白塞病診斷和治療一、概述白塞?。˙D）又稱貝赫切特綜合征（BS），口、眼、生殖器三聯(lián)征，是一種原因不明的以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性、進(jìn)行性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的全身疾病，白塞病的主要靶器官是皮膚粘膜，作為系統(tǒng)性疾病它可以累及多系統(tǒng)、多器官。1937年土耳其皮膚科教授Behcet首先報(bào)道一組前房積膿性虹膜睫狀體炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍和生殖器潰瘍?nèi)髡鞯莫?dú)立性綜合征，后人稱為白塞病或白塞綜合征。其后世界各地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)本病臨床廣泛而復(fù)雜。除三聯(lián)征外，還常出現(xiàn)全身各系統(tǒng)損害。1989年9月第五屆國際白塞病會(huì)議制定了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)二、臨床表現(xiàn)本病是一全身性疾病，以女性多見，男女之比為3：4，發(fā)病年齡在4-70歲，主要在16-40歲的青壯年。各系統(tǒng)受損發(fā)生率（據(jù)福代良一統(tǒng)計(jì)）：口腔潰瘍100%皮疹90%外生殖器潰瘍77%眼損害79%中樞神經(jīng)系統(tǒng)28%消化系統(tǒng)20%心血管系統(tǒng)15%關(guān)節(jié)15%發(fā)病類型：急性發(fā)病慢性發(fā)病主要全身癥狀：發(fā)熱、頭痛、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)疼痛各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)如下：（一）復(fù)發(fā)性口腔潰瘍部位：舌尖、齒齦、上下唇內(nèi)側(cè)、頰粘膜、單發(fā)或多發(fā)。特點(diǎn)：先為“小結(jié)節(jié)”后發(fā)展成潰瘍，呈米粒至黃豆大小，圓形、橢圓形、邊緣清楚、但不整齊，深淺不一，表面有淡黃色覆蓋物，周圍可見紅暈，多于1-2周內(nèi)自然愈合，不遺留疤痕。（三）各型皮膚損害1、結(jié)節(jié)性紅斑：部位：多發(fā)生在小腿伸側(cè)，呈對稱性。特點(diǎn)：每次幾個(gè)至十余個(gè)，呈蠶豆至胡桃大小不等，深淺不一的隆起的皮下結(jié)節(jié)，初起鮮紅色、發(fā)熱有觸痛，幾天后變暗紅色，消退后表面留有色素沉著。易再發(fā)，新舊不同形態(tài)損害同時(shí)存在?！凹t暈現(xiàn)象”：結(jié)節(jié)損害中央微高起，周圍有較寬的紅暈、愈向外周紅色愈淡，稱紅暈現(xiàn)象。具有特征性，有輔助診斷價(jià)值。2、毛囊炎樣損害部位：頭、面、胸背、下肢及陰部皮膚。特點(diǎn)：有較大的浸潤性硬結(jié)樣基底、中央呈丘疹或小結(jié)節(jié)狀高起，其頂端為較小的膿點(diǎn)，周圍有較寬的紅暈，具有特征性，小膿點(diǎn)細(xì)菌培養(yǎng)陰性，抗菌素治療無效。故帶膿點(diǎn)的毛囊炎有輔助診斷價(jià)值。4、皮膚針刺反應(yīng)，是本病最具特征性的表現(xiàn)特點(diǎn)：無菌針刺皮膚24-48小時(shí)發(fā)生毛囊炎樣皮疹或膿皰疹，為米粒至櫻桃大小不等，約一周消退。針刺反應(yīng)與疾病活動(dòng)有明顯關(guān)聯(lián)，把它作為診斷和判斷病情活動(dòng)的重要依據(jù)。（四）眼部病變：可先發(fā)一側(cè)，而后累及對側(cè)。主要表現(xiàn)為視物模糊、視力減退、眼球充血、眼球疼痛、畏光流淚、異物感及飛蚊癥等，眼球各組織均可受累，如角膜炎、鞏膜炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮等。因反復(fù)發(fā)作、病情復(fù)雜、甚至失明或繼發(fā)白內(nèi)障、青光眼等，是致盲的主要原因。（五）神經(jīng)系統(tǒng)損害：白塞病侵犯神經(jīng)系統(tǒng)又稱神經(jīng)白塞病。部位：部位廣泛，大腦、腦干、小腦、脊髓、腦膜、顱神經(jīng)等均可受累，臨床表現(xiàn)依病變部位不同而異，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)最多，大腦多于脊髓；腦神經(jīng)多于脊神經(jīng)；白質(zhì)病變多于灰質(zhì)；運(yùn)動(dòng)障礙多于感覺障礙。