抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥三大手段：化療、外科手術和放射治療化療從姑息性目的向根治目標邁進抗惡性腫瘤藥正從傳統(tǒng)的細胞毒類藥物向針對機制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗惡性腫瘤藥發(fā)展腫瘤內(nèi)科學的進步促進了腫瘤的治療向綜合治療方向發(fā)展沈陽最好的婦科醫(yī)院沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽最好泌尿外科醫(yī)院沈陽最好性病醫(yī)院沈陽設施最好的性病醫(yī)院沈陽好的婦科醫(yī)院沈陽最權威婦科醫(yī)院沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽最好男科醫(yī)院2021/4/272一、抗惡性腫瘤藥的藥理學基礎

（一）藥物分類1.根據(jù)藥物化學結構和來源：烷化劑，抗代謝物，抗腫瘤抗生素，抗腫瘤植物藥，激素，雜類2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制：干擾核酸生物合成的藥物，直接影響

DNA結構與功能的藥物，干擾轉錄過2021/4/273

程和阻止RNA合成的藥物，干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物，影響激素平衡的藥物，其他3.根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性：細胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）

細胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）2021/4/274（二）藥理作用機制1.細胞生物學機制

腫瘤細胞的共同特點：與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，與細胞分化有關的基因被關閉或抑制。故誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖或導致死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤的作用。2021/4/2752021/4/276

腫瘤細胞群包括增殖細胞群和靜止細胞群

生長比率（growthfraction，GF）：增殖細胞群與全部腫瘤細胞群的比值。GF＝增殖細胞群全部腫瘤細胞群CCNSA：能殺滅增殖周期各期細胞。CCSA：僅能殺滅增殖周期某個期的細胞。2021/4/277

2.生化機制

干擾核酸生物合成在不同環(huán)節(jié)阻止DNA

的生物合成，屬抗代謝藥。

直接影響DNA結構與功能

干擾轉錄過程和阻止RNA合成屬于

DNA嵌入劑

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

影響激素平衡抑制某些激素依賴性腫瘤沈陽最好的婦科醫(yī)院沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽最好泌尿外科醫(yī)院沈陽最好性病醫(yī)院沈陽設施最好的性病醫(yī)院沈陽好的婦科醫(yī)院沈陽最權威婦科醫(yī)院沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽最好男科醫(yī)院2021/4/278（三）耐藥性機制

天然耐藥性（naturalresistance）

獲得耐藥性（acquiredresistance）

多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）

耐藥性的遺傳學基礎腫瘤細胞在增殖過程中有較固定的突變率，每次突變都可導致耐藥性菌株的出現(xiàn)，因此分裂次數(shù)越多，耐藥菌株出現(xiàn)的機會越大。2021/4/279

耐藥的生化機制

多個方面：瘤細胞內(nèi)活性藥物減少（攝取減少，活化降低，滅活增加，外排增加）、藥物作用受體或靶酶的改變、利用更多的替代代謝途徑、瘤細胞的DNA

修復增加……2021/4/2710

多藥耐藥性的共同特點：一般為親脂性藥物，藥物進入細胞是被動擴散，耐藥細胞中的藥物蓄積少于敏感細胞，耐藥細胞膜上常有一種稱為P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-p）

的跨膜蛋白，降低胞內(nèi)藥物濃度，又稱藥物外排泵（drugeffluxpump）2021/4/2711二、常用抗惡性腫瘤藥物（一）干擾核酸生物合成的藥物這類藥物的化學結構與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，又稱抗代謝藥，屬作用于S期的周期特異性藥。

1.二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化學結構類似葉酸，與葉酸競爭性抑制二氫葉酸還原酶，使FH2

FH4

DNA合成受阻；2021/4/2712也能干擾嘌呤核苷酸的合成蛋白質(zhì)合成障礙。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU）在細胞內(nèi)轉變成5F-dUMP，從而抑制脫氧胸苷酸合成酶影響DNA合成。

3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸轉變?yōu)橄俸塑账岷网B核苷酸，干擾嘌呤代謝，核酸合成受阻，對S期最顯著。沈陽最好的婦科醫(yī)院沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽最好泌尿外科醫(yī)院沈陽最好性病醫(yī)院沈陽設施最好的性病醫(yī)院沈陽好的婦科醫(yī)院沈陽最權威婦科醫(yī)院沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽最好男科醫(yī)院2021/4/2713

