.2新藥研發(fā)的定義及過程從新化合物的發(fā)現(xiàn)到新藥成功上市的過程通常被稱為新藥研發(fā)。新藥研發(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)的技術(shù)創(chuàng)新工程，其通過試驗(yàn)不斷改進(jìn)藥物性能，并證明該藥物的有效性和安全性，同時(shí)經(jīng)過嚴(yán)格的科學(xué)審查，最后取得發(fā)給的允許上市的證明文件。從完整意義上說，新藥的研發(fā)過程需要?dú)v經(jīng)“藥物發(fā)現(xiàn)”、“藥物臨床前研究”及“藥物臨床研究”三個(gè)階段。通常，“藥物臨床前研究”及“藥物臨床研究”這兩個(gè)研究階段又被統(tǒng)稱為“開發(fā)階段”，這三個(gè)階段的工作相互關(guān)聯(lián)并且各有側(cè)重點(diǎn)。“藥物發(fā)現(xiàn)”環(huán)節(jié)是藥物研發(fā)活動(dòng)的開始，具有濃厚的科研探索性質(zhì)，旨在找到并確定針對(duì)某一疾病具有活性的先導(dǎo)化合物。此階段工作內(nèi)容包括作用機(jī)理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以尋找先導(dǎo)化合物為目的的研究工作，涉及到分子生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)甚至基因組學(xué)等學(xué)科。藥物發(fā)現(xiàn)處于新藥研發(fā)早期，是一項(xiàng)創(chuàng)新程度及偶然性極高的科研活動(dòng)，失敗率極高，不但需要極高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高?；蛘呖蒲性核趶氖禄A(chǔ)研究中完成，研發(fā)經(jīng)費(fèi)來源主要依靠政府資助學(xué)?？蒲薪?jīng)費(fèi)撥款，各級(jí)政府科研計(jì)劃資助等，以及部分制藥公司的資金投入?！八幬锱R床前研究”是藥物研發(fā)過程中最為復(fù)雜的環(huán)節(jié)，是承上啟下的關(guān)鍵階段，其主要目的是針對(duì)己經(jīng)確定的先導(dǎo)化合物進(jìn)行一系列非人體試驗(yàn)的研究，這一階段的工作完成后需要向政府監(jiān)管部門提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并接受技術(shù)審評(píng)，審評(píng)通過后方可進(jìn)入下一研究階段。此階段工作內(nèi)容包括藥學(xué)研究，安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)等成藥性研究?jī)?nèi)容參見圖一，涉及到藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、藥理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)等學(xué)科。

圖1一1臨床前研究工作結(jié)構(gòu)獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)許可后即進(jìn)入“藥物臨床研究”，這一階段主要將研究的藥物應(yīng)用于人體并觀察藥效和安全性，臨床研究結(jié)束后需要將試驗(yàn)結(jié)果整理，然后向國(guó)家藥監(jiān)部門申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，獲準(zhǔn)后方可正式生產(chǎn)和上市銷售。臨床研究在過程上又包含期初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)階段、期治療作用初步評(píng)價(jià)階段、期治療作用確證階段以及期新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階

段研究，按要求完成臨床期研究后方能申報(bào)新藥生產(chǎn)上市。臨床研究階段主要研究工作包括人體藥效學(xué)研究、劑量研究、人體藥代動(dòng)力學(xué)研究等，除了涉及以上提到的學(xué)科外，還包括醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科。進(jìn)入臨床研究階段，其研發(fā)創(chuàng)新程度已非常低，基本上為程序化、測(cè)試性質(zhì)的工作內(nèi)容。以上的新藥研發(fā)內(nèi)容，按時(shí)間先后順序進(jìn)行排列，即為圖1一2所示。—發(fā)現(xiàn)階段_: 臨床前 臨床 ?' 先導(dǎo)化合物 陥床試? 