B細(xì)胞激活與分化B細(xì)胞免疫的發(fā)現(xiàn)1957-BruceGlick,OhioStateUniversityStudiesonthefunctionofthealymphoidorganintheregionofthechickenthebursaofFabricius

法氏囊切除–noapparenteffect切除法氏囊后不能產(chǎn)生抗Salmonella抗體

Bursawastheorganwhereantibodyproducingcellsdeveloped

AntibodyproducingcellswerethereaftercalledBcellsB細(xì)胞激活和分化后產(chǎn)生的特異性體液免疫（humoralimmuneresponse）：

是指外來(lái)抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性的B細(xì)胞活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用。

又分為：

B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答Ｂ細(xì)胞通過(guò)BCR（膜Ig）識(shí)別和結(jié)合外來(lái)抗原，并將抗原攝入細(xì)胞內(nèi)，加工處理成抗原肽，與MHCII類分子結(jié)合后表達(dá)在細(xì)胞膜上?？乖瓋?nèi)吞和加工B細(xì)胞結(jié)合細(xì)菌的聚多糖表位抗原肽被提呈給T細(xì)胞一、識(shí)別階段第一節(jié)：抗原對(duì)B細(xì)胞的激活大部分輸送到濾泡B細(xì)胞的抗原經(jīng)來(lái)自進(jìn)入淋巴結(jié)邊緣竇的輸入淋巴管。小分子抗原通過(guò)導(dǎo)管（condult）直接抵達(dá)濾泡。較大抗原被邊緣竇巨噬細(xì)胞攝取和提交，也可抵達(dá)皮質(zhì)樹突狀細(xì)胞，由后者同時(shí)提交到濾泡B細(xì)胞和T細(xì)胞區(qū)的T細(xì)胞。輸入淋巴管邊緣竇

導(dǎo)管邊緣竇M初級(jí)淋巴濾泡FDC

小梁較大抗原由邊緣竇M

和皮質(zhì)DC攝取和提交。小分子抗原經(jīng)導(dǎo)管輸送至淋巴濾泡DCM向?yàn)V泡B細(xì)胞輸送抗原的一些通道B細(xì)胞活化所需要的信號(hào)B細(xì)胞抗原受體與抗原的結(jié)合傳入第一信號(hào)；B細(xì)胞上的CD40分子和活化的T細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。同時(shí)活化的Th2細(xì)胞釋放的IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合，從而使B細(xì)胞完全活化。二、活化階段

BCR:膜表面免疫球蛋白mIgM和mIgD,是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志，結(jié)合特異性抗原。但胞漿段只有3個(gè)氨基酸殘基。

Ig、Ig：又稱為CD79a、CD79b。異二聚體分子，胞漿段較長(zhǎng)，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)。也是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志B細(xì)胞抗原受體(Bcellreceptor,BCR)BCR與Igα、Igβ共同表達(dá)在成熟B細(xì)胞表面BCR識(shí)別抗原，Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR接受的抗原刺激信號(hào)。圖12-2B細(xì)胞和T細(xì)胞抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)及相關(guān)分子的比較BCR和TCR復(fù)合體比較CD19、CD21和CD81：其功能類似于CD4和CD8。其中，CD21產(chǎn)生信號(hào)，CD19傳遞信號(hào)B細(xì)胞共受體CD40分子：與活化的T細(xì)胞表面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。B7：表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面。與CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化

絲裂原受體

脂多糖（LPS）受體美洲商陸（PWM）受體協(xié)同刺激分子MHC分子:

-表達(dá)MHCI類分子和II類分子。

-提呈抗原給CD4+T細(xì)胞

CD45：蛋白酪氨酸磷酸酶在B細(xì)胞的活化過(guò)程中參與和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞因子受體：IL-4，5，6R

與Th2分泌的相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化其它表面分子:a.CD20可促進(jìn)B細(xì)胞增殖，分化。

b.CD22介導(dǎo)B細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞的相互作用。

c.CD32即FcγRⅡ-b，其胞漿部分含ITIM，能抑制B細(xì)胞分化，產(chǎn)生Ab。其他膜分子抗BCR抗體的Fab片段雖與BCR結(jié)合但無(wú)交聯(lián)作用不產(chǎn)生激活信號(hào)抗F(ab)2的抗抗體與F(ab)2段交聯(lián)使大量BCR聚合產(chǎn)生強(qiáng)激活信號(hào)抗BCR抗體的F(ab)2片段能與BCR交聯(lián)產(chǎn)生激活信號(hào)BCR-Ig/Ig－FabF(ab)2anti-F(ab)2＋F(ab)2BCR交聯(lián)與B細(xì)胞激活信號(hào)的產(chǎn)生pY

鈣調(diào)磷酸酶PKCMAP激酶IP3Ca2+NF-BIBp50p65GEF(Vav)Ras-GTPSykBlk,Fyn,LynPI3KPLC-BLNK(SLP-65)BCRCD21CD19AgIg-IgCD45ITAMBtkAP-1(Jun/Fos)NFATNFAT-pPIP2RafRas-GDP

DAGBCR啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑B細(xì)胞活化中BCR/Iga-Igb的作用B細(xì)胞活化中共受體的作用BCR復(fù)合體介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Ca++PKCNF-BNFATAP-1PLC- GEFPIP2

小G蛋白DAGIP3RasRacMAP細(xì)胞活化增殖分化克隆擴(kuò)增BmCD44漿AbBCRPTKLynFynBlkIgIgITAMPPTK·SykSrc核轉(zhuǎn)錄因子PI3-KBCRCD192181動(dòng)物1動(dòng)物2H1-C1完全抗原C2載體BT混合X線照射動(dòng)物3H1-C2抗體升高動(dòng)物1的T細(xì)胞動(dòng)物2的B細(xì)胞結(jié)果抗體不升高T細(xì)胞的參與對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生抗H1抗體是必須的半抗原(H)、載體(C)和T-B細(xì)胞協(xié)同作用B識(shí)別半抗原，T細(xì)胞識(shí)別載體第二節(jié)：T-B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞激活T、B淋巴細(xì)胞分別識(shí)別載體和半抗原后通過(guò)相互作用誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生BCR半抗原

載體蛋白Th2CkCk-RCD40LCD40溶酶體

Ii鏈MHCII類分子AbAg信號(hào)1B細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號(hào)2漿細(xì)胞T-B細(xì)胞相互作用的場(chǎng)所-淋巴濾泡Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用1.在再次應(yīng)答過(guò)程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗原給Th細(xì)胞2.B細(xì)胞為Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子CD40L-CD402.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)T、B細(xì)胞穿越HEV；B細(xì)胞遷移至至淋巴濾泡獲取抗原；留在T細(xì)胞區(qū)的T細(xì)胞被DC激活；T-B細(xì)胞發(fā)生相互作用；相互作用后的B細(xì)胞形成濾泡外原發(fā)灶；相互作用后的T細(xì)胞分化成Tfh，進(jìn)入淋巴濾泡，并與該處的濾泡B細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞相互作用，啟動(dòng)生發(fā)中心反應(yīng)。TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中發(fā)生的事件CXCR5+CD4

Th2CCR7+BCXCR5+BCCR7+TCCR7+TDCCXCR5+CD4TfhABCDEFMFDCCCR7+BCXCR5+B次級(jí)淋巴濾泡初級(jí)淋巴濾泡表達(dá)趨化因子CXCL13（CXCR5配體）表達(dá)趨化因子CXCL19/CCL21(CCR7配體）外周淋巴組織T

細(xì)胞區(qū)外周淋巴組織B

細(xì)胞區(qū)CXCR5+BBCR-AgCD40LCD40

濾泡外原發(fā)灶B7CD28

生發(fā)中心HEVCkB細(xì)胞活化后，增殖分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，同時(shí)發(fā)生Ig的類別轉(zhuǎn)換。漿細(xì)胞記憶細(xì)胞第三節(jié)：B細(xì)胞的增殖分化與生發(fā)中心的形成Bcl-6Bcl-6B

