超敏反應性疾病及其檢驗概念超敏反應

亦稱變態(tài)反應或過敏反應，指已免疫的機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的功能紊亂和/或組織損傷的病理性免疫應答。變應原

如花粉、屋塵、動物皮毛、異種動物血清、藥物、食物、同種異型抗原等。超敏反應分型參與的Ig類型或免疫活性細胞IgE

分型I型速發(fā)型超敏反應IgM、IgG

II型細胞毒型超敏反應III型免疫復合物型超敏反應體液免疫細胞免疫Tc細胞、TDTH細胞IV型

遲發(fā)型超敏反應一、Ⅰ型超敏反應速發(fā)型超敏反應過敏反應反應特點發(fā)生快，消退快（速發(fā)型）有明顯個體差異和遺傳背景(特應性素質(zhì))。由結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE抗體介導。通常使機體出現(xiàn)功能紊亂，不致組織損傷。（一）、發(fā)生機制致敏階段發(fā)敏階段臨床表現(xiàn)I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制（二）、臨床常見的I型超敏反應性疾病1.過敏性休克：藥物過敏性休克、血清過敏性休克

2.呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎和過敏性哮喘3.消化道過敏：過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫青霉噻唑酸及青霉烯酸

(半抗原)青霉素降解半抗原-載體復合物使機體致敏發(fā)敏生物活性介質(zhì)發(fā)生效應

臨床癥狀（發(fā)生機制同前）蛋白質(zhì)（載體）鼻的息肉

扁桃體結膜炎哮喘病蕁麻疹濕疹（三）、防治原則3、藥物防治：

(1)抑制活性介質(zhì)釋放(色苷酸二鈉、兒茶酚胺、氨茶堿等)；(2)活性介質(zhì)拮抗藥(苯海拉明、撲爾敏等)；(3)改善器官反應性藥(腎上腺素、鈣制劑等)；(4)中醫(yī)中藥。1、避免接觸變應原：(1)問病史(2)皮膚試驗。2、脫敏療法或減敏療法：少量、多次、連續(xù)注射。免疫學檢驗二、Ⅱ型超敏反應細胞毒型細胞溶解型二、Ⅱ型超敏反應主要特點抗體參與（IgG、IgM），補體參與血清中的抗體IgG、IgM與組織細胞上的抗原結合細胞膜上的抗原抗體復合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。

Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制

（一）、發(fā)生機制II型超敏反應發(fā)生的機制（一）激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原.II型超敏反應發(fā)生的機制（二）ADCC效應——破壞靶細胞II型超敏反應發(fā)生的機制（三）

抗體、補體的調(diào)理吞噬——破壞靶細胞II型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制（二）、常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：

紅細胞膜表面成分改變+藥物自身抗體二、常見的II型超敏反應性疾病4、藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結合而獲得免疫原性

新生兒溶血癥免疫復合物型三、Ⅲ型超敏反應

中等大小可溶性免疫復合物沉積于全身或局部毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、嗜中性細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的主要特征的炎癥反應和組織損傷。三、Ⅲ型超敏反應主要特點*可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）

形成免疫復合物（循環(huán)IC）*循環(huán)IC在一定條件下

沉積于全身或局部血管壁間隙*沉積的IC激活補體與白細胞，引起組織損傷（血管炎）或臨床疾?。ㄒ唬?、Ⅲ型超敏反應發(fā)生機制III型超敏反應發(fā)生的機制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿性粒細胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管外源性——病原微生物、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等III型超敏反應發(fā)生的機制（二）趨化因子細胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥III型超敏反應發(fā)生的機制血管炎III型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制（二）、常見的III型超敏反應性疾?。?）、Arthurs反應（2）、人類Arthurs反應：胰島素依賴型糖尿病患者反復注射胰島素。1.局部免疫復合物?。ǘ?、常見的III型超敏反應性疾?。?）、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀?）、鏈球菌感染后腎小球腎炎（4）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡2.全身性免疫復合物病（3）、類風濕性關節(jié)炎：抗自身變性IgG的抗體（IgM）腎小球腎炎皮疹類風濕性關節(jié)炎遲發(fā)型超敏反應由效應T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的病理性損傷。四、

Ⅳ型超敏反應四、

Ⅳ型超敏反應主要特點T細胞參與反應，抗體補體不參與遲發(fā)型超敏反應致敏T細胞再次接觸

同一抗原24小時后出現(xiàn)反應，48~72小時達高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應1、變應原

病原體：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲等化學物質(zhì)：染料、油漆等某些藥物：磺胺、青霉素等2、參與細胞

特異性免疫細胞：Th1細胞和效應CTL細胞非特異性免疫細胞：NK細胞、巨噬細胞3、發(fā)生機制

IV型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制4.

常見遲發(fā)型超敏反應疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應:胞內(nèi)微生物感染:結核病、麻風病等2、接觸性皮炎小分子物質(zhì)與皮膚細胞蛋白結合3、移植物排斥反應

同種異型抗原4、某些自身免疫性疾病自身抗原各型超敏反應特性比較IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞分型I型速發(fā)型機理IgM/IgG

