胰島及腎上腺疾病(Lesionsof

IsletofLangerhansand

AdrenalGland)

3/2/20231胰島病變糖尿病（Diabetesmellitus）腎上腺皮質(zhì)功能亢進和低下

腎上腺疾病腎上腺腫瘤胰島細胞瘤(Isletcelltumor)3/2/202323/2/20233結(jié)締組織被膜--表面、小葉間隔（人的胰腺小葉分界不清）實質(zhì)---外分泌部（腺泡細胞和導管）和內(nèi)分泌部（胰島）外分泌部（大部分），分泌胰液內(nèi)分泌部（較少），分泌激素3/2/20234①A細胞：分泌胰高血糖素，約占15％～25％；②B細胞：分泌胰島素，約占60％～70%；③D細胞:分泌生長抑素，約占5％～10%;④PP細胞：分泌胰多肽，約占2%。

3/2/20235HereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.3/2/20236InsulintoidentifybetacellsGlucagontoidentifyalphacellsImmunoperoxidasestainingonnormalislets

ofLangerhans3/2/20237糖尿?。―iabetesmellitus）

胰島素相對或絕對不足靶細胞對胰島素敏感性↓胰島素結(jié)構(gòu)上的缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代謝紊亂高血糖、糖尿診斷標準：

空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L3/2/20238多飲、多食、多尿和體重↓三多一少并發(fā)癥酮癥酸中毒（DKA）、非酮癥性高滲性昏迷（NHDC）

、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明及腎功衰竭多系統(tǒng)器官功能不全和衰竭（眼、神經(jīng)、腎、心血管等）3/2/20239糖尿病

原發(fā)性

繼發(fā)性胰島素依賴型糖尿病(I型)非胰島素依賴型糖尿病(II型)又稱Ⅰ型或幼年型（10%）主要特點：青少年，急，重，快，

B細胞破壞---胰島B細胞明顯↓

（絕對不足）

血中胰島素↓，治療依賴胰島素又稱Ⅱ型或成年型（90%）主要特點：成年肥胖者，胰島素受體↓（絕對不足或不敏感）輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正常或輕度↓，不易出現(xiàn)酮癥，一般可以不依賴胰島素治療

Typesofdiabetesmellitus:炎癥、腫瘤，手術(shù)或其他損傷和某些內(nèi)分泌疾病(如肢端肥大癥、Cushing綜合征、甲亢、嗜鉻細胞瘤和類癌綜合征)特殊類型糖尿病，妊娠糖尿病（GDM）已知原因造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致3/2/202310在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由病毒感染等誘發(fā)的針對胰島B細胞的一種自身免疫性疾病。

證實與特殊的HLA有關(guān)；患者血中糖尿病易感基因HLA-DR3和DR4檢出率超過平均值血清中抗病毒抗體滴度顯著↑患者體內(nèi)可測到抗胰島細胞抗體和細胞表面抗體胰島素依賴型糖尿病病因和發(fā)病機制Etiology&Pathogenesis:3/2/202311TypeIdiabetes()TypeIdiabetesoccurswhenthesecellsaredestroyedbythebody'sownimmunesystem

3/2/202312可能與肥胖有關(guān)：

組織胰島素受體數(shù)量相對減少

組織對胰島素不敏感胰島素相對不足等目前認為II型的遺傳易感性要強于I型，但其機制更為復雜，不清。非胰島素依賴型

病因、發(fā)病機制復雜，不清楚不發(fā)生胰島B細胞的自身免疫性破壞胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗（Insulinresistance

）病因和發(fā)病機制Etiology&Pathogenesis:3/2/202313糖尿病病理變化胰島病變血管病變腎臟病變視網(wǎng)膜病變神經(jīng)系統(tǒng)病變其它組織或器官病變3/2/202314早期：為非特異性胰島炎1.胰島病變病理變化

Pathologicalchanges不同類型、不同時期病變不同---Ⅰ型糖尿?。?/2/202315AnisletofLangerhansdemonstratesinsulitiswithlymphocyticinfiltratesinapatientdevelopingtypeIdiabetesmellitus.Thedestructionoftheisletsleadstoanabsolutelack

ofinsulinthatcharacterizestypeIdiabetesmellitus.

Thislesionprecedesclinicalonsetofdiabetesmellitusandisrarelyobserved.

