藥物化學(xué)藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第1頁第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容:藥品定義藥品化學(xué)研究內(nèi)容、任務(wù)藥品化學(xué)起源與發(fā)展藥品命名藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第2頁一、化學(xué)藥品定義:藥品—人類用來預(yù)防、治療、診療疾病,或為了調(diào)整人體功效、提升生活質(zhì)量、保持身體健康特殊化學(xué)品。藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第3頁二、藥品分類1.按起源分類:*天然藥品植物藥、抗生素、生化藥品*半合成藥品*合成藥品*基因工程藥品

*無機(jī)藥品礦物中提取:NaCl，MgSO42.按作用部位分類:3.按治療疾病分類:……藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第4頁三、藥品化學(xué)一門發(fā)覺與創(chuàng)造新藥、合成化學(xué)藥品，說明藥品化學(xué)性質(zhì)，研究藥品分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互規(guī)律綜合性學(xué)科。交叉學(xué)科MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry化學(xué)生命科學(xué)藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第5頁四、藥品化學(xué)研究內(nèi)容:*發(fā)覺和設(shè)計新藥*合成化學(xué)藥品*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥品與靶點作用藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第6頁五、藥品化學(xué)任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥品提供理論基礎(chǔ)?！R床藥品化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥品提供經(jīng)濟(jì)合理方法和工藝。－化學(xué)制藥工藝學(xué)不停探索開發(fā)新藥路徑和方法，爭取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O(shè)計藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第7頁藥品化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)*質(zhì)量分析:性狀判別檢驗*制劑*體內(nèi)代謝藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第8頁普魯卡因合成藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第9頁§1.藥品化學(xué)起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry起源在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展幾千年前，人類就開始使用藥品。人們品嘗存在于生活環(huán)境中植物。比如中國古代神農(nóng)嘗百草藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第10頁舒適感植物或者有明確治療效果植物，藥品而產(chǎn)生毒性作用植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭或其它尤其用途。藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第11頁19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)藥品化學(xué)開始形成藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第12頁發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥品如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥品已廣泛使用，它們大多是小分子化合物，與人們主觀感覺相關(guān)。在此期間，構(gòu)效關(guān)系研究也開始在藥品化學(xué)中起步，其特點是從天然藥品化學(xué)成份中尋找起作用“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡化改造天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第13頁30年代，Domagk百浪多息磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說40年代，青霉素發(fā)覺及分離得到純品大規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品劃時代成就四環(huán)素鏈霉素氯霉素紅霉素是藥品化學(xué)對人類主要貢獻(xiàn)藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第14頁50年代半合成抗生素

60年代激素藥品時代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類藥品合成抗生素（喹諾酮）藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第15頁傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)模式藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第16頁當(dāng)代藥品化課時代90年代當(dāng)代藥品化課時代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥品、新一代抗腫瘤藥品。伴隨當(dāng)代科學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，尤其是近年來信息、計算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展成就又充實了藥品化學(xué)內(nèi)容，使得它又成為一門新興極具生氣朝陽學(xué)科。藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第17頁當(dāng)代藥品化學(xué)以分子生物學(xué)及計算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點與受體相關(guān)藥品與酶相關(guān)藥品以離子通道作為藥品作用靶點以核酸作為藥品作用靶點藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第18頁與受體相關(guān)藥品（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動手術(shù)后腹氣脹組胺受體H1

苯海拉明拮抗抗過敏

組胺受體H2

雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍腎上腺素能受體藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第19頁與酶相關(guān)藥品（書P6表1－2）血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶卡托普利降血壓二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌二氫葉酸合成酶磺胺類抗菌藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第20頁以離子通道作為藥品作用靶點鈣、鉀、鈉、氯離子通道地平類藥品降血壓藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第21頁以核酸作為藥品作用靶點核酸是人類基因基本組成單位，是生命過程中主要化學(xué)物質(zhì)，提供蛋白質(zhì)信息、模板和工具。抗腫瘤藥品、抗病毒藥品藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第22頁當(dāng)代新藥開發(fā)與研究內(nèi)容藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第23頁§2.藥品命名

NomenclatureofDrugSubstances按照中國新藥審批方法要求包含：通用名（漢語拼音）化學(xué)名稱（漢字及英文）商品名藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第24頁一、通用名依據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用國際非專利藥品名稱為依據(jù)，結(jié)合我國詳細(xì)情況而制訂。中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會編寫《中國藥品通用名稱（CADN）》(ChineseApproveddrugNames)是中國藥品命名依據(jù)。藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第25頁國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用名稱。新藥開發(fā)者在新藥申請時向政府主管部門提出申請并被同意藥品正式名稱。

*不能取得專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品生產(chǎn)者都能夠使用名稱*文件、教材、資料中及藥品說明書中標(biāo)明有效成份名稱*復(fù)方制劑只能用它作為復(fù)方組分使用名稱

INN作用

*防止藥名混亂:一藥多名、一名多藥藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第26頁INN采取相同詞干表示同類藥品**藥名藥品類別作用（字頭）cef-頭孢抗生素（字尾）-caine卡因局麻藥藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第27頁CADN規(guī)則:

*漢字名盡可能與英文名對映，以音譯為主，長音節(jié)能夠簡縮，且順口。Aspirin阿司匹林

Amitriptyline阿米替林*簡單化合物可用化學(xué)名苯甲酸、乙醚藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第28頁二、化學(xué)名:英文化學(xué)名：國際通用名稱，命名標(biāo)準(zhǔn)多以美國化學(xué)文摘(ChemicalAbstractsServiceCAS)為依據(jù)。確定母核（最簡單部分），其它部分均看成為取代基，排列次序以英文字母次序排列。藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第29頁漢字化學(xué)名

命名標(biāo)準(zhǔn)可參考《英漢化學(xué)化工辭典》1.確定母核,并編號(位次)2.其余為取代基或官能團(tuán)3.按要求次序注出取代基或官能團(tuán)位次小基團(tuán)、原子在前,大在后逐次比較雙鍵為連兩個相同原子參看書p9次序規(guī)則表藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第30頁英文化學(xué)名—國際通用名稱化學(xué)名—藥品最準(zhǔn)確命名藥師必須掌握化學(xué)名:

*掌握準(zhǔn)確化學(xué)結(jié)構(gòu)*可研究藥品化學(xué)性質(zhì)*會查閱藥品文件藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第31頁阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid藥物化學(xué)概述培訓(xùn)第32頁維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydro