第八章

藥物對內分泌系統(tǒng)的毒性作用內分泌系統(tǒng):由內分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個信息傳遞系統(tǒng)，與神經(jīng)系統(tǒng)相互配合，共同調節(jié)機體各種功能活動，以維持內環(huán)境的相對穩(wěn)定。第一節(jié)內分泌系統(tǒng)的生理學特點內分泌系統(tǒng)內分泌腺內分泌細胞一、內分泌系統(tǒng)的組成內分泌腺由一群特殊細胞組成，這些細胞能合成、儲存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。內分泌細胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織激素（hormone）由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調節(jié)作用,此種物質就是激素。二、分泌方式1）遠距分泌（telecrine）2）旁分泌（paracrine）3）自分泌（autocrine）生理功能調節(jié)機體的新陳代謝、生長發(fā)育、各種功能活動以及維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（如圖）下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)血管升壓素（即抗利尿劑）催產(chǎn)素三、激素分泌的調節(jié)下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MRIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質激素雌雄激素下丘腦-腺垂體系統(tǒng)第二節(jié)藥物對內分泌系統(tǒng)損傷的類型影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內分泌器官對藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺一、藥物對甲狀腺的毒性作用甲狀腺素形成的過程Fc濾泡上皮細胞Pc濾泡旁細胞損傷機制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素(一)甲狀腺增生腫大及腫瘤形成甲亢治療藥物的毒性作用1.硫脲類和咪唑類代表藥物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）和甲亢平藥理作用機制：抑制甲狀腺激素的合成毒副作用：1）白細胞減少和粒細胞缺乏癥白細胞減少是指白細胞計數(shù)<3.5×109/L，或中性粒細胞絕對數(shù)<1.5×109/L；常見于用藥后2-3月；對策：初治階段隨訪白細胞；一旦發(fā)生，嚴密觀察下，減少藥物劑量，加用升白細胞藥物如碳酸鋰、維生素B4等。2）藥疹多為輕度。一般可不停藥，加用抗組胺藥物。3）其它用藥劑量過大時，可加重突眼和甲狀腺腫大，應調整藥物劑量。PTU偶可引起嚴重肝損害，需立即停藥。2.其它輔助藥物碳酸鋰：主要用于治療躁狂病，對甲亢病人有抑制甲狀腺激素釋放作用。但毒性大，常見副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手顫，嚴重者可出現(xiàn)意識障礙、震顫、腎功能損害等中毒癥狀胺碘酮：抗心律失常藥，結構和T3\T4相似，分子量的37%為碘，且期中10%脫碘后成為碘離子，結果使T4合成曾叫。同時抑制5‘-脫碘酶致使T4轉化成T3受阻，T3常降低或為正常低值。（三）藥源性甲狀腺功能試驗異常測定血漿中總T3和T4的濃度，血漿TSH基礎濃度以及游離T4的濃度。損傷機制兩方面：1.直接作用如二苯氯甲烷衍生物2.通過下丘腦-垂體-腎上腺軸間接作用二、藥物對腎上腺的毒性作用(一)腎上腺糖皮質激素的調節(jié)（二）損傷性萎縮（三）腎上腺髓質增生三、藥物對性腺的毒性作用自學五、藥物對胰腺的毒性作用及藥源性低血糖癥第三節(jié)藥物對內分泌毒性作用的評價一、垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測方法：1.免疫放射法測定血清促甲狀腺激素2.血清蛋白結合碘測定3.T3、

T4固相放射免疫聯(lián)合測定血清T3、

T4二、垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)檢測方法：1.腎上腺重量測定主要用于長期毒性實驗，作為確定毒性閾濃度的輔助性指標2.腎上腺內抗壞血酸含量測定急性中毒時，評價腎上腺功能活動的靈敏、可靠的指標3.腎上腺內膽固醇含量測定僅適用于急性中毒，是簡單、可靠的評價腎上腺功能活動的指標4.嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)較適用于長期毒性試驗5.其它：如尿17-羥類固醇和17-酮類固醇測定，血皮質醇和皮質酮測定，ACTH的測定三、垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測指標：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素一、內分泌系統(tǒng)的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式