第三節(jié)腎上腺素受體激動劑AdrenergicDrugs1腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括－擬腎上腺素藥－抗腎上腺素藥主要作用于腎上腺素受體

－或合并其他作用2擬腎上腺素藥通過興奮交感神經(jīng)發(fā)揮作用的藥物

－（擬交感神經(jīng)藥）擬交感胺兒茶酚胺

3受體分類工具藥

－腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素

α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素

β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素4α受體的亞型α1受體

－增強心肌收縮力－增加自主活動－收縮平滑肌α2受體

－抑制心血管活動－抑制NA、Ach和胰島素的釋放－減少NA更新及使血小板聚集－收縮平滑肌5β受體的亞型β1受體－增強心肌收縮力－擴張冠狀動脈和松弛肌肉β

2受體－擴張血管和支氣管－使子宮肌松弛6腎上腺素受體藥物分類直接作用藥間接作用藥混合作用藥本書介紹直接作用藥和混合作用藥7直接作用藥直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體產(chǎn)生α型作用或β型作用藥物腎上腺素受體激動劑（AdrenergicAgonists）8間接作用藥藥物不與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮作用，因：－能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)－增加受體周圍去甲腎上腺素濃度

9混合作用藥兼有直接和間接作用的藥物10腎上腺素受體激動劑的用途激動劑藥物用途興奮α1受體升高血壓和抗休克興奮中樞α受體降血壓興奮β1受體強心和抗休克興奮β2受體平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)11主要學(xué)習(xí)藥物腎上腺素鹽酸麻黃堿沙丁胺醇12腎上腺素(***)副腎堿13結(jié)構(gòu)和命名（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚(R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol12414結(jié)構(gòu)特點擬交感胺兒茶酚胺*鄰苯二酚1-羥基光學(xué)活性苯乙胺15去甲腎上腺素（Norepinephrine,NE）交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)細胞內(nèi)生物合成16理化性質(zhì)還原性酸堿性消旋化17還原性鄰苯二酚空氣中的氧或其他弱氧化劑，使氧化變質(zhì)

－日光、熱及微量金屬離子能加速氧化－成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成紅色多聚體18氧化反應(yīng)式19溶液的還原性水溶液露置空氣及日光中，會氧化變色

－加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化－儲藏時應(yīng)避光并避免與空氣接觸20酸堿性pKa(HB+)10.6pKa(HA)8.921消旋化水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化

－速度與PH有關(guān)（PH4以下，速度較快）消旋后活性降低

22消旋化的反應(yīng)式23Adrenaline的代謝過程24作用同時具有較強的α和β受體的興奮作用－用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救－可制止鼻黏膜和牙齦出血－與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血25制劑鹽酸腎上腺素注射液酒石酸腎上腺素注射液－因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服26構(gòu)效關(guān)系β-OH立體結(jié)構(gòu)排列對活性有顯著影響，天然和合成藥物均以構(gòu)型為活性體β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長或縮短均使作用降低27光學(xué)活性體R構(gòu)型Adrenaline為左旋體

－活性比右旋體約強12倍－消旋體的活性只有左旋體的一半28相似的擬腎上腺素藥物去甲腎上腺素去氧腎上腺素29相似的擬腎上腺素藥物間羥胺甲氧明30結(jié)構(gòu)改造在X、R1、R2、R3處進行31結(jié)構(gòu)改造的目標(biāo)藥理作用，以激動α受體為主使血管收縮，血壓升高臨床上主要用于治療休克和低血壓32生物前體-多巴胺廣泛使用的擬腎上腺素藥物之一對心臟β1受體的激動作用較強用于治療慢性心功能不全和各種類型休克33鹽酸麻黃堿(**)Ephedrinehydrochloride34結(jié)構(gòu)與化學(xué)名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride1235結(jié)構(gòu)特點（與腎上腺素類藥物相比）苯環(huán)無酚羥基α-碳甲基36光學(xué)異構(gòu)體二個手性中心，四個異構(gòu)體-(-)Ephedrine-(+)Ephedrine-(-)偽麻黃堿（Pseudoephedrine）均具腎上腺素作用，但強度不同37麻黃堿結(jié)構(gòu)式38麻黃素(-)Ephedrine為(1R,2S)，

－赤蘚糖型(Erythro-)活性最強，為臨床主要藥用異構(gòu)體39偽麻黃素(＋)Pseodoephedrine為1S2S，

－沒有直接作用，只有間接作用－但中樞副作用也較小復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑40來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用于臨床生產(chǎn)方法－從麻黃中提取分離41合成42鑒別反應(yīng)α-氨基-β-羥基化合物的特征反應(yīng)－高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化生成苯甲醛（具特臭）和甲胺（使紅石蕊試紙變藍）43體內(nèi)代謝Ephedrine口服后在腸內(nèi)易吸收，并可進入腦脊液吸收后極少量脫胺氧化或N-去甲基化79％以原形經(jīng)尿排出作用較持久－代謝、排泄慢44作用特點混合作用型藥物

－α和β受體均有激動作用松弛支氣管平滑肌收縮血管、興奮心臟等作用具有中樞興奮作用45臨床作用用于

－支氣管哮喘－過敏性反應(yīng)－低血壓－鼻黏膜出血腫脹引起的鼻塞用量過大或長期連續(xù)使用會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等反應(yīng)46麻黃素管理辦法

