藥物化學(xué)制作主講張紅東河南醫(yī)藥高級技工學(xué)校國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試專業(yè)知識第七章擬腎上腺素能受體的藥物一、藥物類型★★★★1、擬腎上腺素藥⑴兒茶酚類擬腎上腺素藥物腎上腺素鹽酸多巴胺重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素鹽酸多巴酚丁胺⑵非兒茶酚類擬腎上腺素藥物鹽酸特布他林重酒石酸間羥胺硫酸沙丁胺醇鹽酸克倫特羅鹽酸氯丙那林鹽酸麻黃堿鹽酸偽麻黃堿⑶用于抗高血壓的擬腎上腺素類藥物鹽酸可樂定甲基多巴2、腎上腺素受體阻斷藥⑴α-受體阻斷劑酚妥拉明酚芐明鹽酸哌唑嗪鹽酸特拉唑嗪⑵β-受體阻斷劑①非選擇性β-受體阻斷劑鹽酸普萘洛爾②選擇性β1-受體阻斷劑拉貝洛爾酒石酸美托洛爾③非典型β-受體阻斷劑拉貝洛爾二、擬腎上腺素藥1、兒茶酚類擬腎上腺素藥物腎上腺素★★【結(jié)構(gòu)】【用途】擬腎上腺素藥。為α和β-受體的激動(dòng)劑，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快。臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘心搏驟停的搶救。結(jié)構(gòu)中含有1，2-苯二酚（兒茶酚）甲氨基及乙醇基結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，內(nèi)源性腎上腺素為R構(gòu)型，左旋光性。合成物為外消旋體，活性僅為左旋體的1/2。臨床應(yīng)用的為左旋體。鹽酸多巴胺★★★【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)中1，2-苯二酚及乙氨基【理化性質(zhì)】在空氣中及遇光顏色漸變深，結(jié)構(gòu)中有酸性（酚羥基）及堿性（氨基）兩個(gè)基團(tuán)，故有兩個(gè)pKa10.6（HA），8.9（BH+）。具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中易氧化變色。本品在體內(nèi)可被單胺氧化酶和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，故口服無效。注射給藥，但不易透過血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞作用?！居猛尽繑M腎上腺素藥，本品具有β-受體激動(dòng)作用，也有一定的α-受體激動(dòng)作用，本品能增強(qiáng)心肌收縮、升高舒張壓，改善末梢循環(huán)，用于多種類型的休克。重酒石酸去甲腎上腺素★★★【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)中含1，2-苯二酚基，乙醇基，氨基，與多巴胺的區(qū)別在于β-碳上有-OH，與腎上腺素的區(qū)別在于氨基上沒有-CH3?！纠砘再|(zhì)】分子中具有一個(gè)手性碳原子，臨床上使用R構(gòu)型的異構(gòu)體，左旋光性。左旋體的活性比右旋體的活性強(qiáng)27倍。左旋異構(gòu)體的水溶液在室溫下放置或加熱易發(fā)生消旋化。消旋化的速度與pH有關(guān)，pH4以下消旋化更快，故注射液的配制及貯存避光避熱。本品具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變色，先成為紅色的去甲腎上腺素紅，繼變?yōu)樽厣亩嗑垠w。堿、銅、鐵和鋅離子可促使其氧化?！倔w內(nèi)代謝】主要經(jīng)單胺氧化酶催化氧化脫氨生成醛（Ⅰ）和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶催化得甲氧基化合物（Ⅱ），（Ⅰ），（Ⅱ）最后均轉(zhuǎn)變?yōu)榧籽趸┗衔铩！居猛尽繑M腎上腺素藥，能收縮血管，升高血壓，用于周圍循環(huán)不全時(shí)的血壓的搶救。鹽酸異丙腎上腺素★★★★【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)中含鄰苯二酚，異丙氨基，乙醇基。注意與前幾個(gè)藥物在結(jié)構(gòu)上的區(qū)別【化學(xué)名】4-［（2-異丙氨基-1-羥基）乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽【理化性質(zhì)】結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，但臨床上使用外消旋體。左消旋體的活性比右消旋體強(qiáng)。分子中具酸性（酚羥基）和堿性（氨基）基團(tuán)。兒茶酚的結(jié)構(gòu)很不穩(wěn)定，極易自動(dòng)氧化，在光、熱合金屬離子的影響下，氧化速度很快。在堿性中更易氧化，由粉紅色變?yōu)樽丶t色。弱氧化劑如MnO2，K3Fe（CN）6，KIO3也能使其氧化。注射劑應(yīng)加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光保存以免失效。【用途】擬腎上腺素藥物，作為支氣管擴(kuò)張劑用于呼吸道疾患。還用于心臟傳導(dǎo)阻滯，心肌梗死后的心原性休克和敗血性休克?？诜o效，需注射或噴霧給藥。主要在肝臟或其他組織中代謝。鹽酸多巴酚丁胺★【結(jié)構(gòu)】藥名對結(jié)構(gòu)給予提示，多巴胺苯酚異丁基結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，臨床有外消旋體。兩種異構(gòu)體都選擇激動(dòng)β1受體，而左旋體有激動(dòng)α1受體的作用，右旋體有阻滯α1受體的作用?！居猛尽坑糜谄髻|(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭，心肌梗死所致的心原性休克及術(shù)后低血壓。作用時(shí)間短，口服無效是其缺點(diǎn)?！