PAGE3文件名：石淋通片生產工藝規(guī)程制定人：制定日期：分發(fā)份數：5份審核人：審核日期：頒發(fā)部門：GMP辦公室批準人：批準日期：生效日期：分發(fā)至：主管生產副總、生產部、固體制劑車間1.目的：建立石淋通片的生產工藝規(guī)程，確保本公司生產的石淋通片符合規(guī)定。2.范圍：石淋通片生產全過程。3.職責：主管生產副總、生產部經理、車間主任、車間QA、各生產工段操作人員。4.內容：4.1產品概述4.1.1產品名稱：石淋通片4.1.2劑型：片劑4.1.3規(guī)格：0.23g/片(每片含干浸膏0.12g)。4.1.4批準文號：國藥準字Z45022211。4.2處方及依據4.2.1處方：廣金錢草4.2.2處方依據：《中國藥典》2000年版一部426頁。4.3生產工藝流程圖廣金錢草加水煎煮兩次，每次1.5小時，煎液過濾濾液廣金錢草減壓濃縮醇液加五倍量85%乙醇攪勻靜置24h濃膏濾過濃縮稠膏干燥干膏粉碎干膏粉加輔料制粒濕顆粒干燥整?；炝浩且绿且缕职b成品4.4藥材的整理炮制廣金錢草：除去雜質，洗凈。4.5生產工藝條件及操作要求4.5.1生產工藝過程：取廣金錢草，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加5倍量85%乙醇，充分攪拌，靜置24小時，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，干燥，加輔料適量，制成顆粒，干燥，壓制成片，包糖衣，分包裝即得。4.5.2生產操作過程及控制：4.5.2.1領取物料：按生產指令要求，填寫領料單進行領取物料。領取物料時，必須核對物料的名稱、規(guī)格、數量、質量檢驗合格證件等，防止出現(xiàn)差錯。4.5.2.2投料前準備：按標準處方量計算出當班（或當批）的各種物料的投料量，交由車間技術人員核對，確保正確無誤；校正所用的稱量器具，使其處于靈敏狀態(tài)，確保計量準確；檢查所要的物料是否齊全，是否正確，防止缺漏和差錯。4.5.2.3提取制備干膏：按核對無誤的投料量，稱取廣金錢草，放入提取罐內，加4-6倍量水，加熱煮沸提取1.5小時，放出提取液，藥渣再加3-4倍量水，加熱煮沸提取1.5小時，放出提取液，將放出的提取液過200目篩網過濾，濾液打入雙效濃縮器，蒸發(fā)罐內氣壓控制在0.2Mpa以下進行濃縮，至稠膏狀，放出濃縮液，置于貯罐內，加入5倍量的85%乙醇，充分攪拌均勻，靜置24小時后，先吸取上清液再到沉淀部分，用四層紗布加200目篩網進行過濾，濾液打入雙效濃縮器中濃縮并回收乙醇，待濃縮至稠膏狀，取出放入干燥箱用100℃進行干燥至含水量<3%，然后轉入粉碎間進行粉碎成80目的細粉備用。有剩余物料應及時撤出并按規(guī)定程序要求退回原處。再按崗位要求做好崗位器具、設備維護及清場衛(wèi)生工作。同時做好投料配制的生產記錄。4.5.2.4配料與制粒：按核準投料量稱取廣金錢草干膏細粉、淀粉置混合機內混勻，加入10%淀粉漿適量，制成軟材，過14目篩制粒，濕粒于75℃下干燥，至顆粒含水量<3%時，取出整粒（12目篩），將整好的顆粒置混合機內，加入干顆粒量0.5%的硬脂酸鎂，啟動混合機攪拌約30分鐘。4.5.2.5壓片：壓片前檢查壓片機、容器是否清潔完好，是否有清場合格證；核對石淋通片顆粒是否有交接單，是否有合格證。核對沖頭、沖模，檢查無誤后，采用直徑為8.5mm的深沖壓片，計算片重，片重范圍為0.213-0.247g，壓片時每隔20分鐘檢查一次重量差異，隨時檢查外觀等。4.5.2.6包衣工序4.5.2.6.1包衣前檢查包衣機、容器是否清潔完好，是否有清場合格證。4.5.2.6.2按生產指令領取合格的石淋通素片，核對其是否附有交接單、合格證。4.5.2.6.3篩片：將素片用10目篩篩凈細粉、碎片。4.5.2.6.4糖漿的配制：糖漿的濃度約65~75%。生產操作方法：稱取定量的純化水，煮沸，加入蔗糖，邊加邊攪拌，完全溶解后，用200目篩網濾除雜質，即得。