛頭狀，成雙或成短鏈，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞， 有毒株有莢膜Culture： 生長(zhǎng)須提供血液或血清，溶血，自溶酶使菌落 呈“臍”狀，膽汁能激活自溶酶加速菌體自溶Biochemistry： 多數(shù)新分離株可發(fā)酵菊糖Resistance： 有莢膜株抗干燥力較其它株強(qiáng)Antigens：按莢膜多糖抗原可分85型

致病物質(zhì)呼吸道傳播性疾病，主要引起大葉性肺炎，其次是支氣管炎；也可引起繼發(fā)性中耳炎、心內(nèi)膜炎等所致疾病-莢膜：增強(qiáng)抗吞噬能力

S型/R型大葉肺炎大量滲出，最終導(dǎo)致病變部位肺組織實(shí)變。肺部病變通常僅累及單個(gè)肺葉，故又稱為大葉性肺炎。如果能早期使用抗生素治療，可阻止肺實(shí)變發(fā)生。正常肺微生物學(xué)檢查法（1）菊糖發(fā)酵試驗(yàn)＋（2）膽汁溶菌試驗(yàn)＋（3）奧普托欣試驗(yàn)（optochintest）＋（4）莢膜腫脹試驗(yàn)（capsuleswellingtest）＋防治原則（1）23價(jià)肺炎鏈球菌莢膜多糖菌苗（2）青霉素G為首選治療藥物奧普托欣試驗(yàn)莢膜腫脹試驗(yàn)?zāi)紊鷮伲∟eisseria）淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）腦膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）生物學(xué)性狀淋病奈瑟菌N.gonorrhoeaeMorphology：

G-，球形或卵圓形，成對(duì)，形似咖啡豆， 新分離株有莢膜，無(wú)芽胞和鞭毛，有菌毛Culture： 營(yíng)養(yǎng)要求高，常用巧克力色血瓊脂平板 Biochemistry：只分解葡萄糖 Resistance： 極弱，不耐干燥和寒冷-莢膜：抗吞噬-菌毛：粘附（人泌尿生殖道上皮細(xì)胞、精子、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等）-外膜蛋白：粘附-內(nèi)毒素：自溶釋放，引起炎癥反應(yīng)-IgA1酶：破壞粘膜表面IgA1致病物質(zhì)

gonococcal-lymphocyteinteractions所致疾病-人類是惟一天然宿主-傳播途徑：性接觸傳播、垂直傳播-所致疾?。?/p>

泌尿生殖系統(tǒng)化膿性炎癥（淋?。?/p>

-無(wú)癥狀攜帶者：女性>男性

-發(fā)?。耗行?gt;女性

新生兒淋病奈瑟菌性結(jié)膜炎（膿漏眼）

-反復(fù)感染常見(jiàn)

性傳播疾?。絪exuallytransmitteddisease,STD微生物學(xué)檢查法直接涂片鏡檢

-急性淋?。褐行粤＜?xì)胞內(nèi)大量G-，咖啡豆形雙球菌——有診斷意義

-慢性淋?。虹R檢較困難分離培養(yǎng)鑒定

-即采集即培養(yǎng)，標(biāo)本保溫保濕

-巧克力色血瓊脂培養(yǎng)基抗原檢測(cè)：

-直接熒光抗體染色法核酸檢測(cè)：

-PCRExtracellularbact.(chronicinfection)Intracellularbact.(acuteinfection)Leukocytenuclei無(wú)疫苗開(kāi)展防治性病的知識(shí)教育潔身自愛(ài)根據(jù)藥敏試驗(yàn)選用敏感抗生素（青霉素）新生兒：抗生素或硝酸銀滴眼液防治原則腦膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）生物學(xué)性狀Morphology：

G-，腎形雙球菌， 無(wú)芽胞和鞭毛，新分離株有莢膜Culture：

營(yíng)養(yǎng)要求高，常用巧克力色血瓊脂平板，露滴樣菌落，無(wú)溶血Biochemistry：

分解葡萄糖、麥芽糖Resistance：

弱，產(chǎn)生自溶酶可致死莢膜：

抗吞噬 依抗原性不同可分為13個(gè)血清型菌毛：

粘附（咽部粘膜上皮細(xì)胞表面）內(nèi)毒素：