3/2/202316繼而：胰島B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失

B細胞減少、胰島變小

A細胞相對增多，纖維組織增生，玻璃樣變晚期：胰島變小、減少，淀粉樣變，

纖維組織增生、玻變---InType1Diabetes,thepancreasproduceslittleornoinsulin.

3/2/202317早期：病變不明顯后期：B細胞減少，纖維組織增生，常見胰島淀粉樣變性（B細胞周圍及毛細胞血管間有淀粉樣物質(zhì)沉積）---Ⅱ

型糖尿?。翰±碜兓?/p>

Pathologicalchanges3/2/202318AnisletofLangerhansdemonstratesamorphouspinkdepositionofamyloidinapatientwithtypeIIdiabetesmellitus3/2/202319胰島透明變性(↑)、胰島細胞數(shù)目減少，萎縮。胰島區(qū)纖維組織增生3/2/202320細動脈玻變、動脈粥樣硬化2.血管病變：

血管類型：各級血管（從毛細血管至大中動脈）；典型改變：毛細血管和細、小動脈內(nèi)皮細胞增生，基底膜增厚，玻璃樣變、變硬，血壓增高；血管壁纖維素樣變性和脂肪變性，血栓或狹窄

大、中動脈粥樣硬化及中層鈣化受累組織：視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)、心肌病理變化

Pathologicalchanges3/2/202321Aorticatherosclerosisisdemonstratedinthreeaortas,fromminimalatthebottomtosevereatthetop.Diabeticstendtohavemoreadvanced,extensiveatherosclerosis3/2/202322

腎臟體積增大（早期）結(jié)節(jié)性腎小球硬化彌漫性腎小球硬化腎小管-間質(zhì)損害血管損害（A為多）腎乳頭壞死Highpowertoshowthearteriosclerosis.3.腎臟病變：病理變化

Pathologicalchanges3/2/202323Lowpowerviewshowingsclerosisofpara-glomerulararteriolesinkidney;anotherrenalcomplicationofdiabetes

3/2/202324Microaneurysmsandintraretinalhemorrhagesinnonproliferativeretinopathy.4.視網(wǎng)膜病變：可造成白內(nèi)障或失明10年以上出現(xiàn)早期：微小動脈瘤和視網(wǎng)膜小靜脈擴張、出血；繼而：滲出、水腫、微血栓形成、出血等非增生性視網(wǎng)膜病變;可發(fā)生：因血管病變引起缺氧，刺激纖維組織增生、新生血管形成等增生性視網(wǎng)膜性病變;視網(wǎng)膜病變可造成白內(nèi)障或失明。病理變化

Pathologicalchanges3/2/202325

周圍神經(jīng)缺血性損傷或癥狀（肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹）

腦細胞也可發(fā)生廣泛變性

血管病變5.神經(jīng)系統(tǒng)病變：病理變化

Pathologicalchanges3/2/202326胰島細胞瘤(isletcelltumor)又稱胰島細胞腺瘤(isletcelladenoma)。好發(fā)部位（依次）胰尾、體、頭部，異位胰腺也可發(fā)生常見于20～50歲。3/2/202327胰島細胞瘤多數(shù)具有分泌功能已知的功能性胰島細胞瘤有6種

---胰島素瘤

---高血糖素瘤

---生長抑素瘤

---血管活性腸肽瘤

---胰多肽瘤

---胃泌素瘤無功能性腫瘤（無綜合癥的胰腺內(nèi)分泌腫瘤）HE染色切片上不能區(qū)別細胞種類，常需特殊染色、電鏡及免疫組織化學加以鑒別。3/2/202328腫瘤多為單個體積較小，約1cm～5cm（2cm）或更大，可重達500g圓形或橢圓形，境界清楚，包膜不完整或完整色淺灰紅或暗紅，質(zhì)軟、均質(zhì)大體3/2/202329囊性多灶性可繼發(fā)纖維組織增生、鈣化、淀粉或粘液樣變性和囊性變（長病程）3/2/202330小而一致的立方形細胞，胞漿嗜酸或嗜雙色，核居中瘤細胞排列形式多樣