新藥生臨床W臨床W期臨床皿期臨武H期臨床1期制利研究葯代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)歲靈研究先導(dǎo)代合物合成及啼齒圖1-2新藥研發(fā)順序新藥研發(fā)的特點(diǎn)從以上對(duì)新藥研發(fā)內(nèi)容的分析我們可以看出新藥研發(fā)的工作除公認(rèn)的周期長(zhǎng)、投入大外還具有以下幾方面的特點(diǎn):(D涉及學(xué)科領(lǐng)域廣泛新藥研發(fā)牽涉到分子生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物制劑等十幾門學(xué)科甚至更多。而且有些研究工作雖屬同一學(xué)科，卻屬不同領(lǐng)域，如臨床前研究和臨床研究都涉及到藥效學(xué)，但臨床前為體外藥效學(xué)，為細(xì)胞層面的研究，而臨床研究為體內(nèi)藥效學(xué)包括動(dòng)物體內(nèi)及人體內(nèi)藥效學(xué)研究，兩者屬于完全不同的領(lǐng)域。而且即使是創(chuàng)新程度最低的改變劑型的研究，也要涉及到藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、護(hù)理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等學(xué)科。某些研究環(huán)節(jié)需要特殊資質(zhì)因?yàn)榕R床試驗(yàn)是以人體為試驗(yàn)對(duì)象，涉及到人身健康，所以臨床試驗(yàn)必須經(jīng)由國(guó)家認(rèn)定的具有臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院完成。在臨床前研究階段以及發(fā)現(xiàn)階段時(shí)期某些試驗(yàn)必須使用動(dòng)物進(jìn)行諸如藥代動(dòng)力學(xué)研究、體內(nèi)藥效研究、安全性評(píng)價(jià)等研究工作，承擔(dān)這些研究的單位必須持有《試驗(yàn)動(dòng)物許可證》。存在不確定性從整體上看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)不同于仿制藥物的開發(fā)，仿制藥物的開發(fā)是種驗(yàn)證性行為，而創(chuàng)新藥物的開發(fā)是一種探索性行為，存在不確定性。從階段上看，發(fā)現(xiàn)階段要合成大量的全新化合物，并設(shè)計(jì)出特殊的篩選模型篩選出先導(dǎo)化合物進(jìn)行下一階段的研究，實(shí)現(xiàn)的是突破性的進(jìn)展，其創(chuàng)新程度最高，不確定性也最高。發(fā)現(xiàn)階段得到的先導(dǎo)化合物通過臨床前研究階段進(jìn)行的安全、有效方面的測(cè)試，以及藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)方面的研究改良其結(jié)構(gòu)、改進(jìn)其工藝并確定最佳給藥途徑，最后通過制劑研究確定合適的劑型，這一階段及發(fā)現(xiàn)階段相比，創(chuàng)新程度己大為降低，實(shí)現(xiàn)的已不是突破性的創(chuàng)新，而是改進(jìn)創(chuàng)新，不確定性較發(fā)現(xiàn)階段降低。臨床前研究得到的制劑最后通過臨床研究的測(cè)試，并根據(jù)反饋結(jié)果進(jìn)一步改良其結(jié)構(gòu)或者劑型后，最終確定為治療藥物上市，這一階段大部分研究方法為可重復(fù)、模塊化的內(nèi)容，相對(duì)于發(fā)現(xiàn)階段及臨床前研究階段來說創(chuàng)新性最低，不確定性最低。從研究?jī)?nèi)容上看，各塊研究工作不確定性程度差異較大。發(fā)現(xiàn)階段的大部分研究如新化合物合成、作用機(jī)理研究、體外活性篩選方法的建立等，其創(chuàng)新程度都很高，不確定性較高。進(jìn)入臨床前研究階段，其研究工作很多都轉(zhuǎn)為成藥性方面的測(cè)試如急毒、長(zhǎng)毒、特殊毒等安全性評(píng)價(jià)，以及動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究、穩(wěn)定性研究等，研究方法比較固定創(chuàng)新性較低，不確定性相對(duì)降低而此階段的探索性研究工作如原料藥合成工藝的改進(jìn)、制劑研究、體內(nèi)藥效學(xué)模型的建立則不確性比較高。進(jìn)入臨床研究后，除人體藥效學(xué)研究以及可能的劑型研究在試驗(yàn)方法上具創(chuàng)新性外，其他的試驗(yàn)如人體安全性評(píng)價(jià)、人體藥代動(dòng)力學(xué)等研究可重復(fù)、模塊化內(nèi)容較多，創(chuàng)新性較低，不確定性相對(duì)前兩個(gè)階段的研究?jī)?nèi)容為最低。從結(jié)果上看，因新藥研發(fā)最終目的為創(chuàng)造全新的結(jié)構(gòu)、用藥途徑或新劑型等新型藥物，但由于科學(xué)性、研發(fā)成本以及其他方面因素，存在研發(fā)不成功的可能性。