本品主要成份為福沙匹坦雙葡甲胺?；瘜W名稱：1-脫氧-1-(甲氨基)-D-山梨醇[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯本品主要成份為福沙匹坦雙葡甲胺?；瘜W名稱：1-脫氧-1-(甲氨基)-D-山梨醇[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-2,5-二氫-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基]磷酸鹽(2:1)化學構造式：分子式：CHFNOP·2(CHNO2322746 717 5分子量：1004.83輔料：乳糖、聚山梨酯80、依地酸二鈉、氫氧化鈉、鹽酸。注射用福沙匹坦雙葡甲胺藥品名稱：【通用名稱】注射用福沙匹坦雙葡甲胺【商標名稱】坦能【英文名稱】FosaprepitantDimeglumineforInjection【漢語拼音】ZhuSheYongFuShaPiTanShuangPuJiaAn成份：性狀：本品為白色或類白色塊狀物或粉末。作用類別：神經激肽-1〔NK-1〕類藥物適應癥：與其他止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于成年患者預防高度致吐化療藥物〔HEC〕初次和重復治療過程中消滅的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。規(guī)格：150mgCHFNOP2322746用法用量：預防成人HEC引起的惡心和嘔吐在預防因HEC所致的惡心和嘔吐時，本品、地塞米松和5-HT3拮抗劑的推舉劑量如表120-3030分鐘完成靜脈輸注給藥。1HEC引起惡心嘔吐的推舉給藥劑量*1302~434天晚上也服用地塞米松。地塞米松的劑量已考慮了活性物質的相互作用。藥物配置2注射用福沙匹坦雙葡甲胺的配置說明留意：注射用福沙匹坦不應與尚未確定物理和化學相容性的溶液進展混合或重溶。福沙匹坦不應與任何含有二價陽離子〔如Ca2+,Mg2+〕的溶液配伍，包括乳酸林格氏溶液〔LactatedRinger”sSolution〕和哈特曼氏溶液〔Hartmann”sSolution)。貯存：經溶解而配制的最終藥物溶液可在室溫條件下放置24小時〔≤25°C〕。特別患者人群肝功能不全輕、中度肝功能不全〔Child-Pugh5-9〕的患者不需要調整本品的給藥劑量。目前尚沒有重度肝功能不全｛Child-Pugh9｝的患者使用本品的臨床研究資料。腎功能不全腎功能不全的患者和進展血液透析的終末期腎病患者均不需要調整本品的給藥劑量。兒童尚未確立本品在兒童患者中的安全性及有效性。老年人｛＞65〕老年人無需調整劑量。不良反響：1.臨床爭論閱歷由于臨床試驗是在廣泛不同條件下進展的，在臨床試驗中觀察到的某種藥物不良反響發(fā)生率不能直接與其它藥物的不良反響發(fā)生耗比，而且可能無法反臨床實踐中的發(fā)生率。預防成人高度致吐化療藥物〔HEC〕引起惡心和嘔吐的爭論中的不良反響在一項預防高度致吐化療藥物〔HEC〕引起惡心和嘔吐、承受陽性比照的臨床爭論中,1143例承受HEC150mg11169例承受HEC3HEC爭論中的相像。然而，福沙匹坦組注射部位反響的發(fā)生率〔3.0%〕高于阿瑞匹坦組〔0.5%〕。在HEC〔0.5%vs.0.1%,福沙匹坦：阿瑞匹坦〕，注射部位瘙癢〔0.3%vs.0.0%〕和注射部位硬結〔0.2%VS.0.1%〕。預防成人中度致吐化療藥物〔MEC〕引起惡心和嘔吐的爭論中的不良反響一項在承受MEC504匹坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松治療〔福沙匹坦治療方案〕比照497地塞米松治療｛標彎療〕，3福沙匹坦治療組患者中報道的注射部位反響發(fā)生率為2.2%0.6%o反響包括注射部位苦痛〔福沙匹坦治療組vs1,2%vs,0,4%〕、注射部位刺激〔0.2%vs.0.0%〕、血管穿刺部位苦痛〔0.2%vs.0.0%〕和注射部位血栓性靜脈炎〔0.6%vs.0.0%〕。2.上市后閱歷阿瑞匹坦和福沙匹坦國外上市后，報告了以下不良反響。由于這些反響由是一些數(shù)量不確定的人群中自發(fā)報告的，所以通常并不能準確評估這些不良反響的發(fā)生率或確立與藥物暴露之間的因果關系。