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸脫氧胞苷酸抑制DNA合成。對S期有選擇性的殺傷作用，可使瘤細胞集中在G1期，故可用做同步化治療。對慢性粒細胞性白血病療效顯著。

5.DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影響DNA合成，也滲入到DNA中干擾其復制細胞死亡。2021/4/2714（二）直接影響DNA結構與功能的藥物

1.烷化劑（alkylatingagents）所含烷基與細胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中的親核基團起烷化作用，形成交叉聯(lián)結或脫嘌呤DNA鏈斷裂，下次復制時又可使堿基配對錯碼，造成DNA結構和功能損害。

屬周期非特異性藥。氮芥雙功能基團烷化劑2021/4/2715環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）

經(jīng)肝藥酶活化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，進入腫瘤細胞分解出磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。

噻替哌（thiotepa，TSPA）

白消胺（busulfan）

卡莫司?。╟armustine）透過血腦屏障

2.破壞DNA的鉑類配合物

順鉑（cisplatin）屬周期非特異性藥

卡鉑（carboplatin）2021/4/2716

3.破壞DNA的抗生素類

絲裂霉素（mitomycinC）具有烷化作用，抑制DNA復制，也使部分DNA鏈斷裂，屬周期非特異性藥。

博萊霉素（bleomycin，BLM）與銅或鐵離子絡合氧分子轉成氧自由基DNA鏈斷裂阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬細胞周期非特異性藥，但對G2期作用強。2021/4/2717

4.拓撲異構酶抑制劑周期非特異性藥

喜樹堿類（camptothecine，CPT）作用靶點是DNA拓撲異構酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干擾DNA的結構和功能。

羥喜樹堿、拓撲特肯、依林特肯

鬼臼毒素衍生物抑制DNA拓撲異構酶Ⅱ，

依托泊苷、替尼泊苷2021/4/2718（三）干擾轉錄過程和阻止DNA合成藥物放線菌素（dactinomycin更生霉素DACT）嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基之間，與DNA結合成復合體阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。屬周期非特異性藥。多柔比星（doxorubicin，adriamycin）柔紅霉素（daunorubicin，rubidomycin）2021/4/2719（四）抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

長春堿類與微管蛋白相結合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成。屬周期特異性藥物，作用于M期，也能干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期也有作用。

長春堿（vinblastine）

長春新堿（vincristin）

長春地辛（vindesine）長春瑞賓2021/4/2720

紫杉醇類促進微管聚合，同時抑制微管解聚防錘體失去正常功能細胞有絲分裂停止于M期

紫杉醇（paclitaxel）

紫杉特爾（taxotere）

2.干擾核蛋白體功能藥物

三尖杉生物堿類抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解。周期非特異性藥。

三尖杉紫堿（harringtonine）

高三尖杉紫堿（homoharringtonine）2021/4/2721

3.影響氨基酸供應的藥物

L-天門冬酰胺酶可水解血清門冬酰胺，使腫瘤細胞得不到供應，生長受抑制。（五）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物雌激素類治療前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌雄激素類晚期乳腺癌甲羥孕酮酯

他莫昔芬雌激素受體的部分激動劑，抗雌激素藥2021/4/2722

糖皮質(zhì)激素類

氨魯米特（aminoglutethimide，AG）特異性抑制雄激素轉化為雌激素的芳香化酶，阻止雄激素轉變?yōu)榇萍に?。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。（六）其他三氧化二砷（arsenictrioxide，AsT）促進細胞分化，誘導腫瘤細胞凋亡。劇毒藥2021/4/2723三、抗惡性腫瘤藥的毒性反應

近期毒性：

共有的毒性反應出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖迅速的組織，骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)等。

特有的毒性反應出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長期大量用藥后，累及重要臟器。

遠期毒性：見于長期生存的患者，有第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸。2021/4/2724影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應，包括變態(tài)反應（過敏反應）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。2021/4/2725機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下發(fā)生免疫應答反應：①感應期是巨噬細胞和免疫活性細胞處理和識別抗原階段；②增殖分化期是免疫活性細胞被抗原激活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；③效應期致敏淋巴細胞或抗體與相應靶細胞或抗原接觸，可產(chǎn)生細胞免疫或體液免疫效應。正常的免疫應答反應在抗感染、抗腫瘤和抗器官移植排斥方面具有重要意義。藥物通過影響以上的環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫抑制或增強的作用。2021/4/2726一、免疫抑制藥共同特點：①缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應均有抑制作用；②對初次免疫應答反應的抑制作用較強，對再次則弱；③藥物作用與給藥時間、抗原刺