---實性型、片狀、腺樣、腦回狀

彌漫、不規(guī)則排列及各種結(jié)構(gòu)混合或單獨排列菊形團樣結(jié)構(gòu)，島片狀排列（似巨大的胰島）間隔：毛細血管間隔,可見多少不等的膠原纖維分隔瘤組織可見粘液、淀粉樣變性、鈣化等繼發(fā)改變光鏡3/2/2023313/2/202332胰島細胞瘤：瘤細胞圍繞血管，呈實性3/2/202333瘤細胞形態(tài)：小而一致；似胰島細胞，呈小圓形、短梭形或多角形細胞核：居中；圓或橢圓形、短梭形染色質(zhì)細顆粒狀，可見小核仁核分裂少見，偶見巨核細胞細胞漿：嗜酸、嗜雙色，細顆粒狀3/2/202334胰島細胞瘤：瘤細胞圍繞血管，形成乳頭3/2/202335胰島細胞瘤：瘤細胞腦回狀3/2/2023363/2/202337右側(cè)腎上腺呈扁平三角形，左側(cè)呈半月形。成人單側(cè)腎上腺重量不超過6g。腎上腺3/2/202338腎上腺表面包以結(jié)締組織被膜，少量結(jié)締組織伴隨血管和神經(jīng)伸入腺實質(zhì)內(nèi)。腎上腺實質(zhì)---皮質(zhì)(周邊)和髓質(zhì)(中央)

皮質(zhì)來自中胚層，髓質(zhì)來自外胚層。3/2/202339腎上腺皮質(zhì)分泌三大類激素腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺

球狀帶分泌鹽皮質(zhì)H：醛固酮

束狀帶分泌糖皮質(zhì)H：皮質(zhì)醇

網(wǎng)狀帶分泌性H：脫氫異雄酮、雌二醇3/2/2023403/2/202341激素分泌過多---相應的臨床綜合征

1.皮質(zhì)醇增多癥(hypercortisolism)/Cushing綜合征

2.醛固酮增多癥(hyperaldosteronism)腎上腺皮質(zhì)功能亢進

3/2/202342

---長期分泌過多的糖皮質(zhì)激素，促進蛋白質(zhì)異化、脂肪沉積

---滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、多毛，高血壓、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、骨質(zhì)疏松、肌肉乏力等。

---成年人多于兒童，常見20歲～40歲

---女性多于男性，約2.5:1

1.皮質(zhì)醇增多癥（Cushing綜合征）3/2/202343腎上腺皮質(zhì)功能亢進手術(shù)治療后3/2/202344（1）垂體性由于垂體腫瘤或下丘腦功能紊亂，分泌過多的ACTH或下丘腦分泌皮質(zhì)激素釋放因子(CRF）過多,血清中ACTH增高。病因大體：雙腎上腺彌漫性中度肥大，重量可達20g，切面皮質(zhì)厚度可超過2mm。光鏡下：主要為網(wǎng)狀帶和束狀帶細胞增生。

又稱為垂體性Cushing綜合征。占70%，其中微腺瘤占80%，大腺瘤占10%，少數(shù)為ACTH細胞增生或惡性腫瘤3/2/202345（2）腎上腺性病因由于腎上腺功能性腫瘤或增生,分泌大量皮質(zhì)醇的結(jié)果,

血中ACTH降低。腎上腺腫瘤，占25%，其中良性占80%，惡性占20%光鏡：主要為網(wǎng)狀帶及束狀帶細胞彌漫增生,

而結(jié)節(jié)狀增生者多為束狀帶細胞大體：腺瘤；或雙腎上腺增生并顯著肥大,可>50g。3/2/202346（3）異位性異位分泌的ACTH---垂體以外的腫瘤產(chǎn)生ACTH或CRH。小細胞性肺癌---最常見的原因（50%）其它有惡性胸腺瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、類癌等血內(nèi)ACTH增高病因（4）醫(yī)源性長期大量使用糖皮質(zhì)激素，垂體—腎上腺皮質(zhì)軸抑制，致腎上腺皮質(zhì)萎縮3/2/202347（1）原發(fā)性醛固酮增多癥（primaryaldosteronism）

---Conn綜合征2.醛固酮增多癥(hyperaldosteronism)病因：功能性腎上腺腫瘤（腺瘤70％，癌極少）腎上腺皮質(zhì)增生（少量）臨床表現(xiàn)：低血鉀癥、高血鈉癥及高血壓，血清中腎素降低（鈉潴留使血容量增多，抑制腎素的釋放）光鏡：球狀帶細胞增生（為主），可雜有束狀帶細胞（少數(shù)）3/2/202348（2）

