1化學(xué)制藥工藝學(xué)總學(xué)時(shí)：54學(xué)時(shí)考核：考試2化學(xué)制藥工藝學(xué)

新藥篩選過程3化學(xué)制藥工藝學(xué)1、新藥臨床前初篩程序初步藥效學(xué)篩選化合物體外組織/神經(jīng)化學(xué)作用體內(nèi)活性篩選確證生物活性選擇性評價(jià)對病理模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)確證藥理活性發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)范圍進(jìn)入新藥篩選網(wǎng)絡(luò)4化學(xué)制藥工藝學(xué)2、新藥規(guī)范化篩選程序備選化合物初選有活性第二輪篩選有希望的化合物體內(nèi)活性研究廣泛藥理毒理學(xué)研究有臨床價(jià)值的化合物臨床實(shí)驗(yàn)5化學(xué)制藥工藝學(xué)新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的一般過程6化學(xué)制藥工藝學(xué)I、新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的一般過程(藥物設(shè)計(jì)、定向合成、對收集的化合物、組合化學(xué)庫天然產(chǎn)物)篩選初步生物活性評價(jià)先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)構(gòu)類似物的合成生物活性評價(jià)體外代謝研究CADD研究先導(dǎo)化合物From

Hit

to

Lead(2～4years)7化學(xué)制藥工藝學(xué)先導(dǎo)化合物第二、三輪活性評價(jià)制劑穩(wěn)定性研究代謝和藥物動力學(xué)研究毒理學(xué)研究：急性、亞急性毒性、生殖毒性等等。新藥研究檔案建立Pre-clinicStudy(1~3years)8化學(xué)制藥工藝學(xué)I期臨床II期臨床III期臨床慢性毒性研究注冊備案新藥管理ClinicStudy(3－6years)新藥研究檔案建立9化學(xué)制藥工藝學(xué)新藥上市注冊后事務(wù)活動（批準(zhǔn)注冊）DrugDevelopment（2～3years)注冊備案新藥管理10化學(xué)制藥工藝學(xué)新藥研究與開發(fā)的特點(diǎn)：

高投入：經(jīng)費(fèi)與時(shí)間

經(jīng)費(fèi)：3~5億美元/新藥時(shí)間：10~15年左右（研究—上市）美國制藥公司2000年研究開發(fā)費(fèi)用為264億美元占銷售額的20%計(jì)算機(jī)軟件業(yè)：<10%汽車工業(yè)：<5%原因：高要求（活性高、毒性低）

高風(fēng)險(xiǎn)：研究難度大成功幾率小

每篩選1.5萬個化合物—1個可供上市的NCE每年批準(zhǔn)上市的新藥平均為35個年銷售額在5億美元以上的“重磅炸彈”僅為4%每35萬個化合物中有1個能賺大錢的新藥11化學(xué)制藥工藝學(xué)制藥業(yè)發(fā)展19和20世紀(jì)之交洋地黃用于治療各種心血管疾病奎寧用于治療瘧疾吐根屬植物提取物（活性成分為生物堿）用于治療痢疾水銀用于治療梅毒19世紀(jì)末Bayer和Hoechst公司12化學(xué)制藥工藝學(xué)制藥業(yè)發(fā)展20世紀(jì)30年代 發(fā)現(xiàn)并能化學(xué)合成磺胺類藥物，用于治療細(xì)菌性感染20世紀(jì)40年代大規(guī)模生產(chǎn)青霉素，建立了很多現(xiàn)代領(lǐng)頭制藥企業(yè)20世紀(jì)70年代以后出現(xiàn)現(xiàn)代生物技術(shù)制藥公司13化學(xué)制藥工藝學(xué)中國制藥工業(yè)發(fā)展

