1.0目的2.0范圍3.0責(zé)任3.11.0目的2.0范圍3.0責(zé)任3.13.23.33.43.540程序4.14.24.3對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行控制和管理，確保在生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)和交付過程到達(dá)預(yù)期的目標(biāo)，對(duì)投入新項(xiàng)目或老產(chǎn)品的技術(shù)工藝改造可能產(chǎn)生的產(chǎn)品質(zhì)量影響事先進(jìn)行評(píng)價(jià)。本文件適用于ICHQ7中規(guī)定的所有中間體和原料藥的新產(chǎn)品和工藝技術(shù)改進(jìn)產(chǎn)品的質(zhì)量管理?？偨?jīng)理、銷售公司、QA、注冊(cè)部、研發(fā)部對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。研發(fā)部負(fù)責(zé)工程的籌劃、輸入（立項(xiàng)）、實(shí)施、輸出、評(píng)審等全過程的組織和驗(yàn)證、確認(rèn)和更改的參與；QA參與研發(fā)報(bào)告的審核和研發(fā)階段性評(píng)審，負(fù)責(zé)組織的工藝驗(yàn)證；銷售公司負(fù)責(zé)來自顧客要求的設(shè)計(jì)輸入信息收集和提供，并在需要時(shí)，安排與顧客或顧客代表的驗(yàn)證和確認(rèn)的安排；QC（QR）負(fù)責(zé)開發(fā)產(chǎn)品分析方法的建立和驗(yàn)證；相關(guān)部門由研發(fā)部組織，需要時(shí)參與開發(fā)各階段的活動(dòng)；總經(jīng)理批準(zhǔn)立項(xiàng)任務(wù)，并視需要對(duì)任務(wù)作出調(diào)整。產(chǎn)品立項(xiàng)任務(wù)開發(fā)工程可以由銷售公司/研發(fā)/生產(chǎn)部門根據(jù)顧客、訂單的需求及市場(chǎng)信息、生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝或質(zhì)量現(xiàn)狀等認(rèn)為有必要開發(fā)或改造的，提出者填寫XXXXXX-001-1《產(chǎn)品研發(fā)申請(qǐng)表》,填寫研發(fā)申請(qǐng)理由和市場(chǎng)評(píng)估等，研發(fā)部門人員審查確認(rèn)研發(fā)的可行性后，由銷售公司負(fù)責(zé)人、研發(fā)部門負(fù)責(zé)人等相關(guān)公司領(lǐng)導(dǎo)審核同意后交總經(jīng)理，產(chǎn)品是否開發(fā)由總經(jīng)理決定，總經(jīng)理批準(zhǔn)后下達(dá)給研發(fā)負(fù)責(zé)人。產(chǎn)品研發(fā)的籌劃研發(fā)部門負(fù)責(zé)在接到已經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)的《產(chǎn)品研發(fā)申請(qǐng)表》后，下達(dá)XXXXXX-001-2《產(chǎn)品研發(fā)任務(wù)書》，指定工程研發(fā)負(fù)責(zé)人，工程組負(fù)責(zé)人具體落實(shí)研發(fā)任務(wù)并組織對(duì)開發(fā)過程進(jìn)行籌劃,編制相應(yīng)的XXXXXX-001-3《產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計(jì)、計(jì)劃及方案》，其主要內(nèi)容應(yīng)包括：a）研發(fā)各階段劃分；b）總工程完成進(jìn)度計(jì)劃；c）人員和資源配備；d）工程組內(nèi)局部工；e）評(píng)審、驗(yàn)證、確證的方式和計(jì)劃安排；f）與有關(guān)部門（或外部）的協(xié)作安排?！懂a(chǎn)品研發(fā)設(shè)計(jì)、計(jì)劃及方案》由工程負(fù)責(zé)人報(bào)研發(fā)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。開發(fā)進(jìn)展及情況如有變化時(shí)，如技術(shù)指標(biāo)、進(jìn)度、主要人員、經(jīng)費(fèi)、市場(chǎng)等變化時(shí)，由工程研發(fā)負(fù)責(zé)人提出申請(qǐng)，填寫XXXXXX-001-4《產(chǎn)品開發(fā)變更申請(qǐng)表》報(bào)研發(fā)部門負(fù)責(zé)人審批調(diào)整計(jì)劃。允許進(jìn)行必要的接口調(diào)整，工程研發(fā)負(fù)責(zé)人對(duì)組內(nèi)人員接口負(fù)責(zé)，需外部協(xié)調(diào)時(shí)，報(bào)研發(fā)部門負(fù)責(zé)人作出安排，以確保明確職責(zé)分工及有效的溝通，隨設(shè)計(jì)和開發(fā)的進(jìn)展，適當(dāng)時(shí)，策劃的輸出應(yīng)予更新。產(chǎn)品開發(fā)的輸入（啟動(dòng)）產(chǎn)品開發(fā)輸入，由研發(fā)部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員、確定資料（如銷售公司提供的顧客信息、自己查詢資料等），并形成開發(fā)輸入文件，作為《產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計(jì)、計(jì)劃及方案》的附加資料歸入統(tǒng)一檔案，輸入文件至少應(yīng)包括：a）物質(zhì)名稱及結(jié)構(gòu)和基本的技術(shù)指標(biāo)；b）合成工藝路線；c）以往類似開發(fā)的信息；d）質(zhì)量管理的法律法規(guī)要求等；e）其他必須的要求，包括顧客的要求。