犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７８８—２００８

化學(xué)品慢性毒性與致癌性

聯(lián)合試驗方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犮狅犿犫犻狀犲犱犮犺狉狅狀犻犮

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

犌犅／犜２１７８８—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４５３（１９８１年）《慢性毒性與致癌

性聯(lián)合試驗》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了以下編輯性修改：

———增加了范圍；

———計量單位統(tǒng)一改為我國法定計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：湖北出入境檢驗檢疫局、遼寧出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：孫金秀、崔海容、林錚、胡小鐘、郭堅、葉誠、陳建軍、徐家文。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７８８—２００８

犗犈犆犇前言

１．ＯＥＣＤ已經(jīng)發(fā)布了很多文件用于慢性、致癌性毒理學(xué)或安全性評價；對這些文件的綜合表明除

了在操作和試驗設(shè)計上有些差別兩個方面是共同通用的。在編寫這些指南時參考并引用了很多國家的

指南草案。加上組內(nèi)許多國家的專家努力，感謝世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）和國際癌癥研究中心（ＩＡＲＣ）除

了提供這些組織的專家的意見外，還提供的重要的文件。

２．檢測哺乳動物的大部分生命期內(nèi)或終生接觸受試物后所引起的各種毒效應(yīng)，包括主要的慢性毒

性、致癌性和相應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系。

３．該試驗設(shè)計和操作除檢測一般性毒性（包括對神經(jīng)、生理、生化、血液系統(tǒng)以及與接觸相關(guān)的病

理形態(tài)學(xué)方面的作用）外，還應(yīng)檢測受試物誘發(fā)腫瘤的作用和潛在的致癌作用。

Ⅱ

犌犅／犜２１７８８—２００８

化學(xué)品慢性毒性與致癌性

聯(lián)合試驗方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了嚙齒類動物慢性毒性與致癌性聯(lián)合試驗的范圍、試驗基本原則、試驗方法、試驗報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品的慢性毒性與致癌性聯(lián)合試驗。

２試驗基本原則

在實驗動物的大部分生命期間內(nèi)以一定方式長期接觸受試物，觀察動物的中毒癥狀，并進(jìn)行生化指

標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)、病理組織學(xué)等檢查，以評價受試物的慢性毒性；同時觀察動物的腫瘤出現(xiàn)的數(shù)量、類型、

發(fā)生部位及發(fā)生時間，評價受試物的潛在致癌性。

３試驗方法

３．１經(jīng)口染毒對試驗受試物的基本要求

３．１．１受試物為固體或液體等；

３．１．２受試物化學(xué)識別性特征；

３．１．３受試物的純度（雜質(zhì)和含量）；

３．１．４受試物溶解度；

３．１．５受試物穩(wěn)定性（包括在與飼料、飲水混合后的制備物中的穩(wěn)定性）；

３．１．６水解與ｐＨ值的關(guān)系；

３．１．７形成復(fù)合體的能力；

３．１．８熔點(diǎn)／沸點(diǎn)。

３．２吸入染毒試驗對受試物的基本要求

３．２．１氣體、揮發(fā)性物質(zhì)或氣溶膠／顆粒物；

３．２．２受試物化學(xué)識別性特征；

３．２．３受試物純度及雜質(zhì)；

３．２．４液體受試物：飽和蒸氣壓，沸點(diǎn)；

３．２．５氣溶膠／顆粒物受試物：顆粒大小，形狀和分散度；

３．２．６受試物閃點(diǎn)；

３．２．７受試物爆炸性。

３．３實驗動物和飼養(yǎng)環(huán)境

３．３．１動物的選擇

在前期所進(jìn)行的試驗所提供的有關(guān)急性、亞急性、亞慢性與毒代動力學(xué)資料可為選擇適當(dāng)?shù)膭游?/p>

（種屬和品系）提供有力的依據(jù)。與其他實驗指南所討論的一樣，小鼠和大鼠是評價受試物潛在致癌性

應(yīng)用最為廣泛的動物，而大鼠和犬在慢性毒性試驗中使用最多。

在慢性毒性／致癌結(jié)合評價試驗中常規(guī)應(yīng)選用大鼠，但也不排除使用其他動物。原則上