醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理：(Post-Market)上市后風(fēng)險(xiǎn)管理醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理：(Post-Market)上市后風(fēng)險(xiǎn)管理MRCAMEL{2018.12.05}MRCAMEL{2018.12.05}隨著行業(yè)發(fā)展越來越成熟，國內(nèi)監(jiān)管的重心將逐漸向上市后偏移?！夺t(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》111update(更新行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理人員也越來越顯得稀缺。本文別開生面的以《醫(yī)療器械生物學(xué)評價指導(dǎo)原則第1、《醫(yī)療器械再評價工作指導(dǎo)原則上市許可持有人醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則）談醫(yī)療器械上市后的風(fēng)險(xiǎn)管理，值得我們醫(yī)療器械從業(yè)者學(xué)習(xí)，借鑒，思考。背景背景“近期國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公開征求目前仍為征求意見稿《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法1本文就三個指導(dǎo)原則嘮叨一下，以期給各位讀者提供幫助。01概念界定不清概念界定不清風(fēng)險(xiǎn)評價、風(fēng)險(xiǎn)評估、風(fēng)險(xiǎn)評定、風(fēng)險(xiǎn)分析混著用，頭疼的是老外，解釋半天還不明白什么意思。也是近期發(fā)布的《醫(yī)療器械生物學(xué)評價指導(dǎo)原則第1部分：總則》征求意見稿中的對風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)概念是比較清晰的， 和ISO14971(YY/0316)的概念是保持一致的，風(fēng)險(xiǎn)評定(RiskAssessment)包括風(fēng)險(xiǎn)分析(系統(tǒng)運(yùn)用可獲得信息來識別危害 *并估計(jì)其風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn))和風(fēng)險(xiǎn)評價(將估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)和給定的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性的過程)的全過程。融入國際，第一步就是要和大家用同樣的語言，這是溝通的基礎(chǔ)，這一點(diǎn)國家藥監(jiān)局需要努力了。 *忍不住吐槽一下，Hazard是翻譯成危害還是危險(xiǎn)(源)，反正最新版YY/T0316是翻譯成了危險(xiǎn)(源)。02這不是新要求國家市場監(jiān)督管理總局令第 1號的實(shí)施時間是 2019年1月1日，眼看不到一個就要落地了，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》修正案還沒有正式發(fā)布，醫(yī)療器械上市許可持有人的概念也即將隨著國家市場監(jiān)督管理總局令第 1號的實(shí)施登上歷史舞臺。醫(yī)療器上市許可持有人的境內(nèi)注冊代理人都在評估工作量，找冤大頭做這個事情，估計(jì)沒時間和精力好好看看里面的核心關(guān)注點(diǎn)。醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理(ISO14971(YY/0316))本身就對產(chǎn)品上市后的風(fēng)險(xiǎn)管理是有要求的制造商(請?jiān)试S我這么稱呼醫(yī)療器械法定制造商 )都是宣稱符合ISO14971(YY/T0316)的要求，如果制造商都這么做了，為什么還要發(fā)愁呢？原因有很多，能想到的有如下幾個大方面，歡迎補(bǔ)充：上市前風(fēng)險(xiǎn)管理并沒有好好做沒有建立上市后風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制沒有打通上市后和上市前的橋梁和通路03—再評價做什么評價的意思是和預(yù)先確定的接受準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以給出判定是否接受性的過程 。再評價通俗一點(diǎn)講就是，再做一次!醫(yī)療器械再評價在《醫(yī)療器械再評價工作指導(dǎo)原則 有描述，概括起來是對已上市醫(yī)療器械 安全性和有效性進(jìn)行重新評價的過程，評價兩個方面：安全性和有效性。 安全性再評價具體操作流程可參照《上市許可持有人醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容。有效性再評價具體操作流程:由國家醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)制定。這三個指導(dǎo)原則征求意見截止于 2018年12月27日，國家市場監(jiān)督管理總局令第1號已實(shí)施，安全性再評價指南和報(bào)告模板已經(jīng)發(fā)來征求意見了，有效性再評價審評中心要加油了(還沒出臺相關(guān)指南性文件)。簡單一點(diǎn)可以這么來理解再評價，制造商在上市前通過開展 設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)臨床研究、風(fēng)險(xiǎn)管理、可用性研究等 一系列形成證據(jù)的活動，對醫(yī)療器械的安全性和有效性進(jìn)行了充分論證，然后制造商將這個故事講給監(jiān)管機(jī)構(gòu)聽，監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可制造商所有的活動就意味著醫(yī)療器械被準(zhǔn)予上市，醫(yī)療器械 上市后在真實(shí)世界里的情形和當(dāng)初上市前的可能一樣也可能不一樣，需要持續(xù)論證醫(yī)療器械的安全性和有效性 ，這充分體了全生命周期監(jiān)管的理念。