繼發(fā)性醛固酮增多癥(secondaryaldosteronism)各種疾?。ɑ蚰I上腺皮質(zhì)以外的因素）腎素—血管緊張素分泌過多刺激球狀帶細胞增生繼發(fā)性醛固酮分泌增多的疾病3/2/202349腎上腺皮質(zhì)功能低下(acuteadrenocorticalinsufficiency)分類：急、慢性

1.急性腎上腺皮質(zhì)功能低下(acuteadrenocorticalinsufficiency)主要原因是皮質(zhì)大片出血或壞死、血栓形成或栓塞、重癥感染或應急反應及長期使用皮質(zhì)激素治療后突然停藥等。臨床表現(xiàn)：血壓下降、休克、昏迷等，少數(shù)嚴重者可致死3/2/2023502.慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下(chronicadrenocorticalinsufficiency)又稱Addison病少見主要病因為雙腎上腺結(jié)核和特發(fā)性腎上腺萎縮,極少數(shù)為腫瘤轉(zhuǎn)移和其他原因

雙腎上腺皮質(zhì)嚴重破壞（約90%以上）臨床表現(xiàn)：皮膚和粘膜及疤痕處黑色素沉著增多、低血糖、低血壓、食欲不振、肌力低下、易疲勞、體重減輕等。

3/2/202351腎上腺皮質(zhì)腫瘤腎上腺腫瘤腎上腺髓質(zhì)腫瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)癌神經(jīng)母細胞瘤嗜鉻細胞瘤神經(jīng)節(jié)細胞瘤3/2/202352腎上腺皮質(zhì)細胞發(fā)生的一種良性腫瘤

1.腎上腺皮質(zhì)腺瘤(adrenocorticaladenoma)

分類：無功能性和功能性皮質(zhì)腺瘤

---大多數(shù)皮質(zhì)腺瘤是無功能性

---少數(shù)為功能性，可引起醛固酮增多癥或Cushing綜合征。

3/2/202353腫瘤一般較小,直徑約1cm～5cm，重5g～10g，可達1000g；

有完整包膜(亦有突出包膜之外的)，切面均質(zhì)，實性；金黃色或棕黃色，可見出血或小囊變區(qū)（少），偶有鈣化。大體Adenomatousnodulesoftherightadrenalgland.Thebrightyellowappearanceofthesmallernodulereflectsthehighlipidcontentclassicallyseeninaldosterone-producingadrenocorticaladenomas3/2/202354富含類脂質(zhì)的透明細胞（主）構(gòu)成瘤細胞胞漿含類脂質(zhì)少，可為嗜酸性(少數(shù))

瘤細胞與正常皮質(zhì)細胞相似,核較小瘤細胞排列成團,由內(nèi)含毛細血管的少量間質(zhì)分隔。光鏡3/2/2023553/2/2023563/2/202357Adenomas:uniformlargecellsarrangedinnestsandtrabeculae.3/2/202358Tumornestseeninrightupper

Normaladrenalglandseeninleftlowerfield3/2/202359發(fā)?。荷僖姡桓叻迥挲g：2歲以下兒童，70歲左右多為功能性：女性男性化及腎上腺功能亢進功能性和無功能性腎上腺皮質(zhì)腫瘤的鑒別:---主要依靠臨床表現(xiàn)、生化和激素測定。易發(fā)生局部浸潤和轉(zhuǎn)移包膜及脈管浸潤若有淋巴道和血道播散，一般平均存活期為2年。彌漫性組織壞死2.腎上腺皮質(zhì)腺癌（adrenalcorticalcarcinoma）3/2/202360大體：大?。狠^大，常超過100g，偶可達1000g以上；侵襲性：境限不清，也可有包膜切面：多種結(jié)構(gòu)，棕黃色，常見出血、壞死及囊性變3/2/202361鏡下：分化高低不等(核型核分裂跨度很大)---高分化癌（幾乎難以與腺瘤區(qū)分—明確的浸潤轉(zhuǎn)移）

---完全未分化癌（大量嗜酸性胞漿和怪異深染核的瘤巨細胞）3/2/202362分化好者---鏡下似腺瘤

鏡下：如果癌體小又有包膜，很難與腺瘤區(qū)別

直徑>3cm應多考慮為高分化腺癌3/2/202363Amorphousnecrosis(arrows)AdrenalCarcinomas3/2/202364AdrenalCarcinomasVascularinvasion3/2/2023653/2/202366Largemitochondriawithtubularcristaeabovenormalmitochondriainacellfromadrenalcorticalcarcinoma,Electronmicrograph3/2/202367腎上腺皮質(zhì)腺瘤:透明細胞

