2023/2/6腸道屏障功能評價的方法與臨床應(yīng)用目錄CONTENTS12301為什么要評價腸道屏障功能？5腸道的功能1986年Carrico等人提出“腸道是多器官功能衰竭的啟動器官”CarricoCJ,MeakinsJL,MarshallJC,etal.Multiple-organ-failuresyndrome[J].ArchSurg,1986,121(2):1962081988年Wilmore提出在創(chuàng)傷、手術(shù)后患者“腸道是應(yīng)激的中心器官”WilmoreDW,SmithRJ,OwyerST,JacobsDO,ZieglerTR,WangXD.Thegut:Acentralorganaftersurgicalstress.Surgery1988:104:917-9232006年中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會提出“腸道屏障功能損傷不僅是MODS的靶器官，更是MODS的啟動者”中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會[J].腸屏障功能障礙臨床診治建議.中華消化雜志2006,26,9:620“監(jiān)測腸道屏障功能，阻斷腸源性感染，是預(yù)防多臟器功能衰竭的重要途徑“腸道的功能

腸道是人體最重要的生態(tài)系統(tǒng)。腸功能的正常與否，不僅與人體的健康息息相關(guān)，也與疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。

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腫瘤代謝相關(guān)疾病免疫系統(tǒng)疾病

動力學(xué)功能2

腸道屏障功能3

消化吸收功能1當(dāng)腸黏膜屏障損傷時，腸道中的微生物和內(nèi)毒素等便可突破腸黏膜屏障，進(jìn)入血液引起細(xì)菌內(nèi)毒素移位，促進(jìn)腸原性感染的發(fā)生，甚至發(fā)展為全身性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）或多器官功能衰竭(MODS)。病生理路徑腸屏障功能損害是重大疾病的“二次打擊”，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭。創(chuàng)傷、休克、大面積燒傷、嚴(yán)重感染等重大疾病腸道缺血缺氧腸道黏液、細(xì)菌、腸道淋巴液成分和腸粘膜緊密連接分子的改變腸道屏障的損害炎癥反應(yīng)和臟器功能損害細(xì)菌和內(nèi)毒素易位入血SIRSMODS11數(shù)據(jù)支撐美國，平均每年由于腸屏障功能障礙引起的膿毒癥和膿毒癥相關(guān)的多臟器功能衰竭患者約為10萬人，占多臟器功能衰竭總發(fā)生率的42%中國，2003～2006年平均每年由腸屏障功能障礙引起的多臟器功能衰竭占其總發(fā)生率的40.5%，病死率為67%實(shí)事求是統(tǒng)計數(shù)據(jù)（張淑文等;中國危重病急救醫(yī)學(xué)2007;19:2-6.）藥物因素物理性損傷感染外科應(yīng)激靜脈營養(yǎng)饑餓、營養(yǎng)不良胃腸道細(xì)菌過度生長腸道本身和腹腔內(nèi)及腸道外感染(如肺炎)創(chuàng)傷、燒傷大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷或休克靜脈營養(yǎng)時腸黏膜處于饑餓狀態(tài),易發(fā)生萎縮。腸黏膜萎縮、蛋白質(zhì)合成不足、免疫功能低下,從而損害腸屏障。因藥物或某一致病菌感染發(fā)生的胃腸道內(nèi)細(xì)菌過度生長,可導(dǎo)致腸屏障受損多種疾病炎性腸病(IBD)、腸梗阻；其他消化系統(tǒng)疾病如重癥急性胰腺炎、重癥膽管炎、梗阻性黃疸、肝硬化(失代償期)等;其他臟器功能不全如心、肺、腎功能障礙等；危重疾病如嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、感染、燒傷等;其他如白血病、內(nèi)毒素血癥、腸外營養(yǎng)支持等如化療及放射性腸損傷等這些病因均可導(dǎo)致腸黏膜萎縮,腸通透性增加,腸上皮細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致細(xì)菌和(或)內(nèi)毒素易位，并可誘發(fā)和(或)加重全身炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙。內(nèi)毒素可導(dǎo)致體內(nèi)一氧化氮(NO)增多及腸屏障功能損害。口服蓖麻油可引起腸黏膜物理性損傷;前列腺素氧化酶抑制劑如吲哚美辛類等,可使黏膜上皮通透性增加,導(dǎo)致細(xì)菌移位率增加，并可引起臨床腸道病變;免疫抑制藥物如化療藥物和抗移植排斥藥物、抗酸藥物均可破壞腸黏膜屏障。楊武,肖樺,黃永坤《腸屏障功能障礙發(fā)生機(jī)制與診斷治療》實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(19):1514-151814糞便指標(biāo)通透性檢查血液指標(biāo)粘膜組織學(xué)觀察15光鏡觀察尤斯室電鏡觀察透射電鏡觀察需取回腸或結(jié)腸標(biāo)本，有創(chuàng)聚乙二醇法易受滲透壓影響，靜脈注射后，回收率極低，臨床使用意義不大。糖分子探針常用：尿乳果糖、甘露醇比值法，不能用于禁食病人，標(biāo)本采集相對復(fù)雜，檢測設(shè)備昂貴。同位素結(jié)果易受影響，準(zhǔn)確性差，放射活性對人體損害較大。方法學(xué)的局限，臨床不適用夏陽,秦環(huán)龍《腸道屏障功能臨床評估方法》中國實(shí)用外科雜志,2008,28,11:1006-10081841D-乳酸測定2二胺氧化酶（DAO）測定3聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）細(xì)菌內(nèi)毒素測定5脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）結(jié)直腸肛門外科2009年第15卷第3期·207·《腸屏障功能常用血清學(xué)檢測現(xiàn)狀及進(jìn)展》

