第24章病毒的感染與免疫

（viralinfectionandimmunity）教學(xué)大綱掌握：病毒的傳播方式：水平傳播和垂直傳播（概念和舉例）；病毒感染的類型：顯性感染、隱性感染，急性感染、持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏感染和遲發(fā)感染）的概念和舉例。熟悉：病毒的致病機(jī)制；干擾素的定義、分類、功能、抗病毒機(jī)制。了解：抗病毒免疫。第一節(jié)病毒的傳播方式1.水平傳播:指病毒在人群不同個體間的傳播所導(dǎo)致的感染。2.垂直傳播:是病毒感染的特點之一，病毒通過胎盤、產(chǎn)道等途徑由親代傳給子代。HBV、HIV、CMV感染的過程與結(jié)局局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒。全身感染：入侵機(jī)體后釋放入血循環(huán)，感染過程涉及多個組織、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的過程與結(jié)局取決于機(jī)體與病毒的相互作用，可引起機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷甚至死亡，也可僅出現(xiàn)隱性感染或頓挫感染。第二節(jié)病毒的感染類型1.隱性感染

inapparentinfection

原因：病毒毒力較弱或機(jī)體免疫力強(qiáng)病毒不能到達(dá)靶細(xì)胞或不能大量增殖

少數(shù)有排毒的可能“隱性”傳染源病毒攜帶者(viralcarrier)2.顯性感染

apparentinfection

（1）急性感染acuteinfection

大多數(shù)病毒感染屬之；

（2）持續(xù)性感染persistentinfection

癥狀可有可無；

傳染源病毒攜帶者(viralcarrier)持續(xù)性病毒感染機(jī)制

遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原性弱病毒存在于受保護(hù)部位病毒發(fā)生變異病毒基因組整合病毒侵犯免疫細(xì)胞HSV→機(jī)體→急性口炎→三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞→口角→皰疹c.慢發(fā)病毒感染

slowviralinfection

潛伏期長，病程呈亞急性、進(jìn)行性，常導(dǎo)致死亡。如亞急性硬化性全腦炎（SSPE），HIV，etc.

病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒（1溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：第三節(jié)病毒的致病機(jī)制㈠病毒對宿主細(xì)胞的直接作用

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染steadystateinfection多見于包膜病毒

多次增殖------細(xì)胞死亡；一般見于包膜病毒；由于病毒以出芽方式釋放，常導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原或細(xì)胞融合⑴細(xì)胞融合:形成多核巨細(xì)胞,如麻疹病毒⑵細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原-----CTL/抗體穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞4.細(xì)胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr；腺病毒、HIV等→細(xì)胞→鼓泡、細(xì)胞核濃縮→凋亡小體(apopticbody)→電泳：階梯式DNA條帶。（2002年獲諾貝爾獎）5.細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化少數(shù)病毒感染細(xì)胞（如SV40）后可促進(jìn)DNA合成，導(dǎo)致細(xì)胞增生基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:整合（integration）→細(xì)胞轉(zhuǎn)化(transformation)或增生(hyper-plasia)

1911年，Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年獲諾貝爾獎

(Rous1879~1970）與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有：⑴人乳頭瘤病毒（HPV）----宮頸癌⑵HBV、HCV--------原發(fā)性肝癌⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、惡性淋巴瘤⑷人T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HILV-Ⅰ）----白血病一、非特異性免疫(non-specificimmunity)1.遺傳因素(hereditablefactor):2.屏障作用(actionofprotectivescreen):皮膚屏障粘膜屏障胎盤屏障母體子宮的基蛻膜，另一部分是胎兒的絨毛膜。血腦屏障3.干擾素(interferon,IFN):干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。⑴種類：抗原性

IFN類型主要來源特點

I型ɑ-IFN人白細(xì)胞抑制病毒作用I>II

β-IFN人成纖維細(xì)胞

II型γ-IFN人T、NK細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用II>I

（2）抗病毒機(jī)制：特點：并不直接作用于病毒；通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白起作用；抗病毒蛋白2—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶RNAseFmRNA抑制蛋白翻譯多肽鍵起始受阻⑶抗病毒作用的特點：a高活性b廣譜抗病毒c

抑制病毒而不是殺病毒d抗病毒作用具有種屬特異性e間接抗病毒f不同的敏感性；包膜病毒較敏感；不同種類病毒間也有差異；同一病毒不同株、不同變種也不一樣g選擇性：作用于受感染細(xì)胞⑷IFN誘生劑(inducer):病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素、原蟲（4）生物學(xué)作用：a.抗病毒；b.免疫調(diào)節(jié)；c.抗腫瘤。

4.NK細(xì)胞(naturalkillercell):INF-γ,TNF-作用特點：

1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體

2）對靶細(xì)胞無特異性

3）殺傷作用出現(xiàn)早；4h4）部分細(xì)胞因子可激活(二)特異性免疫1.體液免疫:(1)中和抗體：中和抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生；有保護(hù)作用

作用機(jī)制：

a.改變病毒表面構(gòu)型；

b.與病毒表面配體結(jié)合；

c.抗原抗體復(fù)合物便于吞噬；

IgMIgGIgA/sIgA

(2)非中和抗體：調(diào)控蛋白、酶類、基質(zhì)蛋白或核蛋白等，診斷用2.細(xì)胞免疫作用

(1)CTLcells;

(2)Th1/Th2cells;

(3)細(xì)胞因子。病毒→機(jī)體→致敏T細(xì)胞CTL:穿孔素、細(xì)胞毒素

Th：IFN、TNF、ILCTL殺傷病毒感染的