皮膚及皮下組織病癥：瘙癢，皮疹，苜麻疹，史蒂文斯-約翰遜綜合癥〔Stevens-Johnson〕/中毒性表皮壞死松解癥〔ToxicEpidermalNecrolysis〕。免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反響在內的超敏反響〔〕。神經系統(tǒng)特別：本品與異環(huán)磷酰胺合用后有報告消滅異環(huán)磷酰胺誘導的神經毒性大事。禁忌：以下患者禁用本品治療：對本品中任何成份超敏者。已報告的超敏反響包括過敏，潮紅，紅斑和呼吸困難〔參見【不良反響】〕。正在服用匹莫齊特、特非那定、阿司咪睦和西沙比利的患者。留意事項：CYP3A4福沙匹坦為阿瑞匹坦的前藥，是一種弱CYP3A4抑制劑；阿瑞匹坦為一種CYP3A4制劑和誘導劑。?當福沙匹坦與主要通過CYP3A4代謝和治療范圍較窄的活性物質同時給藥時需慎重，如圍繞菌素，他克莫司，西羅莫司，依維莫司，阿芬太尼，麥角生物堿衍生物，芬太尼和奎尼丁。此外，與伊立替康同時給藥要特別留神，可能導致毒性增加。?福沙匹坦不得與匹莫齊特聯(lián)用，因可能引起匹莫齊特血藥濃度顯著上升，并潛在導致QT周期延長｛—〕〔參見【禁忌】〕。?當福沙匹坦與CYP3A4強或中等抑制劑〔如酮康瞠，地爾硫卓〕聯(lián)用時，可能導致阿瑞匹-當福沙匹坦與CYP3A4強誘導劑〔如利福平〕聯(lián)用時，可能導致阿瑞匹坦血藥濃度降低，影響福沙匹坦的療效。45超敏反響嚴峻的超敏反響，包括：全身性過敏反響、過敏性休克，在注射本品期間或者注射后快速輸注期間及輸注后需對患者進展監(jiān)護。如發(fā)生超敏反響,應停頓輸注并實行適當?shù)闹委煷胱⑸洳课环错懹袌蟮辣酒肥褂眠^程中可能消滅注射部位反響〔ISRs〕,嚴峻的ISRs療藥〔繭環(huán)類藥物〕同時用藥、尤其是伴有外滲時發(fā)生血栓性靜脈炎和血管炎。有報道與發(fā)泡性藥物聯(lián)用可能導致壞死。大多數(shù)注射部位反響在第1、第23福沙匹坦時消滅，局部患者的不良反應會持續(xù)兩周或更長時間。對嚴峻注射部位反響的治療包括藥物治療，局部患者需要手術或者干預治療。避開將福沙匹坦注入小靜脈或者使用蝴蝶導管注射本品。假設注射過程中消滅嚴峻的注射與華法令同時使用降低臨床凝血酸原時間國際標準化比率〔INR〕福沙匹坦與華法林〔CYP2C9｝同時用藥可能引起臨床凝血酶原時間國際標準化比率〔INR〕明顯降低。長期承受華法林治療的患者，每個化療周期中啟用福沙匹坦時需迸2周的INR7~10〔參見［藥物相互作用】〕。降低激素類避孕藥效果的風險281〔參見【藥物相互作用】〕。對駕駛以及操作機器的影響本品可能對駕駛以及操作機器有稍微的影響。在本品給藥后可能會消滅頭暈和疲乏。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠對于福沙匹坦和阿瑞匹坦，尚無在孕期暴露的臨床數(shù)據(jù)。尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦?jié)撛诘纳扯拘?，由于本品在動物爭論中的暴露水平未能到達高于入體治療劑量的暴露水平。這些爭論沒有顯示對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產后發(fā)育有直接或間接的不良影響〔參見【藥理毒理】〕。尚不清楚神經激肽調整的轉變是否對生育有影響。在妊娠期間不能使用本品，除非有明確的必要性。哺乳福沙匹坦靜脈給藥后，阿瑞匹坦可經大鼠乳汁分泌，這同阿瑞匹坦口服給藥是全都的。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人類乳汁中。因此，不建議在哺乳期間使用本品。避孕28天內，可能會降低激素避孕藥的成效。在福沙匹坦治療1生育力尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦對生育力的潛在影響，由于在動物爭論中不能獲得的暴/胎兒發(fā)育或精子數(shù)量和運動性有直接或間接的不良影響｛參見［藥理毒理】〕。兒童用藥：尚未確立本品在兒童患者中的安全性及有效性。老年用藥：在國外進展的HECMEC1649例成年癌癥患者承受靜脈賜予福沙匹坦治27365，5%的患者N75患者與年輕患者之間未見差異。