1840年鴉片戰(zhàn)爭后，西藥的引入中國，制藥工業(yè)逐漸發(fā)展起來。19世紀(jì)50年代開始建立的早期西藥房，經(jīng)營進(jìn)口藥，但未形成制藥工廠或企業(yè)。20世紀(jì)20～30年代，上海、廣州是我國近代制藥工業(yè)的發(fā)祥地14化學(xué)制藥工藝學(xué)1951年試制出第一批結(jié)晶青霉素1958年，以生產(chǎn)抗生素為主的華北制藥廠建成投產(chǎn)，抗瘧藥物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相繼合成并投產(chǎn)1960年建成太原制藥廠投產(chǎn)磺胺藥。20世紀(jì)60－70年代，半合成抗生素尤其是β-內(nèi)酰胺類抗生素的研究發(fā)展十分迅速20世紀(jì)80年代后，走上了按正規(guī)制藥工業(yè)管理和發(fā)展的道路。15化學(xué)制藥工藝學(xué)1978年，為適應(yīng)改革開放和經(jīng)濟(jì)建設(shè)的需要，我國開始籌建專利制度，起草專利法1980年我國加入世界知識產(chǎn)權(quán)組織1984年3月12日全國人大常委會通過了《中華人民共和國專利法》，并于1985年4月1日起施行。1985年我國加入了《保護(hù)工業(yè)產(chǎn)權(quán)巴黎公約》藥品專利制度的建立16化學(xué)制藥工藝學(xué)發(fā)明專利權(quán)的期限為20年，專利權(quán)期限屆滿自行終止專利保護(hù)，上世紀(jì)80年代，大批量藥物申請了專利保護(hù)，近幾年，隨著大量藥品的專利過期，世界制藥史上專利藥到期高峰將臨。這對于非專利企業(yè)來說，無疑是一塊誘人的蛋糕。目前，就國內(nèi)而言，國內(nèi)的藥品有９７％為非專利藥，那些在市場上已經(jīng)銷售多年，療效確切的仿制藥將在很長時(shí)間內(nèi)繼續(xù)作為臨床用藥的主角在藥品市場擔(dān)當(dāng)重任17化學(xué)制藥工藝學(xué)

非專利藥的定義：

所謂非專利藥（generics），就是基本物質(zhì)專利保護(hù)過期的藥品，它是相對于原創(chuàng)專利藥而言的。也有人使用“多來源藥品”（multisourcedrugs）這個術(shù)語來概括所有基于不再受專利保護(hù)的同一活性成分的藥品。藥品的專利權(quán)是有時(shí)間性的，在法定保護(hù)期內(nèi)，專利權(quán)人享有獨(dú)占權(quán)；一旦保護(hù)期屆滿，任何人都可以無償利用其發(fā)明創(chuàng)造。一些近期專利相繼到期的重要商標(biāo)名藥品絕大多數(shù)療效好、副作用小，仍具有相當(dāng)?shù)纳?，因而成為一?xiàng)巨大的公共社會財(cái)富。仿制藥和非專利藥18化學(xué)制藥工藝學(xué)仿制藥是與原研藥相對應(yīng)的一對概念,這是從藥品研發(fā)的先后次序角度進(jìn)行的藥品分類。仿制藥是指創(chuàng)新藥物的原研制藥企業(yè)之外的企業(yè)仿制該原研藥而生產(chǎn)出的藥品。兩者的關(guān)系可以概括地說,非專利藥肯定是仿制藥,但仿制藥不一定就是非專利藥。在美國,非專利藥都是沒有商品名的,只標(biāo)注藥品通用名,醫(yī)生對非專利藥開處方也只寫通用名,因此“非專利藥”也被稱為“通用名藥物”(genericdrug)。仿制藥和非專利藥19化學(xué)制藥工藝學(xué)優(yōu)缺點(diǎn)：品牌藥——價(jià)格昂貴，療效好非專利藥——價(jià)格低廉，藥效較低，開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小、投資少、周期短、見效快。與非專利藥在市場上的盛行相比，品牌藥或創(chuàng)新藥市場年均增長率僅為4.4%。有報(bào)道預(yù)測，未來非專利藥市場的增長速率依舊會高于創(chuàng)新藥。專利過期的活性藥物成分（APIs）市場總值呈快速增長趨勢品牌藥與非專利藥20化學(xué)制藥工藝學(xué)臨床前的安全性評估和療效的測定臨床藥理學(xué)和藥效的研究

生物等效性：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。（通過測定血藥濃度的方法）在審批仿制藥時(shí)，只要求生物利用度和生物等效性在20%以內(nèi)的上下偏差。所以在藥物吸收、生物利用度等方面難免會有差異。知識產(chǎn)權(quán)：訴訟、糾紛（巨額研發(fā)費(fèi)用）非專利藥在研制上遇到的主要問題21化學(xué)制藥工藝學(xué)大多數(shù)公司已經(jīng)擴(kuò)展了他們原來的非專利藥研究范圍，開始了以下方面的工作：

