解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥02:36江西中醫(yī)學(xué)院2Keypoints掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)。熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)；熟悉環(huán)氧合酶、前列腺素與炎癥、發(fā)熱和炎性疼痛的關(guān)系。了解炎癥、發(fā)熱和炎性疼痛的病理機(jī)制。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:363第一節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥水楊酸類(lèi)、苯胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)、鄰氨基苯甲酸類(lèi)芳基烷酸類(lèi)、烯醇酸類(lèi)02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院4Briefdescriptions解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院5Developingprocedures1829年，Lerous從柳樹(shù)皮中提取一種糖苷類(lèi)解熱物質(zhì)1875年，水楊酸第一次用于治療風(fēng)濕病1893年，合成乙酰水楊酸1899年，以阿司匹林名稱(chēng)用于臨床20世紀(jì)60年代，消炎痛等進(jìn)入臨床

02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院6NSAIDs本章所屬的這些解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但有共同的作用基礎(chǔ)——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥區(qū)別，將這類(lèi)藥物統(tǒng)稱(chēng)為非甾體抗炎藥(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院702:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院8解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪有何不同點(diǎn)

體溫調(diào)節(jié)中樞：下丘腦發(fā)熱機(jī)制：病原體及其毒素→刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上→產(chǎn)熱↑、散熱↓→體溫↑。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院9解熱鎮(zhèn)痛藥→抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）→PG合成↓→散熱↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平。(體溫是否低于正常?)特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響。臨床用藥降溫注意的問(wèn)題.02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院1102:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院12Analgesiceffect（與“鎮(zhèn)痛藥”對(duì)比）中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無(wú)效(why?)；無(wú)成癮性；（非處方藥）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成產(chǎn)生作用。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院13炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎→釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺(jué)感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)作用；藥物抑制PG合成，提高痛閾。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院14Anti-inflammatoryeffect炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙；致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。藥物作用特點(diǎn)：控制癥狀，不能根治。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院15膜磷脂02:36江西中醫(yī)學(xué)院花生四烯酸中間體皮質(zhì)激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1

COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)02:36江西中醫(yī)學(xué)院1602:36江西中醫(yī)學(xué)院COX-1與COX-2特性的比較COX-1

COX-2生成

固有的

需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學(xué)：

生理學(xué)：妊娠時(shí)PG合成增加

保護(hù)胃腸

病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及

調(diào)節(jié)PL聚集(TXA2)

其他致炎介質(zhì)，引起炎癥

調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)

調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI,PGE)抑制劑：

選擇性吲哚美辛、阿司匹林

美洛昔康、尼美舒利吡羅昔康

萘丁美酮非選擇性

萘普生、布洛芬、雙氯酚酸鈉02:36江西中醫(yī)學(xué)院1702:36江西中醫(yī)學(xué)院NSAIDs對(duì)COX-1與COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值藥物COX-1

COX-2

COX-2/COX-1吡羅昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860

布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8雙氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.00702:36江西中醫(yī)學(xué)院1802:36江西中醫(yī)學(xué)院NSAIDs的分類(lèi)

化學(xué)分類(lèi)代表藥物苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)保泰松

甲酸類(lèi)

阿司匹林

乙酸類(lèi)

吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛茚乙酸類(lèi)舒林酸萘乙酸類(lèi)萘丁美酮鄰氨苯乙酸類(lèi)雙氯酚酸苯乙酸類(lèi)芬布芬丙酸類(lèi)

苯丙酸類(lèi)布洛芬萘丙酸類(lèi)萘普生

烯酸類(lèi)

苯并噻嗪類(lèi)

吡羅、美洛昔康其他

尼美舒利有機(jī)酸類(lèi)羧酸類(lèi)02:3619第一節(jié)

水楊酸類(lèi)Salicylates

乙酰水楊酸

acetylsalicylicacid

(阿司匹林aspirin)02:36江西中醫(yī)學(xué)院20Pharmacokinetics口服主要在小腸吸收；分布于全身組織、關(guān)節(jié)腔及腦脊液肝臟代謝特點(diǎn)：1g以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué)1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2相應(yīng)延長(zhǎng)；堿化尿液，加速腎排出。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院21pharmacologicalactions解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均較強(qiáng)抗血小板聚集及血栓形成TXA2與PGI2的生理拮抗作用小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成大劑量：抑制血管壁前列環(huán)素(PGI2)合成。臨床用藥時(shí)劑量的選擇02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院22Clinicaluses各種慢性鈍痛和發(fā)熱（復(fù)方制劑）急性風(fēng)濕熱首選類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心臟?。ü谛牟?、心梗）其他：一過(guò)性腦缺血發(fā)作；血管成型術(shù)及旁路移植術(shù)等預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生（減少50%左右）02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院2302:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院24Adversereactions胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)，潰瘍病禁用凝血障礙嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK缺乏者禁用。過(guò)敏反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院2502:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院26Adversereactions水楊酸反應(yīng)：劑量≥5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力↓，甚至過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂等中毒表現(xiàn)。急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。瑞夷(Reye)綜合征：兒童感染病毒性疾病時(shí)慎用！02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院27苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛）解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎作用弱。抑制中樞PG合成酶。各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選過(guò)敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。02:36江西中醫(yī)學(xué)院28作用特點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎作用弱。抑制中樞PG合成酶。各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選。過(guò)敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院29吡唑酮類(lèi)安乃近Actions抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱抑制PG生物合成。Uses

風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。強(qiáng)直性脊柱炎。急性痛風(fēng)（促進(jìn)尿酸排泄）（羥布宗無(wú)此作用）。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院30Adversereactions發(fā)生率:10％－45％，故不宜長(zhǎng)期大量使用。

胃腸反應(yīng)潰瘍病患者禁用。

水鈉潴留促進(jìn)鈉、水重吸收。高血壓、心衰患者禁用。

過(guò)敏反應(yīng)

皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞↓、血小板↓、再障。

肝腎損害

肝腎功能不全者禁用。

甲狀腺腫大及粘液性水腫

抑制甲狀腺攝取碘所致。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院31吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛Actions為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)。

Uses僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。急性風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎。癌性發(fā)熱。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院32Adversereactions（發(fā)生率30％－50％）胃腸反應(yīng)CNS反應(yīng)25％－50％，頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng)粒細(xì)胞↓、血小板↓、再障。過(guò)敏反應(yīng)皮疹、哮喘Contraindications孕婦、兒童、機(jī)械操作人員、精神失常、潰瘍病、癲癇、帕金森病、腎病、“阿司匹林哮喘”者禁用。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院33鄰氨基苯甲酸類(lèi)雙氯酚酸與同類(lèi)藥相比無(wú)優(yōu)點(diǎn)，主要治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)學(xué)院34芳基烷酸類(lèi)布洛芬(ibuprofen)：主要治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,胃腸道反應(yīng)小，易于耐受。其緩釋膠囊稱(chēng)“芬必得”02:36江西中醫(yī)學(xué)院02:36江西中醫(yī)