從新藥分類上看，除第一類的藥物包含了新藥研發(fā)的發(fā)現(xiàn)階段，具突破性創(chuàng)新外，其他種類的新藥如改變給藥途徑或該變劑型等依分類依次降低創(chuàng)新性，研究周期和難度隨之降低，不確定性程度也隨之降低。新藥研發(fā)工作普遍由新藥研發(fā)企業(yè)及科研院所承擔(dān)目前國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)雖具有很強(qiáng)的生產(chǎn)能力及銷售能力，但普遍缺乏高素質(zhì)的研發(fā)人才及研發(fā)設(shè)備，同時(shí)制藥企業(yè)的創(chuàng)新策略只關(guān)注購(gòu)買己開發(fā)成熟的新藥品種，致使制藥企業(yè)自身缺乏新藥研發(fā)能力，不能或只能承擔(dān)分類級(jí)別很低的新藥研發(fā)工作如工藝改進(jìn)等。而新藥研發(fā)企業(yè)以及科研院所的實(shí)驗(yàn)室擁有高素質(zhì)的研發(fā)人才以及先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備，且其主營(yíng)業(yè)務(wù)即為研發(fā)新藥，因此新藥研發(fā)特別是藥物的研發(fā)往往由新藥研發(fā)企業(yè)和科研院所的實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)完成。新藥研發(fā)企業(yè)特指利用現(xiàn)代醫(yī)藥科技致力于新藥研發(fā)的技術(shù)型公司，同時(shí)也包括以提供技術(shù)服務(wù)為主營(yíng)業(yè)務(wù)的公司因發(fā)現(xiàn)階段風(fēng)險(xiǎn)較大且多基礎(chǔ)研究，科研實(shí)力要求較高，因此新藥研發(fā)企業(yè)主要承擔(dān)臨床前及臨床階段的研究工作?？蒲性核膶?shí)驗(yàn)室因其科研實(shí)力較雄厚，且易爭(zhēng)取到國(guó)家科研資助，主要承擔(dān)發(fā)現(xiàn)階段的研究工作。風(fēng)險(xiǎn)的基本含義是損失的不確定性。但對(duì)于這一基本的概念，在經(jīng)濟(jì)學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、決策理論家和保險(xiǎn)學(xué)者之間尚無(wú)一個(gè)適用于他們各個(gè)領(lǐng)域的一致公認(rèn)的定義。學(xué)術(shù)界對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定義大致有兩種觀點(diǎn):一種觀點(diǎn)則認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)是“損失發(fā)生的可能性”(Hyanes)美國(guó)的CooperD.F和Ch田五PanCB(1987)在《大項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析》一書中給出的定義是：“風(fēng)險(xiǎn)是由于從事某項(xiàng)特定的活動(dòng)過程中存在的不確定性而產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)或財(cái)務(wù)的損失，自然破壞或損傷的可能性”。這種觀點(diǎn)下的不確定性，是指人們對(duì)每次事故所造成的損失在認(rèn)識(shí)或估計(jì)上的差別，包括：生產(chǎn)及否不確定，發(fā)生時(shí)間不確定，發(fā)生狀況不確定性以及結(jié)果之程度不確定性。這些觀點(diǎn)下的風(fēng)險(xiǎn)概念都只是將風(fēng)險(xiǎn)及損失相聯(lián)系，而沒將風(fēng)險(xiǎn)及有利的一面想聯(lián)系，及上種觀點(diǎn)不同之處主要在于前者認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)是指出現(xiàn)的后果及目標(biāo)發(fā)生的負(fù)偏離，及風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致?lián)p失。另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為，風(fēng)險(xiǎn)不只是指損失的不確定性，而且還包括盈利的不確定性。C.小阿瑟.威廉斯和邁克爾.L.史密斯在《風(fēng)險(xiǎn)管理及保險(xiǎn)》這一著作中將風(fēng)險(xiǎn)定義為“在給定情況下和特定時(shí)間內(nèi)，那些可能發(fā)生的結(jié)果間的差異”。差異越大，風(fēng)險(xiǎn)越大;反之，差異越小，風(fēng)險(xiǎn)越小。若有多種結(jié)果，則每一結(jié)果有其相應(yīng)的概率。如果只有一種結(jié)果，則無(wú)風(fēng)險(xiǎn)可言。這種觀點(diǎn)下的風(fēng)險(xiǎn)是及不確定性相聯(lián)系的卻又相互區(qū)別的概念。