國家藥品監(jiān)督管理局第12號令

一九九九年六月二十六日

第一章總則

第一條麻黃素是《聯(lián)合國禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》（以下簡稱聯(lián)合國八八公約）附表管制品種。為履行國際公約，加強監(jiān)督管理，保障制藥、醫(yī)療以及科研需要。防止流入非法渠道，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《國務(wù)院關(guān)于進一步加強麻黃素管理的通知》，制定本辦法。

第二條本辦法所指的麻黃素（含左、右旋）除聯(lián)合國八八公約規(guī)定管制的麻黃素、偽麻黃素外，還包括從麻黃草提取和化學(xué)合成的鹽酸麻黃素、草酸麻黃素、硫酸麻黃素等鹽類，以及麻黃浸膏、麻黃浸膏粉（附件一）。

第三條國家對麻黃素以及以麻黃素為原料生產(chǎn)的單方制劑和供醫(yī)療配方用小包裝麻黃素的生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和出口實行特殊管理。

第四條國家藥品監(jiān)督管理局負責(zé)對全國麻黃素的研究、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用進行監(jiān)督管理，并參與出口管理。

47沙丁胺醇（Salbutamol）(**)阿布叔醇（Albuterol）48叔丁氨基的作用選擇性α-受體效應(yīng)β-受體效應(yīng)當(dāng)取代基逐漸增大，α-受體效應(yīng)減弱，β-受體效應(yīng)增強。49作用特點選擇性β2受體激動劑

－擴張支氣管作用明顯?較異丙腎上腺素強十倍以上，作用持久－對心臟β1受體激動作用較弱?增強心率的作用為異丙腎上腺素的1/750腎上腺素受體激動劑的用途激動劑藥物用途興奮α1受體升高血壓和抗休克興奮中樞α受體降血壓興奮β1受體強心和抗休克興奮β2受體平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)51選擇性的意義用于平喘時，興奮β2受體

－作為支氣管擴張劑同時具有的對β1受體的興奮作用有心臟毒性

－選擇性β2受體激動劑可大大降低和消除心臟毒性52臨床用途治療支氣管哮喘

－哮喘型支氣管炎－肺氣腫患者的支氣管痙攣等53體內(nèi)代謝沙丁胺醇從胃腸道吸收大部分在腸壁和肝臟代謝成極性代謝物經(jīng)腎排泄

－藥量的25％代謝成（4-O-Sulfate）54構(gòu)效關(guān)系換成羥乙基使活性增強，換成羥丙基使活性大大減弱氨基上的取代基不可小于叔丁基苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)4位羥基為活性必需以氨甲基或其它基團取代羥甲基則降低活性55沙美特羅（Salmeterol）氨基上長且無極性的側(cè)鏈－使作用強而持久理想藥物－目前治療哮喘夜間發(fā)作和哮喘維持治療56克倫特羅瘦肉精上海市接連發(fā)生瘦肉精中毒事件。繼本報昨日報道了浦東55名、浦西10名市民疑似瘦肉精中毒后，昨天，浦東新區(qū)人民醫(yī)院又收治了百余名類似癥狀的患者。記者于昨晚9時許趕到浦東新區(qū)人民醫(yī)院了解到，前來就診的患者中，有134人來自浦東的原宿電子廠，經(jīng)過治療后這時大多已離院，另外15名來自浦東偉樂針織廠的工人正在接受治療。正在輸液的患者告訴記者，他們午飯食用豬排后，均出現(xiàn)不同程度的心跳加速、手部發(fā)麻、腿腳發(fā)軟等癥狀，晚上看到本報的報道后，才感到問題嚴(yán)重，便來醫(yī)院就診，醫(yī)生初步診斷為瘦肉精中毒。57然而，一些不法飼養(yǎng)業(yè)主為逃避政府部門的監(jiān)控與檢測，千方百計尋找“瘦肉精”的替代品。目前，市場上已先后出現(xiàn)兩種“瘦肉精”的替代品－－萊克多巴胺、沙丁胺醇。據(jù)悉，有關(guān)“瘦肉精”替代品檢測方法的６項地方標(biāo)準(zhǔn)，由上海的質(zhì)檢、畜牧、獸藥飼料監(jiān)察等專家共同制訂。這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了飼料、豬尿以及豬肝中，萊克多巴胺和沙丁胺醇殘留量的具體檢測方法和技術(shù)指標(biāo)，有助于從源頭上打擊違法使用禁用藥物。鹽酸克侖特羅以及萊克多巴胺、沙丁胺醇等均屬激動劑類藥物，人體的累計攝入量超過一定值或食用了高殘留的內(nèi)臟組織，易出現(xiàn)毒副作用，因此許多國家都將其列為違禁藥物。58１９９９年，國際泳聯(lián)在飛行藥檢中查出上海有兩名運動員興奮劑呈陽性。這一事件驚動了國際泳聯(lián)和國家體育總局。但是上海游泳隊提出了申訴，他們辯解說是隊員誤吃了含有鹽酸克倫特羅的豬肝后才出現(xiàn)藥檢陽性的。結(jié)果證明上海隊的申訴是客觀的。59主要內(nèi)容重點藥物

－腎上腺素－擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥物的理化性質(zhì)60謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH內(nèi)容總結(jié)第三節(jié)腎上腺素受體激動劑。第三節(jié)腎上腺素受體激動劑。本書介紹直接作用藥和混合作用藥。－能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)。腎上腺素(***)。－成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成紅色多聚體。pKa(HB+)10.6。β-OH立體結(jié)構(gòu)排列對活性有顯著影響，天然和合成藥物均以構(gòu)型為活性體。鹽酸麻