細(xì)胞Th

細(xì)胞ICOSLICOSSLAMSAPTfh

細(xì)胞CD40CD40LICOSIL-21RIL-21生發(fā)中心B細(xì)胞B細(xì)胞通過(guò)T-B相互作用誘導(dǎo)TfhTfh細(xì)胞誘導(dǎo)生發(fā)中心B細(xì)胞BCRBCRTCRTCRCXCR5T-B相互作用中激活的B細(xì)胞表達(dá)ICOS配體引起ICOS分子受激，T細(xì)胞中信號(hào)分子SLAM相關(guān)蛋白（SAP）也同步激活，使Th細(xì)胞分化為Tfh。Tfh表達(dá)BCL-6轉(zhuǎn)錄因子，分泌IL-21及其它細(xì)胞因子，通過(guò)生發(fā)中心反應(yīng)，進(jìn)一步活化B細(xì)胞。濾泡協(xié)助性T細(xì)胞（Tfh）的分化及功能濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）的分化及功能FDC為B細(xì)胞遞呈抗原的功能Bcl-6TfhICOSCD84(SLAM)SAPBCRPI3KMAFTCRCD40LMHCclassIICD40ICOSLBcl-6IRF8Bcl-2AIDBCL-XLPI3KTC21DOCK8MyD88CXCR5CXCR4CXCR5IgGFcRCR2AgC3ICAM-1LFA-1FcRII-BCD95CD95LIL-17RIL-4RIL-21RIL-21ROX40LPD1TLRFDCB生發(fā)中心germinalcenter生發(fā)中心三類細(xì)胞的相互作用生發(fā)中心：活化B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡暗區(qū)：分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞和少量的濾泡樹突狀細(xì)胞明區(qū)：分散的生發(fā)中心細(xì)胞和眾多濾泡樹突狀細(xì)胞B原始淋巴濾泡分裂、增殖生發(fā)中心Ag遷入生發(fā)中心的形成

B細(xì)胞,Tfh細(xì)胞

體細(xì)胞高頻突變

親和力成熟

類別轉(zhuǎn)換暗區(qū)

亮區(qū)凋亡FDC中央細(xì)胞（高親和力）

中央母細(xì)胞

(激活的B細(xì)胞)

槳母細(xì)胞

漿細(xì)胞記憶細(xì)胞

著色體巨噬細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞

中央細(xì)胞（低親和力）TfhAb

生發(fā)中心

淋巴濾泡在T細(xì)胞區(qū)借助T-B相互作用而充分激活的B細(xì)胞和Tfh細(xì)胞進(jìn)入淋巴濾泡。其中B細(xì)胞借助中央母細(xì)胞迅速增殖，并經(jīng)過(guò)體細(xì)胞高頻突變產(chǎn)生數(shù)量巨大帶有各種BCR結(jié)構(gòu)的B細(xì)胞（中央細(xì)胞），通過(guò)與FDC和Tfh相互作用，發(fā)生親合力成熟和類別轉(zhuǎn)換，一部分高親和力的中央細(xì)胞被FDC結(jié)合的Ag-Ab復(fù)合物選擇出進(jìn)一步增殖分化成記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。大部分低親和力的中央細(xì)胞發(fā)生凋亡，并被著色體巨噬細(xì)胞吞噬和清除。

B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化與成熟體細(xì)胞高頻突變親和力成熟類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶細(xì)胞產(chǎn)生第四節(jié)：生發(fā)中心反應(yīng)體細(xì)胞高頻突變(Somatichypermutation，SHM)成熟BAgIgV基因突變(1/1000)特異性改變：增加IgV區(qū)的多樣性特點(diǎn)：發(fā)生于生發(fā)中心；突變部分發(fā)生在CDR區(qū)；突變頻率高，達(dá)1/1000；每次細(xì)胞分裂所產(chǎn)生的每個(gè)子代細(xì)胞的抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸；抗原致敏時(shí)間越長(zhǎng)，突變檢出率越高。圖12-11免疫球旦白V基因的體細(xì)胞高頻突變初次抗原注射后隨著時(shí)間增加以及二次和三次加強(qiáng)免疫，通過(guò)突變和選擇，重鏈和輕鏈V區(qū)，特別是其互補(bǔ)決定區(qū)

(CDR)，積累了越來(lái)越多有利于結(jié)合抗原的突變。與此相對(duì)應(yīng)，解離常數(shù)(Kd)則從免疫后第7天的3.6～6.010-7變?yōu)槊庖吆蟮?.0310-7(右側(cè))，表明親和力迅速提高。每一條橫線代表一個(gè)脾細(xì)胞克隆的V區(qū)基因測(cè)序結(jié)果。發(fā)生點(diǎn)突變的部位以黑色短線表示。由低親和力到高親和力逐漸提高的現(xiàn)象，選擇（競(jìng)爭(zhēng)）優(yōu)勢(shì)親和力成熟(affinitymaturation)抗原-抗體結(jié)合的親和力及其測(cè)定原理+++-CXCL12CXCL13CXCL12CXCL13+++++--BCR(Ab)

