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文檔簡介
診斷性研究證據(jù)的評價與應用詳解演示文稿第一頁,共八十三頁。(優(yōu)選)診斷性研究證據(jù)的評價與應用第二頁,共八十三頁。臨床流行病學的主要內(nèi)容設計、測量、評價有關病因和發(fā)病因素的研究有關診斷試驗的研究有關預防和治療措施效果的研究有關預后估計的研究第三頁,共八十三頁。診斷試驗的范疇各種實驗室檢查病史和體檢獲得的臨床資料X線、B超、核素等影像學檢查各種臨床公認的診斷標準第四頁,共八十三頁。診斷試驗評價的目的怎樣進行診斷試驗研究怎樣閱讀和評價有關診斷試驗的文章臨床和科研工作中怎樣選擇診斷試驗診斷疾?。红`敏度和特異度高篩檢無癥狀患者:簡便、經(jīng)濟、安全易接受疾病隨訪:重復性好,影響因素少判定疾病的嚴重程度;估計疾病的臨床過程及其預后;估計對治療的反應;測定目前對治療的實際反應第五頁,共八十三頁。Part1:診斷試驗研究設計的方法(1)標準診斷方法的確定:黃金標準病理學標準(組織活檢和尸體解剖)外科手術發(fā)現(xiàn)或特殊的影像診斷長期臨床隨訪結(jié)果公認地綜合臨床診斷標準金標準是相對的,選擇應結(jié)合臨床具體情況第六頁,共八十三頁。診斷試驗研究設計的方法(2)研究對象的選擇
病例組應當包括該病的各種臨床類型對照組應選確實無該病的其他病例,并且應包括易與該病相混淆的其他疾病第七頁,共八十三頁。診斷試驗研究設計的方法(3)樣本大小的計算
樣本大小
ua2p(1-p)
n=
2
靈敏度和特異度的95%可信區(qū)間
p±Za/2√p(1-p)/n第八頁,共八十三頁。診斷試驗研究設計的方法(4)列出評價診斷試驗的四格表,計算各項診斷試驗的評價指標第九頁,共八十三頁。Part2:評價診斷試驗的指標(1)黃金標準病理學標準(組織活檢和尸體解剖)外科手術發(fā)現(xiàn)或特殊的影像診斷長期臨床隨訪結(jié)果公認地綜合臨床診斷標準金標準是相對的,選擇應結(jié)合臨床具體情況第十頁,共八十三頁。
診斷試驗的四格表
黃金標準 病例組 非病例組診斷 陽性 (真陽性)a b(假陽性) a+b試驗 陰性 (假陰性)c d(真陰性) c+d
a+c
b+d
a+b+c+d靈敏度=a/a+c 陽性預測值=a/a+b特異度=d/b+d
陰性預測值=d/c+d準確度=a+d/a+b+c+d患病率=a+c/a+b+c+d第十一頁,共八十三頁。評價診斷試驗的指標(2)靈敏度靈敏度指病人組中經(jīng)診斷試驗查出陽性人數(shù)的比例(a/a+c);病人組中經(jīng)診斷試驗查出陰性人數(shù)的比例(c/a+c)即為假陰性率,又稱漏診率;假陰性率=1-靈敏度。
是否陽性 a b陰性 c d第十二頁,共八十三頁。評價診斷試驗的指標(3)特異度特異度指非病人組中經(jīng)診斷試驗查出陰性人數(shù)的比例(d/b+d);經(jīng)診斷試驗查出陽性人數(shù)的比例(b/b+d)即為假陽性率,又稱誤診率;假陽性率=1-特異度。
是否陽性 a b陰性 c d第十三頁,共八十三頁。例1、CK試驗診斷心肌梗死(靈敏度和特異度)心肌梗死組 CK水平 無心肌梗死組 35 480 0 8 440 0 7 400 0 15 360 0 19 320 0 13 91(42%) 280 1 1 18 133 240 129(99%) 1 19 200 1 21 160 0 30 120 5 30 215(93%) 80 16 8 13 15 40 114(88%) 26 2 0 88 230 130第十四頁,共八十三頁。靈敏度和特異度的特點當試驗方法和陽性標準固定時,每個診斷試驗的靈敏度和特異度是恒定的。區(qū)分診斷試驗正常和異常的臨界點會影響靈敏度和特異度。第十五頁,共八十三頁。靈敏度和特異度的應用(1)靈敏度高的試驗適用于:疾病漏診可能會造成嚴重后果(AIDS);有幾個假設診斷,為排除某病的診斷;用于篩檢無癥狀病人而該病的發(fā)病率又比較低,當試驗結(jié)果呈陰性時,價值更大。