?新型藥物輸送系統(tǒng)的研制

?已有藥物新制劑的開發(fā)

?復(fù)方藥物的研發(fā)22化學(xué)制藥工藝學(xué)

新型給藥系統(tǒng)（Deliverysystems）的開發(fā)具有巨大潛力和廣闊空間。一個原料的制劑種類，發(fā)達(dá)國家在10種以上，我國僅有3種。制劑與原料附加值比，發(fā)達(dá)國家為10倍以上，我國僅為3倍。制劑產(chǎn)品的數(shù)目，美國有150000種，德國有60000種，我國只有5000種。

新型給藥系統(tǒng)（Deliverysystems）23化學(xué)制藥工藝學(xué)透皮給藥系統(tǒng)靶向沉積給藥系統(tǒng)口服釋放給藥系統(tǒng)脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)以及納米顆粒技術(shù)、無針給藥技術(shù)新型給藥系統(tǒng)的分類24化學(xué)制藥工藝學(xué)透皮給藥系統(tǒng)（transdermaltherapeuticsystem，TTS）是指在經(jīng)皮膚給藥后，藥物迅速穿透皮膚，進(jìn)入血液循環(huán)而起全身治療作用的控釋劑。TTS系統(tǒng)具有超越一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，可以不經(jīng)過肝臟的“首過效應(yīng)”和胃腸道的破壞，且皮膚間層還有儲存作用。使藥物濃度曲線平緩，避免了“峰谷現(xiàn)象”，提供可預(yù)定的和較長的作用時(shí)間，維持穩(wěn)定持久的血藥濃度，毒性和不良反應(yīng)小，使用方便。透皮給藥系統(tǒng)25化學(xué)制藥工藝學(xué)首先取決于藥物的選擇。在臨床用藥過程中，由于普通劑型藥物的首過效應(yīng)強(qiáng)、半衰期太短、毒副作用嚴(yán)重、療效不可靠，或是病人不能堅(jiān)持服藥，尤其是慢性病需長期治療時(shí)，都可考慮采用透皮給藥系統(tǒng)。在初步確定后，可進(jìn)一步從以下幾個方面分析其透皮吸收的可能性：劑量小、藥理作用強(qiáng)的藥物較理想，因?yàn)槠つw的吸收速率和吸收面積是有限的；藥物的溶解度適宜，最好在水和礦物油中均有1毫克/毫升以上的溶解度；分配系數(shù)適中，相對分子質(zhì)量最好在1000以下；熔點(diǎn)低于85℃，否則較難透過皮膚屏障；其他方面要考慮如解離性質(zhì)和酸堿性質(zhì)等，一般要求飽和水溶液的PH在5～9之間，無刺激性和致敏性。

選擇透皮給藥系統(tǒng)的一般原則26化學(xué)制藥工藝學(xué)靶向給藥系統(tǒng)（targeteddrugdeliverysystem,TDDS），又稱靶向制劑，是指將藥物通過局部或全身血液循環(huán)而濃集定位于病變組織、器官、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的新型給藥系統(tǒng)。TDDS可利用載體將藥物選擇性地聚集于作用部位達(dá)到提高藥物在作用部位的治療濃度而降低毒副作用的目的。靶向給藥系統(tǒng)27化學(xué)制藥工藝學(xué)我國仿制藥盡管前景很美妙但現(xiàn)狀卻不盡人意目前我國共有６０００多家藥廠在激烈廝殺，這些廠家多數(shù)集中在低水平的價(jià)格層面競爭這種情況下仿制藥的利潤平均只有５％～１０％與國際上仿制藥平均４０％～６０％的利潤率不可相提并論。（主要是由于產(chǎn)品質(zhì)量不過關(guān)）搶“仿”，同時(shí)也別忘了“創(chuàng)”：非專利藥的開發(fā)，就是對專利已經(jīng)到期或即將到期的商標(biāo)名藥進(jìn)行二次開發(fā)。國內(nèi)外實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，非專利藥開發(fā)成功的關(guān)鍵在于技術(shù)創(chuàng)新，在二次開發(fā)中創(chuàng)造出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的合成工藝。