抗原特異性高親和力B細(xì)胞克隆CXCR5+中央細(xì)胞CXCR4+中央母細(xì)胞亮區(qū)暗區(qū)SHMSHMAgBCR親和力生發(fā)中心+--

圖12-13抗體親和力成熟的循環(huán)再進(jìn)入假說(shuō)左上方各種邊側(cè)形狀不同的方塊，代表生發(fā)中心因體細(xì)胞高頻突變（SHM）而產(chǎn)生的各種B細(xì)胞（中央細(xì)胞）BCR的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)不同，各自對(duì)抗原（綠色方塊）顯示不同的親和力（大小以方塊左側(cè)＋號(hào)表示）。抗原選擇親和力較高者（橙色）并使之發(fā)生克隆擴(kuò)增，擴(kuò)增細(xì)胞從原先表達(dá)CXCR5變?yōu)楸磉_(dá)CXCR4，被暗區(qū)CXCR12＋微環(huán)境招募而重新進(jìn)入暗區(qū)成為中央母細(xì)胞，并發(fā)生新一輪SHM。返回亮區(qū)的中央細(xì)胞出現(xiàn)親和力更高的克隆（紅色）并被原抗原所優(yōu)先選擇。這一過(guò)程的反復(fù)出現(xiàn)，最后篩選到親和力很高的B細(xì)胞克隆，完成親和力成熟。V區(qū)相同，C區(qū)不同特異性相同，類別不同意義：更好發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)類別轉(zhuǎn)換ClassSwitch抗體類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟和抗體產(chǎn)量的提升發(fā)生在二次抗體應(yīng)答A.

類別轉(zhuǎn)換（IgG的產(chǎn)生）出現(xiàn)在抗原的二次免疫之后，抗體水平（濃度）的上升主要針對(duì)IgG而非IgM。B.

親和力成熟也出現(xiàn)于IgG的二次應(yīng)答，并隨免疫次數(shù)的增加而增強(qiáng)。AB活化Th細(xì)胞在抗體類別轉(zhuǎn)類中的作用細(xì)胞因子在類別轉(zhuǎn)換中的作用BTD-AgBCRIFN-IL-4TGF-IgMIgG(IgG3,IgG2a)IgEIgA激活補(bǔ)體炎癥反應(yīng)激活補(bǔ)體胎盤傳遞抗寄生蟲超敏反應(yīng)粘膜免疫Th2BCD40CD40LCkCD28圖12-15

抗體的類別轉(zhuǎn)換TI抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答（上方）不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，僅產(chǎn)生IgM。經(jīng)Th2細(xì)胞協(xié)助，TD抗原誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，在IFN-、IL-4及TGF-等細(xì)胞因子參與下，分別產(chǎn)生IgG、IgE和IgA，各自介導(dǎo)不同類型的效應(yīng)功能?；罨疊細(xì)胞中IL-4作用下AID引起類別轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制ccccccccc....DNA-PK修復(fù)蛋白VDJCC....S/SSVDJCCC3C1C2bC2aCCSS3S1S2bS2aSS....ccccccccc......mRNAmRNAAPE1,UNG,AIDSCCSC......小鼠免疫球蛋白C區(qū)各基因，其上游一側(cè)為類別轉(zhuǎn)換區(qū)(S)，箭頭為轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)。以IL-4促C向C基因轉(zhuǎn)換為例，分析S和S區(qū)的變化。AID、UNG和APE1蛋白誘發(fā)兩S區(qū)DNA單鏈出現(xiàn)缺口群。DNA-PK和其他修復(fù)蛋白啟動(dòng)雙鏈缺損修復(fù)(DSBR)。DSBR修復(fù)器使兩個(gè)S區(qū)連接，并切除兩者之間的序列，包括C和C區(qū)。完成類別轉(zhuǎn)換。被選擇的C基因已轉(zhuǎn)換至近VDJ區(qū)。DSBR修復(fù)器：doublestrandbreakrepair(DSBR)machinery....DSBR修復(fù)器C3S3C3C3SSVDJCCS漿細(xì)胞的形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞表面BCR表達(dá)減少，不再與抗原起反應(yīng)；不表達(dá)MHC分子定居于骨髓的長(zhǎng)壽漿細(xì)胞為血液中抗體產(chǎn)生的主要細(xì)胞，并具有抗原特異性。

