制藥用水水處理第一頁，共二十頁，2022年，8月28日相關標準美國藥典（USP）（第24版）

中國藥典（2000年版）第二頁，共二十頁，2022年，8月28日USP對制藥用水制造方法的要求USP純水由蒸餾、RO、DI或相同方式制造而成。USP注射用水僅由蒸餾和RO產生。EPWFI（注射用水）僅要求蒸餾產生。JPWFI（注射用水）允許蒸餾或RO/UF產生。第三頁，共二十頁，2022年，8月28日中國藥典（2000年版）中國藥典（2000年版）中所收載的制藥用水，因其使用的范圍不同而分為純化水、注射用水及滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為自來水公司供應的自來水或深井水，其質量必須符合中華人民共和國國家標準GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標準》。原水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。第四頁，共二十頁，2022年，8月28日純化水為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經蒸餾所得的水，應符合細菌內毒素試驗要求。注射用水必須在防止內毒素產生的設計條件下生長、貯藏及分裝。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。滅菌注射用水為注射用水照注射劑生產工藝制備所得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。第五頁，共二十頁，2022年，8月28日我國《規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定的工藝用水為藥品生產工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。此外工藝用水還有：初淋水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數<0.5CFU/ml）;終淋水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數<0.1CFU/ml）;滅菌鍋冷卻用水（大容量注射劑GMP規(guī)定，菌落數<0.01CFU/ml）;其他用途的軟化水、冷卻用氨水等。第六頁，共二十頁，2022年，8月28日藥品生產工藝用水的用途

水質類別用

途水質要求飲用水1、制備純化水的水源2、口服劑瓶子初洗3、設備、容器的初洗4、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取應符合生活飲用水衛(wèi)生標準（GB5749－85）純化水

1、制備注射用水（純蒸汽）的水源

2、非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水

3、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗

4.非無菌藥品的配料

5、非無菌藥品原料精制應符合中國藥典標準注射用水1、無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水2、注射劑、無菌沖洗劑配料3、無菌原料藥精制4、無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應符合中國藥典標準純蒸汽1、無菌藥品物料、容器、設備、無菌衣或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)的濕熱無菌處理2、培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽冷凝水應符合中國藥典注射用水標準第七頁，共二十頁，2022年，8月28日純化水水質標準

項

目中國藥典（2000年版）歐洲藥（2000年增補版）

=1\*GB3①美國藥典（第24版）

=2\*GB3②來源本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得由符合法定標準得飲用水經蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經適宜方法制得

性狀無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體－――酸堿度PH符合規(guī)定無臭、無味―――

氨0.3μg/ml―――

―――氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物符合規(guī)定―――

―――硝酸鹽0.06μg/ml

―――

―――重金屬0.5μg/ml0.2μg/ml

―――鋁鹽―――0.1μg/ml

―――易氧化物符合規(guī)定用于生產滲析液時需控制此項目

―――總有機碳―――符合規(guī)定0.5mg/L電導率―――0.5mg/L符合規(guī)定細菌內毒素―――4.3μS/cm(20℃)―――無菌檢查―――0.25E.U./ml符合規(guī)定（用于制備無菌制劑時控制）微生物超標糾正標準

=3\*GB3③――――――100個/ml第八頁，共二十頁，2022年，8月28日注射用水水質標準

項

目中國藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補版）

①美國藥典（第24版）②

來

源本品為純化水經蒸餾所得的水為符合法定標準的飲用水或純化水經適當方法蒸餾而得由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經蒸餾或反滲透純化而得

性

狀無色澄明，無臭、無味無色澄明，無臭、無味―――

pH5.0-7.0―――

―――

氨0.2μg/ml―――

―――氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不發(fā)揮物符合規(guī)定―――

―――硝酸鹽0.06μg/ml0.2μg/ml

―――重金屬0.5μg/ml0.1μg/ml

―――鋁鹽―――用于生產滲透液時需控制此項目

―――易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定

―――總有機碳―――0.5mg/ml0.5mg/ml電導率―――1.1μS/cm(20℃)符合規(guī)定細菌內毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物超標糾正標準=3\*GB3③―――10個/ml10個/ml第九頁，共二十頁，2022年，8月28日制藥用水的水質標準

飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749-85）純化水：應符合《2000中國藥典》所收載的純化水標準。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。注射用水：應符合2000中國藥典所收載的注射用水標準。第十頁，共二十頁，2022年，8月28日純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設備、存儲設備、分配泵及管網等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能。而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達到飲用水的質量標準。若達不到飲用水標準的，先要采取預凈化措施。此外在制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內部污染。第十一頁，共二十頁，2022年，8月28日對預處理設備的要求純化水的預處理設備可根據原水水質情況配備，要求先達到飲用水標準。多介質過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排放?；钚蕴歼^濾器為有機物集中地，為防止細菌、細菌內毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。由于紫外線激發(fā)的254nm波長的光強與時間成反比，要求有記錄時間的儀表和光強度儀表，其浸水部分采用316L不銹鋼，石英燈罩應可拆卸。通過混合床去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質穩(wěn)定。但混合床只能去除水中的陰、陽離子，對去除熱原使無用的。第十二頁，共二十頁，2022年，8月28日對純化水制取設備的要求純化水一般可以通過以下任一種方法來獲得：去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機。三種設備有不同的要求。去離子器可采用混合床，應能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時連續(xù)流動的措施。反滲透裝置在進口處須安裝3.0μm的水過濾器。蒸餾水機宜采用多效蒸餾水機，其316L不銹鋼材料內壁電拋光（240粒）并鈍化處理。第十三頁，共二十頁，2022年，8月28日對注射用水（清潔蒸汽）制取設備的要求注射用水可通過蒸餾法、反滲透法、超過濾器法等獲得，各國對注射用水的生長方法作了十分明確的規(guī)定，如：美國藥典（24版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經蒸餾或反滲透純化而得”。歐洲藥典（1997年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標準得飲用水或純化水經適當方法蒸餾而得。中國藥典（2000年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經蒸餾所得的水“。可見注射用水用純化水經蒸餾而得是世界公認的首選方法，而清潔蒸汽可用同一臺蒸餾水機或單獨的清潔蒸汽發(fā)生器獲得。第十四頁，共二十頁，2022年，8月28日其他要求對蒸餾水水機的要求對貯水容器（貯罐）的基本要求對管路及分配系統(tǒng)的基本要求對純化水和注射用水輸送泵的基本要求對熱交換器的基本要求

第十五頁，共二十頁，2022年，8月28日典型的純化水制備系統(tǒng)反滲透法：反滲透法制備純水技術是60年代發(fā)展起來的新技術。由于它操作工藝簡單，除鹽和除熱源效率高，又比較經濟?！睹绹幍洹窂?9版開始收載此法，為制備注射用水的法定方法之一。機制：反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當的半透膜從而阻留某一溶質組分的過程。工藝流程（制備注射用水）原水→預處理→一級高壓泵→第一級反滲透裝置→離子交換樹脂→二級高壓泵→第二級反滲透裝置→純水第十六頁，共二十頁，2022年，8月28日典型醫(yī)藥用純水制備工藝流程原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－第一級反滲透－PH調節(jié)－中間水箱－第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

推薦新工藝原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透設備－中間水箱－中間水泵－離子交換器－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

傳統(tǒng)工藝原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－一級反滲透機－中間水箱－中間水泵－EDI系統(tǒng)－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點

新工藝第十七頁，共二十頁，2022年，8月28日張翠蓮等在《用反滲透法制備注射用水》中指出制水系統(tǒng)是采用兩次反滲透、膜過濾的方法，將市政自來水制成注射用水；它是由補水系統(tǒng)和精制供水系統(tǒng)兩部分組成。補水系統(tǒng)由機械過濾器、軟化器、一級反滲透組成；精制供水系統(tǒng)由炭濾器、復床、二級反滲透組成。其流程圖如下：第十八頁，共二十頁，2022年，8月28日系統(tǒng)特點機械濾器是兩臺并聯使用，內裝精制石英砂，并投加一定濃度的絮凝劑，以達到機械過濾的目的。軟化器有兩臺，正常使用一臺，將原水軟化；另一臺自動再生后備用。采用氯化鈉再生。一級反滲透采用中