特色項目介紹

胃蛋白酶原(PGⅠPGⅡ)

---胃功能三項

河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司

胃部疾病總體概況一：胃部疾病的常見分類

胃病，實際上是許多病的統(tǒng)稱。它們有相似的癥狀，如上腹胃脘部不適、疼痛、飯后飽脹、噯氣、返酸，甚至惡心、嘔吐等等。臨床上常見的胃病有急性胃炎、慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃十二指腸復合潰瘍、胃息肉、胃結(jié)石、胃的良惡性腫瘤，還有胃黏膜脫垂癥、急性胃擴張、幽門梗阻等。二：胃部疾病的常見病因

胃病形成的病因有很多，常見如下：1.急性胃炎后胃黏膜損傷持久不愈。2.幽門螺桿菌感染。3.長期喝烈酒濃茶濃咖啡吃辛辣和粗糙的食物吸煙等不合理生活習慣。4.經(jīng)常服用對胃黏膜有損害和有刺激性的藥物，如阿司匹林、消炎痛、

糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物等。5.一些慢性疾病，如慢性腎炎、尿毒癥、重癥糖尿病等。三：胃部疾病的預防：預防胃病要做到：戒長期精神緊張、戒過度勞累、戒飲食不均、戒酗酒無度、戒嗜煙成癖、戒濃茶咖啡、戒進食時狼吞虎咽、戒睡前進食、戒不講衛(wèi)生、戒濫用藥物。胃癌的形成過程胃部疾病預防、檢查、治療不及時，最終演變成胃癌。正常的胃粘膜淺表性胃炎

萎縮性胃炎

異型增生胃癌

HP桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進行篩查

利用胃蛋白酶原(PG)法進行篩查

胃癌的流行病學調(diào)查及胃癌在目前國內(nèi)的診療現(xiàn)狀一、胃癌的流行病學調(diào)查

胃癌高危人群

長期工作在含有大量煙塵、石棉和鎳的環(huán)境惡性貧血接受過胃部手術(shù)胃息肉男性，尤其是超過正常體重20-25公斤的男性年齡在50歲-80歲之間感染過幽門螺桿菌常吃加鹽腌制蔬菜或煙熏肉和魚等食物家族腫瘤疾病、家族胃癌史吸煙A型血二、胃癌在國內(nèi)的診療現(xiàn)狀

《2012年中國腫瘤登記年報》胃癌發(fā)病率排名第二，僅次于肺癌，胃癌死亡率排名第三，僅次于肺癌和肝癌，據(jù)胃癌流行病學的研究，中國是世界范圍內(nèi)胃癌發(fā)病率最高的國家之一，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤。我國每年胃癌的死亡人數(shù)居世界首位。國內(nèi)患者普遍發(fā)現(xiàn)時，就分期偏晚，這是我國病患的一個重要特點。如何將普查醫(yī)生的水平提高到可以識別早期胃癌，是一個非常重要的問題。并且，胃癌正在逼近30歲以下的年輕人。最近腫瘤學統(tǒng)計資料表明，近年來，我國年輕人患胃癌的人數(shù)占全部胃癌總數(shù)的比率，已從20世紀70年代的1.7％上升到3.3％，呈逐年增高趨勢。

在我國，胃癌防治的現(xiàn)狀是“一高三低”：發(fā)病死亡率高，早期診斷率低，手術(shù)根治率低，五年生存率低。

中國胃癌死亡人數(shù)在所有癌癥中居首

------2006.12衛(wèi)生部主辦的“中國健康激勵計劃”消息臨床研究發(fā)現(xiàn)，始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌早期治療10年存活率可達100%，而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。

因此，胃癌早期診斷，早期治療勢在必行。國家政策2010年2月25日，由中國醫(yī)師協(xié)會主辦“全民胃部重大疾病

普查行動”中，將胃蛋白酶原檢測作為重要普查方法：進

一步以胃鏡確診。已被衛(wèi)生部疾控中心列為：《中國癌癥篩查及早診早治技

術(shù)方案》標準篩查手段。胃蛋白酶原檢測項目納入首部國內(nèi)體檢行業(yè)“準規(guī)范”