4.5.2.6.5顏色糖漿的配制：按每20kg素片用6g檸檬黃計算，稱取檸檬黃，加入已煮沸的純化水中攪拌溶解（1:10），用200目篩濾過，加入糖漿中攪拌均勻，備用。4.5.2.6.6色衣過程：隔離層粉衣層糖衣層顏色層打光干燥（12小時以上）色衣的具體操作見“片劑工藝規(guī)程”4.5.2.7分包裝工序：4.5.2.7.1數片分裝：檢查數片機、容器、用具是否清潔完好，是否有清場合格證；按生產指令領取包裝材料(如塑料瓶、瓶蓋)，注意核對規(guī)格、數量等。將合格的糖衣片于數片機上數片，每瓶100片，分裝入瓶中，擰蓋，經紅外線封口機封口。(分裝過程中每隔30分鐘檢查一次裝量)。4.5.2.7.2外包裝：按生產指令要求生產的數量，核對、領取石淋通片的包裝物料；由專人按指令要求，對包裝物料規(guī)定位置上進行打印標記（產品批號、生產日期、有效期等），必須先打出樣張，交車間QA人員核對無誤后方可大量打印，防止錯印損失；石淋通片按：4.5.2.7.2.1簡裝：20瓶×10盒/箱，每瓶貼上瓶簽一張，要求平正，清楚，每20瓶裝一個中紙盒，藥瓶統(tǒng)一直立向上，排列整齊一至，不得少裝或多裝，每10個中紙盒裝一箱，封盒封箱時要做到平整；4.5.2.7.2.2精裝：1合×1瓶×200盒/箱，每瓶貼上瓶簽一張，要求平正，清楚，每瓶裝一個紙盒，藥瓶紙盒統(tǒng)一直立向上，排列整齊一至，不得出現(xiàn)空盒，每200盒裝一箱，封盒封箱時要做到平整；注：裝箱時，箱子上下底各加一張墊紙板，箱內放入相應的裝箱合格證，裝箱時要求箱內藥盒與紙箱文字同向直立向上，排列整齊一至，不得少裝或多裝，裝好藥盒后封箱上帶要做到平整，保持外觀整潔。包裝工作完畢，將包裝好的產品移至倉庫。包裝間內有剩余物料應及時撤出并按規(guī)定程序要求退回原處。再按崗位要求做好崗位器具、設備維護及清場衛(wèi)生工作。同時做好包裝生產記錄。4.6原輔料的質量標準和檢驗方法4.6.1原料的質量標準和檢驗方法：廣金錢草：按本公司“廣金錢草質量標準及檢驗規(guī)程”標準執(zhí)行。4.6.2輔料的質量標準和檢驗方法4.6.2.1乙醇：按本公司“乙醇質量標準及檢驗規(guī)程”標準執(zhí)行。4.6.2.2淀粉：按本公司“淀粉質量標準及檢驗規(guī)程”標準執(zhí)行。4.6.2.3滑石粉：按本公司“滑石粉質量標準及檢驗規(guī)程”標準執(zhí)行。4.6.2.4蔗糖：按本公司“蔗糖質量標準及檢驗規(guī)程”標準執(zhí)行。4.7中間產品質量標準和檢驗方法按本公司的“石淋通片中間產品質量標準及檢驗規(guī)程”執(zhí)行。4.8成品質量標準和檢查方法：按本公司“石淋通片成品質量標準及檢驗規(guī)程”執(zhí)行。4.9包裝材料規(guī)格和質量標準4.9.1塑料瓶：按本公司“塑料瓶質量標準”執(zhí)行。4.9.2塑料蓋：按本公司“塑料瓶質量標準”執(zhí)行。4.9.3中紙盒：按本公司“石淋通片中紙盒質量標準”執(zhí)行。4.9.4瓶裝紙盒：按本公司“石淋通片瓶裝紙盒質量標準”執(zhí)行。4.9.5紙箱：按本公司“石淋通片紙箱質量標準”執(zhí)行。4.10標簽、說明書文字說明和標志4.10.1石淋通片標簽：見本公司石淋通片標簽樣本。4.10.2石淋通片說明書：見本公司石淋通片說明書樣本。4.11工藝衛(wèi)生要求4.11.1關鍵工序工藝衛(wèi)生標準及要求4.11.1.1提?。喊匆话闵a區(qū)設置，地面平整，潔凈，各種管線排列整齊，便于操作和清潔，不得堆放與生產無關的雜物，藥渣必須及時清理，提取容器必須按班次及時清洗干凈，保持排污暢通。4.11.1.2制粒、壓片、內分裝：在30萬級控制區(qū)生產操作，工藝衛(wèi)生按30萬級控制區(qū)衛(wèi)生要求執(zhí)行，不得堆放與生產無關的雜物，粉頭、顆粒頭、殘次藥片、剩余藥片必須及時清理，生產設備、容器、用具、工作臺必須按班次及時清理干凈，保持操作環(huán)境潔凈，符合衛(wèi)生要求。