是 否陽性 a b陰性 c d第十六頁,共八十三頁。靈敏度和特異度的應用(2)特異度高的試驗適用于:凡假陽性結(jié)果會導致病人精神和肉體上嚴重危害時;要肯定診斷時,當試驗結(jié)果呈陽性時,價值更大。
是 否陽性 a b陰性 c d第十七頁,共八十三頁。評價診斷試驗的各種指標(4)預測值:陽性預測值指診斷試驗陽性結(jié)果中真正患病的比例(a/a+b)陰性預測值指診斷試驗陰性結(jié)果中真正未患病的比例(d/c+d)
是 否陽性 a b陰性 c d第十八頁,共八十三頁。例2、CK試驗診斷心肌梗死(預測值)心肌梗死組 CK水平 無心肌梗死組 35 480 0 8 440 0 7 400 0 15 360 0 19 320 0 13 91(42%) 280 1 1+PV=99% 18 133 240 129(99%) 1-PV=48% 19 200 1 21 160 0 30 120 5 30 215(93%) 80 16 8+PV=93% 13 15 40 114(88%) 26-PV=88% 2 0 88 230 130第十九頁,共八十三頁。預測值的特點靈敏度越高的試驗,陰性預測值越高;特異度越高的試驗,陽性預測值越高;患病率的高低對預測值的影響更大。第二十頁,共八十三頁。例3、患病率對預測值的影響(1)監(jiān)護病房CK診斷心梗(CK<80=CK-) 心梗 無心梗CK+ 215(93%) 16 231 +PV=93%CK- 15 114(88%) 129 -PV=88%Total 230 130 360 Pre=64%普通醫(yī)院CK診斷心梗(CK<80=CK-) 心梗 無心梗CK+ 215(93%) 248 463 +PV=46%CK- 15 1822(88%) 1837 -PV=99%Total 230 2070 2300 Pre=10%第二十一頁,共八十三頁。例4、患病率對預測值的影響(2)AFP診斷肝癌,靈敏度=80%,特異度=90%一般人群 肝癌 非肝癌AFP+ 8 9999 10007 +PV=0.08%AFP- 2 89991 89993Total 10 99990 100000 Pre=10/10萬第二十二頁,共八十三頁。例4、患病率對預測值的影響(3)AFP診斷肝癌,靈敏度=80%,特異度=90%HBsAg(+)人群 肝癌 非肝癌AFP+ 80 9990 10070 +PV=0.8%AFP- 20 89910 89930Total 100 99900 100000 Pre=100/10萬第二十三頁,共八十三頁。例4、患病率對預測值的影響(4)AFP診斷肝癌,靈敏度=80%,特異度=90%HBsAg(+)+年齡>40歲人群 肝癌 非肝癌AFP+ 800 9900 10700 +PV=7.48%AFP- 200 89100 89300 Total 1000 99000 100000 Pre=1000/10萬第二十四頁,共八十三頁。例4、患病率對預測值的影響(5)AFP診斷肝癌,靈敏度=80%,特異度=90%HBsAg(+)+年齡>40歲+肝硬化人群 肝癌 非肝癌AFP+ 8000 9000 17000 +PV=47.06%AFP- 2000 81000 83000 Total 10000 90000 100000 Pre=10000/10萬第二十五頁,共八十三頁。例5、陽性預測值的計算AFP診斷肝癌,靈敏度=80%,特異度=90%患病率=10/10萬人 肝癌 非肝癌AFP+ 8 9999 10007 +PV=0.08%AFP- 2 89991 89993Total 10 99990 100000 Pre=10/10萬 患病率×靈敏度+PV=