從上述關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的定義的兩種觀點(diǎn)可以看出，第一種觀點(diǎn)只要強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)面影響，認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)是一種相對(duì)期望結(jié)果而言的損失;而第二種觀點(diǎn)下的風(fēng)險(xiǎn)定義強(qiáng)調(diào)的是風(fēng)險(xiǎn)及不確定性的關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)是指對(duì)預(yù)期結(jié)果的偏離，這種偏離不僅包括正向（一般認(rèn)為是“好”的偏離），也包括負(fù)向（一般認(rèn)為是“壞”的偏離）。因此，常常把前一種觀點(diǎn)下的風(fēng)險(xiǎn)定義稱為狹隘風(fēng)險(xiǎn)，后一種定義下的風(fēng)險(xiǎn)稱為廣義風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，所謂風(fēng)險(xiǎn)是指人們對(duì)未來行為預(yù)期的不確定性而可能導(dǎo)致的后果及預(yù)期目標(biāo)發(fā)生的偏離程度。這里的結(jié)果及不確定性相對(duì)應(yīng)，包括正反兩種可能，結(jié)果及預(yù)期目標(biāo)的偏離越大，對(duì)于負(fù)偏差，意味威脅越大;對(duì)于正偏差，則意味著機(jī)會(huì)越大。在實(shí)際的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中，人們對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)所帶來的意外損失比對(duì)風(fēng)險(xiǎn)所帶來的意外收獲更加關(guān)注。所以，本文界定的風(fēng)險(xiǎn)主要是風(fēng)險(xiǎn)對(duì)期望結(jié)果所帶來的不利影響，風(fēng)險(xiǎn)管理的目的也是側(cè)重于減少可能的損失。風(fēng)險(xiǎn)的特征是風(fēng)險(xiǎn)的本質(zhì)極其發(fā)生規(guī)律的表現(xiàn)，其特征主要有:客觀性風(fēng)險(xiǎn)的客觀性是指風(fēng)險(xiǎn)是一種客觀存在，使人們不能拒絕和否認(rèn)的，這種客觀性使得風(fēng)險(xiǎn)管理作為一門科學(xué)有其存在和發(fā)展的必然.客觀性表明風(fēng)險(xiǎn)時(shí)時(shí)處處都存在，人們生存和活動(dòng)的整個(gè)社會(huì)環(huán)境就是一個(gè)充滿風(fēng)險(xiǎn)的世界。不確定性不確定性是風(fēng)險(xiǎn)本質(zhì)的特征。風(fēng)險(xiǎn)及不確定性既有聯(lián)系又有區(qū)別。不確定性使人們?cè)诳陀^情況下，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的主觀估計(jì)。故有些學(xué)者將其稱為主觀風(fēng)險(xiǎn)，而將風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)的稱為客觀風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)是客觀存在的，但由于人們對(duì)客觀世界的認(rèn)識(shí)收到各種條件的限制，不可能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，從這個(gè)意義上講，風(fēng)險(xiǎn)具有不確定性。也就是說，風(fēng)險(xiǎn)存在客觀的，確定的，但風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生是不確定的。風(fēng)險(xiǎn)的不確定性包括風(fēng)險(xiǎn)是否發(fā)生的不確定性、發(fā)生時(shí)間的不確定性、發(fā)生狀態(tài)的不確定性以及風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的不確定性。行為相關(guān)性行為相關(guān)性是指決策者面臨的風(fēng)險(xiǎn)及決策行為是密切相關(guān)的。不同的決策者面對(duì)同一風(fēng)險(xiǎn)事件會(huì)有不同的決策行為，具體反映在其采取的不同策略和不同的管理方法，也因此面臨不同的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果。傳統(tǒng)上的研究將在風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境中決策行為稱為風(fēng)險(xiǎn)態(tài)度，也叫風(fēng)險(xiǎn)偏好特性。