第十三章莨菪烷類(lèi)抗膽堿藥物的分析石炎芹04201236張其瑤04201235車(chē)家慧04201238第九組曹煒楠04201233第一節(jié)莨菪烷類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)

第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查

第四節(jié)含量測(cè)定第五節(jié)體內(nèi)莨菪烷類(lèi)藥物分析第十三章莨菪烷類(lèi)抗膽堿藥物的分析第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查一.氫溴酸東莨菪烷中有關(guān)物質(zhì)的檢查制備方法：洋金花粗粉滲濾液東莨菪堿總生物堿浸膏酸性提取液+C2H5OH滲濾減壓蒸餾+H2SO4提取+Na2CO3,CHCl3提取分離+HBr，成鹽氫溴酸東莨菪堿+75%C2H5OH,精制成品控制氫溴酸東莨菪堿（強(qiáng)酸弱堿鹽）5%水溶液的pH值在4.0～5.5之間，來(lái)控制藥品中的酸性雜質(zhì)可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色酸度其它生物堿易氧化物氫溴酸東莨菪堿水溶液加入氨試液不發(fā)生混濁，而當(dāng)有其他生物堿（如阿撲阿托品、顛茄堿存在時(shí)），加入氨試液則會(huì)產(chǎn)生混濁第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查二.硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查原理：利用藥物主成分和雜質(zhì)旋光性的差異主成分：消旋體(硫酸阿托品)雜質(zhì)：左旋體(莨菪堿)ChP用HPLC法(不加校正因子的主成分自身對(duì)照法)通過(guò)峰面積的比值及保留時(shí)間來(lái)控制雜質(zhì)限度莨菪堿的檢查

有關(guān)物質(zhì)的檢查非水溶液滴定法酸性染料比色法高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定專(zhuān)屬、靈敏的測(cè)定方法原理第四節(jié)含量測(cè)定一.酸性染料比色法在其λmax測(cè)定吸收值用量少，靈敏度高紫外吸收弱、標(biāo)識(shí)量低的生物堿制劑應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)第四節(jié)含量測(cè)定一.酸性染料比色法水相最佳PH的選擇酸性染料及其濃度有機(jī)溶劑的選擇水分的影響酸性染料中的有色雜質(zhì)影響因素第四節(jié)含量測(cè)定根據(jù)有機(jī)藥物與染料的pK值及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)而定水相最佳PH的選擇（使得BH+和In-最多）PH過(guò)低，抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子（In-）濃度過(guò)低,影響離子對(duì)的形成PH過(guò)高，有機(jī)堿藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對(duì)的形成最佳pH值選擇方法第四節(jié)含量測(cè)定（濃度增大，可以提高檢測(cè)的靈敏度;但濃度過(guò)大,易產(chǎn)

生嚴(yán)重的乳化層，反而影響測(cè)定結(jié)果）常用的酸性染料有：溴麝香草酚綠、溴甲酚綠、甲基橙能與有機(jī)堿藥物定量結(jié)合酸性染料的濃度,足夠量即可染料在有機(jī)相中不溶或很少溶解離子對(duì)在有機(jī)相中的溶解性好離子對(duì)在其最大吸收波長(zhǎng)處有較高的吸收度酸性染料及其濃度第四節(jié)含量測(cè)定常用的有機(jī)溶劑：三氯甲烷（較理想),

二氯甲烷有機(jī)溶劑的選擇與水不溶或極少混溶對(duì)離子對(duì)的萃取效率高與水不溶或極少混溶水相中有過(guò)量的有色酸性染料水分會(huì)使有機(jī)相渾濁第四節(jié)含量測(cè)定5.4.水分的影響(影響比色測(cè)定的準(zhǔn)確性)處理方法：加入脫水劑,經(jīng)干燥濾紙濾過(guò)酸性染料中的有色雜質(zhì)先用萃取溶劑萃取除去第四節(jié)含量測(cè)定一.酸性染料比色法應(yīng)用示例本法主要適用于紫外吸收弱.標(biāo)示量低的有機(jī)堿性藥物制劑的含量或含量均勻度的測(cè)定。第四節(jié)含量測(cè)定分液漏斗（預(yù)先加入三氯甲烷10ml）應(yīng)用示例對(duì)照品2ml供試品2ml分液漏斗（預(yù)先加入三氯甲烷10ml）溴甲酚綠溶液2.0ml振搖提取2min靜置使分層分取三氯甲烷液UV法，420nm處測(cè)定吸光度第四節(jié)含量測(cè)定二.非水溶液滴定法

水溶液中二級(jí)電離硫酸為二元酸非水介質(zhì)中只顯示一元酸在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定(BH+)2·SO42ˉ+HClO4→BH+·ClO4ˉ+BH+·HSO4ˉ化學(xué)計(jì)量摩爾比：1：1主要用來(lái)測(cè)定有機(jī)堿及其氫鹵酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽以及有機(jī)酸堿金屬鹽類(lèi)的含量第四節(jié)含量測(cè)定反相離子對(duì)色譜法是把離子對(duì)試劑加入極性流動(dòng)相中，被分析的樣品離子在流動(dòng)相中與離子對(duì)試劑的反離子生成可逆的離子對(duì)化合物，從而增加了樣品離子在非極性固定相中的溶解度，使分配系數(shù)增加，改善分離效果測(cè)定在反相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥物(有機(jī)堿/酸類(lèi)藥物)

分析有機(jī)堿，主要采用烷基磺酸鹽陰離子對(duì)試劑分析有機(jī)酸，主要采用季銨鹽陽(yáng)離子對(duì)試劑范

圍離子對(duì)試劑的選擇原

理三.

HPLC法第四節(jié)含量測(cè)定示例13-15本品適量+流動(dòng)相稀釋至0.4mg/ml系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算ChP2010丁溴酸東莨菪堿注射液含量測(cè)定法丁溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿流動(dòng)相（0.4mg：20μg：1ml）取20μg注入液相色譜儀丁溴酸東莨菪堿n≥3000兩者分離度應(yīng)符合要求丁溴酸東莨菪堿對(duì)照品+流動(dòng)相稀釋至0.4mg/ml測(cè)定法第五節(jié)體內(nèi)莨菪烷藥物分析東莨菪堿及阿托品藥理活性方法要求采用方法可從茄科植物曼陀羅中提