平喘藥物的臨床應用GINA—平喘藥物的分類?控制藥物：吸入性和全身性糖皮質激素；色甘酸鈉；緩釋茶堿；吸入型、口服型長效β2受體激動劑；白三烯受體調節(jié)劑；酮替酚等。?緩解藥物：短效β2受體激動劑；全身性皮質激素；短效茶堿；抗膽堿能藥和腎上腺素等。

MechanismsUnderlyingtheDefinitionofAsthmaRiskFactors(fordevelopmentofasthma)INFLAMMATIONAirwayHyperresponsivenessAirflowObstruction

RiskFactors(forexacerbations)Symptomsβ2受體激動劑的分類按化學結構分類—兒茶酚胺類：腎上腺素；異丙腎上腺素。配基糖苷類：舒喘靈。間苯二酚類：博利康尼。水楊醇類：美喘清；沙米特羅；福摩特羅。按開發(fā)年代分類—第一代（1901—1967）：腎上腺素；異丙腎上腺素；異丙喘寧；麻黃素。第二代（1968—1975）：舒喘靈；叔丁喘寧。第三代（1976—1979）：妥布特羅等。第四代（1980—今）：長效，具抗炎作用—沙米特羅和福摩特羅。按對受體作用特性分類—①非選擇性。②選擇性：短效和長效。作用機理直接作用抑制肥大細胞和嗜堿細胞釋放介質突觸前膜上少量β2受體抑制Ach的釋放

常用β2

受體激動劑

藥物商品名途徑劑量（ug/次）副反應維持t（h）

沙丁胺醇喘樂寧吸入100—400輕微4—5

舒喘寧口服2000—4000

靜滴0.5mg,滴速2—8ug/min

特布他林喘康速吸入100—400輕微4—6

博利康尼口服2500—5000

妥布特羅息克平口服500輕微10

普魯特羅美喘清口服25—50輕微10—12

沙美特羅施立穩(wěn)吸入25—50極微12福摩特羅奧克斯吸入4.5—9.0極微12

M膽堿能受體拮抗劑受體分布M1受體位于氣道的副交感神經(jīng)節(jié)內；M2受體位于動脈壁節(jié)后纖維的突觸前膜上（還有少量的β受體），反饋性調節(jié)；M3受體位于氣道平滑肌和粘膜下腺體中。

M膽堿能受體拮抗劑臨床應用本品與β受體激動劑合用可相互增強療效，如可必特（異丙托溴銨加硫酸沙丁胺醇）。某些哮喘患者應用較大劑量β2激動劑不良反應明顯，可換此類藥物，尤其是夜間哮喘及痰多和哮喘患者?？捎肕DI，每日3～6次，每次25—75ug，或用0.025%的溶液1～2ml持續(xù)霧化吸入。氣霧吸入后5分鐘左右起效，約30分鐘作用達峰值，維持4～6小時。

磷酸二酯酶抑制劑平喘機理抑制磷酸二酯酶；刺激內源性兒茶酚胺的釋放；拮抗腺苷作用；對Ca的調節(jié)。影響茶堿代謝的因素

增加清除率

降低清除率

吸煙

肝硬化

年齡1—16歲

甲亢

低碳水化合物，

心腎功能不全

高蛋白飲食

低氧血癥，

誘導酶的藥物：

高碳酸血癥

苯巴比妥

老年人或新生兒

卡馬西平

大環(huán)內酯，喹諾酮類

苯妥因鈉

甲氰咪胍

異煙肼，利福平

氯霉素臨床應用

（１）口服——氨茶堿，控釋型茶堿用于輕中度哮喘；劑量常為6—10mg/kg/d；慎與β2激動劑聯(lián)合應用。小劑量具抗炎作用。（２）靜脈用藥重癥24小時內未用：首劑4—6mg/kg，繼之以0.6——0.8mg/kg/h的速度靜滴，有效血藥濃度在5—15ug/ml。.臨床應用指南①因茶堿的生物利用度與消除速率的個體差異較大,且安全范圍窄,須進行血藥濃度監(jiān)測。②了解影響茶堿消除的各種因素，及時調整用量，以免影響療效或引起中毒。③熟悉茶堿的不良反應，出現(xiàn)中毒癥狀立即停藥，對癥處理。