實(shí)質(zhì)上任何一種風(fēng)險(xiǎn)都是決策行為和風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)結(jié)合而成的，風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)是客觀的，但其結(jié)果會(huì)因不同的風(fēng)險(xiǎn)態(tài)度的決策行為而不同。潛在性盡管風(fēng)險(xiǎn)是一種客觀存在但它的不確定性決定了它的一種特定出現(xiàn)只是種可能，這種可能要變成現(xiàn)實(shí)還有一段距離，還賴于其它相關(guān)條件，這一特性可稱為風(fēng)險(xiǎn)的潛在性。風(fēng)險(xiǎn)的潛在性使人類可以利用科學(xué)的方法，正確鑒定風(fēng)險(xiǎn)，改變風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的環(huán)境條件，從而減少風(fēng)險(xiǎn)，控制風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)面結(jié)果。利益相關(guān)性所謂利益相關(guān)性，是說凡風(fēng)險(xiǎn)皆及行為人的某種利益有關(guān)聯(lián)。風(fēng)險(xiǎn)皆有明確的行為主體，且必被置于某一目標(biāo)明確的行動(dòng)中。風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生將影響行為人的利益。否則，即使有地震、海嘯、雪崩的發(fā)生，也不能稱之為風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，如果地震這一類事件發(fā)上絲毫不影響人類生活的無(wú)人區(qū)，這類所謂的自然災(zāi)害就不應(yīng)再被稱為自然災(zāi)害，而只應(yīng)當(dāng)被稱為自然現(xiàn)象。雙重性風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的發(fā)生會(huì)帶來?yè)p失，但也可能帶來收益。風(fēng)險(xiǎn)的雙重性是指風(fēng)險(xiǎn)損失及風(fēng)險(xiǎn)收益的機(jī)會(huì)并存。當(dāng)然我們所說的收益是廣義的，它等同于可能獲得的目標(biāo)利益。如果我們把目標(biāo)主體的存在狀態(tài)因損失風(fēng)險(xiǎn)得以妥善控制和處理從而能保持良好態(tài)勢(shì)也是為一種贏得的收益，那么損失風(fēng)險(xiǎn)的確及這種收益機(jī)會(huì)并存。可測(cè)性不確定性是風(fēng)險(xiǎn)的本質(zhì)，但這種不確定性并不是指客觀事物變化全然不知，人們可以根據(jù)以往發(fā)生的一系列類似事件的統(tǒng)計(jì)資料，經(jīng)過分析處理，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率及其造成的經(jīng)濟(jì)損失成都做出統(tǒng)計(jì)分析和主觀判斷，從而對(duì)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)和衡量。1.2.2項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)就是指造成項(xiàng)目達(dá)不到預(yù)期目標(biāo)甚至失敗的可能性，主要是指項(xiàng)目執(zhí)行期間的風(fēng)險(xiǎn)。項(xiàng)目的一次性使其不確定性比其它經(jīng)濟(jì)活動(dòng)大的多，因而項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性就差得多。在進(jìn)行重復(fù)性的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)時(shí)，可以根據(jù)歷史資料和同行業(yè)的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)出大多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)。而項(xiàng)目多種多樣，每個(gè)項(xiàng)目都有各自不同的具體問題，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)要困難的多。項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)具有以下特征:1、風(fēng)險(xiǎn)的多樣性一個(gè)項(xiàng)目中具有許多種類的風(fēng)險(xiǎn)存在，如政治風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)、法律風(fēng)險(xiǎn)、自然風(fēng)險(xiǎn)、合同風(fēng)險(xiǎn)、合作者風(fēng)險(xiǎn)等，這些風(fēng)險(xiǎn)之間有復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。