細胞因子分子和黏附分子第一頁，共五十四頁，2022年，8月28日目的要求（一）掌握細胞因子的概念。（二）熟悉細胞因子的作用方式及特點；細胞因子的分類；細胞因子的生物學活性。（三）了解細胞因子的受體；與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品。教學內(nèi)容（一）細胞因子的概念及特性（二）細胞因子的分類（三）細胞因子的受體（四）細胞因子的生物學活性（五）與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品第二頁，共五十四頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容1細胞因子的概述細胞因子的共同特點2細胞因子的分類3細胞因子的受體4細胞因子的生物學活性5細胞因子與臨床第三頁，共五十四頁，2022年，8月28日細胞因子（cytokine,CK）:由免疫原、絲裂原或其它的因子刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應性免疫應答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能。第一節(jié)細胞因子的概述第四頁，共五十四頁，2022年，8月28日1.按產(chǎn)生CK的細胞類型分類（1）淋巴因子（lymphokine）:IL-2~6，9~14，

IFN-γ，TNF-β（2）單核因子（monokine）:IL-1，6，8，TNF-α（3）其他細胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF（一）細胞因子的命名第五頁，共五十四頁，2022年，8月28日

2.按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類白細胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細胞因子（chemokine）第六頁，共五十四頁，2022年，8月28日

(二)細胞因子的共同特性1.多為小分子多肽2.在較低的濃度下即具有生物學活性3.通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應4.以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用。5.具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。

第七頁，共五十四頁，2022年，8月28日2.產(chǎn)生與分泌特點:

（1）細胞因子產(chǎn)生具有多源性*活化的免疫細胞*基質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞等*某些腫瘤細胞、骨髓瘤細胞（2）細胞因子產(chǎn)生具有多向性*一種細胞可分泌多種細胞因子*幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子*一種細胞因子可以作用于不同的細胞（3）細胞因子的分泌是一個短時自限過程第八頁，共五十四頁，2022年，8月28日細胞因子的理化性質(zhì)細胞因子均為低分子量的多肽或糖蛋白，多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體或三聚體。第九頁，共五十四頁，2022年，8月28日自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于毗鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子的產(chǎn)生及分泌特點第十頁，共五十四頁，2022年，8月28日*通過與相應CK受體結(jié)合發(fā)揮效應，量微而活性強。*作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。*生物學效應的復雜性：*多效性：一種CK——多種靶細胞——多種生物學作用*重疊性：不同CK——同一靶細胞——相同或相似效應*拮抗性：一種CK---抑制---另一種CK的某種生物學效應*協(xié)同性：一種CK---增強---另一種CK的某種生物學*網(wǎng)絡(luò)性:細胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。生物學作用特點:第十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日肥大細胞胸腺細胞BIL-4

多效性活化、增殖、分化增殖增殖第十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細胞IL-4IFN-g

拮抗性

重疊性協(xié)同性均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日TH1MjIL-4

骨髓基質(zhì)細胞IL-1IL-6IL-7SCF

造血干細胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細胞TH2B中性粒細胞嗜酸性粒細胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK細胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細胞纖維母細胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4第十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日白細胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）家族腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）超家族集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化性細胞因子（chemokine）家族其它細胞因子

第二節(jié)細胞因子的分類按結(jié)構(gòu)和功能分類第十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日一、白細胞介素(Interleukins,ILs)：

1.產(chǎn)生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞（基質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞）

2.作用介導白細胞（以及其它靶細胞）間相互作用、調(diào)節(jié)細胞的生長分化、參與免疫應答和介導炎癥反應

3.種類：IL-1--IL-35第十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日

二、干擾素（Interferon,IFNs)：一組具有干擾病毒感染和復制能力的細胞因子。I型干擾素：干擾素α、β、ε、ω、κII型干擾素：干擾素γ（IFN)名稱類別

主要產(chǎn)生細胞

主要功能IFN-αⅠ型干擾素

漿細胞樣樹突狀細胞、淋巴細胞、單核-巨噬細胞

抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、促進MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達IFN-βⅠ型干擾素

成纖維細胞

抗病毒、抗細胞增殖、免疫調(diào)節(jié)、促進MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達IFN-γⅡ型干擾素

活化T細胞、NK細胞

激活巨噬細胞、抗病毒、促進MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的表達和抗原提呈、誘導Th1細胞分化、抑制Th2細胞分化第十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日

三、腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactor,TNF)超家族:

一類可直接誘導腫瘤細胞凋亡，并具有免疫調(diào)節(jié)活性的細胞因子。包括腫瘤壞死因子(TNF)和淋巴毒素（LT）第十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日四.集落刺激因子(colonystimulatingactor,CSF)：

是一類能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。

第十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日分類粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)

巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)

粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)

紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)

干細胞生成因子（stemcellfactor,SCF)

多能集落刺激因子（multi-CSF)第二十頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日

五.趨化因子(Chemokine):

一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應。第二十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日根據(jù)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)進行分類：