開發(fā)輸入文件在研發(fā)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前應(yīng)組織相關(guān)人員對(duì)設(shè)計(jì)輸入的充分性進(jìn)行評(píng)審，以保證文件的完整性和協(xié)調(diào)性。為了進(jìn)一步確定關(guān)鍵參數(shù)范圍和為工業(yè)生產(chǎn)提供更充分的數(shù)據(jù)支持，要求當(dāng)研發(fā)工藝路線確定以后，要用工業(yè)級(jí)的原料，進(jìn)行至少連續(xù)3批的小試工藝確認(rèn)，并且這小試工藝確認(rèn)的中間體的產(chǎn)品應(yīng)按計(jì)劃建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法進(jìn)行全項(xiàng)的規(guī)范的檢測(cè)。產(chǎn)品的目標(biāo)市場(chǎng)不同時(shí)，應(yīng)按不同的市場(chǎng)藥典或客戶要求分別進(jìn)行檢測(cè)。研發(fā)中心要把所用原料的供應(yīng)商信息向QA及時(shí)，QA在研發(fā)中心進(jìn)行小試工藝的同時(shí)，對(duì)供應(yīng)商完成初步的審計(jì)確認(rèn)。中試：研發(fā)中心要盡可能安排小試放大到工業(yè)級(jí)生產(chǎn)規(guī)模的10?20%規(guī)模的中試生產(chǎn)至少3個(gè)批次，以進(jìn)一步確定關(guān)鍵參數(shù)的工藝的穩(wěn)定性。對(duì)于同一物料，特別是關(guān)鍵物料，當(dāng)有不同供應(yīng)商，并且不同供應(yīng)的工藝不同時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行研發(fā)并進(jìn)行比照分析。仿制藥品的研發(fā)應(yīng)考慮與該產(chǎn)品原研廠的樣品進(jìn)行比擬研究。對(duì)于為了進(jìn)行工藝變更、供應(yīng)商變更等立項(xiàng)的研發(fā)，應(yīng)對(duì)變更前后進(jìn)行充分的比照性研究?；厥杖軇?回收產(chǎn)品使用的研究。返工/重加工條件和工藝的研究在分階段的開發(fā)中，上一階段的輸出、評(píng)審和驗(yàn)證，可作為下一階段開發(fā)的輸入。產(chǎn)品研發(fā)過程必須做好原始記錄并保存，實(shí)驗(yàn)應(yīng)記錄XXXXXX-001-004《產(chǎn)品研發(fā)實(shí)驗(yàn)原始記錄》，研發(fā)樣品的批號(hào)按照XXXX-213《產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》的規(guī)定執(zhí)行。研發(fā)實(shí)驗(yàn)記錄的書寫應(yīng)符合以下內(nèi)容和要求：研發(fā)過程中的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所，所用設(shè)備和儀器清單；實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)工藝的篩選、摸索過程的具體內(nèi)容；常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。工藝研究及其確定工藝的時(shí)間、工藝參數(shù)等試驗(yàn)數(shù)據(jù)、觀察現(xiàn)象、異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。樣品收率、TCL等檢測(cè)用展開劑的配比、圖象等，所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員簽名；樣品試制所需原料、包裝材料等的批號(hào)或合法來源，如供貨協(xié)議、發(fā)票，購(gòu)入數(shù)量和時(shí)間等;實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細(xì)說明原因。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，防止水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不喪失。實(shí)驗(yàn)記錄的書寫要求，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱；計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書、體檢表、同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。試驗(yàn)過程的分析方法、檢測(cè)對(duì)照品的來源以及去向等；批檢驗(yàn)原始記錄、檢測(cè)報(bào)告單以及相關(guān)圖譜（可粘附在實(shí)驗(yàn)原始記錄中）；樣品試制量、剩余量與使用量；結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要在階段報(bào)告前或?qū)嶒?yàn)結(jié)束后檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見。