2、風(fēng)險(xiǎn)的持續(xù)性項(xiàng)目所處風(fēng)險(xiǎn)的不斷變化，使得項(xiàng)目的整個(gè)生命周期都存在風(fēng)險(xiǎn)。例如在目標(biāo)設(shè)計(jì)中可能存在構(gòu)思的錯(cuò)誤，重要邊界條件的遺漏，目標(biāo)優(yōu)化的錯(cuò)誤，可行性研究中可能有方案的錯(cuò)誤，調(diào)整不完全，市場(chǎng)分析錯(cuò)誤;技術(shù)設(shè)計(jì)中存在專業(yè)不協(xié)調(diào)，地質(zhì)不確定，圖紙和規(guī)范錯(cuò)誤;施工中物價(jià)上漲，實(shí)施方案不完備，資金缺乏，氣候條件變化;運(yùn)行中市場(chǎng)變化，產(chǎn)品不受歡迎，運(yùn)行達(dá)不到設(shè)計(jì)能力，操作失誤等。3、風(fēng)險(xiǎn)影響的全面性由于項(xiàng)目目標(biāo)的多樣性和項(xiàng)目的相互依賴，整個(gè)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)一旦發(fā)生通常不是局部的，某一段時(shí)間或某一個(gè)方面的，而是全局的。4、風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)律性項(xiàng)目有其特有的生命周期以及同類項(xiàng)目的實(shí)施有一定的規(guī)律性，所以風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生和影響也有一定的規(guī)律性，是可以進(jìn)行預(yù)測(cè)的。重要的是人們要具備良好的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，重視風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面的管理。項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的分類為了全面、深入的認(rèn)識(shí)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)，并有針對(duì)性的進(jìn)行管理，有必要將風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)1.2.3項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理1、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)及原理項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理是項(xiàng)目管理的重要內(nèi)容，通過風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、估計(jì)和預(yù)測(cè)，運(yùn)用各種風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)，對(duì)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施有效地控制和妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，期望以最小的項(xiàng)目成本實(shí)現(xiàn)最大的項(xiàng)目目標(biāo)。在項(xiàng)目中建立風(fēng)險(xiǎn)管理策略和在項(xiàng)目的生命周期中不斷控制風(fēng)險(xiǎn)是非常重要的。風(fēng)險(xiǎn)管理過程包括四個(gè)階段:風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)處理和風(fēng)險(xiǎn)控制階段。3.1新藥研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理重要而關(guān)鍵的一步，是項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。在新藥研發(fā)過程中，通過識(shí)別其存在的風(fēng)險(xiǎn)源和風(fēng)險(xiǎn)因素，并對(duì)其進(jìn)行研究、分析和歸類，可以為新藥研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)分析奠定基礎(chǔ)。