人體細胞治療爭辯和制劑質(zhì)量把握技術(shù)指導(dǎo)原則一、序言體細胞治療是指應(yīng)用人的自體、同種異體或異種〔非人體〕的體細胞，傷細胞〔IVS〕等等；體內(nèi)移植體外加工過的骨髓細胞或造血干細胞；體內(nèi)接種〔瘤苗〕；體內(nèi)植入經(jīng)體外操作過的細胞群如肝細胞、肌細胞、胰島細胞、軟骨細胞等等。由于體細胞治療的最終制品不是某一種單一物質(zhì)而是一類具有生物學效〔實施操作程序，以確保體細胞治療的安全、有效。二、申報資料產(chǎn)使用狀況申請表體細胞治療制劑的名稱及命名依據(jù)選題的目的和立題依據(jù)

臨床應(yīng)用的風險性評估1．體細胞類型和供體的狀況體細胞類型供體假設(shè)體細胞來源于同種異體，需說明供體的年齡、性別，供體必需符合國HBVHCVHIV-1/2、梅毒抗體、細菌、霉菌均為陰性，必要時需ABO供體做HLA-I類和II類分型檢查，并證明與受體〔病人〕相匹配，同時供給檢測方法和依據(jù)。假設(shè)體細胞來源于動物，必需供給動物的來源，遺傳背景，安康證明〔如〕，飼養(yǎng)條件，應(yīng)用此類體細胞的必要性和安全性。細胞系假設(shè)承受細胞系進展體細胞治療，應(yīng)按國家相關(guān)規(guī)定進展主細胞庫、種子志、保存、估量使用壽命，在保存和復(fù)蘇條件下穩(wěn)定性的依據(jù)。生產(chǎn)細胞庫不應(yīng)體細胞的采集應(yīng)對采集體細胞的技術(shù)方法的安全性、可行性、穩(wěn)定性進展充分論證，應(yīng)供給體細胞采集技術(shù)的標準操作程序，應(yīng)說明采集體細胞的地址/環(huán)境，所用方法，預(yù)防共用設(shè)備和設(shè)施可能帶來的穿插污染等措施。體細胞的分別/制造商供給的產(chǎn)品說明及分析合格證明。當應(yīng)用單克隆抗體進展有關(guān)操作時，應(yīng)參照國家藥品治理當局有關(guān)規(guī)定進展。體細胞的檢定在體細胞采集及分別過程中的適當階段，應(yīng)對體細胞進展質(zhì)控檢定，包所用的方法、材料及設(shè)備，并制定合格標準。1．培育基〔例如水應(yīng)符合注射用水標準〕，殘留的培育基成分資料。血清的使用除能證明體細胞培育或激活需要血清外，應(yīng)避開使用任何血清。不得使〔包括人的病原體〕進展檢查、篩選。例如，牛血清應(yīng)進展病毒和支原體污染的檢查篩選等。人血液成份的應(yīng)用批號、質(zhì)量檢定合格報告，應(yīng)盡可能用已批準上市的產(chǎn)品。條件培育基的應(yīng)用在體細胞培育中使用細胞培育來源的條件培育基時，有可能增加了制劑嘗試用確定的試劑取代條件培育基。在應(yīng)用條件培育基時應(yīng)考慮以下幾點：①應(yīng)具體供給條件培育基的來源、加工及使用說明?！踩恕臣毎苽錀l件培育基時，應(yīng)對供者按獻血員標準進展傳染因子的檢查。毒在體外擴增的力量亦應(yīng)考慮?？股氐膽?yīng)用培育基中盡量避開使用內(nèi)酰胺類抗生素。假設(shè)承受青霉素類抗生素，應(yīng)做其他成份批產(chǎn)品供給詳盡的質(zhì)量檢定報告。培育基的檢定〔例如已參加血清及生長添加物等〕應(yīng)進展無菌試/或支持生長試驗。生產(chǎn)過程生產(chǎn)部門對制備工藝流程應(yīng)有具體的標準操作程序和適時修訂的程序。對細胞得率、生物學效應(yīng)、均一性及純度的影響。長期培育時定期進展的和在體外培育后輸注前對全部培育物進展的質(zhì)量把握系統(tǒng)。質(zhì)量把握應(yīng)對全部成份分別、培育及最終處理細胞所用的器具進展質(zhì)量把握。各及全部檢定結(jié)果?！菜摹丑w細胞制劑的檢定與質(zhì)量把握各批體細胞的檢定包括為驗證操作過程對最初數(shù)批體細胞所進展的檢定體細胞所進展的檢定，應(yīng)依據(jù)實施方案制定合格標準。每批體細胞的檢定得率及存活率：于回輸前應(yīng)進展體細胞得率及存活率檢定。每批細胞來源確實認：應(yīng)注明供者的來源并加以標記或確定批號。無菌試驗：每批培育的體細胞在患者輸注前均應(yīng)進展無菌試驗。建3～424取培育液及/或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測。進展長期培育的體細胞，應(yīng)進展支原體檢查。對大多數(shù)自體體細胞產(chǎn)品〔如支原體檢測〕可能對制品的應(yīng)用來說耗時測結(jié)果在制品應(yīng)用時還無結(jié)果，應(yīng)說明可獲得結(jié)果的時間。體細胞的純度與均一性在體細胞回輸前，應(yīng)證明其純度和均一性已到達可應(yīng)用水平。型細胞污染或取代。定相應(yīng)的限量指標。生物學效應(yīng)〔申報臨床前完成〕檢定工程：體細胞制品的得率和存活率：體細胞制品的純度和均一性或特征性外表標志：體細胞制品的生物學效應(yīng)；體細胞制品外源因子的檢測包括：·細菌·真菌·支原體·病毒·內(nèi)毒素〔如牛血清蛋白、抗體、血清、抗生素、固相微粒等〕。定所的復(fù)核檢定報告。體細胞制劑的穩(wěn)定性依據(jù)穩(wěn)定性的試驗結(jié)果確定有效期，說明體細胞制劑的保存條件、保存標準。1．安全性評價傳代過程中失去對該生長因子的依靠，不能再予以使用。對同種異體細胞的移植，必需從免疫學方面供給其安全性依據(jù)。據(jù)。毒性試驗盡可能模擬臨床回輸方式，高于臨床用量的一樣組織類型的動物體細胞的體細胞，按具體狀況制定毒性反響的評價方法。致癌試驗對于某些長期培育的體細胞，應(yīng)進展致癌性試驗。①體外試驗：軟瓊脂克隆形成試驗做動物毒性試驗。2．有效性評價體細胞的表型種產(chǎn)物〔或因子〕，可通過體外試驗加以檢測。體外試驗/增加或抑制效應(yīng)、造血細胞增殖力量等。體內(nèi)試驗物學功能及其治療效果?！擦丑w細胞治療臨床試驗方案〔臨床分期〕、試用的病例數(shù)、事前制定病例選擇與淘汰的標準。制品，必需供給具體的操作過程。用必需的臨床與試驗室檢測的工程?！财摺逞兄萍霸囉脝挝患柏撠熑?/p>