醫(yī)學(xué)微生物學(xué)呼吸道病毒(Respiratoryviruses)

呼吸道病毒（Respiratoryviruses）

：

是指以呼吸道為侵入門戶，侵犯呼吸道粘膜上皮細胞，并引起呼吸道局部感染或引起呼吸道以外組織器官病變的一類病毒。特點：飛沫傳播，傳染性強潛伏期短，發(fā)病急感染可發(fā)生在呼吸道任何水平多數(shù)病毒病后免疫力不牢固同一病毒的反復(fù)感染，不同病毒引起同一疾病表現(xiàn)Medicallyimportantmembers

RNA Orthomyxoviridae InfluenzavirusVirus Paramyxoviridae Measlesvirus

Mumpsvirus

Respiratorysyncytialvirus

Parainfluenzavirus

Togaviridae Rubellavirus

Picornaviridae

Rhinovirus Coronaviridae

Coronavirus,SARSCov Reoviridae Reovirus DNA Adenoviridae AdenovirusVirus

§1.流行性感冒病毒（influenzavirus）流感的病原體分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴發(fā)，致病性低丙（C）型—嬰幼兒（病情輕微）1918H1N1“SpanishInfluenza”20-40milliondeaths1957H2N2 “AsianFlu” 1-2milliondeaths1968H3N2 “HongKongFlu” 700,000deaths1977H1N1 Re-emergence Nopandemic2009H1N1 “SwineFlu” MildPandemicAtleast17HAsubtypesand10NAsubtypesoccurinnature.12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NA（neuraminidase）HA（hamegglutinin）分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）核衣殼組成單負鏈RNA核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2

）

RNA被NP包繞呈螺旋對稱特點RNA分節(jié)段甲、乙型8個節(jié)段，丙型7個節(jié)段，易發(fā)生基因重組而出現(xiàn)新的亞型2.NP具有型特異性A型—甲型流感病毒B型—乙型流感病毒C型—丙型流感病毒11RNA節(jié)段及其編碼的蛋白流感病毒的復(fù)制過程（二）分型與變異

分型根據(jù)NP、MP，分為甲、乙、丙三型（甲型易發(fā)生變異）根據(jù)HA、NA抗原性將甲型分亞型（HA1~17和NA1~10）變異（抗原性）HA與NA抗原性均易發(fā)生變異命名：型別/宿主/分離地點/病毒株/序號/分離年代(HA與NA亞型號)（A/HongKong/1/68(H3N2))

抗原性漂移（antigenicdrift）—屬于量變，即亞型內(nèi)變異，抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生經(jīng)常性、變異幅度小或連續(xù)變異原因：HA或NA基因發(fā)生點突變或人群免疫力選擇性降低引起特點：變異幅度?。ǎ?%），屬于量變結(jié)果：引起小規(guī)模流行（2~5年）抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）—屬于質(zhì)變，是指在自然流行條件下，病毒表面的一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度的變異，或者由于兩種或兩種以上甲型流感病毒感染同一細胞時發(fā)生基因重組而形成，并出現(xiàn)與前次流行株的抗原結(jié)構(gòu)不同的新亞型，由于人群缺少對變異病毒株的免疫力，引起流感大流行。原因：HA和NA的基因突變或重組特點：變異幅度大（20~50%），屬于質(zhì)變，形成新亞型結(jié)果：由于人群缺乏免疫力，造成全球大流行（10~15年）HA與NA的抗原性變異有兩種形式AntigenicShift

geneticreassortmentHumanH2N2AvianH3N8HumanH3N2

TimelineofEmergenceofInfluenzaAVirusesinHumans191819571968197719971998/92003/4H1N1H1N1H3N2H2N2H7N7H5N1H5N1H9N2SpanishInfluenzaAsianInfluenzaRussianInfluenzaAvianInfluenzaHongKongInfluenza2005培養(yǎng)特性雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔無CPE，用血凝證實增殖（定性）用血凝抑制（定型）細胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細胞動物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min滅活（二）致病過程病毒飛沫致病*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行（二）致病過程飛沫病毒致?。ǘ┲虏∵^程內(nèi)毒素樣物質(zhì)血全身癥狀柱狀上皮病毒飛沫致病流感病毒上呼吸道上皮細胞細胞變形、壞死、脫落產(chǎn)生過量干擾素全呼吸道粘膜病變及毛細血管損害單純型流感肺炎型流感*機理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細胞表面粘度，使細胞表面受體暴露，便于病毒侵襲*致病特點：發(fā)病率高、死亡率低NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983正常情況下：呼吸道黏膜的柱狀纖毛上皮細胞上皮細胞變性，壞死和脫落，黏膜充血水腫