對(duì)研發(fā)項(xiàng)目所涉及到的風(fēng)險(xiǎn)特征的識(shí)別一般從研發(fā)過程中的每一個(gè)步驟上進(jìn)行分析，尋找該階段可能遇到的不確定性因素以及該因素出現(xiàn)的概率和對(duì)研發(fā)項(xiàng)目的影響程度。新藥研發(fā)項(xiàng)目的生命周期可分為以下六個(gè)階段:①候選藥物的篩選，包括先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生和優(yōu)化、體外藥效模型和體內(nèi)藥效模型的建立、市場(chǎng)潛能評(píng)價(jià)等;②臨床前研究，包括藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)和微生物學(xué)研究等;③臨床試驗(yàn)，包括安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)研究等;④新藥申請(qǐng)，包括專家評(píng)審、檢驗(yàn)、注冊(cè)等;⑤生產(chǎn)，包括中試、投產(chǎn)、檢驗(yàn)等;⑥上市及上市后監(jiān)測(cè)。需，但①~⑤一般必不可少。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為決策風(fēng)險(xiǎn)。決策風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在市場(chǎng)調(diào)研及技術(shù)預(yù)測(cè)、項(xiàng)目評(píng)價(jià)及創(chuàng)意篩選、可行性研究及論證決策、項(xiàng)目立項(xiàng)及計(jì)劃制定等方面。新藥研發(fā)的全過程是一個(gè)基于安全及有效、利益及風(fēng)險(xiǎn)、投資及回報(bào)的平衡判斷過程。候選藥物的篩選階段為新藥的發(fā)現(xiàn)和甄別階段，在決策前需要關(guān)注醫(yī)藥市場(chǎng)的現(xiàn)狀和前景，對(duì)其治療領(lǐng)域、市場(chǎng)容量、適用人群、劑型特點(diǎn)和競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品等進(jìn)行詳細(xì)分析，以保證新品上市后的銷售;另外，需要對(duì)技術(shù)可行性和先進(jìn)性進(jìn)行充分調(diào)研，確保研發(fā)和生產(chǎn)的順利進(jìn)行以及規(guī)避由于技術(shù)替代所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。新藥研發(fā)項(xiàng)目的成功及否對(duì)企業(yè)的發(fā)展壯大影響重大，而項(xiàng)目決策則起到關(guān)鍵作用。2.臨床前研究階段新藥臨床前研究階段的內(nèi)容包括合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在:技術(shù)不成熟。技術(shù)不成熟是新藥研發(fā)項(xiàng)目的不利因素之一。在新藥研發(fā)過程中，一旦所用技術(shù)掌握不完全，不但會(huì)加大研發(fā)的工作量和難度，而且對(duì)研發(fā)的成功率也有很大的影響。同時(shí)，在風(fēng)險(xiǎn)傳遞作用下，研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)引發(fā)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和生產(chǎn)階段的風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)不先進(jìn)。先進(jìn)的技術(shù)也許會(huì)產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益，但是不一定具有經(jīng)濟(jì)上的可行性，及之相對(duì)應(yīng)，落后的技術(shù)對(duì)于企業(yè)來說也不是一件好事，企業(yè)花費(fèi)巨資去開發(fā)一些落后陳舊的技術(shù)以及進(jìn)行重復(fù)性、低水平研發(fā)顯然也是不符合經(jīng)濟(jì)學(xué)原則的。制藥企業(yè)進(jìn)行新藥研發(fā)應(yīng)當(dāng)做到技術(shù)上的先進(jìn)性、適用性及經(jīng)濟(jì)上的可行性有機(jī)統(tǒng)一。技術(shù)難度及復(fù)雜性。技術(shù)難度越大，復(fù)雜性越高，制藥企業(yè)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也就越大。然而任何事物都是具有兩面性的，一旦企業(yè)攻克了技術(shù)和生產(chǎn)難關(guān)，那么技術(shù)難度和復(fù)雜性便成了一種防他人模仿、防他人進(jìn)入的壁壘，便于企業(yè)在市場(chǎng)上占有較大的份額。胸腺素。1研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)研究3.