患病率×靈敏度+(1-患病率)(1-特異度)第二十六頁,共八十三頁。評價診斷試驗的指標(5)受試者工作特性曲線(ReceiverOperatorCharacteristicCurve,ROC曲線)ROC曲線是用真陽性率(靈敏度)和假陽性率(1-特異度)作圖所得曲線;表示靈敏度和特異度之間的關系。第二十七頁,共八十三頁。例1、CK試驗診斷心肌梗死(靈敏度和特異度)心肌梗死組 CK水平 無心肌梗死組 35 480 0 8 440 0 7 400 0 15 360 0 19 320 0 13 91(42%) 280 1 1 18 133 240 129(99%) 1 19 200 1 21 160 0 30 120 5 30 215(93%) 80 16 8 13 15 40 114(88%) 26 2 0 88 230 130第二十八頁,共八十三頁。CK診斷心梗的ROC曲線假陽性率真陽性率(靈敏度)第二十九頁,共八十三頁。CK和EKG診斷心梗ROC曲線比較假陽性率真陽性率(靈敏度)第三十頁,共八十三頁。ROC曲線的用途用來決定最佳臨界點;比較兩種或兩種以上診斷試驗的價值.第三十一頁,共八十三頁。評價診斷試驗的指標(6)似然比(Likelihoodratio,LR)試驗陽性結(jié)果的似然比系真陽性率和假陽性率之比試驗陰性結(jié)果的似然比系假陰性率和真陰性率之比第三十二頁,共八十三頁。評價診斷試驗的各種指標例6、監(jiān)護病房CK診斷心梗(CK<80=CK-)
心梗 無心梗CK+ 215(93.48%) 16(12.31%) 231 +LR=7.6CK- 15(6.52%) 114(87.69%) 129 -LR=0.07Total 230 130 360 第三十三頁,共八十三頁。似然比的特點和應用比靈敏度和特異度更穩(wěn)定,不受患病率的影響;用于估計疾病概率。第三十四頁,共八十三頁?;靖拍罴膊「怕剩讲∪?(病人+非病人)=a/a+b疾病比率=病人/非病人 =a/b驗前比=驗前概率/(1-驗前概率)=(a/a+b)/[1-a/(a+b)]=a/b驗后比=驗前比×似然比 =a/b×LR=a1/b1驗后概率=驗后比/(1+驗后比) =(A/B)/(1+A/B)=A/A+B第三十五頁,共八十三頁。似然比應用舉例例7:某患者女性45歲,胸痛就診,患冠心病概率為多少?文獻資料,患病率1%若患者有典型心絞痛,其似然比=100驗前比=0.01/(1-0.01)=0.01驗后比=0.01×100=1驗后概率=1/(1+1)=0.5=50%若患者心電圖檢查ST段壓低2.2mm,其似然比=11驗后比 =驗前比×似然比=1×11=11驗后概率=11/(1+11)=91%第三十六頁,共八十三頁。似然比的特點和應用比靈敏度和特異度更穩(wěn)定,不受患病率的影響;用于估計疾病概率;更科學地描述診斷試驗第三十七頁,共八十三頁。似然比的計算 疾病 非疾病試驗+ a(a/a+c) b(b/b+d) +LR=Sen/(1-Spe)試驗- c(c/a+c) d(d/b+d) -LR=(1-Sen)/SpeTotal a+c b+d a+b+c+d Sen=靈敏度;Spe=特異度,LR=似然比第三十八頁,共八十三頁。似然比的計算 疾病 非疾病試驗+ a(a/n1) b(b/n2) +LR=(a/n1)/(b/n2)試驗+- c(c/n1) d(d/n2) +-LR=(c/n1)/(d/n2)試驗- e(e/n1) f(f/n2) -LR=(e/n1)(f/n2)Total n1=a+c+e n2=b+d+f n1+n2=a+b+c+d+e+f 第三十九頁,共八十三頁。似然比的計算鐵蛋白診斷缺鐵性貧血 金標準 骨髓活檢 鐵蛋白 缺鐵例數(shù)(%)非缺鐵例數(shù)(%) 似然比>=100 50(6) 1300(70) 6/70
45-99 75(9) 400(22) 9/22 35-44 35(4) 45(2) 4/2
25-34 60(7) 50(3) 7/3
15-24 65(8) 30(2) 8/2
<=14 530(65) 20(1) 65/1
合計 815(100) 1845(100) 第四十頁,共八十三頁。似然比應用舉例一18歲女性,其病史和外周血檢查結(jié)果提示患缺鐵性貧血可能性為20%?;颊邷y定鐵蛋白為40ug/ml。第四十一頁,共八十三頁。似然比應用舉例鐵蛋白 缺鐵例數(shù)(%) 非缺鐵例數(shù)(%) >=100 50(6) 1300(70) 45-99 75(9) 400(22)
