非特異性免疫應答第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日非特異性免疫應答也稱為固有免疫(innateimmuneresponse)。是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機制。第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日一、非特異性免疫的特點

天然的、與生俱來的抗感染能力出生后即有；無抗原特異性；無記憶性；再次接觸抗原，應答不加強；細胞和體液成分參與；沒有適應性免疫則效果很差；參與適應性免疫的激發(fā)和擴大。第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、非特異性免疫的構成1.生理屏障:是防御外物的第一道防線2.細胞因素:3.體液因素:

4.炎癥反應:是防御外物的第二道防線第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—皮膚和黏膜生理屏障是防御外物的第一道防線。1）機械的阻擋和排除作用：完整皮膚體表上皮細胞脫落更新機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物皮膚與粘膜的阻擋呼吸道的纖毛顫動第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—皮膚和黏膜2)分泌液中所含化學物質有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分：皮脂腺不飽和脂肪酸；汗腺乳酸；胃酸呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學性屏障作用眼淚、唾液和尿液的清洗作用；第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—（1）皮膚和黏膜汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的脂肪酸淚液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶腸道的蠕動尿液的沖刷清除第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—皮膚和黏膜3）動物體內、體表的正常菌群也起一定的屏障作用。第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—皮膚和黏膜第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障--血腦屏障是防止中樞系統(tǒng)發(fā)生感染的重要防御結構。主要由軟腦膜、脈絡叢、腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成，具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點，可阻擋病原體及其有毒產物從血液透入腦組織或腦脊液，保護中樞神經系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、生理屏障—血胎屏障

由懷孕母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質交換。第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日2.細胞因素主要是指體內的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。吞噬細胞（Mφ和中性粒細胞）NK細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞M細胞第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日吞噬細胞,Phagocytes1游走的吞噬細胞——主要是嗜中性粒細胞

(即多形核細胞，PMN)。占白細胞的大部分（8×106個/ml血）。短壽，halflife只有幾天主要功能：經過血流巡查機體，以搜尋侵入的微生物;趨化性、吞噬作用、殺菌作用、抗病毒作用和免疫調節(jié)作用。

嗜中性粒細胞增高，細菌感染、炎癥；降低，病毒性感染2單核吞噬細胞系統(tǒng)——血液中的單核細胞和定居于組織中的巨噬細胞。monocytes（inblood）¯ophage（tissue)主要功能：通過吞噬過程除掉微生物和死亡的體細胞第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日吞噬細胞,Phagocytes第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞,Phagocytes第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞的活化過程巨噬細胞（識別受體）＋病原體、腫瘤細胞及宿主凋亡細胞（相應配體）結合→信號傳導→傳入核內，并轉位至細胞效應分子編碼基因調控區(qū)，增強啟動子的活性→基因開始轉錄和表達。第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞表面膜分子第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞的功能

1.巨噬細胞對病原體的吞噬與殺傷效應（1）依氧殺菌系統(tǒng)①反應性氧中間物（reactiveoxygeninermediates，ROI）活性氧產物：H2O2、O2-具有強氧化和細胞毒作用。②反應性氮中間物（reactivenitrogenintermediates，RNI）產生NO發(fā)揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應。第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞的功能1.巨噬細胞對病原體的吞噬與殺傷效應（2）非依氧殺菌系統(tǒng)①抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白②酶類:溶菌酶第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日NitricOxideDependentKilling第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞的功能

2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結合形成肽－MHC復合物表達于細胞表面，供T細胞識別。（3）單核巨噬細胞B7分子與活化T細胞表達的CD28作用，提供T細胞活化第二信號。第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日巨噬細胞的功能3.免疫調節(jié)巨噬細胞通過產生和分泌多種細胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調節(jié)。第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日中性粒細胞中性粒細胞第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日一般特性具有較強的趨化作用和明顯的吞噬能力。產生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO殺菌系統(tǒng)。在局部引發(fā)感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日中性粒細胞主要膜分子

補體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點

無需激活即能夠發(fā)揮強大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。中性粒細胞主要對抗胞外寄生菌的感染。無抗原提呈作用。第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞因其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細胞（largegranularlymphocyte，LGL）。NK細胞能殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，但無MHC分子的限制性，故名自然殺傷細胞。第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞的生物學功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調節(jié)功能第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞的殺傷機制

1.釋放穿孔素/顆粒酶

（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質迅速進入細胞內，導致靶細胞崩解死亡。

（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)而導致靶細胞凋亡。第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞的殺傷機制2.表達FasL

活化后NK細胞（FasL）＋靶細胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→與Fas相關死亡結構域蛋白結合→募集和激活caspase8→caspase8級聯(lián)反應導致靶細胞凋亡。第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日Caspase全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase)。caspase是一組存在于細胞質中具有類似結構的蛋白酶。Caspase與真核細胞凋亡密切相關，并參與細胞的生長、分化與凋亡調節(jié)。Fas及其配體FasL是近年來研究得最為深入的有關細胞凋亡的膜表面分子，闡明它們在凋亡中作用機制，對深入了解細胞凋亡的機理起產生了深遠的影響。腫瘤壞死因子(TNF)是一種既能直接殺死腫瘤細胞，又能通過激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用的細胞因子。TNF-α的生物學活性占TNF總活性的70%～95%，因此目前常說的TNF多指TNF-α。第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞的殺傷機制3.分泌TNF-αTNF-α＋靶細胞（I型TNF受體）結合→形成TNF-R三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→激活caspase8→導致靶細胞凋亡。第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日NK細胞的殺傷機制4.抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK細胞（IgGFc受體、FcγRШ），識別殺傷與IgG抗體特異性結合的腫瘤或病毒感染細胞。第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日嗜酸性粒細胞球形，直徑10-15μm核呈分葉狀，多為2葉胞質內充滿粗大的、大小均勻的嗜酸性顆粒（0.5－3%）增多見于寄生蟲病、過敏性疾病及某些皮膚?。宦粤＜毎籽〖奥匀苎载氀谌唔?，共四十一頁，2022年，8月28日嗜酸性粒細胞生物學功能

1.殺傷寄生蟲和微生物。2.引起變態(tài)反應性炎癥損傷,與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應答。第三十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日嗜堿性粒細胞細胞呈球形，直徑10～12μm。胞核分葉或呈S型，染色淺。胞質內含大小不等、分布不勻的嗜堿性顆粒，可覆蓋在核上參與I型超敏反應，參與機體抗腫瘤免疫應答第三十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日M細胞M細胞是一種扁平上皮細胞，散布于腸道黏膜上皮細胞間的一種特化的抗原轉運細胞