陳軍亮1樊志敏2“腸道屏障功能的血清學(xué)檢測是診斷腸道屏障功能障礙的重要依據(jù)，目前血IFABP，細(xì)菌內(nèi)毒素、血DAO與血D-乳酸的測定方法較為簡單、快速、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用，有望用于臨床。”19D-乳酸D-乳酸是腸道固有細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，腸道內(nèi)許多細(xì)菌均可產(chǎn)生（如大腸桿菌、乳酸菌、克雷伯桿菌等），其他組織既不能產(chǎn)生D-乳酸也不能代謝，所以血中的D-乳酸基本上來源于腸道。

在機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、急性腸缺血、腸梗阻或其他原因引起的腸屏障功能受損時,

腸通透性增加，腸道細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸透過受損的腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)，使血D-乳酸水平升高。因此，D－乳酸水平可作為臨床檢測患者腸道屏障通透性、判斷術(shù)后腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌移位的指標(biāo)。1、僅需采集微量血2、操作簡便、反應(yīng)快速，適合臨床的快速床旁檢測和實(shí)時監(jiān)測。喬治,黎沾良,李基業(yè),等.腹部外科手術(shù)后腸道細(xì)菌移位及腸道屏障的研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志200413(10):664-666.21細(xì)菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素(LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的脂多糖，以腸桿菌屬的細(xì)胞壁尤為多見，腸道是體內(nèi)最大的LPS庫，其主要來自于腸道細(xì)菌，由于健康人腸屏障功能完整其難于進(jìn)入血循環(huán)。當(dāng)腸屏障功能受損時，LPS穿過腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)，形成LPS血癥，LPS血癥預(yù)測革蘭陰性菌敗血癥的陽性預(yù)測值為48％，而沒有LPS血癥就可以預(yù)基本排除發(fā)生敗血癥的可能，陰性預(yù)測值為99％.檢測外周血LPS水平，成為了解腸屏障細(xì)菌移位的重要手段。1、僅需采集微量血2、應(yīng)用微量血液自動分離技術(shù)，外源性細(xì)菌毒素清除技術(shù)，指標(biāo)特異性好，操作簡單快捷，不受環(huán)境影響，特別適合快速床旁檢測。馮俊明，劉友，手曉東．燒傷合并內(nèi)毒素血癥早期纖維連接蛋白在腎臟的分布及其意義．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，20138．141．PCR腸道細(xì)菌易位中最常見的是大腸桿菌，全血DNAPCR。

1、優(yōu)點(diǎn)：檢測方法靈敏度高、不受抗生素使用的影響、能鑒別各種腸道細(xì)菌種類;2、缺點(diǎn)：假陽性率高、不能進(jìn)行定量分析。按照規(guī)范進(jìn)行的PCR檢測血液中腸源性細(xì)菌方法穩(wěn)定，比血培養(yǎng)敏感。23IFABP

IFABP，主要存在于小腸的成熟腸上皮細(xì)胞胞液中，在胃和大腸中僅見微量，具有較好的組織特異性，正常情況下，IFABP在血清中的含量微乎其微。

腸缺血時細(xì)胞膜通透性增大，IFABP分子可通過細(xì)胞膜釋放入血，而且血清IFABP在室溫24h相當(dāng)穩(wěn)定，可保持活性的95％，便于檢測。是早期診斷腸缺血的一個敏感指標(biāo)，其水平的變化與創(chuàng)傷、炎癥嚴(yán)重程度和胃腸功能障礙程度呈正相關(guān)，這種變化可能對創(chuàng)傷后胃腸功能障礙的早期預(yù)測有較重要意義。1、國外有相應(yīng)的檢測試劑盒。2、用Elisa方法測定，操作繁瑣,不適合做定量。

（24h尿液中IFABP，樣本收集時間長）腸屏障功能障礙發(fā)生機(jī)制與診斷治療實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(19):1514–1518楊武,肖樺,黃永坤25結(jié)論：能全面評價腸道屏障功能障礙！2603腸道屏障功能分析系統(tǒng)能解決什么問題？29臨床應(yīng)用1172例(ICU、腦瘤科、肝病科、消化內(nèi)科等)臨床研究顯示，腸道屏障功能分析系統(tǒng)與腸屏障功能障礙臨床診治建議中提到的試驗(yàn)方法進(jìn)行比對，符合率高達(dá)94.11%，Kappa值0.859，提示結(jié)果具有高度一致性。2023/2/6生化分析儀手持終端自動傳輸綜合評價結(jié)果處置提示固定終端日間質(zhì)控NFC質(zhì)控圖LIS連接貯存打印歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)年會（ESICM）2012推薦意見腸道功能損傷通透性增加（D-乳酸）腸粘膜損傷（DAO）細(xì)菌移位（LPS）Ⅰ

及時給予腸內(nèi)營養(yǎng)，避免給予胃腸動力藥GIn+腸內(nèi)營養(yǎng)抗生素+抗菌素腸內(nèi)—腸外Ⅱ促動力腸內(nèi)營養(yǎng)+胃腸動力藥GIn+促動力腸內(nèi)營養(yǎng)抗生素+抗菌素腸外GIn+促動力腸內(nèi)營養(yǎng)Ⅲ對癥處理+腸外--腸功能修復(fù)--腸內(nèi)預(yù)防