醫(yī)藥網(wǎng)6月30日訊：2014年5月，首部國內(nèi)體檢行業(yè)“準規(guī)范”——《健康體檢基本項目專家共識》（以下簡稱，共識）發(fā)布，《共識》明確了健康體檢的必選項目、備選項目，其中胃蛋白酶原檢測納入了胃癌風險篩查檢測項目中?！豆沧R》建議50歲以上群體，及有胃癌家庭史，胃潰瘍胃息肉病史及腹疼，腹瀉，消瘦，柏油便的群體可進行胃蛋白酶原檢測，用于胃癌風險篩查。專家共識胃癌預防亞太地區(qū)共識與指南,本次共識會議由亞太胃腸病學會發(fā)起。于2006年11月11--12日在泰國曼谷召開。共有38條公示條文被提出評估。其中

第15條：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎縮，低血清PG可作為萎縮性胃炎的一個替代標志物。

第16條：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作為鑒別胃癌高危人群的標志物。上世紀90年代，日本在臨床試驗的基礎(chǔ)上，血清PG作為慢性萎縮性胃炎的標志物已被納入胃癌的篩查項目中，結(jié)果顯示PG檢測有利于檢出早期胃癌。胃癌早期篩查的指定方法日本從上世紀60年代初期起就出資在40歲以上人群中普查胃癌，日本胃癌的早期檢出率超過60％（也有報道說達到90%）我們國家1997年～1999年在胃癌高發(fā)區(qū)—遼寧莊河采用兩輪篩選法進行胃癌篩查。胃蛋白酶原PGI&PGII發(fā)揮了巨大作用，已經(jīng)被廣泛認同2009年1月衛(wèi)生部疾控司確定了血清胃蛋白酶原PGI&PGII是胃癌早期病變的指定的篩查手段。引自《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》顧問：王隴德彭玉。不同胃炎中的PGI/II含量及原因血清胃蛋白酶原用以檢測癌癥高風險：根據(jù)10年對無癥狀中年男性隨訪的結(jié)果

發(fā)病率/每年十萬人中萎縮陽性組

276萎縮陰性組

70PGⅠ/Ⅱ≤3.0216更精確的陽性標準424

CancerEpidemiologyBiomarkers&Prevention17,838,April1,2008癌癥流行病學生物標記及預防17，838，2008年4月1日

因此，血清胃蛋白酶原的檢測用于胃癌的早期診斷、早期治療勢在必行。胃蛋白酶原簡介胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一種消化酶前體[1]，是胃液中胃蛋白酶的無活性前體，為一個由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈，平均相對分子質(zhì)量為42,000，人胃粘膜中有7組胃蛋白同工酶原。PG在核糖體上合成，由高爾基體分泌出細胞，被鹽酸激活后變成胃蛋白酶。根據(jù)生化性質(zhì)、免疫原性、細胞來源及組織內(nèi)分布可分成PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，1～5組分免疫原性近似，稱為PGⅠ(PGA)，主要由胃腺的主細胞的粘液頸細胞分泌；6～7組分免疫原性近似，稱為PGⅡ，除由胃體和胃底黏膜的泌酸腺的主細胞分泌外，泌酸腺的黏液頸細胞、賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液細胞及十二指腸上段的Brunner腺也能產(chǎn)生PGⅡ。PG含量與良、惡性胃潰瘍的鑒別有關(guān)，血清PGⅠ水平與萎縮性胃炎、PGⅠ/PGⅡ水平與胃癌和胃癌前期病變呈負相關(guān)。血清PGⅠ與胃泌酸腺細胞功能相關(guān)，PGⅡ與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大，血清PG反映胃總體分泌PG水平。消化性潰瘍的發(fā)生與胃分泌酸過多有密切關(guān)系。萎縮性胃炎、胃癌前期病變或胃癌發(fā)生時，尤其是幽門螺桿菌感染等因素所干擾，胃酸分泌過多的淺表性胃炎和幽門螺桿菌感染的胃炎，PGⅠ和PGⅡ的分泌會增加；而在慢性嚴重萎縮性胃炎當主細胞減少時PGⅠ含量下降；當萎縮性胃炎伴有腸化、胃竇憲假幽門腺化生，PGⅡ含量會隨之增高。血清PG可作為檢測胃癌的一個可靠標志物PGⅠ是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌;PGⅡ除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生.胃蛋白酶原生物學功能

隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后維持較高水平（如圖），這樣PGI、PGII、PGI/PGII比值的異常會提示不同的胃病，所以PG是淺表性糜爛性萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌等胃部疾病的初篩選指標和治療的監(jiān)控指標。我國目前臨床胃部疾病檢查方式對比

化學發(fā)光法乳膠增強免疫比濁法時間分辨熒光免疫分析法（TRFIA)酶免疫測定法（EIA)放射免疫測定法（RIA)有放射性，無生產(chǎn)廠家

2家

1家

10家

3家目前胃蛋白酶原檢測方法和廠家胃蛋白酶原檢測不同的方法學對比河南省生物工程技術(shù)研究中心

河南省生物工程技術(shù)研究中心是政府科技主管部門根據(jù)“自主創(chuàng)新、重點跨越、支撐發(fā)展、引領(lǐng)未來”的指導方針精心部署組建的省級工程技術(shù)研究中心，是河南省自主創(chuàng)新體系建設(shè)的重要組成部分，是河南省生物技術(shù)行業(yè)公共服務(wù)平臺。生物中心通過研究開發(fā)、中試服務(wù)、成果轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)化、技術(shù)服務(wù)、教育培訓等方式，為推進生物科技和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展發(fā)揮引導輻射帶動作用，出成果、出人才、出效益。

中心設(shè)備一流，手段先進，功能完善，是集研究、檢測、中試一體化的生物技術(shù)公共服務(wù)平臺，是生物工程技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的孵化器、發(fā)動機，是集產(chǎn)學研金介優(yōu)勢為一體、使各方利益最大化的生物高科技產(chǎn)業(yè)示范基地。針對行業(yè)重大關(guān)鍵性、基礎(chǔ)性和共性技術(shù)問題，進行系統(tǒng)化、配套化和工程化研究開發(fā)，推動行業(yè)的科技進步和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；積極開展引進技術(shù)的消化、吸收與創(chuàng)新，發(fā)揮輻射與擴散作用，促進行業(yè)技術(shù)進步和經(jīng)濟增長；加速科技成果工程化和產(chǎn)業(yè)化，帶動行業(yè)整體技術(shù)水平提高，推動高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展；探索現(xiàn)代科技型企業(yè)運行新機制，開拓科技與經(jīng)濟結(jié)合的新途徑。

中心在國家和省、市有關(guān)部門的支持下，取得國家二類以上新藥證書5項，藥物臨床試驗批件1項；國家發(fā)明專利13項，其中一項獲授權(quán)；省級科技成果鑒定11項；形成了基因快速克隆等30項優(yōu)勢技術(shù)和工程細胞快速高效構(gòu)建表達等8個技術(shù)支撐平臺，已具備基本的生物醫(yī)藥公共服務(wù)能力。中心被國家專利局命名為“國家專利產(chǎn)業(yè)化（河南）試點基地生物技術(shù)工作站”，獲得河南省人事廳批準設(shè)立了工程系列中級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格評審委員會，并先后被授予“全國自律與誠信建設(shè)先進單位”、“河南省科技創(chuàng)新十佳單位”、“鄭州市科技成果推廣先進單位”等榮譽稱號。

公司生物中心以“凝聚，創(chuàng)新，發(fā)展，共贏”為使命，作生物技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的孵化、器、發(fā)動機，為實現(xiàn)生物技術(shù)領(lǐng)域的卓越夢想，以人才為本，以技術(shù)為根，以創(chuàng)新為魂，持之以恒，艱苦求索。