一般來說老年患者需要慎重用藥，由于老年患者消滅肝藥物相互作用：福沙匹坦/阿瑞匹坦對其他藥物藥代動力學的影響福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，靜脈給藥后在30min內轉化為阿瑞匹坦。因此注射福沙匹坦福沙匹坦為CYP3A4150mg單劑量時，這種弱的CYP3A42天。單劑量的福沙匹坦不會對CYP3A4P-糖蛋白轉運蛋白相互作用。相比口服阿瑞匹坦，福沙匹坦較少或不顯著誘導CYP2C9、CYP3A4醛酸化作用”并缺乏對CYP2C8和CYP2C19CYP3A4劑和誘導劑，也是CYP2C9CYP3A44所示，一些CYP3A4和CYP2C9的劑量可能需要調整。4/阿瑞匹坦對其他藥物藥代動力學的影響其他藥物對福沙匹坦/阿瑞匹坦藥代動力學的彩響阿瑞匹坦是CYP3A4的底物。福沙匹坦或阿瑞匹坦與CYP3A4導致阿瑞匹坦的血漿藥55/阿瑞匹坦藥代動力學的影響藥物過量：目前還沒有治療福沙匹坦或阿瑞匹坦過量用藥的具體信息。假設消滅藥物過量，應停用福沙匹坦和/或阿瑞匹坦并賜予常規(guī)支持洽療和親熱監(jiān)測。由阿瑞匹坦不能通過血液透析的方法去除。藥理毒理：藥理作用福沙匹聲鯛豳的前藥，其止吐作用來源于劇躍。阿瑞匹坦是一種人P物質/神經激肽1〔NK1〕受體的選擇性高親和力拮抗劑。對現(xiàn)有化療引起惡心和嘔吐〔CINV〕的作用靶點〔如5-HT3、多巴胺受體和皮質類固醇受體〕的親和力低或無親和力。非臨床爭論顯示，NK1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細胞毒化療藥物〔如順鉗〕引起的嘔吐。阿瑞匹坦的非臨床和人體正電子放射斷面成像〔PET〕爭論顯示，阿瑞匹坦可透過血腦屏障，占據(jù)腦內NK1受體。阿瑞匹坦可抑制順鉗引起的急性期和延遲期嘔吐，并增加5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質激素地塞米松對順鉗引起的嘔吐的止吐活性。毒理爭論遺傳毒性阿瑞匹坦和福沙匹坦Ames〔TK6〕基因突變試驗、大鼠肝細胞DNA斷裂試驗、中國倉鼠卵巢〔CHO〕細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性靜脈注射后福沙匹坦快速轉化為阿瑞匹坦。在福沙匹坦和阿瑞匹坦的生殖毒性試驗中，經口賜予阿瑞匹坦后獲得最大暴露量。每日兩次經口賜予阿瑞匹坦最大可行劑量10OOmg/kg,對雌雄大鼠生育力或生殖行為未見彩響，雄性大鼠該劑量下的暴露量低于人用推舉劑量下的暴露量，雌性大鼠的暴露量約等于人用推舉劑量下的暴露量。妊娠大鼠和兔經口賜予阿瑞匹坦，分別在最高劑量1OOOmg/kg、每日兩次和最大耐受量每25mg/kg〔暴露量均約等于人用推舉劑量時暴露量〕，未刃對胎仔的損傷；在這些劑量下，阿瑞匹坦可轉運到大鼠和兔胎盤中。在大鼠和兔中，胎仔血漿中的阿瑞匹坦?jié)舛燃s27561OOOmg/kg、每日兩次，乳汁中可觀看到較高濃度的阿瑞匹坦。在這個劑量下，乳汁藥物平均濃度為血漿藥物平均90%o致癌性SD大鼠和CD-10.05~1000mg/kg阿瑞匹坦，最高劑量下的暴露量約等于〔雌性大鼠〕或低于〔雄性大鼠〕人用推舉劑量150mg時的暴露量。雄性大鼠每日兩次賜予阿瑞匹坦5~1000mg/kg,甲狀腺濾泡細胞腺瘤和甲狀腺濾泡細胞癌發(fā)生率增加。雌性大鼠每日兩次賜予阿瑞匹坦，在5~1000mg/kg125~1OOOmg/kg濾泡細胞腺瘤發(fā)生率增加。小鼠給藥劑量為2.5~2023mg/kg/天，最高劑量下的暴露量約為2125~500mg/kg福沙匹坦尚未進展致癌性爭論。藥代動力學：福沙匹坦給藥后轉化為阿瑞匹坦20150mg〔一種阿瑞匹坦的前藥〕后，阿瑞匹坦平均AUC0-∞=37.4±14.8mcg-hr-mL_1,平均Cmax=4.2±1.2mcg.mL-130分鐘內，福沙匹坦的血漿濃度低于定量限度〔10ng/mL〕分布福沙匹坦可快速轉化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦的血漿蛋白結合率超過95%。入的平均穩(wěn)態(tài)表70L。阿瑞匹坦能透過人的血腦屏障。消退代謝福沙匹坦在人肝制品和多種其他人體組織〔包括腎，肺和回腸〕的S9轉化為阿瑞匹坦因此，可以看出除肝組織外，其它大多數(shù)肝外組織都能將福沙匹坦轉化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦有多種代謝途徑。