實(shí)體瘤療效評估方法進(jìn)展

——mRECIST標(biāo)準(zhǔn)多年來全球科研工作者致力于尋找更為有效的藥物或方案以提高腫瘤療效客觀評價(jià)腫瘤治療的療效顯得尤為重要在抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)中更是如此實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展需要治療后的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)19801981-WHOcriteria1990200020101994-RECICL2000-EASLcriteria2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCIcriteria2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choicritera(GIST)2009-RECIST1.1實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南

2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測量代替雙徑測量保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療機(jī)會(huì)，進(jìn)行全面

評估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念RECIST標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測量腫瘤最大長徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2.PET-CT評價(jià)淋巴瘤等腫瘤療效評價(jià)時(shí)RECIST未涉及3.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用Choi標(biāo)準(zhǔn)

以腫瘤密度和大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足將腫瘤的密度和大小結(jié)合CR:所有可測病灶和不可測量病灶全部消失，無新

病灶PR:CT檢查顯示所有可測量病灶最長徑之和縮小10%或腫瘤密度下降（HU）15%；無新病灶；

非可測病灶無明顯進(jìn)展SD:不符合CR，PR或PD；腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD:CT檢查顯示可測量病灶最長徑之和增加10%，

并且HU改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤

內(nèi)新結(jié)節(jié)或已存在的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增加該標(biāo)準(zhǔn)是為了評估胃腸道間質(zhì)瘤患者而發(fā)展起來的，然而對于其他實(shí)體腫瘤應(yīng)用分子靶向藥物進(jìn)行治療時(shí)療效評價(jià)的價(jià)值還有待探討和借鑒

2007年美國M.D.Anderson癌癥中心提出Choi標(biāo)準(zhǔn)：介于RECIST標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）

療效評價(jià)而產(chǎn)生然而，新的治療帶來新的評價(jià)需求靶向藥物的臨床應(yīng)用提出了新的評價(jià)需求經(jīng)血管介入治療、放射治療、消融治療等局部治療療效評估的困惑需要新的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：更準(zhǔn)確、全面、客觀靶向治療與傳統(tǒng)治療的區(qū)別傳統(tǒng)治療靶向治療作用機(jī)制針對快速增殖的細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用靶向作用于引起腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵分子療效相關(guān)因素傳統(tǒng)化療在一定范圍內(nèi)的藥效與劑量成正比關(guān)系靶向治療是與靶分子表達(dá)、生物學(xué)特征有關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)總生存、疾病控制率等療效特點(diǎn)客觀有效率較高（CR+PR）疾病控制率較高（CR+PR+SD）不良反應(yīng)骨髓抑制明顯，毒副反應(yīng)大，患者耐受差相對輕微，患者耐受良好靶向藥物治療HCC的療效評估單純的RECIST和WHO標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不能準(zhǔn)確評估靶向藥物的療效以生存時(shí)間延長為基礎(chǔ)的評估標(biāo)準(zhǔn)更適合靶向治療藥物的療效評估總生存時(shí)間(OS)無疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）根據(jù)RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)評估TTP，作為短期內(nèi)的生存時(shí)間替代指標(biāo)傳統(tǒng)療效標(biāo)準(zhǔn)的局限性

不能反映靶向藥物導(dǎo)致的腫瘤壞死基線2月隨訪4月隨訪體積(cm3)295341285壞死2.1%53.1%51.0%Abou-AlfaGK,etal.JClinOncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治療索拉非尼治療后2個(gè)月索拉非尼治療后4個(gè)月索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌是否有存活？治療？肝臟左右葉多處碘油致密沉積灶，形態(tài)、大小、數(shù)目同前大致相仿。介入治療后的療效評估內(nèi)容肝左葉II段腫瘤原發(fā)灶，后部可見致密碘油沉積，呈分葉狀結(jié)節(jié)，約1.8*2*2cm，較前有所縮小，好轉(zhuǎn)；其前部短徑約1.2cm碘油缺乏區(qū)，亦較前縮小。有存活嗎？需要治療嗎？介入治療后的療效評估內(nèi)容新藥，新的治療方法越來越多應(yīng)用機(jī)制不同，治療后的改變不同如何評估療效？需要適用于這些治療的評估標(biāo)準(zhǔn)因此，需要更適合的療效評估標(biāo)準(zhǔn)2008年美國肝臟疾病研究協(xié)會(huì)（AASLD）

針對肝癌作出的修訂采納“存活腫瘤”（ViableTumor）的概念動(dòng)態(tài)CT或MRI時(shí)動(dòng)脈期顯示造影劑攝取的病灶RECIST修訂（mRECIST）建議：以存活腫瘤作為評估對象排除壞死腫瘤的干擾LlovetJM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(10):698-711.“存活腫瘤”排除壞死灶干擾索拉非尼治療可導(dǎo)致壞死和液化后繼發(fā)腫瘤區(qū)域增大（長箭頭：存活腫瘤區(qū)域；短箭頭：壞死腫瘤區(qū)域），RECIST標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致假陽性的疾病進(jìn)展，患者過早停藥。mRECIST標(biāo)準(zhǔn)排除壞死腫瘤的干擾，可正確識(shí)別假陽性患者治療前治療后DanielSpira,etal.AcadRadiol.2010:1-8.Fig.6Inthis40-year-oldmanwithhepatocellularcarcinoma,aCTimageoftheliverinthelatearterialphaseshowsahypervasculartumourinthehepaticdome(arrowsina)thatiswelldelineatedfromthesurroundingparenchyma,whereasthesamelesionisbarelydiscerniblefromtheliverparenchymaintheportal-venousphase(arrowsinb)duetoearlywashoutofcontrastmedia動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影可明確區(qū)分存活腫瘤和壞死腫瘤，因此可正確評價(jià)治療前后的腫瘤變化。CT：動(dòng)脈后期CT：門-靜脈期vanPersijnvanMeertenEL,etal.EurRadiol.2010;20(6):1456-67.mRECIST標(biāo)準(zhǔn)采用動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效，而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估對象

CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進(jìn)展。mRECIST對整體治療反應(yīng)的定義LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.傳統(tǒng)RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估TACE療效，更能準(zhǔn)確評估ORRGillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16.RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評估中的作用（N=83）48.2%21.4%30.4%采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)靶向藥物療效：更能準(zhǔn)確評估ORR比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評估中的作用2012GastrointestinalCancersSymposium.*客觀有效率（ORR）=CR+PR國際聯(lián)合治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)趨勢：mREICST研究評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)JOHNSHOPKINSRECIST/EASLKudoM,etal-CabreraR,etalmRECISTDufourJF,etal-SansonnoD,etal-研究評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)SOCRATESRECIST/EASLSTART中國亞組mRECISTSPACEmRECISTECOG1208EASLSouthKoreaRECIST已發(fā)表待發(fā)表國內(nèi)聯(lián)合治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

從無到有！mRECIST逐漸取代RECIST研究評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)徐立濤、孟志強(qiáng)RECIST李勇、陸驪工RECIST黃振、蔡建強(qiáng)RECIST閆東、李槐-夏鋒、別平RECIST段峰、王茂強(qiáng)