2003年，SARS在全國暴發(fā)，直接威脅人民群眾生命，河南省生物工程技術(shù)研究中心積極響應(yīng)黨和政府“依靠科技，戰(zhàn)勝非典”的號召，立即組成專家攻關(guān)小組，夜以繼日，艱難攻關(guān)，在國內(nèi)率先研制成功SARS病毒基因快速檢測試、劑。獲國家新藥證書和批文。該項目獲得2004年度鄭州市科技進步一等獎、河南省科技進步二等獎。并獲得“河南省十大有影響科技成果”、“2004年度重大科技成果和技術(shù)突破”等獎勵和表彰。河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司是河南省生物工程技術(shù)研究中心的依托單位和產(chǎn)業(yè)化平臺，主要從事基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程、蛋白質(zhì)工程和診斷試劑的生產(chǎn)和研發(fā)開發(fā)，是河南省生物制藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化單位。河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司擁有政府批準組建的首批省級工程技術(shù)研究中心、抗體藥物河南省重點實驗室、河南省博士后科研工作基地、河南省生物工程技術(shù)科技創(chuàng)新團隊、河南省生物制藥博士后科技創(chuàng)新團隊，其專業(yè)技術(shù)人員研究生以上學歷占員工總數(shù)的90%以上。河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司設(shè)備一流，技術(shù)先進，功能完善，集研究、開發(fā)、檢測、質(zhì)控、中試、產(chǎn)業(yè)化于一體。河南省生物工程技術(shù)研究中心有限公司以“凝聚、創(chuàng)新、發(fā)展、共贏”為使命，在國家、省、市有關(guān)部門的支持下，取得國家二類以上新藥證書和生產(chǎn)批文9項；國家發(fā)明專利13項；國家級科技進步獎1項；省部級科技進步獎8項；形成了基因快速克隆、工程細胞快速高效構(gòu)建等30項優(yōu)勢技術(shù)和診斷試劑研發(fā)等8個技術(shù)支撐平臺。

河南省生物工程技術(shù)研究中心被國家專利局命名為“國家專利產(chǎn)業(yè)化（河南）試點基地生物技術(shù)工作站”，被人社廳批準為國家職業(yè)技能鑒定站，并先后被授予“全國自律與誠信建設(shè)先進單位”、“河南省科技創(chuàng)新十佳單位”、“鄭州市科技成果推廣先進單位”等榮譽稱號。為實現(xiàn)“出成果、出人才、出效益”的目標，期望與各位專家、大學及醫(yī)療衛(wèi)生科研單位和企業(yè)合作，共同發(fā)展、實現(xiàn)共贏。公司榮譽剪影公司團隊剪影車間設(shè)備剪影合作簽訂剪影

河南生物中心構(gòu)架組成

我公司根據(jù)市場情況，依托專業(yè)的研發(fā)團隊，借鑒歐美精準檢測方法“化學發(fā)光方法技術(shù)”（集靈敏的化學發(fā)光分析和特異性的抗原抗體免疫測定于一體的檢測技術(shù)）。采用雙抗夾心和化學發(fā)光免疫技術(shù)的原理，自主研發(fā)、生產(chǎn)的特色產(chǎn)品胃蛋白酶原（PG1/PG2），在個性化治療領(lǐng)域中起到重點篩查、早期發(fā)現(xiàn)的作用，僅需抽取2毫升血液，便能夠非介入、精確定量、快速便捷全面地監(jiān)測胃部疾病，病人痛苦小，費用低，是胃鏡、鋇餐、碳呼吸等傳統(tǒng)胃病檢測方法所無法比擬的。我公司生產(chǎn)的胃蛋白酶原I/II

試劑盒反應(yīng)原理

化學發(fā)光技術(shù)：集靈敏的化學發(fā)光分析和特異的抗原體免疫測定于一體的檢測技術(shù)。有靈敏度高、線性范圍寬、光信號持續(xù)時間長、分析方法簡單、結(jié)果穩(wěn)定、誤差小、安全性好及使用周期長的的特點。河南省生物研發(fā)的PG-I、PG-II的技術(shù)優(yōu)勢河南省生物研發(fā)的PG-I、PG-II的技術(shù)優(yōu)勢