*

sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護作用

*抗HA、NA特異性抗體為中和抗體

*抗NP特異性抗體具有型特異性

免疫性尿囊腔羊膜腔三、微生物學(xué)檢查流行期根據(jù)典型癥狀作臨床診斷實驗室檢測新變異株

病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測

直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析血凝試驗血凝抑制試驗四、防治原則1.一般預(yù)防避免人群聚集，早期發(fā)現(xiàn)及時隔離；乳酸熏蒸空氣。

2.接種疫苗三價流感滅活疫苗：含甲型2個亞型和1個乙型。

3.治療無特效療法，對癥治療及預(yù)防繼發(fā)性細菌感染,退熱藥、中草藥、干擾素、金剛烷氨有一定療效。

預(yù)防治療

——對癥支持

——藥物治療

——中醫(yī)辨證治療

§2.副粘病毒paramyxovirus特點

1、類似正粘病毒，但較正粘病毒大（150~300nm）2、核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的（-）ssRNA病毒。核酸不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定

3、多數(shù)病毒有兩種主要刺突HN蛋白—具有HA和NA作用F蛋白—溶血和細胞融合作用4、雞胚多生長不良，細胞培養(yǎng)多有CPE包括麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒均經(jīng)呼吸道感染一、麻疹病毒（measlesvirus)

是兒童急性傳染病麻疹的病原體（一）生物學(xué)性狀形態(tài)：為球形，120~250nm

包膜刺突HA—只凝集恒河猴RBCHL—溶血，細胞融合、形成多核巨細胞細胞培養(yǎng)：可見CPE：多核巨細胞和胞漿、核內(nèi)嗜酸性包涵體抗原穩(wěn)定，只有1個血清型（二）致病性與免疫性傳染源：急性期病人傳播途徑：飛沫、鼻咽分泌物，也可間接接觸 傳播致病機制：靶細胞CD46（除RBC外）麻疹病毒的致病機理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等所致疾病——麻疹measles潛伏期：1~2W前驅(qū)期：發(fā)熱、卡它癥狀（鼻、眼），Koplik斑（2~3天）發(fā)疹期：發(fā)熱第4天出疹，全身紅色丘疹，全身癥狀加重（NS癥狀、肝脾淋巴結(jié)腫大），并發(fā)癥（肺炎、腦炎），死亡恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10~14天）遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）—屬于麻疹病毒急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)為漸進性大腦衰退，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、精神異常、運動障礙，1~2年內(nèi)死亡，是由于在腦細胞麻疹病毒M基因變異而缺乏合成M蛋白的能力，從而影響病毒的裝配、出芽及釋放。免疫力牢固：細胞免疫為主

Koplikspots下側(cè)臼齒對側(cè)的頰粘膜出現(xiàn)紅底的白斑（三）微生物學(xué)檢查與防治

由于癥狀典型、出疹規(guī)律，一般無需實驗室檢查（可用于不典型病例）病毒分離血清學(xué)檢查快速診斷預(yù)防減毒活疫苗（MMR）接種—預(yù)防丙種球蛋白—緊急預(yù)防麻疹的治療控制高熱保持室內(nèi)濕度及時補液注意飲食營養(yǎng)兒童應(yīng)補充維生素A注意并發(fā)癥二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）

為流行性腮腺炎的病原體（兒童）球形，刺突HNF—細胞融合（多核巨細胞）只有一個血清型致病性傳染源：病人傳播途徑：飛沫、間接接觸致病機制病毒呼吸道上皮細胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥第二次病毒血癥所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：2~3W

前驅(qū)期：發(fā)熱、厭食、不適發(fā)病期：單、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥:睪丸炎，男性不育主要原因

卵巢炎

無菌性腦炎

獲得性耳聾免疫力牢固防治：三聯(lián)疫苗（麻疹—腮腺炎—風(fēng)疹，MMR）三、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。核衣殼

