犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７９８—２００８

化學(xué)品小鼠可遺傳易位試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犿狅狌狊犲犺犲狉犻狋犪犫犾犲狋狉犪狀狊犾狅犮犪狋犻狅狀

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書

犌犅／犜２１７９８—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試指南Ｎｏ．４８５（１９８６年）《遺傳毒理學(xué)：小

鼠可遺傳易位試驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計(jì)量單位改成我國(guó)法定計(jì)量單位；

———?jiǎng)h除了導(dǎo)論。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：天津市檢驗(yàn)檢疫科學(xué)技術(shù)研究院。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：張園、于智睿、趙琢、李學(xué)洋、王華、趙青。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７９８—２００８

化學(xué)品小鼠可遺傳易位試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了小鼠可遺傳易位試驗(yàn)的范圍、試驗(yàn)基本原則、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測(cè)化學(xué)品對(duì)雄性小鼠誘發(fā)可遺傳給子代的染色體相互易位的能力。

２試驗(yàn)基本原則

小鼠可遺傳易位試驗(yàn)用來檢測(cè)小鼠子一代生殖細(xì)胞中染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的變化。該試驗(yàn)系統(tǒng)用來

檢測(cè)染色體相互易位，如果子代是雌性，還要檢測(cè)Ｘ染色體丟失情況。染色體易位和ＸＯ雌性鼠都說

明小鼠生殖能力下降，根據(jù)生殖能力選擇Ｆ１代進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析。某些類型的易位（Ｘ染色體和

ｃｔ型）可引起小鼠完全不孕不育。Ｆ１代雄性鼠或Ｆ１代雌性鼠的雄性子代終變期中期Ⅰ的減數(shù)分裂

細(xì)胞均可觀察到染色體易位；而在ＸＯ雌性鼠骨髓細(xì)胞的有絲分裂相中，則僅見３９條染色體。

３試驗(yàn)方法

３．１受試樣品

受試物溶于等滲鹽溶液中。非水溶性受試物可溶于或懸浮于適當(dāng)?shù)馁x形劑中，受試物應(yīng)在使用前

新鮮配制。如果使用賦形劑助溶，則賦形劑不應(yīng)干擾受試物的特性，也不能產(chǎn)生毒作用。

３．２試驗(yàn)動(dòng)物

為方便喂養(yǎng)和便于細(xì)胞學(xué)驗(yàn)證，試驗(yàn)選用小鼠。對(duì)小鼠品系無特殊要求。但要求所用品系的平均

窩仔鼠應(yīng)大于８只，且相對(duì)穩(wěn)定。應(yīng)選用健康、性成熟的動(dòng)物。

３．３動(dòng)物數(shù)量

動(dòng)物數(shù)量根據(jù)自發(fā)易位頻率和陽性結(jié)果需要的最低誘導(dǎo)率而定。本試驗(yàn)通過分析雄性Ｆ１代完成，

每個(gè)劑量水平至少需５００只Ｆ１代雄性鼠。如果包括雌性Ｆ１代，則需要３００只雄性和３００只雌性。

３．４對(duì)照

對(duì)照資料必須充分，可以采用平行對(duì)照和歷史對(duì)照。同一實(shí)驗(yàn)室近期的可用陽性結(jié)果可以代替試

驗(yàn)的平行陽性對(duì)照。

３．５劑量水平

通常把能產(chǎn)生極小毒作用但不影響生殖行為且不造成死亡的最高劑量作為試驗(yàn)劑量。為了建立劑

量反應(yīng)關(guān)系，還需另設(shè)兩個(gè)低劑量組。對(duì)于無毒受試物，使用染毒所能達(dá)到的最高劑量。

３．６染毒途徑

常用的染毒途徑為經(jīng)口灌胃和腹腔注射，也可用其他合適的途徑。采用與人暴露途徑一致的方式

染毒，所得的試驗(yàn)結(jié)果對(duì)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)最有效。

３．７操作步驟

３．７．１處理和交配

有兩種染毒方法，最常用的為一次染毒法；也可采用每周７ｄ，連續(xù)３５ｄ染毒法。根據(jù)染毒方法確

定