漿細(xì)胞能大量分泌抗體，但不再與抗原和協(xié)助性

T

細(xì)胞起反應(yīng)。

B細(xì)胞與漿細(xì)胞特性的比較

固有的特性可誘導(dǎo)的特性表面IgMHCII類分子Ig分泌生長(zhǎng)體細(xì)胞突變類別轉(zhuǎn)換

B細(xì)胞

+++-+++漿細(xì)胞

－++

－

－－

腺粒體糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)漿細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和特性注意漿細(xì)胞胞質(zhì)中大量充斥著產(chǎn)生抗體的糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生記憶B細(xì)胞再次應(yīng)答CD44CD27Bm產(chǎn)生于生發(fā)中心作用特點(diǎn)①初次接觸抗原一個(gè)月后產(chǎn)生(Tm五天后產(chǎn)生)，并長(zhǎng)期存在；②誘發(fā)的二次應(yīng)答仍需要已活化的Th2協(xié)助；③和初始B細(xì)胞一起參與外周循環(huán)，可聚集在某些外周免疫器官，如脾臟、淋巴結(jié)、派氏集合淋巴結(jié)。

表型不同于初始B細(xì)胞維持機(jī)制：抗原的持續(xù)存在記憶性B細(xì)胞的分化及其特點(diǎn)圖12-18生發(fā)中心FDC藉助FcR及CR3受體捕獲并結(jié)合‘抗原-抗體-補(bǔ)體’復(fù)合物A.生發(fā)中心濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）偽足表面表達(dá)Fc受體（FcR)及補(bǔ)體受體（CR3)，結(jié)合抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物后該部分形成免疫復(fù)合物覆蓋小體（iccosome），可為附近的B細(xì)胞（中央細(xì)胞）提供抗原。B.生發(fā)中心FDC結(jié)合的抗原-抗體復(fù)合物，可在淋巴結(jié)中長(zhǎng)期存留，有助于該抗原特異性記憶細(xì)胞的存活和維持。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟漿細(xì)胞分泌特異性抗體?？贵w發(fā)揮生物學(xué)功能清除外來(lái)抗原。這些功能包括：Ａ、與抗原特異結(jié)合，從而直接中和病毒或細(xì)菌毒素。

B、激活補(bǔ)體通過(guò)發(fā)揮補(bǔ)體的生物學(xué)功能，清除外來(lái)抗原。

C、與具有Fc受體的Ｍf、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）清除外來(lái)抗原。三、效應(yīng)階段第五節(jié)：T細(xì)胞非依賴抗原對(duì)B細(xì)胞的活化

不需要T細(xì)胞輔助就能直接刺激B細(xì)胞分化增殖產(chǎn)生抗體的抗原?？乖蠖酁榻Y(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的分子，如細(xì)菌脂多糖，多聚鞭毛素等?？煞譃門I-1（B細(xì)胞絲裂原）和TI-2（細(xì)菌胞壁和莢膜多糖）

產(chǎn)生IgM抗體，無(wú)Ig類別轉(zhuǎn)換只能引起體液免疫，不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答不形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)

圖10-19TI抗原以不同于TD抗原的方式激活B細(xì)胞A.TI-1抗原除了發(fā)揮B細(xì)胞多克隆激活劑的作用，還可借助TLR協(xié)助B細(xì)胞激活。B.多價(jià)TI-2抗原可不需第二信號(hào)直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體。部分TI-2抗原可借助DC釋放的細(xì)胞因子BAFF，通過(guò)其B細(xì)胞受體為B細(xì)胞激活提供第二信號(hào)，使之發(fā)生有限的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。②B

BAFF（B細(xì)胞激活因子）TI-2AgIgG3①②TI-1AgBIgM①②②BTI-2AgIgM①ABTI-1抗原常被稱為B細(xì)胞絲裂原高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多個(gè)B細(xì)胞克隆增殖和分化低濃度TI-1抗原只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用，且比TD抗原的應(yīng)答發(fā)生早TI-1抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及