中國仿制藥差距在哪里？28化學(xué)制藥工藝學(xué)１原料的差距：提純２輔助材料方面的差距：規(guī)格偏少、質(zhì)量也不穩(wěn)定３新技術(shù)的差距：比如固體分散技術(shù)、納米技術(shù)、包合技術(shù)乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、微囊微球技術(shù)等等，在國內(nèi)僅有幾家合資企業(yè)采用４創(chuàng)新劑型的差距：以阿司匹林為例，在美國早已有幾十種針對不同病癥和患者的劑型上市，而在國內(nèi)常見的只有阿司匹林片劑。中國仿制藥差距在哪里？29化學(xué)制藥工藝學(xué)取得美國DMF登記號和通過美國FDA的cGMP認(rèn)證，是化學(xué)原料藥進(jìn)入美國市場的“通行證”。取得歐洲EDMF登記號和/或獲得歐洲藥品質(zhì)量理事會簽發(fā)的COS證書，是原料藥和輔料進(jìn)入歐洲市場的“準(zhǔn)入證”。質(zhì)量認(rèn)證30化學(xué)制藥工藝學(xué)商品名藥名藥物類別美國專利號專利持有者專利期Gemzar吉西他濱抗腫瘤藥

4808614禮來2006.2.28Proscar非那雄胺抗腫瘤藥

4760071默克2006.6.19Ambien酒石酸唑吡坦催眠藥

4382938SearleMonsanto06.10.21Paxil鹽酸帕羅西汀抗抑郁藥

4721723史克2006.12.29Suprane地氟烷麻醉藥

4762856BOCOhmeda2007.2.2Quet-Iapine喹硫平抗精神病藥

4879288阿斯利康2007.3.20Norvasc苯磺酸氨氯地平抗高血壓藥

4879303輝瑞2007.3.25Meridia鹽酸西布曲明抗抑郁藥

4929629Knoll2007.5.29Zyrtec鹽酸西替利嗪抗過敏藥

4525358輝瑞2007.6.25Fosamax阿侖膦酸鈉鈣調(diào)節(jié)藥

5849726默克2007.8.6Camptosar鹽酸伊立替康抗腫瘤藥

4604463法瑪西亞2007.8.27Propulsid西沙必利-水物鎮(zhèn)吐藥

4962115強(qiáng)生制藥2007.10.9Kytril格拉司瓊鎮(zhèn)吐藥

4886808史克2007.12.29Risperdal利培酮抗精神病藥

5158952強(qiáng)生制藥2007.12.29Serevent羥萘酸沙美特羅支氣管擴(kuò)張藥

4922474AllenHanburys2008.2.12Zemuron羅庫溴銨神經(jīng)肌阻斷藥

4894369Akzo-Organ2008.4.13Zerit司他夫定抗感染藥

4978655BMS2008.6.25Lamictal拉莫三嗪抗驚厥藥

4602017Cerenex2008.7.22Epivir拉米夫定抗病毒藥

5047407葛蘭素2009.2.8Prevacid蘭索拉唑抗?jié)兯?/p>

4628098TappPharm2009.5.10Cozaa氯沙坦鉀抗高血壓藥

5153197默克2009.10.6Rispedal利培酮抗精神病藥

5158952強(qiáng)生2009.10.2Neurotin加巴噴丁抗焦慮藥

5084479派克戴維斯2010.1.Famvir泛昔洛韋抗病毒藥

5246937史克2010.9.21Inverase甲磺酸沙奎那韋抗病毒藥

5196438羅氏2010.11.19Ariceot多奈哌齊Alzheimer藥

4895841輝瑞2010.11.25Sigular孟魯斯特鈉抗變態(tài)藥

5565473默克2010.11.3031化學(xué)制藥工藝學(xué)第一章緒論32第一節(jié)世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀第二節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景第三節(jié)化學(xué)制藥工藝學(xué)及其研究內(nèi)容33化學(xué)制藥工藝學(xué)第一節(jié)世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀一、世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和特點(diǎn)（一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀

1、世界制藥工業(yè)依然以化學(xué)制藥為主34化學(xué)制藥工藝學(xué)35化學(xué)制藥工藝學(xué)2、世界醫(yī)藥產(chǎn)品市場增長迅速由于新藥開發(fā)、人口老齡化及人們對健康期望的提高，醫(yī)藥產(chǎn)品市場的增長速度高于經(jīng)濟(jì)綜合增長速度全球醫(yī)藥市場規(guī)模（億美元）1990年20582000年36802005年60202008年740036化學(xué)制藥工藝學(xué)全球10大國家醫(yī)藥市場規(guī)模變化趨勢37化學(xué)制藥工藝學(xué)3、制藥企業(yè)集中度提高世界醫(yī)藥市場的大部分份額被少數(shù)國家、少數(shù)跨國制藥公司所控制和壟斷，其主要支撐點(diǎn)是近年開發(fā)成功的、可獲得巨額利潤的新藥（NCEs）。2005年，全球十大跨國制藥企業(yè)的銷售收入為2490.4億美元，占全球醫(yī)藥市場的41.4%。大企業(yè)、國際化、暢銷產(chǎn)品是當(dāng)代世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的顯著標(biāo)志。38化學(xué)制藥工藝學(xué)2004年銷售額達(dá)100億美元的制藥企業(yè)排序

公司

年銷售額（億美元）增長率1

美國輝瑞（PfizerInc）461.33

17.0%2

法國賽諾菲-安萬特（Sanofi-AventisGroup）346.80

10.0%

3

英國葛蘭素史克（GlaxoSmithKlinePlc）330.33

-5.7%

4

美國默克（Merck&Co.,Inc.)229.39

2.0%5

美國強(qiáng)生（Johnson&Johnson）221.28

13.4%6

瑞士諾華（NovartisAG）215.42

13.8%7

英國阿斯利康(AstraZenecaPLC）208.66

13.9%

8

瑞士羅氏（RocheGroup）191.76

9.7%

9

美國百時(shí)美施寶貴（Bristol-Myers

Squibb）154.82

3.7%

10

美國惠氏（Wyeth）

139.64

10.6%

39化學(xué)制藥工藝學(xué)40化學(xué)制藥工藝學(xué)41化學(xué)制藥工藝學(xué)42化學(xué)制藥工藝學(xué)（二）化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢1、清潔化生產(chǎn)43化學(xué)制藥工藝學(xué)44化學(xué)制藥工藝學(xué)2、制藥企業(yè)的合并重組新公司名

參與方涉及金額(億美元)賽諾菲-圣德拉堡

賽諾菲-圣德拉堡/安萬特638輝瑞

輝瑞/法瑪西亞

600輝瑞

輝瑞/華納蘭特

700葛蘭素史克必成葛蘭素威廉/史克必成700法瑪西亞克法瑪西亞普強(qiáng)/孟山都230賽諾菲-圣德拉堡

賽諾菲/圣德拉堡

80阿斯利康

阿斯特拉/捷利康

35045化學(xué)制藥工藝學(xué)2.藥物創(chuàng)新是推動全球市場發(fā)展的主要動力排名公司

費(fèi)用(億美元)同比增長（%）占銷售收入比重（%）1

輝瑞

76.8

3

152

葛蘭素史克

52

8

14

3

賽諾菲-安萬特

51.9

8

16

4

諾華

42.1

12

155

羅氏

41

7

16

2004年全球新藥研發(fā)投入醫(yī)藥企業(yè)5強(qiáng)46化學(xué)制藥工藝學(xué)3.非專利藥發(fā)展將迎高峰4.藥品生產(chǎn)漸趨全球化47化學(xué)制藥工藝學(xué)第二節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景48化學(xué)制藥工藝學(xué)49化學(xué)制藥工藝學(xué)50化學(xué)制藥工藝學(xué)51化學(xué)制藥工藝學(xué)52化學(xué)制藥工藝學(xué)53化學(xué)制藥工藝學(xué)54化學(xué)制藥工藝學(xué)化學(xué)制藥工藝學(xué)研究對象和內(nèi)容一、研究對象

化學(xué)合成藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)：1、品種多，更新快，生產(chǎn)工藝復(fù)雜；以喹諾酮類抗菌藥為例:第一代(20世紀(jì)60年代初)：萘啶酸（1962）、噁喹酸、吡咯酸。第二代(20世紀(jì)60年代末至70年代末)：吡哌酸（1974）、氟甲喹。第三代(20世紀(jì)80年代以后)：1978年氟喹諾酮類問世。代表產(chǎn)品有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。按照藥物中所含氟基團(tuán)的數(shù)量可分三類：