體外人肝微粒體爭論說明，阿瑞匹坦主要由CYP3A4代謝，少量經CYP1A2CYP2C19CYP2D6,CYP2C9CYP2E1300mg[14C]-M7224%的放射活性，說明本品在血漿中存在大量的代謝物。已在人體血漿中鑒定出7種代謝物，但活性極微弱。排泄100mg[14C]57%放射活性物，糞便45%。阿瑞匹坦主要通過代謝消退，不通過腎臟排泄，表觀末端半衰期約為9~13小時。特別人群年齡：老年患者1125mg2580mg,與年輕的成年人相比，老入〔365〕11]521%536%;CEBX110%,第5天高出24%。這些差異無臨床顯著性意義，老年患者無需調整劑量。性別40mg375mgAUCCmax917%.女性受試者的半衰期比男性受試者短25%,血藥濃度達峰時間〔Tmax〕幾乎一樣。這些差異無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者〔6個月至17〕中的群體藥代動力學分析說明性別對阿瑞匹坦的藥代動力學無臨床顯著性影響。種族/族裔單劑量口服40mg至375mg阿瑞匹坦，西班牙裔與高加索入相比，AUC ；Cmax大約高出0-24hr27%；Cmax

大約高出19%。亞洲人與高加索人相比，AUC0-24hr

74%,Cmax

大約高出47%oAUC0-24hr

Cmax

無差異。這些差異無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者〔617〕中的群體藥代動力學分析說明種族對阿瑞匹坦的藥代動力學的影響沒有臨床意義。體重指數(shù)〔BMI〕一項受試者體重指數(shù)〔BMI〕范圍在18~36kg/m2的爭論結果顯示，受試者體重指數(shù)每增加5kg/m2,阿瑞匹坦的AUC 和C分別下降9%和10%。這些變化不被認為具有臨床意義。0-24hr max腎功能不全嚴峻腎功能不全患者〔24小時腎去除率測試，肌酹去除率<30ml/min/1.73/m2〕和腎疾病晚期〔ESRD〕需做血液透析的患者單劑量口服240mg與安康受試者〔Cockcroft-Gault法測定肌軒去除率>80ml/min〕相比，嚴峻腎功能不全患者的血漿中總阿瑞匹坦〔包括與血漿蛋白結合的與未與血漿蛋白結合的〕AUC降低21%,0-∞Cmax32%;需血液透析的ESRD患者AUC0-∞，降低42%,Cmax32%0阿瑞匹坦與蛋白結合率中度下降，與安康受試者相比，腎功能不全患者的有藥理活性游離藥物的AUC4480.2%。肝功能不全福沙匹坦經不同的肝外組織代謝，因此肝功能不全不影響福沙匹坦轉化為阿瑞匹坦。輕度肝功能不全患者〔Child-Pugh56〕125mg2380mg,與一樣用法用量的安康受試者相比，阿瑞匹坦AUC0-24hr111%336%。與一樣用法用量的安康受試者相比，中度肝功能不全患者〔Child-Pugh79〕,阿瑞匹坦AUC0-24hr110%318%。AUC0-24hrr無臨床學顯著性意義，因此輕度到中度肝功能不全患者無需劑量調整。尚無重度肝功能不全患者〔Child-Pugh9〕的臨床或藥動學數(shù)據(jù)。藥物相互作用爭論福沙匹坦作為CYP3A4150mg4CYP3A4CYP3A42CYP3A4CYP2C9導劑。福沙匹坦或阿瑞匹坦都不會與P-糖蛋白底物的藥物發(fā)生相互作用。福沙匹坦或阿瑞匹坦對其他藥物藥代動力學的彩響CYP3A4142mg1150mg,1天咪達瞠侖的AUC84AUC腎上腺皮質類固醇：1、238mg1150mg12天地塞米松的AUC0-2423〔125mg/80mg/80mg〕，1125mg2、340mg1AUC1.343AUC2.5倍?；熕幬铮憾辔魉悾涸谒幋鷦恿W爭論中，阿瑞匹坦口服給藥3天〔125mg/80mg/80mg〕，對多西他賽的藥代動力學無影響。長春瑞濱：在藥代動力學爭論中，阿瑞匹坦口服給藥3天〔125mg/80mg/80mg〕,對長春瑞濱的藥代動力學沒有到達臨床顯著程度的影響。口服避孕藥：與昂丹司瓊、地塞米松以及含有乙快雌二醇和怏諾酮的口服避孕藥聯(lián)用時，3〔1125mg/W280mg/380mg〕364%。CYP2C9〔華法林、甲苯磺丁腮〕：華法林：華法林長期穩(wěn)定治療的受試者，第125mg2380mgo3天對于血漿中R〔+〕S〔-〕華法