窘Y(jié)構(gòu)】硫酸特布他林★★2、非兒茶酚類擬腎上腺素藥【用途】選擇性β2激動(dòng)劑，用于支氣管哮喘，慢性支氣管炎，哮喘性支氣管炎等的治療。藥品名特布提示結(jié)構(gòu)中含第三丁基，結(jié)構(gòu)中含間苯二酚結(jié)構(gòu)。重酒石酸間羥胺★★【結(jié)構(gòu)】具有間羥基苯丙胺結(jié)構(gòu)，有一個(gè)手性中心，臨床使用左旋光體。【用途】擬腎上腺素藥，α-受體激動(dòng)劑，升壓作用弱于去甲腎上腺素，但作用較持久，用于各種休克及手術(shù)后低血壓。硫酸沙丁胺醇★★★★【結(jié)構(gòu)】藥品名提示結(jié)構(gòu)中含有叔丁胺醇，另含有3-羥甲基-4-羥基苯基【化學(xué)名】1-（4-羥基-3-羥甲基）苯基-2-（叔丁氨基）-乙醇硫酸鹽【理化性質(zhì)】水中易溶，乙醇中極微溶解，需避光保存?！居猛尽繛棣?腎上腺素受體激動(dòng)劑，有擴(kuò)張支氣管作用，用于喘息性支氣管炎和支氣管哮喘?？诜行А｛}酸克倫特羅★★★【結(jié)構(gòu)】【用途】為強(qiáng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對心血管系統(tǒng)影響較小，用于預(yù)防和防治支氣管哮喘和肺氣腫所致的支氣管痙攣。作用為沙丁胺醇的100倍，可持續(xù)5小時(shí)以上。氮原子不易被代謝，口服有效，大部分以原藥從尿中排出。鹽酸氯丙那林★★【結(jié)構(gòu)】氯苯異丙氨基【用途】選擇性β-受體激動(dòng)劑，有明顯支氣管舒張作用，對心臟興奮作用不強(qiáng)，為異丙腎上腺素的1/3。用于支氣管哮喘，哮喘性支氣管炎，慢性支氣管炎合并肺氣腫。鹽酸麻黃堿★★★★【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)異構(gòu)體，分為兩對，即（－）、（+）-麻黃堿和（－）、（+）-偽麻黃堿，天然麻黃堿為（1R，2S）左旋體?！纠砘再|(zhì)】本品具左旋光性，結(jié)構(gòu)中不含酚羥基，故較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易氧化。【用途】對α和β-受體均有激動(dòng)作用，可松弛平滑肌，收縮血管并具中樞興奮作用。用于支氣管哮喘，鼻粘膜腫脹及低血壓的治療。本品和偽麻黃堿為制備甲基苯丙胺（冰毒）的原料，故對本品的生產(chǎn)和使用應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格管制。鹽酸偽麻黃堿★★【結(jié)構(gòu)】本品為（1S，2S）-（+）-異構(gòu)體【用途】對支氣管擴(kuò)張作用比麻黃堿稍弱，對心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用明顯減少。常用于減輕鼻粘膜充血及支氣管充血，控制支氣管哮喘及過敏性反應(yīng)等。3、用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物鹽酸可樂定★★★★【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)中含有咪唑烷基和2，6-二氯苯亞氨基【化學(xué)名】2-【（2，6-二氯苯基）亞氨基】咪唑烷鹽酸鹽【理化性質(zhì)】本品存在亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體，以亞胺型為主?！居猛尽繛橹袠笑?受體激動(dòng)劑，有降低血壓和減慢心率的作用，用于降壓持續(xù)時(shí)間較長，也可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷藥。本品50%在肝臟代謝，代謝物為對羥基可樂定和葡萄糖醛酸結(jié)合物。甲基多巴★★【結(jié)構(gòu)】結(jié)構(gòu)中含鄰苯二酚，甲基丙氨酸基，具有一個(gè)手性中心?！居猛尽恐袠行越祲核帲瑸橹械绕珡?qiáng)的降壓藥，適用于腎功能不良的高血壓患者鹽酸哌唑嗪★★★★【結(jié)構(gòu)】喹唑啉基哌嗪基呋喃基【化學(xué)名】1-（4-氨基-6，7-二甲氨基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰基）哌嗪鹽酸鹽【理化性質(zhì)】水中幾乎不溶，微溶于乙醇?！居猛尽窟x擇性突觸后α1-受體阻斷劑，可降低外周血管的阻力，對冠脈有擴(kuò)張作用，適用于輕、中度高血壓。與β-受體阻斷劑或利尿藥合用效果更好。還可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死的心力衰竭。鹽酸特拉唑嗪★【結(jié)構(gòu)】與哌唑嗪結(jié)構(gòu)的區(qū)別在于以四氫呋喃代替呋喃環(huán)【用途】用于治療高血壓和良性前列腺增生導(dǎo)致的排尿困難，對α1-受體的親和力為哌唑嗪的1/2，但作用時(shí)間長。鹽酸普萘洛爾★★★★【結(jié)構(gòu)】【化學(xué)名】1-【（1-甲基乙基）氨基】-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽【理化性質(zhì)】本品對熱穩(wěn)定，光可催化氧化。酸性水溶液可發(fā)生側(cè)鏈異丙基的氧化分解反應(yīng)。在堿性中較穩(wěn)定。本品水溶液可與硅鎢酸試液反應(yīng)，生成淡紅色沉淀。生產(chǎn)過程中可帶入未反應(yīng)的α-萘酚，可用重氮苯磺酸鹽檢驗(yàn)其含量。結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，左旋體的作用強(qiáng)于右旋體，臨床應(yīng)用外消旋體?！居猛尽繛榉沁x擇性β-受體阻斷劑，可減慢心率，抑制心臟收縮力及傳導(dǎo)，降低心肌耗氧量。用于心絞痛，竇性心動(dòng)過速，心房撲動(dòng)和顫動(dòng)，也用于早搏及高血壓。主要經(jīng)肝臟代謝生成α-萘酚，再與葡萄糖醛酸結(jié)合排泄，