(1)單氟化物：諾氟沙星(氟哌酸)、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星；

(2)雙氟化物：洛美沙星

(3)三氟化物：氟羅沙星、托氟沙星。第四代：吉米沙星、莫西沙星等。目前，國外有將近50個品種正處在研發(fā)的各個階段。55化學(xué)制藥工藝學(xué)2、原輔材料繁多，且原輔材料及中間體多為易燃、易爆、有毒；3、產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格，基本采用間歇生產(chǎn)方式；4、三廢多，且成分復(fù)雜，嚴(yán)重危害環(huán)境?；瘜W(xué)制藥工藝學(xué)是研究藥物合成路線、工藝原理、工業(yè)生產(chǎn)過程及實(shí)現(xiàn)其最優(yōu)化的一般途徑和方法的一門科學(xué)。56化學(xué)制藥工藝學(xué)第三節(jié)化學(xué)制藥工藝學(xué)及其研究內(nèi)容57化學(xué)制藥工藝學(xué)58化學(xué)制藥工藝學(xué)實(shí)驗(yàn)室工藝研究中試放大研究工業(yè)生產(chǎn)工藝工藝技術(shù)條件、設(shè)備及材質(zhì)要求、勞動保護(hù)。安全生產(chǎn)技術(shù)、“三廢”防治、綜合利用，對原輔材料消耗、成本等初步估算?？疾?、優(yōu)化，為生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)、施工安裝，“三廢”處理，制定中間體和產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料，在車間試生產(chǎn)若干批號，制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程。對已投產(chǎn)的藥物進(jìn)行工藝路線和工藝條件的改進(jìn)，研究和應(yīng)用更先進(jìn)的新技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝。59化學(xué)制藥工藝學(xué)學(xué)習(xí)本課程的基本要求：1、了解制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)；2、熟悉化學(xué)合成藥物工藝路線的設(shè)計(jì)方法及其選擇與評價(jià)；3、熟練掌握化學(xué)合成藥物工藝研究技術(shù)，反應(yīng)條件與影響因素的考察是合成藥物工藝研究的主要任務(wù)；4、了解手性藥物的發(fā)展動向，掌握手性藥物的制備技術(shù)；5、掌握中試放大的研究方法和研究內(nèi)容，了解生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容和作用；6、了解化學(xué)制藥與環(huán)境保護(hù)的關(guān)系，掌握“三廢”處理的常規(guī)方法；7、了解幾個藥物的實(shí)際生產(chǎn)工藝；8、掌握藥物合成與生產(chǎn)工藝過程的分析方法。60化學(xué)制藥工藝學(xué)25年來制藥行業(yè)里的里程碑事件回顧61化學(xué)制藥工藝學(xué)1981年1981年首次檢測出AIDS病毒1981年6月5日美國疾病控制中心公布了5例患者的具體癥狀，此后被證實(shí)為AIDS患者。首個ACE抑制劑上市1981年，百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-MyersSquibb）的卡托普利（captopril，Capoten）獲準(zhǔn)用于治療高血壓和充血性心力衰竭，成為首個上市的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑和首批口服抗高血壓藥之一。62化學(xué)制藥工藝學(xué)1982年首個重組DNA產(chǎn)品上市1982年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來公司（EliLilly）的重組人胰島素（insulin，Humulin），本品是全球首個采用重組DNA技術(shù)的產(chǎn)品，也標(biāo)志著全球首個基因工程藥物的誕生。

63化學(xué)制藥工藝學(xué)1983年罕用藥法案出臺為鼓勵針對罕見疾病的藥物開發(fā)，1983年美國通過罕用藥法案，法案給予罕用藥7年的市場獨(dú)占期，并允許臨床研究成本進(jìn)行稅收抵扣。環(huán)孢霉素上市至1983年腎移植手術(shù)已實(shí)施30余年，但患者仍面臨體內(nèi)排異問題的困擾，諾華公司（Novartis）環(huán)孢霉素（cyclosporin，Sandimmune）的上市很大程度上緩解了體內(nèi)免疫系統(tǒng)對移植器官的排異作用，本品可選擇性抑制T細(xì)胞，是20年來外科手術(shù)領(lǐng)域的重大突破。

64化學(xué)制藥工藝學(xué)1984年

Hatch-Waxman法案1984年通過的Hatch-Waxman法案為非專利藥企業(yè)提供了諸多優(yōu)惠的政策措施，本質(zhì)上刺激了現(xiàn)代非專利藥工業(yè)的發(fā)展。

65化學(xué)制藥工藝學(xué)1985年人生長激素上市基因技術(shù)公司（Genentech）的人生長激素（Protropin）是制藥工業(yè)中1個重要產(chǎn)品，事實(shí)上，這是生物制藥公司首次生產(chǎn)并上市自身的生物藥品，無論對基因技術(shù)公司還是對整個制藥工業(yè)而言，本品都是1個重要的里程碑。