臨床試驗(yàn)階段新藥批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、11、111期臨床試驗(yàn)，用于評(píng)判新藥在人體使用的安全性和有效性，進(jìn)而對(duì)新藥審批生產(chǎn)起到舉足輕重的作用。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有:(1)技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。新藥臨床研究的成敗取決于研究的設(shè)計(jì)是否科學(xué)合理、數(shù)據(jù)的來源是否準(zhǔn)確可靠、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析是否適當(dāng)以及整個(gè)過程是否符合藥政管理的有關(guān)要求和規(guī)范等。一個(gè)科學(xué)、完善、可行的試驗(yàn)方案是任何臨床研究的核心問題。(2)法律風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)涉及很多法律上的敏感問題。隨著人們法律意識(shí)的增強(qiáng)，除對(duì)普通的健康問題重視外，對(duì)有關(guān)臨床試驗(yàn)的問題更加關(guān)注，志愿者參加臨床試驗(yàn)出現(xiàn)糾紛后有增加法律訴訟的趨勢(shì)。因此，新藥研發(fā)人員應(yīng)更多考慮以法律方式處理糾紛問題。新藥申請(qǐng)階段新藥申請(qǐng)階段主要包括:①新藥非臨床研究結(jié)束后，按申報(bào)資料要求總結(jié)整理資料，上報(bào)申請(qǐng)臨床試驗(yàn);②新藥臨床試驗(yàn)結(jié)束后，按申報(bào)資料要求總結(jié)整理資料，上報(bào)申請(qǐng)生產(chǎn)。為了適應(yīng)我國(guó)加入WTO的新形勢(shì)，2002年12月1日起《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）））施行，規(guī)范了藥品注冊(cè)行為;2005年5月1日起《藥品注冊(cè)管理辦法》施行，對(duì)試行辦法執(zhí)行過程中函待完善的問題做出進(jìn)一步的明確。藥品注冊(cè)法規(guī)或相關(guān)政策的變化，為新藥申請(qǐng)階段的主要風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)階段新藥生產(chǎn)階段包括中試、投產(chǎn)、檢驗(yàn)等。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為成本風(fēng)險(xiǎn)。新藥中試、投產(chǎn)不可能是一帆風(fēng)順的，在試驗(yàn)過程中可能會(huì)出現(xiàn)多次失敗，試驗(yàn)失敗則會(huì)造成原輔料等成本加大。在新藥生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分的中試，為成功投產(chǎn)積累經(jīng)驗(yàn)，減少投產(chǎn)失敗引起的損失。另外，新藥生產(chǎn)可能需要修建新廠房、購(gòu)置新設(shè)備以及改變工藝，這顯然會(huì)增加研發(fā)項(xiàng)目的不可預(yù)見費(fèi)用以及整個(gè)研發(fā)項(xiàng)目投資。上市及上市后監(jiān)測(cè)階段該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。新藥僅僅是最基本的藥品安全性、療效和給藥劑量的數(shù)據(jù)，11、111期臨床試驗(yàn)得到的有一定的局限性。在上市后大面積人群中使用時(shí)，有可能出現(xiàn)這樣或那樣的情況。如:美國(guó)默克制藥公司生產(chǎn)的非留體抗炎藥羅非昔布（Vioxx,萬(wàn)絡(luò)），已上市五年，年銷量達(dá)到25億美元，但由于可能致死人命的嚴(yán)重不良反應(yīng)，2004年默克公司宣布全球回收“萬(wàn)絡(luò)”。據(jù)報(bào)道，“萬(wàn)絡(luò)”可能已經(jīng)導(dǎo)致全球6萬(wàn)人死亡，因此其生產(chǎn)廠家美國(guó)默克可能遭遇高達(dá)180億美元索賠訴訟。如果加強(qiáng)上市后監(jiān)測(cè)力度，早期注意到藥物使用過程中的危險(xiǎn)信號(hào)，就可避免或減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)給生產(chǎn)廠家?guī)淼木薮髶p失。3.2胸腺素Ql研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及結(jié)果新藥研發(fā)作為技術(shù)創(chuàng)新具有高風(fēng)險(xiǎn)、低成功率的特點(diǎn)