試驗- 35-44 35(4) 45(2) 25-34 60(7) 50(3) 15-24 65(8) 35% 30(2) 99%
-LR=0.35/0.99試驗+ <=14 530(65) 65% 20(1) 1%
+LR=0.65/0.01
合計 815(100) 1845(100) 驗前概率=20%,驗前比=0.2/(1-0.2)=1/4驗后比=驗前比×似然比=1/4×0.35=0.0875驗后概率=0.0875/(1+0.0875)=8%結(jié)論:鐵蛋白試驗后,患者缺鐵性貧血可能性減少第四十二頁,共八十三頁。似然比應用舉例鐵蛋白 缺鐵例數(shù)(%) 非缺鐵例數(shù)(%) >=100 50(6) 1300(70) LR=6/70 45-99 75(9) 400(22) LR=9/22 35-44 35(4) 45(2) LR=4/2
25-34 60(7) 50(3) LR=7/3
15-24 65(8) 30(2) LR=8/2 <=14 530(65) 20(1) LR=65/1合計 815(100) 1845(100) 驗前概率=20%,驗前比=0.2/(1-0.2)=1/4驗后比=驗前比×似然比=(1/4)×2=0.50驗后概率=0.5/(1+0.5)=33%結(jié)論:鐵蛋白試驗后,患者缺鐵性貧血概率增加第四十三頁,共八十三頁。似然比應用舉例例2.一小孩發(fā)熱39.30C以上,并有上呼吸道感染癥狀,診為病毒感染,但WBC計數(shù)為22000。問患者患隱匿性菌血癥的概率?文獻提供患隱匿性菌血癥WBC資料: 靈敏度特異度似然比(+)似然比(-)>=5000 100% 7% 1.1 0>=10000 92% 43% 1.6 0.19 >=15000 65% 77% 2.8 0.45 >=20000 38% 92% 4.8 0.67 >=25000 23% 97% 7.7 0.79 第四十四頁,共八十三頁。似然比應用舉例
病人比率 非病人比率 似然比(+) <5000 0 7 0/7=0 5000-10000 8 36 8/36=0.22 10000-15000 27 34 27/34=0.79 15000-20000 27 15 27/15=1.8 20000-25000 15 5 15/5=3 >=25000 23 3 23/3=7.7 驗前概率=50%,驗前比=0.5/(1-0.5)=1驗后比=驗前比×似然比=1×3=3驗后概率=3/(1+3)=75%第四十五頁,共八十三頁。第四十六頁,共八十三頁。似然比資料來源文獻資料臨床試驗資料第四十七頁,共八十三頁。處理綜合試驗結(jié)果驗后比 =驗前比×試驗1似然比×試驗2似然比第四十八頁,共八十三頁。綜合試驗結(jié)果處理舉例35歲無癥狀女性體檢發(fā)現(xiàn)運動試驗陽性(ST壓低>=1mm),應激試驗同樣陽性,該女性患冠心病概率為多少?文獻資料:30-39女性冠心病概率0.3%,ST段壓低,LR1=5.9,應激試驗陽性LR2=5.7驗前概率=0.3%,驗前比1=3/997驗后比1=驗前比1×LR1=(3/997)×5.9=驗前比2驗后比2=驗前比2×LR2=驗前比1×LR1×LR2 =(3/997)×5.9×55.7=0.1驗后概率=0.1/(1+0.1)=9%第四十九頁,共八十三頁。Part3:診斷試驗精確性的評價指標計量資料用標準差異及變異系數(shù)來表示
CV=SD/M計數(shù)資料用觀察符合率與卡帕(Kappa)值表示
–
Kappa值是排除了機遇一致率后的觀察一致率第五十頁,共八十三頁。Kappa值計算甲、乙醫(yī)生閱讀同樣100張胸部X線片的診斷一致性甲醫(yī)生肺門淋巴結(jié)核正常乙醫(yī)生肺門淋巴結(jié)核46ab1056(r1)正常12cd3244(r2)58(c1)42(c2)觀察一致率(po)=a+d/Npo=46+32/100=78%
機遇一致率(pc)=((r1
c1)/N+(r2