66化學(xué)制藥工藝學(xué)1986年氟西汀上市（“百憂解”）首個單克隆抗體藥物上市用于治療器官移植出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的首個單克隆抗體藥物——莫羅單抗-CD3獲得了FDA的批準(zhǔn)干擾素上市首個重組疫苗

默克公司（Merck）的重組乙型肝炎疫苗（Recombivax）是首個基于病毒蛋白質(zhì)基因序列重組而產(chǎn)生的疫苗產(chǎn)品。67化學(xué)制藥工藝學(xué)1987年首個他汀類藥物上市1987年，默克公司推出了全球首個他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin，Mevacor），并耗費(fèi)巨資啟動了1項(xiàng)大規(guī)模的膽固醇健康教育活動生命周期管理的典范——環(huán)丙沙星

1987年FDA批準(zhǔn)了拜耳公司（Bayer）的氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，Cipro）用于治療多種感染，68化學(xué)制藥工藝學(xué)1988年奧美拉唑上市1988年阿斯利康公司（AstraZeneca）在歐洲和亞洲市場首次推出了質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑?qū)＠徊嬖S可成為后來制藥企業(yè)間專利交叉許可的樣本69化學(xué)制藥工藝學(xué)1989年

EPO獲準(zhǔn)上市在經(jīng)歷了緊張的專利爭奪戰(zhàn)后，安進(jìn)公司（Amgen）終于將重組人紅細(xì)胞生成素（epoetinalfa，EPO）推向市場，至今本品已為安進(jìn)公司帶來百億美元以上的利潤。

70化學(xué)制藥工藝學(xué)1990年人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）成立人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）由歐盟、日本和美國三方的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成，為打破全球藥品貿(mào)易壁壘，縮小歐美日藥品注冊的技術(shù)要求差異，為藥品研究開發(fā)、審批上市制定1個統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。71化學(xué)制藥工藝學(xué)1991年非格司亭上市1991年，安進(jìn)公司的非格司亭（filgrastim，Neupogen）在美國和歐盟上市，本品系一重組人蛋白，可以選擇性刺激中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生。72化學(xué)制藥工藝學(xué)1992年紫杉醇獲準(zhǔn)上市紫杉醇（paclitaxel）是1項(xiàng)從114045種植物中尋找抗癌活性成分的計(jì)劃里唯一研制成功的藥物。安進(jìn)公司成為首個進(jìn)入財(cái)富500強(qiáng)的生物技術(shù)企業(yè)。73化學(xué)制藥工藝學(xué)1993年20年來首個MS治療藥物凱龍公司（Chiron）的重組干擾素β-1b（Betaseron）獲準(zhǔn)上市，用于治療多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS）

74化學(xué)制藥工藝學(xué)1994年罕用藥商業(yè)成功的范例——重組葡萄糖腦苷脂酶

用于Gaucher’s疾病導(dǎo)致的體內(nèi)酶缺乏疾病75化學(xué)制藥工藝學(xué)1995年EMEA組建歐盟藥品評審局（EMEA）1995年組建，經(jīng)該機(jī)構(gòu)審批上市的藥品有權(quán)在歐盟所有市場上市銷售。首個蛋白酶抑制劑上市20年來AIDS治療中的首個重大突破葛蘭素公司收購?fù)倒緞?chuàng)造了截至當(dāng)時(shí)英國歷史上最大的并購案，同時(shí)也締造了1個位居全球前十位制藥企業(yè)

76化學(xué)制藥工藝學(xué)1996年克隆羊問世山道士公司和瑞士汽巴嘉基公司合并成立諾華干擾素β獲準(zhǔn)上市本品是首個治療多發(fā)性硬化癥的肌注藥物77化學(xué)制藥工藝學(xué)1997年利妥昔單抗獲準(zhǔn)上市首個用于治療癌癥的單克隆抗體阿托伐他汀獲準(zhǔn)上市輝瑞公司（Pfizer）的阿托伐他?。╝torvastatin，立普妥，Lipitor）是第5個上市的他汀類藥物，但如今已成為全球最暢銷藥，2005年銷售收入達(dá)到129億美元。

78化學(xué)制藥工藝學(xué)1998年首次人禽流感病例在香