產(chǎn)品研發(fā)結(jié)束后的輸出，開發(fā)的輸出是階段性或最終的成果，產(chǎn)品研發(fā)的輸出一般主要為小試，需要時(shí)也可以是中試或試生產(chǎn)，小試/中試完成后輸出通常為小試/中試總結(jié)報(bào)告，研發(fā)成功的輸出報(bào)告至少要包涵3批以上（貴重產(chǎn)品可以只做1批）的穩(wěn)定可靠和重復(fù)性良好的完整數(shù)據(jù)和相關(guān)支持資料?研發(fā)報(bào)告由工程負(fù)責(zé)人組織編寫，研發(fā)副總審核，并報(bào)總經(jīng)理批準(zhǔn),有關(guān)研發(fā)報(bào)告的編寫和審核的具體規(guī)定見QHS-QMS-031《產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告管理規(guī)程》。如果產(chǎn)品研發(fā)工作中的工藝研究、檢測(cè)等任何一局部?jī)?nèi)容或全部?jī)?nèi)容是委托其它部門或單位進(jìn)行的，那么必須把委托證明材料做為產(chǎn)品研發(fā)輸出的一局部，那么研發(fā)副總應(yīng)組織與被委托單位簽訂委托合同（內(nèi)容包括委托時(shí)間、工程和方案等），被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜等資料都要加蓋被委托機(jī)構(gòu)的公章。如果產(chǎn)品需要進(jìn)行試生產(chǎn)，根據(jù)計(jì)劃的安排，輸出可以在試產(chǎn)完成或試生產(chǎn)一定批次后編制,由工程負(fù)責(zé)人組織編制，評(píng)審后由研發(fā)部副總批準(zhǔn)發(fā)布。產(chǎn)品開發(fā)的評(píng)審，按照XXXXXX-002《產(chǎn)品研發(fā)階段評(píng)審規(guī)程》對(duì)不同階段的產(chǎn)品研發(fā)結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，由研發(fā)中心組織相關(guān)人員進(jìn)行工程評(píng)審.評(píng)審應(yīng)以以下為目的：a）評(píng)價(jià)開發(fā)結(jié)果滿足預(yù)期要求的能力。b）識(shí)別提出的任何問題，并提出必要的解決方案。c）確認(rèn)相關(guān)資料和記錄是否符合藥政相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。d）確認(rèn)研發(fā)全過程的管理是否符合本公司相關(guān)文件的規(guī)定。e）確認(rèn)產(chǎn)品的研發(fā)是否符合客戶的要求。顧客對(duì)產(chǎn)品的認(rèn)可與否認(rèn)是新產(chǎn)品開發(fā)是否成功的關(guān)鍵，因此，最終確實(shí)認(rèn)應(yīng)該由銷售公司提供來自顧客的意見。有需要時(shí)，外部機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品的鑒定或評(píng)審，可作為確認(rèn)的參考依據(jù)。每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，所有與一個(gè)工程或一個(gè)產(chǎn)品有關(guān)的從產(chǎn)品研發(fā)申請(qǐng)到研發(fā)原始記錄以及研發(fā)報(bào)告等資料應(yīng)作為一個(gè)卷宗整理并交QA審核其完整性和規(guī)范性，審核后交公司檔案管理室歸檔保管。因?yàn)楫a(chǎn)品的研發(fā)涉及技術(shù)或商業(yè)機(jī)密，所以研發(fā)資料的管理應(yīng)按保密相關(guān)規(guī)定管理。50文件修訂歷史序號(hào)替代/修訂原文件名原文件編號(hào)原文件修訂號(hào)/版本號(hào)原文件執(zhí)行日期本次修訂頁和主要修改內(nèi)容01口替代口修訂////新制定02口替代■修訂//0/52011-06-01增加4.3.3-的內(nèi)容XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件主題產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)質(zhì)量管理制度編號(hào)：XXXXXX-001起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理第XX版第X次修訂質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行日期：頁號(hào)：4OF9xxxxxx-oo1-1產(chǎn)品研發(fā)申請(qǐng)表0/5No.：保密代碼產(chǎn)品名稱/代號(hào)提出研發(fā)申請(qǐng)部門申請(qǐng)人提出研發(fā)的理由和產(chǎn)品信息（包括需求量、價(jià)格、顧客提供的技術(shù)資料、現(xiàn)狀及其相關(guān)信息等）:對(duì)研發(fā)要求（包括產(chǎn)品質(zhì)量、開發(fā)期限或其它特殊耍求）:研發(fā)部評(píng)審意見（對(duì)技術(shù)可行性的難易程度及開發(fā)需時(shí)進(jìn)行初步判斷，并結(jié)合實(shí)際進(jìn)行建議）:技術(shù)可行性：口可行口不可行；難易程度：口一般口較難口難；開發(fā)需時(shí)：約天。