c2)/N)/Npc=((5658)/100+(4442)/100)/100=51%非機遇一致率=1-pc非機遇一致率=100%-51%=49%實際一致率=po-pc實際一致率=78%-51%=27%Kappa值=po-pc/1-pc
Kappa值=27%/49%=0.55第五十一頁,共八十三頁。Kappa值計算甲醫(yī)生兩次閱讀同樣100張胸部X線片的一致率觀察一致率(po)=a+d/Npo=69+19/100=88%機遇一致率(pc)=((r1
c1)/N+(r2c2)/N)/Npc=((8070)/100+(2030)/100)/100=62%非機遇一致率=1-pc非機遇一致率=100%-62%=38%實際一致率=po-pc實際一致率=88%-62%=26%Kappa值=po-pc/1-pc
Kappa值=26%/38%=0.68第1次肺門淋巴結(jié)核正常第2次肺門淋巴結(jié)核69a
b1180(r1)正常1c
d1920(r2)70(c1)30(c2)100(N)第五十二頁,共八十三頁。Kappa值計算簡化公式
N(a+d)-(r1c1+r2c2)Kappa=N2-(r1c1+r2c2)第五十三頁,共八十三頁。Kappa值判斷標準
Kanidis和Koch提出判斷標準
Kappa值一致性強度0弱0~0.2輕0.21~0.40尚好0.41~0.60中度0.61~0.80高度0.81~1.00最強第五十四頁,共八十三頁。Part4:提高診斷試驗效率的方法(1)診斷試驗:心電圖運動試驗,Sen=80%,Spe=74%人群:典型心絞痛的老年人(90%) +PV=97%胸痛性質(zhì)待查的中年人(50%) +PV=75%情緒變化發(fā)生胸痛的青年人(10%) +PV=25%第五十五頁,共八十三頁。提高診斷試驗效率的方法(2)采用聯(lián)合試驗的方法平行試驗系列試驗第五十六頁,共八十三頁。平行試驗同時做幾個試驗,任何一個陽性即定為陽性,全陰性方定為陰性。提高靈敏度和陰性預測值(漏診減少,誤診增加)。計算:靈敏度=試驗A靈敏度+[(1-試驗A靈敏度)×試驗B靈敏度]特異度=試驗A特異度×試驗B特異度第五十七頁,共八十三頁。系列試驗同時做幾個試驗,全部試驗陽性才定為陽性,其它定為陰性。提高特異度和陽性預測值(誤診減少但漏診增加)。計算:靈敏度=試驗A靈敏度×試驗B靈敏度特異度=試驗A特異度+[(1-試驗A特異度)×試驗B特異度]第五十八頁,共八十三頁。平行試驗靈敏度和特異度計算檢查結(jié)果 肝癌 非肝癌 AFP(+),BUS(+) 64 1 AFP(+),BUS(-) 16 9 AFP(-),BUS(+) 16 9 Sen=96%AFP(-),BUS(-) 4 81 Spe=81%合計 100 100 Sen=(64+16)+16 =Sen1+(1-Sen1)×16/20 =Sen1+(1-Sen1)×Sen2Spe=81=(81+9)-9 =Spe1-(100-10)×9/90 =Spe1-Spe1×(1-Spe2) =Spe1×Spe2第五十九頁,共八十三頁。系列試驗靈敏度和特異度計算檢查結(jié)果 肝癌 非肝癌 AFP(+),BUS(+) 64 1 Sen=64%AFP(+),BUS(-) 16 9 Spe=99%AFP(-),BUS(+) 16 9 AFP(-),BUS(-) 4 81 合計 100 100 第六十頁,共八十三頁。Part5:應用診斷試驗:科學性評價(1)①
試驗是否與金標準試驗進行“盲法”比較?②
是否每個被測者都做參照試驗進行評價?③
所研究病人樣本是否包括臨床試驗中將使用該診斷試驗的各種病人?④
診斷試驗的精確性(方法介紹詳細、結(jié)果重復性好)第六十一頁,共八十三頁。應用診斷試驗結(jié)果需要考慮的因素(2)我的病人是否與文獻報告相似?治療后何時檢測,有無其它影響因素能否提供相關的檢查?同位素、糞便Hp抗原檢測檢查能否為病人接受?安全、無創(chuàng)傷、簡便、價廉(費用效果比)第六十二頁,共八十三頁。應用證據(jù)解決臨床問題(3)①
結(jié)果是否適用并可提供給我自己的病人?②