臨床應用按給藥途徑分全身和吸入兩種①吸入——丙酸倍氯松，丁地去炎松，氟地卡松

▲注意事項：提前2至4周用藥；急性發(fā)作時與支氣管擴張藥合用；中度以上哮喘需長期吸入治療（200—600ug/d）；一定程度上可減少甚至替代口服激素。

▲副作用：念珠菌感染；聲嘶；抑制HPA軸。臨床應用②口服——強的松適應癥：中度哮喘急性發(fā)作；重度哮喘發(fā)作經(jīng)靜脈注射控制癥狀需鞏固治療者；激素依賴性哮喘長期維持治療；慢性哮喘單純用吸入激素仍不能控制癥狀者。注意副作用。維持劑量最好≤１０mg/d。臨床應用③靜脈用藥——琥珀酸氫化考的松和甲基強的松龍嚴重發(fā)作應盡早用藥，因注射后4—6小時才起效；短期（3—5日）使用；連續(xù)用藥2周以上者應先減量維持，以免復發(fā)。白三烯的產(chǎn)生過程花生四烯酸

環(huán)氧化酶5-脂氧化酶

前列腺素白三烯ClassificationofSeverityCLASSIFYSEVERITYClinicalFeaturesBeforeTreatmentSymptomsNocturnalSymptomsFEV1orPEFSTEP4SeverePersistentSTEP3ModeratePersistentSTEP2MildPersistentSTEP1IntermittentContinuousLimitedphysicalactivityDailyAttacksaffectactivity>1timeaweekbut<1timeaday<1timeaweekAsymptomaticandnormalPEFbetweenattacksFrequent>1timeweek>2timesamonth2timesamonth60%predictedVariability>30%60-80%predictedVariability>30%80%predictedVariability20-30%80%predictedVariability<20%Thepresenceofonefeatureofseverityissufficienttoplacepatientinthatcategory.Part4:Long-termAsthmaManagementStepwiseApproachtoAsthmaTherapy-AdultsReliever:Rapid-actinginhaledβ2-agonistprnController:Dailyinhaledcorticosteroid

Controller:DailyinhaledcorticosteroidDailylong-actinginhaledβ2-agonistController:DailyinhaledcorticosteroidDailylong–actinginhaledβ2-agonistplus(ifneeded)Whenasthmaiscontrolled,reducetherapyMonitorSTEP1:IntermittentSTEP2:MildPersistentSTEP3:ModeratePersistentSTEP4:SeverePersistentSTEPDownOutcome:AsthmaControlOutcome:Best

PossibleResultsAlternativecontrollerandrelievermedicationsmaybeconsidered(seetext).Controller:None-Theophylline-SR-Leukotriene-Long-actinginhaledβ2-agonist-OralcorticosteroidInhaledglucocorticosteroid

(<500μgBDPorequivalent)Otheroptions(orderbycost):sustained-releasetheophylline,orCromone,orleukotrienemodifierRapid-acting

inhaled2-agonistforsymptoms(but<3-4times/day)Otheroptions:inhaledanticholinergic,orshort-actingoral2-agonist,orshort-actingtheophyllineContinuouslyreviewmedicationtechnique,complianceandenvironmentalcontrol.ReviewtreatmenteverythreemonthsStepupifcontrolisnotachieved;Stepdownifcontrolissustainedforatleast3monthsPreferredtreatmentsareinboldprintStepwiseApproachtoAsthmaTherapy:Adults

Step2:MildPersistentAsthmaDailyControllerMedicationsRelieverMedicationsInhaledglucocorticosteroid,(200–1000μgBDPorequivalent)

pluslong-actinginhaledβ2agonistOtheroptions(orderbycost):Inhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)

plussustained-releasetheophylline,orInhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)pluslong-actinginhaledβ2-agonist,orinhaledglucocorticosteroidathigherdoses

(>1000μgBDPequivalent),orInhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)

plusleukotrienemodifierRapid-acting

inhaled2-agonistforsymptoms(but<3-4times/day)Otheroptions:inhaledanticholinergicorshort-actingoral2-agonistorshort-actingtheophylline

Continuouslyreviewmedicationtechnique,complianceandenvironmentalcontrol.Reviewtr