建議：簽名/日期：其它部門/人員的評(píng)審意見：簽名/日期:審核批準(zhǔn)意見：□同意立項(xiàng)開發(fā)口放棄立項(xiàng)開發(fā)建議/原因：簽名/日期:備注:XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件XXXXXX-001-2XXXXXX-001-2XXXXXX-001-2產(chǎn)品研發(fā)任務(wù)書0/5XXXXXX-001-2產(chǎn)品研發(fā)任務(wù)書0/5No.：主題產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)質(zhì)量管理制度編號(hào)：XXXXXX-001起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理第XX版第X次修訂質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行日期：頁號(hào)：5OF9產(chǎn)品名稱/代號(hào)執(zhí)行部門負(fù)責(zé)人所屬分（子）公司或廠區(qū)名稱產(chǎn)品名稱CAS號(hào)產(chǎn)品類型工程說明以及對(duì)完成的產(chǎn)品質(zhì)量和完成期限要求相關(guān)信息研發(fā)部門負(fù)責(zé)人/日期工程負(fù)責(zé)人/日期備注:

XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件主題產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)質(zhì)量管理制度編號(hào)：XXXXXX-001起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理第XX版第X次修訂質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行日期：頁號(hào)：6OF9XXXXXX-001-3產(chǎn)品研發(fā)計(jì)劃及方案0/5（設(shè)計(jì)開發(fā)輸入）No.：工程名稱（代碼）設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃第一階段實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備（方案）主要內(nèi)容責(zé)任部門負(fù)責(zé)人參與人員完成期限1-1原料方案、實(shí)驗(yàn)方案1-2方案評(píng)審第二階段小樣試制主要內(nèi)容責(zé)任部門負(fù)責(zé)人參與人員完成期限2-1實(shí)驗(yàn)過程和記錄2-2實(shí)驗(yàn)過程評(píng)審2-3小樣驗(yàn)證（測(cè)試）2-4輸出報(bào)告2-5設(shè)計(jì)確認(rèn)實(shí)施方案：.合成路線.以往參考信息.法律法規(guī)（原料、中間品、成品是否符合相關(guān)法律法規(guī)）.質(zhì)量要求.其它要求編制評(píng)審批準(zhǔn)II期II期II期XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件工程名稱:工程名稱:工程名稱:實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所:工程名稱:實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所:日期：氣候NO.主題產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)質(zhì)量管理制度編號(hào)：XXXXXX-001起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理第XX版第X次修訂質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行日期：頁號(hào)：7OF9XXXXXX-001-4產(chǎn)品研發(fā)實(shí)驗(yàn)原始記錄0/5檢查人/日期:實(shí)驗(yàn)人/日期:檢查人/日期:XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件產(chǎn)品研發(fā)變更申請(qǐng)/審批表主題產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)質(zhì)量管理制度編號(hào)：XXXXXX-001起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理第XX版第X次修訂質(zhì)量負(fù)責(zé)人執(zhí)行日期：頁號(hào)：8OF9XXXXXX-001-50/5No.：變更對(duì)象:變更原因:變更內(nèi)容：（原結(jié)構(gòu)或規(guī)定及變更要求）提出人:

日期:批準(zhǔn)意見:簽名:

日期:產(chǎn)品名稱/代號(hào)保密代碼產(chǎn)品研發(fā)申請(qǐng)表編寫產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告編號(hào)產(chǎn)品結(jié)果結(jié)論：是否成功：口