CXC趨化因子；

CC趨化因子；

C趨化因子；

CX3C趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸第二十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日生長因子(Growthfactor)具有刺激不同類型細胞生長作用的細胞因子包括：轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)等六、其它細胞因子如生長因子第二十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第三節(jié)細胞因子受體一、細胞因子膜結(jié)合型受體（mCKR）：結(jié)合CK，促進或抑制細胞活化。由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)組成。種類：-IgSF受體-I型細胞因子受體家族（造血因子受體家族）-Ⅱ型細胞因子受體家族（干擾素受體家族）-腫瘤壞死因子受體超家族-趨化性細胞因子家族受體（CXCR1-4,CCR1-8)第二十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日-S-S--S-S--S-S-CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受體I類細胞因子受體II類細胞因子受體TNF-R趨化性細胞因子受體IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生長激素催乳素IFN-aIFN-bIFN-gTNF-aTNF-b

CD40神經(jīng)生長因子（NGF）FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2細胞因子受體分類第二十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、可溶性細胞因子受體（sCKR）：主要由mCKR胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生。作用：作為相應CK的運載體，或與mCKR競爭結(jié)合相應CK，而阻斷CK發(fā)揮作用。如：sIL-2R、sTNF-αR、sIL-1R等。第二十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日

第四節(jié)細胞因子的生物學活性（一）調(diào)節(jié)固有免疫應答（二）調(diào)節(jié)適應性免疫應答（三）刺激造血（四）促進凋亡，直接殺傷靶細胞（五）促進創(chuàng)傷的修復等等第二十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日

第五節(jié)細胞因子與臨床一、細胞因子與疾病細胞因子與感染感染后誘生的細胞因子既可參與機體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應及感染性休克細胞因子與腫瘤細胞因子對腫瘤的作用具有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進腫瘤生長。細胞因子與超敏反應

IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達第二十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日細胞因子與自身免疫病某些細胞因子能促進某些自身組織細胞表達MHC-II類抗原，從而使這些細胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應細胞導致自身組織的損害細胞因子與移植排斥反應在排斥反應發(fā)生時，局部和全身的某些細胞因子水平升高細胞因子與其他疾病

IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。第三十頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、細胞因子與治療

細胞因子療法細胞因子補充和添加療法：通過各種途徑使患者體內(nèi)細胞因子水平增加，充分發(fā)揮細胞因子的生物學作用，如重組細胞因子等細胞因子阻斷和拮抗療法：抑制細胞因子的產(chǎn)生和阻斷細胞因子與其相應受體的結(jié)合及受體后信號傳導過程，使細胞因子的病理性作用難以發(fā)揮，如細胞因子抗體、細胞因子受體拮抗蛋白等第三十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日第七章

白細胞分化抗原和黏附分子CHAPTERVIILeukocytedifferentiationantigenandCell-adhesionmolecules第三十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日目的要求（一）掌握白細胞分化抗原和粘附分子的概念。（二）熟悉粘附分子的分類及功能。（三）了解免疫細胞表面功能分子的種類及功能。教學內(nèi)容（一）免疫細胞表面功能分子，白細胞分化抗原及CD的概念（二）粘附分子的概念、分類及主要功能第三十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日前言免疫系統(tǒng)在機體發(fā)揮軍隊和警察的作用:對外:抵御病原微生物和異己成分;對內(nèi):清除病變、衰老細胞。以上功能通過完成。免疫應答第三十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日

免疫應答的完成依賴于免疫細胞間的相互作用，作用方式：細胞間的直接接觸；細胞因子或其它介質(zhì)介導。

免疫細胞表面功能分子是免疫細胞之間或細胞與介質(zhì)之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。第三十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)免疫細胞表面功能分子

和人白細胞分化抗原一、免疫細胞表面功能分子有些免疫細胞表面功能分子也被稱為細胞表面標記（CellSurfaceMarker）。

按其執(zhí)行的功能，可以分為受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子等。第三十六頁，共五十四頁，2022年，8月28日CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與T細胞活化的膜表面分子T細胞APCCTLA-4—第三十七頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、白細胞分化抗原與CD白細胞分化抗原（LeukocyteDifferentiationAntigen，LDA）:在造血干細胞分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段以及成熟細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。

第三十八頁，共五十四頁，2022年，8月28日表達廣泛，白細胞，紅系和巨核細胞系/血小板譜系，以及某些非造血細胞；多為跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）錨定在細胞膜表面。根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF第三十九頁，共五十四頁，2022年，8月28日2.CD（ClusterofDifferentiation）：

以單克隆抗體鑒定為主，由國際白細胞分化抗原會議將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的的同一種分化抗原，其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者，歸為同一個分化群，簡稱CD。即以CD代替以往的命名。

人的CD編號已從CD1命名至CD350（2008年）。第四十頁，共五十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)黏附分子

細胞黏附分子（cell-adhesionmolecules，CAM）：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的細胞表面分子的統(tǒng)稱。

以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏素家族等。第四十一頁，共五十四頁，2022年，8月28日1、分子對：受體配體；2、一種功能多種分子，一種分子多種功能；3、雙向信號傳導，如CD2－CD58；4、在靜止白細胞表達少，活化細胞上多；5、可逆性作用。第四十二頁，共五十四頁，2022年，8月28日黏附分子與CD分子的關(guān)系：從不同角度進行的命名；

CD分子范圍廣泛，包含了黏附分子；部分黏附分子尚無CD編號。第四十三頁，共五十四頁，2022年，8月28日一、整合素家族（integrinfamily）主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的黏附，使細胞得以附著而形成整體。由α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體，α、β鏈共同組成識別配體的結(jié)合點至少17種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第四十四頁，共五十四頁，2022年，8月28日第四十五頁，共五十四頁，2022年，8月28日二、選擇素家族（selectinfamily