04—安全性再評價怎么做我們國家藥監(jiān)局都替制造商寫好了模板 《上市許可持有人醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告寫規(guī)范》，我們來看看按照這個模板執(zhí)行有哪些需要關(guān)注的地方？指南里提到要把產(chǎn)品在全世界的上市情況都予以描述 ，在中國上市的產(chǎn)品和其他家和地區(qū)是不是差異化對待就將一目了然。這一點(diǎn)在操作上沒難度。)里的風(fēng)險(xiǎn)控制措施是一個概念嗎？直接翻譯成RiskControlMeasures(RCM)估計(jì)老外會看不懂。該部分提到的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，是非常廣義的，指在上市后一定期限內(nèi)所采取的行動，列明了具體的活動對于醫(yī)療器械上市許可持有人實(shí)際執(zhí)行起來是方便的。指南要求提供：市場銷售數(shù)量及用械人次數(shù)估算資料，報(bào)告期內(nèi)國內(nèi)外市場銷售量、用械人次數(shù)及相應(yīng)的估算方法 。銷售及用械人次數(shù)是風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)，也是上市后風(fēng)險(xiǎn)管理活動重要的數(shù)據(jù)，是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)重要基礎(chǔ)，指南對銷售數(shù)據(jù)追溯性和可得性，及不同器械使用特點(diǎn)提出了要求， 植入器械、有源設(shè)備、重復(fù)使用器械及一次性器械的使用特點(diǎn)是不同的，使用模型應(yīng)建立在器械使用特點(diǎn)基礎(chǔ)上 。指南要求報(bào)告期內(nèi)獲知的所有個例不良事件和群體不良事件。個例不良事件大家都比較好理解，對于群體不良事件是新的概念，不好理解，《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》里的定義是 指同一醫(yī)療器械在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)發(fā)生，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅的事件。其實(shí)這個官方定義也不是特別清楚，操作起來也是有難度的。指南要求對不良事件發(fā)生原因、傷害嚴(yán)重程度以及估計(jì)發(fā)生的頻率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、材料因素、設(shè)備故障、使用及其他環(huán)節(jié)導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)評估。這部分是實(shí)現(xiàn)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第1號）點(diǎn)也是安全性再評價工作的核心。還記得ISO14971(YY/T0316)風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖嗎？收集到的上市后信息(生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息)需要作為風(fēng)險(xiǎn)分析的輸入，不良事件作為風(fēng)險(xiǎn)分析輸入的重要來源之一，對上市前風(fēng)險(xiǎn)管理文檔按風(fēng)險(xiǎn)管理流程重新過一遍，這個過程會導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的更新。國家藥監(jiān)局的初衷是希望企業(yè)對不良事件進(jìn)行細(xì)致分析，并有效執(zhí)行全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理活動 ，但為什么不采用 ISO14971(YY/T0316)的方法論呢？ISO14971(YY/T0316)風(fēng)險(xiǎn)管理方法論是全世界對醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的共識，是執(zhí)行醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的統(tǒng)一語言， 把執(zhí)行醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理自主權(quán)留給制造商。這部分對于已經(jīng)按照 ISO14971(YY/T0316)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理的制造商而言，做到符合要求不是難事。05幾點(diǎn)建議有什么意見有理有據(jù)地給國家藥監(jiān)局好好提一提，法規(guī)和指南的制定也需要企業(yè)及行業(yè)積極參與。有什么意見有理有據(jù)地給國家藥監(jiān)局好好提一提，法規(guī)和指南的制定也需要企業(yè)及行業(yè)積極參與?？梢园袸SO14971(YY/T0316)的培訓(xùn)計(jì)劃提上日程了， 讓處理投訴的小伙伴掌握這個器才能更好地開展工作，不管是自己撰寫安全性再評價報(bào)告還是和國外總部溝通都會得心應(yīng)手。這個安全性再評價報(bào)告，除了 核心內(nèi)容(風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評價)外，其余內(nèi)容基本都是總起