主要癥狀有頭痛、頭暈、意識(shí)障礙、精神異常、癲癇、失語、癡呆、下肢肌無力、麻木、偏癱、顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)損害。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為：腦膜腦炎型、腦干型、器質(zhì)性精神病癥狀型、良性顱壓升高型及脊髓損害型等。（六）關(guān)節(jié)病變無特異癥狀和體征，四肢大小關(guān)節(jié)、脊柱和腰骶關(guān)節(jié)均可受累，表現(xiàn)為非對稱性的單個(gè)或少數(shù)關(guān)節(jié)疼痛，以四肢大關(guān)節(jié)為多，以膝關(guān)節(jié)尤多，主要為酸痛，或呈一過性，關(guān)節(jié)紅腫少見。盡管反復(fù)發(fā)作，能自行緩解，無日漸加重趨勢，也不出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙。（七）消化道損害：自口腔至肛門均可受累，稱為胃腸白塞病。日本文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)2520例BD，出現(xiàn)消化道病變約占21.5%。國內(nèi)報(bào)導(dǎo)消化道表現(xiàn)發(fā)生率為50%。動(dòng)脈病變主要為動(dòng)脈內(nèi)膜炎，可引起管腔狹窄、閉塞，導(dǎo)致缺血和動(dòng)脈瘤形成。中等以上的大動(dòng)脈及其分支均可受累，如主動(dòng)脈及分支、頸總動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、肱、尺、橈動(dòng)脈等，可出現(xiàn)無脈或缺血性癥狀甚至組織壞死、潰瘍、動(dòng)脈瘤等。全身中等至大的靜脈均可受累，深淺靜脈可分別或同時(shí)發(fā)病，基本病變是血栓性靜脈炎和深靜脈血栓。

（九）肺部損害比較少見，一般為血管炎所致、臨床表現(xiàn)咯血，為肺損害或肺內(nèi)小動(dòng)脈瘤破裂，形成支氣管瘺所致。（十）其他腎臟可受累，但一般輕微，出現(xiàn)間歇性蛋白尿、血尿。長期腎外炎癥性病變，引起繼發(fā)性淀粉樣變時(shí)，可出現(xiàn)腎病綜合征。四、病因、發(fā)病機(jī)理BD病因至今不明，以下因素在發(fā)病中起重要作用：1、微生物感染：病毒感染；鏈球菌感染；葡萄球菌感染；結(jié)核菌感染2、遺傳因素：家族聚集現(xiàn)象；HLA-B5及其相關(guān)的B51亞型為BD的易感基因。3、環(huán)境因素：寒冷是促使BD的環(huán)境因素。4、自身免疫BD中發(fā)現(xiàn)多種免疫學(xué)異常，如有半數(shù)病人有血清抗人口腔粘膜抗體及循環(huán)免疫復(fù)合物。2、反復(fù)外陰潰瘍：由醫(yī)師確診或本人確認(rèn)有把握的外陰潰瘍或疤痕。3、眼病變：前或后色素膜炎、視網(wǎng)膜血管炎、玻璃體混濁等。4、皮膚病變：結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎、膿性丘疹、青春后痤瘡樣結(jié)節(jié)（未服用糖皮質(zhì)激素而出現(xiàn)者）。5、針刺試驗(yàn)陽性：以無菌20號或更小的針頭、斜行刺入皮內(nèi)，經(jīng)24-48小時(shí)后由醫(yī)師看結(jié)果判定。凡有反復(fù)口腔潰瘍并伴有其余4項(xiàng)中2項(xiàng)以上者，即可診斷本病。鑒別診斷：對出現(xiàn)粘膜、皮膚、眼癥狀的疾病，如賴特綜合征、SLE、干燥綜合征、韋格納肉芽腫進(jìn)行鑒別。六、治療治療原則皮膚粘膜及關(guān)節(jié)病變發(fā)生率高，但危害不重，以緩解癥狀、減輕痛苦為主積極治療眼部病變、防止失明，故除局部用藥外，多主張用激素及免疫抑制劑（一）局部用藥（1）口腔潰瘍（2）外陰潰瘍（3）眼?。ǘ┤碇委?、去除感染灶2、糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用。適應(yīng)證：①出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，顱內(nèi)高壓，器質(zhì)性精神病；②出現(xiàn)大中動(dòng)脈、靜脈炎；③高熱、疼痛、面積較大的口腔潰瘍或陰部潰瘍；④急性眼病，有導(dǎo)致失明者。原則：及早、足量1mg/kg·d3、免疫抑制劑適應(yīng)證：有內(nèi)臟損害及嚴(yán)重眼病，