藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病1/14/20232了解：藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的定義藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的區(qū)別和聯(lián)系熟悉與掌握：藥物不良反應(yīng)的分類及特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的診斷依據(jù)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的監(jiān)測手段如何預(yù)防和治療藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病3第1節(jié)定義、分類和發(fā)生機(jī)制1/14/20234是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。是藥物固有的作用和藥物相互作用的結(jié)果。包括副作用、毒性反應(yīng)、依賴性、特異質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、致畸、致癌和致突變反應(yīng)。不包括藥物過量、藥物濫用和治療錯(cuò)誤。定義（adversereaction,ADR）藥物不良反應(yīng)1/14/20235藥源性疾病

（druginduceddiseases,DID）由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。1/14/20236根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類分類分類依據(jù)1/14/20237根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類與藥物劑量有關(guān)(A型反應(yīng))與藥物劑量無關(guān)(B型反應(yīng))1/14/20238與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。1/14/2023（量變型異常）A型不良反應(yīng)9B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）1/14/2023與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性兩種藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、賦形劑、等所引起的異常作用。此外，藥物的過敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。10A型與B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)分1/14/202311根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)依賴性(dependence)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反應(yīng)1/14/202312副作用（sideeffect）

是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。1/14/202313毒性反應(yīng)（toxicreaction）多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥后中毒反應(yīng)。劑量過大引起的毒性反應(yīng)稱急性中毒（acutetoxicity）。長期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱慢性中毒（chronictoxicity）。

1/14/202314后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象）。有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退）。1/14/202315特殊反應(yīng)（unusualeffect）與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的不良反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為基因缺陷引起的特殊反應(yīng)和免疫反應(yīng)異常引起的變態(tài)反應(yīng)（allergy）。1/14/202316依賴性（dependence）反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)可出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服藥，以達(dá)到精神上欣快感。身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。1/14/202317特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis）

是藥物引起的三種特殊毒性。1/14/202318藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ)病人反應(yīng)先天性異常獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反應(yīng)1/14/202319病人反應(yīng)先天性異常

變態(tài)反應(yīng)

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反應(yīng)遺傳因素決定的不良反應(yīng)藥動學(xué)異常、藥效學(xué)異常、特異反應(yīng)性先天性敏感性增高引起的其他反應(yīng)

年齡、性別、妊娠等1/14/202320獲得性異常肝臟疾患腎臟疾患藥物受體異常1/14/202321藥物因素由于劑量過大、生物利用度改變、不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑等引起的不良反應(yīng)。停藥反應(yīng)立體異構(gòu)藥物和不良反應(yīng)1/14/202322聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-10811-152516-2040藥物相互作用1/14/202323間接反應(yīng)胎兒畸形：反應(yīng)停引起海豹兒第三代效應(yīng)：己烯雌酚引起少女陰道癌1/14/202324第2節(jié)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的

診斷和處理1/14/202325以前對這種反應(yīng)是否有結(jié)論性的報(bào)告。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后(時(shí)序性)。在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反應(yīng)獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)1/14/202326是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)1/14/202327當(dāng)劑量增加或降低時(shí)，反應(yīng)是否也隨之加重或改善。以前病人是否對該藥物或相似藥物有相同的反應(yīng)。反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)1/14/202328不良反應(yīng)的可能度(degreeofprobability)在確定藥物和不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系時(shí)通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：1/14/2023可疑doubtful條件conditional可能possible很可能probable肯定definite29符合“肯定(definite)”的標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理的時(shí)間順序；從體液或組織內(nèi)測得的藥物濃度獲得證實(shí)；符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人的疾病所解釋。1/14/202330符合“很可能(probable)”的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人的疾病不能解釋。1/14/202331符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；可能符合，也可能不符合已知的反應(yīng)方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋。1/14/202332符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物已知的不良反應(yīng)不符；不能以疾病來解釋。1/14/202333符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。1/14/202334藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則

首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。癥狀嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。1/14/202335