補體NK中性粒細胞巨噬細胞II型細胞毒型III型免疫復合物型APCTh1/Tc細胞

巨噬細胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補體血小板中性粒細胞嗜堿性粒細胞機體致敏變應原與細胞表面的IgE結合FcεRI交聯(lián)導致脫顆粒活性介質(zhì)作用于效應器官抗體與自身抗原靶細胞結合激活補體溶解靶細胞增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞中等大小IC沉積血管壁激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏Th1釋放細胞因子激活MΦMΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應Tc直接殺傷靶細胞常見病例過敏性休克蕁麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃腸炎溶血性貧血血細胞減少癥新生兒溶血移植物超級排斥反應Graves’病局部Arthus反應血清病感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎傳染性IV超敏反應接觸性皮炎移植物排斥反應特點常用名類型超敏反應的類型及其特點Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型速發(fā)型，過敏型，IgE型細胞溶解型,細胞毒型免疫復合物型遲發(fā)型、細胞型1、發(fā)生快，消失也快2、抗體為IgE3、一般無組織器官損傷4、遺傳性1、抗原在細胞膜上2、抗體為IgG、IgM3、以細胞溶解為結局1、抗原游離2、抗體為IgG、IgM3、IC沉積，局部發(fā)生炎癥反應1、發(fā)生遲，消失也慢2、抗體不參與3、局部發(fā)生慢性炎癥反應五、超敏反應的檢驗Ⅰ型超敏反應檢測——重在尋找過敏原和測定血清中特異性IgEⅡ型超敏反應檢測——著重介紹抗血細胞抗體的檢測（主要是針對引起反應的特異抗體；但Ⅱ超敏反應主要涉及血液系統(tǒng)疾病和自身免疫?。笮统舴磻獧z測——循環(huán)免疫復合物Ⅳ型超敏反應檢測——細胞因子或皮膚試驗、用抗原檢測機體的特異性致敏狀態(tài)、促有絲分裂原或結核菌素檢測T細胞的敏感狀態(tài)（一）、I型超敏反應性疾病的檢測1.皮膚試驗2.血清IgE的檢測3.嗜酸粒細胞/嗜堿粒細胞計數(shù)1.皮膚試驗（1）．皮膚試驗原理：當變應原通過皮膚挑刺、劃痕、皮內(nèi)注射等途徑進入致敏者皮膚時，與吸附在肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE特異性結合，導致肥大細胞或嗜堿粒細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。在20～30分鐘內(nèi)局部皮膚出現(xiàn)紅暈、紅斑、風團以及瘙癢感，數(shù)小時后消失。（2）．試驗類型、方法及結果判定

①皮內(nèi)試驗:

②挑刺試驗:結果判定及分析Ⅰ型超敏反應皮內(nèi)試驗風團和紅暈大小的分級法級別紅暈(cm)風團（cm）－

<0.5<0.5±0.5～1.00.5～1.0+1.1～2.00.5～1.0++2.1～3.00.5～1.0+++3.1～4.01.1～1.5，或有偽足++++>4.0>1.5，或有多個偽足分級皮內(nèi)試驗挑剌試驗－無風團或風團小于陰性對照無風團或風團小于陰性對照＋風團3-5mm、紅暈＜20mm無風團，陰性＜紅暈≤20mm＋＋風團6-9mm伴紅暈無風團，紅暈＞20mmm＋＋＋風團10-15mm伴紅暈風團伴紅暈＋＋＋＋風團＞15mm伴紅暈且有偽足風團伴紅暈且有偽足速發(fā)型皮膚試驗的結果判定標準用磷酸組胺作標準陽性對照時，風團反應與陽性對照比較：－無風團；＋為對照的1/3；＋＋為對照的2/3；＋＋＋與對照相同；＋＋＋＋＞對照（3）．臨床意義（應用與評價）

①尋找變應原

②預防藥物或疫苗過敏2.血清IgE的檢測（1）．血清總IgE的測定

（2）．特異性IgE測定

RAST、EAST(1)、血清總IgE測定方法：ELISA、RIST、化學發(fā)光法。臨床意義：①正常參考值：20~200IU/ml②增高：特應性皮膚病（如濕疹）、枯草病、哮喘、過敏性休克、IgE型骨髓瘤等。③降低：先天性無丙球血癥、分解代謝與合成異常所致的低丙球血癥。(2)、變應原特異IgE測定方法：RAST、EAST臨床意義：①為體外確定變應原及脫敏治療的關鍵②常見變應原：

動物皮屑、鵝糞/毛、蟑螂、螨類、鴨毛、青霉素G、屋塵、各種食物、真菌、樹及雜草等。3.嗜酸性粒細胞（Eos）檢測原理：嗜酸性粒細胞顆粒易與酸性染料（如苯酚甲醛伊紅液）結合而著色。Eos數(shù)/L=10格內(nèi)Eos數(shù)×稀釋倍數(shù)×106外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)（1）參考值：（0.05~0.5）×109/L（2）增多：Ⅰ型超敏反應性疾??；牛皮癬、濕疹、皰疹樣皮炎、真菌性皮膚病、藥物性皮炎；寄生蟲感染。（3）減少：腸熱癥、腎上腺皮質(zhì)激素/促腎上腺皮質(zhì)激素治療者。外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)臨床意義：4.嗜堿性粒細胞(Baso)檢測原理：嗜堿性粒細胞顆粒易與堿性染料（如阿利新藍或甲苯胺藍）結合而著色。Baso數(shù)/L=10格內(nèi)Baso數(shù)×稀釋倍數(shù)×106嗜堿性粒細胞計數(shù)(1)、參考值：（0.02~0.06）×109/L(2)、增多：Ⅰ型超敏反應性疾病(尤其是過敏性哮喘)；慢性粒細胞白血病、慢性溶血性貧血、脾切除后；結核、鼻竇炎、水痘、異種蛋白注射后等。(3)、減少：失血性休克、傳染病急性期、急性胰腺炎、心梗、大量放射線照射后等。臨床意義：嗜堿性粒細胞計數(shù)(二)、Ⅱ型超敏反應性疾病的檢測A、Rh抗體檢測酶介質(zhì)法B、抗球蛋白檢測（a）直接Coombs試驗 （b）間接Coombs試驗抗血細胞抗體的檢測（a）直接Coombs試驗：直接檢測紅細胞上有無抗體吸附的