嗜酸細胞

腎上腺皮質(zhì)腺癌：細胞異型性明顯3/2/202368皮質(zhì)腺癌與腺瘤區(qū)別腎上腺皮質(zhì)腺癌腎上腺皮質(zhì)腺瘤廣泛出血、壞死常有很少壞死破壞胞膜、侵入血管及周圍組織*有無核分裂*>2個/10HPF很少異型性廣泛而明顯（核異型、多核瘤巨細胞、較大核仁、核內(nèi)包含體）無異型性體積*較大多<5cm重量常>100g<50g3/2/202369腎上腺髓質(zhì)腫瘤腎上腺髓質(zhì)來自神經(jīng)嵴可發(fā)生神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)細胞瘤和嗜鉻細胞瘤。嗜鉻細胞瘤----臨床病理聯(lián)系較為密切3/2/202370腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞(chromaffincell)發(fā)生的一種少見的腫瘤，又稱腎上腺內(nèi)副神經(jīng)節(jié)瘤(intraadrenalparaganglioma)，90%來自腎上腺髓質(zhì)，約10%腎上腺髓質(zhì)以外的器官或組織。多單側(cè)單發(fā)性，偶見雙側(cè)，90％為良性。多見于20歲～50歲,性別無差異。臨床表現(xiàn)：均可伴兒茶酚胺的異常分泌，并可產(chǎn)生相應的癥狀

---間歇性或持續(xù)性高血壓、頭痛、出汗、心動過速、心悸、基礎(chǔ)代謝率升高和高血糖等，甚至可出現(xiàn)心力衰竭、腎功能衰竭、腦血管意外和猝死。嗜鉻細胞瘤(phenochromocytoma)3/2/202371常為單側(cè)單發(fā),右側(cè)多于左側(cè)腫瘤大小不一，從數(shù)毫米至數(shù)千克重均有報道，但一般大小在2cm～6cm，平均重約100g可有完整包膜切面灰白或粉紅色，經(jīng)Zenker或Helly固定液(含重鉻酸鹽)固定后顯棕黃或棕黑色,常有出血、壞死、鈣化及囊性變大體：3/2/202372瘤細胞為大多角形細胞,少數(shù)為梭形或柱狀細胞，有一定的多形性，可出現(xiàn)瘤巨細胞瘤細胞漿內(nèi)可見大量嗜鉻的微細顆粒瘤細胞呈索、團狀排列,間質(zhì)主要為血竇光鏡：多為多發(fā)性，位于主動脈兩側(cè)副節(jié)細胞分布處，又稱副節(jié)細胞瘤（paraganglioma）。好發(fā)于10～20歲，多為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤的一部分40％為惡性。

腎上腺外嗜鉻細胞瘤3/2/202373嗜鉻細胞瘤由一些粉紅到紫紅的大細胞組成，在毛細血管間呈巢狀分布。嗜鉻細胞瘤一定要記得10%這個數(shù)值：10%是雙側(cè)的,10%發(fā)生于兒童,10%惡性3/2/2023743/2/202375PheochromocytomaofAdrenalGland3/2/202376胞漿內(nèi)含有被界膜包繞的、具有一定電子密度的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒電鏡:3/2/202377良、惡性嗜鉻細胞瘤在細胞形態(tài)學上很難鑒別---有時惡性者異型性不明顯，而良性者可出現(xiàn)明顯的異型性或多核瘤巨細胞---甚至包膜浸潤或侵入血管亦不能診斷惡性---惡性：必須有廣泛浸潤?quán)徑K器、組織或轉(zhuǎn)移才能確診免疫組織化學標記：對嗜鉻細胞瘤的診斷具有一定的價值，對嗜酪蛋白A(chromograninproteinsA)、神經(jīng)微絲（neurofilament）蛋白表達陽性。3/2/202378小結(jié)胰島病變糖尿病（Diabetesmellitus）胰島細胞瘤(Isletcelltumor)腎上腺皮質(zhì)功能亢進和低下

腎上腺疾病腎上腺腫瘤3/2/202379小結(jié)1．糖尿病的類型、病變特點及臨床病理聯(lián)系；2.糖尿病的病因及發(fā)病機理；3．胰島細胞瘤的病理變化及臨床病理聯(lián)系；4.腎上