產(chǎn)品性能指標方法學：化學發(fā)光保質(zhì)期：十二個月檢驗原理：采用雙抗夾心和化學發(fā)光免疫檢測法特異性：90%以上（要改）

準確度：99%以上1.線性范圍：

PGⅠ

1--200μg/l

PGⅡ

1--100μg/l2.最低檢測限：PGⅠ小于1μg/l

PGⅡ小于1μg/l3.精密度：批內(nèi)CV≤3.5%，批間CV≤8.6%鄭大一附院臨床對500份樣本與某進口試劑對比臨床相關(guān)系數(shù)為PGⅠR為0.9671，PGⅡR為0.9841河南生物（化學發(fā)光）鄭大一附院臨床合作帶章資料河南生物（化學發(fā)光）血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能1、PGIPGI與萎縮性胃炎呈負相關(guān)；與消化性潰瘍呈正相關(guān)PGI升高說明胃部的攻擊因子增多，預示著發(fā)病前兆或是輕度、短期的行為；PGI降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，胃體有損傷，預示著中度、重度或是長期的行為PGI的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標。2、PGII

一般來講，PGII的值不單獨作為臨床指標。但在胃潰瘍和HP感染的人群中，PGII的值會明顯升高。根據(jù)我們目前掌握的臨床數(shù)據(jù)，PGII明顯升高的人群（高于臨界值2倍以上），在排除HP感染的可能性后，需要重視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。3、PGR

PGR的值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)。PGR的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發(fā)現(xiàn)，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明顯上升，PGR的值明顯下降，HP感染治愈后PG指標恢復正常胃功能三項檢測結(jié)果判讀

正常值范圍 超出正常值范圍說明PGI 67-200ug/L

PGI<67ug/L：胃體、胃底粘膜萎縮或受損，可能與淺表性胃炎、萎縮性胃炎等疾病有關(guān)

PGI>200ug/L可能與飲食，藥物的刺激或幽門螺旋桿菌及胃潰瘍、十二指腸潰瘍有關(guān)PGII 0-15ug/L PGII>15ug/L：幽門螺旋桿菌及胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃竇部的疾病有關(guān)PGRPGR>7.5PGR<7.5與淺表性胃炎、萎縮性胃炎、幽門螺旋桿菌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃竇部的疾病有關(guān)

PGI<30ug/L且PGR<3建議復查并胃鏡檢測化學發(fā)光法檢測胃蛋白酶原的特點說明及優(yōu)勢（1）精確定量，高靈敏度，少假陰性。（2）檢查簡單易行，可在短時間內(nèi)出檢測結(jié)果。（3）胃癌普查初篩指標，發(fā)現(xiàn)率高，早期占90%。（4）可查出X線難以發(fā)現(xiàn)的癌癥。（5）可了解胃粘膜萎縮程度，“血清學活檢”。（6）非侵入無痛苦，適用人群廣泛。（7）臨床試驗數(shù)據(jù)充足,與其他檢測方法相關(guān)性良好。胃蛋白酶原檢測的臨床意義胃蛋白酶原檢測胃癌早期篩查個人胃粘膜功能的動態(tài)監(jiān)測胃癌切除術(shù)后復發(fā)的判定指標消化性潰瘍復發(fā)、治愈的判定指標胃潰瘍、萎縮性胃炎、HP感染的篩查幽門螺桿菌(HP)治療效果的評價目前市場上其他檢查項目同質(zhì)化比較嚴重，利潤有比較低所以很多檢查機構(gòu)都在尋求新的檢測項目來擺脫市場競爭的束縛。尋求真正的藍海市場。通過新項目合作實現(xiàn)共贏，并建立起的實踐和學術(shù)的研討平臺

胃蛋白酶原檢測項目市場分析

在歐洲大部分國家，胃蛋白酶原I、II診斷胃部疾病的方法在近10年已逐步進入臨床，如意大利已在廣泛使用。同時更多的國家已將此技術(shù)納入流行病篩查。

在日本，胃蛋白酶原用于早起胃癌的篩查已有10余年歷史，朝韓兩國亦將此技術(shù)用于國家胃癌篩查方案。

在我國，