核酸：–ssRNA。不分節(jié)段,胞漿內(nèi)復(fù)制衣殼:核蛋白呈螺旋對稱包膜刺突HN蛋白：有HA和NA作用

F蛋白：使細胞融合及溶解紅細胞根據(jù)抗原構(gòu)造不同，副流感病毒分為5型。直接接觸或飛沫傳播，呼吸道上皮細胞中增殖，病毒血癥罕見?？梢鹚心挲g組感染，尤其是引起嬰幼兒及兒童嚴重呼吸道疾病。

臨床表現(xiàn)、流行特點、診斷與防治嬰兒可自母體被動獲得抗體，但無保護作用。自然感染產(chǎn)生的SIgA對再感染有保護作用，但幾個月內(nèi)即消失，因此再感染是普遍的。

實驗室診斷：細胞培養(yǎng)分離病毒；免疫熒光檢查鼻咽脫落細胞中的病毒抗原。減毒活疫苗還在研制中。50生物學(xué)性狀

*

屬副粘病毒科肺病毒屬*球形120-200nm-ssRNA*不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體*一個血清型

四、呼吸道合胞病毒RSV51致病性與免疫性*流行于冬季、早春，傳染性強*是醫(yī)院感染的主要病原之一*潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*引起嬰幼兒（2-6M）的嚴重呼吸道感染：細支氣管炎和肺炎*缺乏有效疫苗一、風(fēng)疹病毒（rubellavirus）

為風(fēng)疹的病原體球形，螺旋對稱，單正鏈RNA，有包膜及HA刺突只有1個血清型細胞培養(yǎng)緩慢出現(xiàn)CPE及胞漿嗜堿性包涵體水平感染—呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血表現(xiàn)—低熱、周身淋巴結(jié)腫大，全身淺紅色斑丘疹，病情輕，無并發(fā)癥，免疫力牢固§3.其它呼吸道病毒垂直感染流產(chǎn)、死胎、出生后死亡先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）孕婦患風(fēng)疹診斷(IgM、絨毛膜風(fēng)疹抗原及核酸檢測)疫苗接種（MMR）先心病白內(nèi)障三大主癥耳聾54TORCH綜合征(TORCHsyndrome)：包括風(fēng)疹病毒在內(nèi)的一組病原體引起的先天性感染。弓形體(toxoplasmosis,TOX)其他病原體(otherpathogens)風(fēng)疹病毒(rubellavirus,RV)巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其他病原體中包括梅毒螺旋體、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染。二、鼻病毒（rhinoviruses）分類上屬于小核糖核酸病毒科，有114種血清型，新型還在不斷地被發(fā)現(xiàn)，是普通感冒的最重要病原體。鼻病毒的生物學(xué)特性與腸道病毒基本相似（+ssRNA，無胞膜），重要不同點是：①該病毒在人胚腎、人胚二倍體細胞或人胚氣管器官培養(yǎng)中增殖，需要33℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)；②該病毒不耐酸，pH3.0時迅速被滅活。由于病毒嗜好在33℃下增殖，因而常寄居于上呼吸道，成人引起普通感冒等上呼吸道感染；兒童不僅引起上呼吸道感染，而且還引起支氣管炎和肺炎。為自限性疾病，一般1周左右不治自愈。

感染后可產(chǎn)生局部SIgA，對同型病毒有免疫力，但持續(xù)時間短。另外鼻病毒型別多并存在抗原漂移現(xiàn)象，因而可反復(fù)再感染。用干擾素防治有一定作用。58三、

冠狀病毒coronavirus冠狀病毒科冠狀病毒屬冠狀病毒—普通感冒SARS冠狀病毒—SARS重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道人類SARS冠狀病毒的動物源性、SARS病毒可能具有廣泛的動物感染譜果子貍SARS冠狀病毒是嚴重急性呼吸綜合癥的病原體2002年底至2003年上半年在世界流行的一種急性呼吸道傳染病2002年11月16日佛山市首報病情后，迅速形成流行態(tài)勢我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)5327人，死亡349人，死亡率為6.7%62SARS冠狀病毒是一種新的冠狀病毒，而并非已知病毒的突變株生物學(xué)性狀形態(tài)球形，單正鏈RNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突放射排列呈花冠狀，其S蛋白與受體結(jié)合，導(dǎo)致細胞融合，為主要致病結(jié)構(gòu)細胞培養(yǎng)—CPE

生物學(xué)性狀形態(tài)：電鏡下形如花冠64致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：呼吸道飛沫（不排除病人分泌物、糞便傳播）所致疾病—嚴重急性呼吸綜合征（sever