第六章細(xì)菌的感染與免疫Bacterialinfectionandimmunity細(xì)菌的感染與免疫

感染infection

：細(xì)菌等微生物在宿主機(jī)體內(nèi)生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)，引起機(jī)體不同程度的病理過程。

致病菌或病原菌

pathogen

非致病菌

nonpathogen

條件致病菌

conditionalbacteria

機(jī)會致病菌

opportunisticbacteria

第一節(jié)正常菌群與條件致病菌

正常菌群：寄居在正常人體體表及與外界相通的腔道的不同種類和數(shù)量的微生物群體。這些微生物在正常情況下對人體無害，這些微生物通稱為正常菌群（normalflora)。正常菌群的分布眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌非致病性分枝等腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片

正常菌群在微生態(tài)平衡中的生理學(xué)意義：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老、抗腫瘤作用

條件致病菌

conditionedpathogen定義：在一定條件下引起感染的正常菌群引起機(jī)會感染常見的條件或因素：寄居部位的改變changeofconolizingsite免疫功能下降declineofimmunefunction

菌群失調(diào)dysbacteriosis

菌群失調(diào)正常菌群各菌種間的比例發(fā)生大幅度的變化為菌群失調(diào)。如果引起宿主生理功能紊亂或病理損傷導(dǎo)致出現(xiàn)癥狀，則稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥(microbialselectionandsubstitution)。菌群失調(diào)時常導(dǎo)致二重感染或重疊感染（superinfection)。醫(yī)院獲得性感染

hospitalacquiredinfection定義：指病人在住院期間所獲得的感染。交叉感染crossinfection

內(nèi)源性感染endogenousinfection

醫(yī)源性感染nosocomialinfection

第二節(jié)細(xì)菌的致病性

Pathogenesisofbacteria致病性

pathogenicity毒力virulence半數(shù)致死量

medianlethaldose,LD50

半數(shù)感染量medianinfectivedose,ID50

在宿主防御功能一定的情況下，與細(xì)菌感染有關(guān)的因素有細(xì)菌的毒力virulenceofbacteria

細(xì)菌入侵或生長繁殖的數(shù)量

amountofbacteriaingrowthand

propergation

細(xì)菌入侵的門戶gateofinfection

細(xì)菌的毒力

侵襲力invasiveness

毒素toxins

一、侵襲力invasiveness定義：指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)制進(jìn)入生理內(nèi)環(huán)境中，定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。

粘附因子adhesivefactor

或粘附素

adhesin

莢膜、微莢膜capsuleandmicrocapsule

侵襲性酶類及侵襲素

invasin1.粘附因子adhesivefactor

菌毛：細(xì)菌通過菌毛與宿主細(xì)胞表面的菌毛受體結(jié)合，從而吸附至宿主靶細(xì)胞并定植。主要存在于革蘭陰性菌，如大腸埃希菌的定植因子抗原(conolizationfactorantigenⅠ，CAF-Ⅰ)、淋病奈瑟菌菌毛等。非菌毛粘附素：多存在于革蘭陽性菌，如金葡菌的LTA、A群鏈球菌的LTA-M蛋白復(fù)合物等。

2.莢膜和微莢膜

capsuleandmicrocapsule莢膜和微莢膜均具有抗吞噬、抗有害物質(zhì)的殺傷和粘附作用，從而增強(qiáng)細(xì)菌的侵襲力。例如炭疽桿菌、肺炎鏈球菌莢膜；A群鏈球菌的M蛋白、傷寒沙門菌的Vi抗原、大腸埃希菌的K抗原等都是構(gòu)成微莢膜的組分。3.侵襲性酶類及侵襲素

invasiveenzymesandinvasin酶：葡萄球菌凝固酶staphylococcalcoagulase

、A群鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、DNA酶等。侵襲素：在腸道桿菌中發(fā)現(xiàn)，如傷寒沙門菌、痢疾志賀菌、致病性大腸桿菌等.可通過存在于菌細(xì)胞表面的侵襲素入侵腸上皮細(xì)胞，并進(jìn)一步擴(kuò)散。侵襲素由inv基因編碼產(chǎn)生。二、毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC

第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制

人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity

）屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、免疫分子

屏障結(jié)構(gòu)

1．皮膚與粘膜（1）機(jī)械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障

吞噬細(xì)胞

小吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

吞噬過程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬體液因素補(bǔ)體是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細(xì)胞

防御素體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）抗外毒素抗體細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答

CD4Th1細(xì)胞

CTL獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）胞外菌（extracellularbacteria）和

胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌

立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌

結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌胞外菌感染的免疫

致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)免疫中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬（調(diào)理素）抗體中和細(xì)菌外毒素（抗毒素）激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植

胞內(nèi)菌感染的免疫

致病機(jī)制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4Th1細(xì)胞

產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8CTL

穿孔素、粒酶破壞感染細(xì)胞第四節(jié)感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物人畜共患病

內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(nèi)或體表

大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌傳播方式與途徑

呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染感染的類型(結(jié)局)不感染隱性感染inapparentinfection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection

當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部