診斷試驗結(jié)果是否改變了對患病率的估計?③
診斷試驗結(jié)果是否改變了對病人的處理?治療理論第六十三頁,共八十三頁。臨床問題病例:一位30歲HIV陽性的男子有干咳、發(fā)燒以及缺氧癥狀。X線胸片顯示有浸潤發(fā)生,其CD4計數(shù)為200,懷疑是肺孢子蟲型肺炎。一位醫(yī)師認為該病人患有此病的可能性是90%,并計劃憑經(jīng)驗進行治療(不進行支氣管鏡檢查)。另一位醫(yī)師則認為患此病的可能性僅為50%,她認為應進行支氣管鏡檢查。提問:你如何解決這個分歧?你是否會建議進行支氣管鏡檢查或進行經(jīng)驗性治療方案?何種情況進行支氣管鏡檢查是合適的?第六十四頁,共八十三頁。臨床資料
-HIV合并肺孢子蟲型肺炎即使治療方案從一開始就是正確的話,死亡率仍有10%。如果延誤治療,其死亡率為40%。有30%接受了治療的病人出現(xiàn)副作用,而其中3%的副作用會導致死亡(即由藥物引致的死亡率為1%)該病支氣管鏡檢查的靈敏度為95%,特異度則亦為95%第六十五頁,共八十三頁。治療理論不要問: 這個試驗有多好?問: 這個治療有多好?治療原則:如果好處多于壞處,進行治療試驗原則:如果有改變處理的潛在可能的話,則進行試驗情況:不確診病例而只有一種試驗可用。不確診病例,而有2種或2種以上的試驗可用第六十六頁,共八十三頁。確診疾病(1)結(jié)果Disease疾病 Treat治療 活 死亡Present存在 Yes 80% 20%Present存在 No 50% 50%Benefit收益:=80%-50%=30%第六十七頁,共八十三頁。不確診疾病(2)結(jié)果Disease疾病 Treat治療 活 死亡Present存在 Yes 80% 20%Present存在 No 50% 50%Absent無 No 100% 0%Absent無 Yes 90% 10%收益BenefitforD+ =80%-50%=30%危害harmforD- =100%-90%=10%第六十八頁,共八十三頁。患病率較高時收益BenefitforD+ =80%-50%=30%危害harmforD- =100%-90%=10%如果病人患病可能性為90%,你治療嗎?(假設無試驗可用)Yes!Benefit=90%*30%=27%Harm=10%*10%=1%第六十九頁,共八十三頁?;疾÷瘦^低時收益BenefitforD+ =80%-50%=30%危害harmforD- =100%-90%=10%如果病人患病可能性為10%,你治療嗎?(假設無試驗可用)No!Benefit=10%*30%=3%Harm=90%*10%=9%第七十頁,共八十三頁。治療或行動點(ATODDS)Prob*Benefit=(1-prob)*HarmProp/(1-prob)=Harm/benefit=ATODDSProp/(1-Prop)=10%/30%=ATODDSProp=25%第七十一頁,共八十三頁。不確診疾病,但有試驗可用(3)原則:只有在有潛在可能會改變管理的情況下才試驗第七十二頁,共八十三頁?;疾÷瘦^低時假設已知試驗靈敏度為90%,特異度為70%問題1如果病人患病可能性為1%,你試驗嗎?Disease疾病 Treat治療 活 死亡Present存在 Yes 80% 20%Present存在 No 50% 50%Absent無 No 100% 0%Absent無 Yes 90% 10%第七十三頁,共八十三頁?;疾÷瘦^低時-No假設已知試驗靈敏度為90%,特異度為70%問題1如果病人患病可能性為1%,你試驗嗎?No!(Notest,Notreat)試驗陽性似然比LR+=90%/(1-70%)=3驗前比Pre-Odds=1/99驗后比Post-Odds=(1/99)*3=3/99驗后概率Post-Prob=3/(3+99)%=3%第七十四頁,共八十三頁?;疾÷瘦^高時假設已知試驗靈敏度為90%,特異度為70%問題2如果病人患病可能性為90%,你試驗
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