4.11.1.3外包裝：按一般生產區(qū)設置，地面平整，潔凈，操作臺清潔，不得堆放與生產無關的雜物，余藥余包裝物料必須及時清理，換班、換產品、換批號要按要求及時清場。4.11.2設備、用具、容器的衛(wèi)生要求4.11.2.1所有使用的設備，不得與藥物或致使藥物起反應，內外表面平滑，光潔，無漬垢，每班、批應刷洗清理干凈。4.11.2.2所有用于操作生產的用具、容器，應光滑潔凈，不得有脫落碎硝雜物，不得有銹斑、污垢，無塵埃，符合衛(wèi)生要求。4.11.3生產車間環(huán)境4.11.3.1要求車間內六面平整、潔凈，不得有積塵積水及其它污染物。4.11.3.2門窗安裝玻璃、紗窗，以能做到六防。4.11.3.3更衣室、緩沖道，輔助間等要求保持潔凈。4.11.3.4消毒設施完好，按不同的區(qū)域定期消毒。4.11.3.5及時清理生產完成后的余物，按要求定位標志清楚，整齊堆放。4.11.3.6不得在車間內放置與生產無關的物品及個人生活用品。4.11.4操作人員的衛(wèi)生要求4.11.4.1操作人員每年體檢一次，有傳染病的，必須調離工作。4.11.4.2工作時必須按生產區(qū)域要求穿帶工作服、帽、口罩、手套；不得化妝、佩戴手飾等。4.11.4.3進入車間要按規(guī)定更換鞋、更衣、洗手。按規(guī)定換洗工作服裝。不得穿戴工作服、鞋等離開生產車間相應控制區(qū)域。4.11.4.4人員必須勤剪指甲、勤洗澡、勤更衣，講衛(wèi)生。4.12主要設備及生產能力設備名稱規(guī)格型號數量生產能力多能提取罐3M31只3M3二效濃縮機組WZ2-10001套1M3/小時混合機CH-1601臺150kg/小時制粒機YK-1501臺200kg/h沸騰干燥機GFG-1201臺120kg/小時壓片機ZP-331臺4.5-11萬片/小時/臺包衣機BYF-10005臺50-70kg/次片劑分裝機XXG1臺2800瓶/小時粉碎機GB-401300kg/h4.13技術安全及勞動保護4.13.1技術安全：4.13.1.1每半年對水電汽進行一次安全大檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。4.13.1.2所有機械不得帶病工作。4.13.1.3使用電汽及一切壓力容器必須嚴格按操作規(guī)程操作。4.13.1.44.13.2勞動保護4.13.2.1各生產區(qū)有通風排氣設施，以減輕勞動強度。4.13.2.2定期對工人進行體格檢查。4.13.2.3生產工作人員按規(guī)定穿戴工作服、帽、口罩、等勞保用品。4.14勞動組織、崗位定員、工時定額與產品生產周期4.14.1勞動組織、崗位定額、工時定額、班產量。工序內容班定員工序時間班次班產量提取2人8h1班280kg濃縮2人161班10000L/d配料制粒2人8h1班700kg壓片1人8h1班80萬片包衣2人12h1班300kg/d內分裝3人8h1班300萬片外包裝8人8h1班3萬瓶4.14.2生產周期和產品周期天數序列工作內容12345678提取+++濃縮+++混合制粒+壓片+包衣+內分裝+外包裝+4.15物料平衡計算方法及物料消耗定額4.15.1物料平衡及計算方法：干膏(kg)干膏率＝ ×100%(9.0%~11.0%)總投料量kg實際產量(kg)制粒工序=×100%(95.0%~99.0%)理論產量(kg)實際產量(萬片)壓片工序=×100%(95.0%~99.5%)理論產量(萬片)實際產量包裝工序=×100%(95.0%~99.5%)理論產量使用量＋殘損量＋剩余量包裝材料物料平衡=×100%(100.0%)理論產量實際產量成品率=×100%(92.0%~98.0%)理論產量4.15.2物料消耗定額物料名稱損耗定額廣金錢草0.5%淀粉0.1%硬脂酸鎂0.1%滑石粉0.2%蔗糖0.2%4.15.3包裝材料消耗定額塑瓶(套)1%紙盒0.2%瓶簽