免疫缺陷及免疫應(yīng)用演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫缺陷及免疫應(yīng)用當(dāng)前2頁(yè)，總共78頁(yè)。一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、腫瘤免疫當(dāng)前3頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫缺陷病（immunodeficiencydiseaseIDD）是由于遺傳因素或其他多種原因造成的，免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的，免疫成分缺失或功能障礙所引起的臨床綜合征。一、免疫缺陷病當(dāng)前4頁(yè)，總共78頁(yè)。分類原發(fā)性（先天性）PIDD繼發(fā)性（獲得性）AIDD當(dāng)前5頁(yè)，總共78頁(yè)。原發(fā)性體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷當(dāng)前6頁(yè)，總共78頁(yè)。（一）IDD共同特征：ⅰ易并發(fā)感染ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤

ⅲ易自身免疫性疾病

ⅳ多有遺傳傾向

當(dāng)前7頁(yè)，總共78頁(yè)。

是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全。分類：特異性免疫缺陷（T、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷）非特異性免疫缺陷（補(bǔ)體與吞噬細(xì)胞缺陷）（二）、原發(fā)性免疫缺陷當(dāng)前8頁(yè)，總共78頁(yè)。①原發(fā)性B細(xì)胞缺陷

特點(diǎn)：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如

發(fā)生機(jī)制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）

2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷當(dāng)前9頁(yè)，總共78頁(yè)。②原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點(diǎn)：對(duì)胞內(nèi)菌易感性增高;生長(zhǎng)發(fā)育延遲;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機(jī)制：T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）

2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷當(dāng)前10頁(yè)，總共78頁(yè)。③聯(lián)合性免疫缺陷病1）X性連鎖隱性遺傳

2）伴酶缺失的免疫缺陷病

3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病當(dāng)前11頁(yè)，總共78頁(yè)。④吞噬細(xì)胞功能缺陷

特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷

臨床：慢性肉芽腫

機(jī)制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱當(dāng)前12頁(yè)，總共78頁(yè)。⑤補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷機(jī)制：補(bǔ)體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷臨床：遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏，血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫當(dāng)前13頁(yè)，總共78頁(yè)。（三）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）機(jī)體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。特征：

以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染當(dāng)前14頁(yè)，總共78頁(yè)。AIDS的傳染源：1.無癥狀攜帶者

2.AIDS患者AIDS傳播方式:1.性接觸感染

2.血液感染

3.垂直傳播當(dāng)前15頁(yè)，總共78頁(yè)。

病原學(xué)：

RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒

HIV分：

HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1當(dāng)前16頁(yè)，總共78頁(yè)。發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)異常感染宿主細(xì)胞導(dǎo)致（1）病毒大量復(fù)制，細(xì)胞死亡（2）細(xì)胞間融合（多核巨細(xì)胞，細(xì)胞死亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置

Th數(shù)量下降，功能缺陷

B細(xì)胞多克隆激活

Mφ

，IL-1，TNF-a升高

NK下降，惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高當(dāng)前17頁(yè)，總共78頁(yè)。（四）

免疫缺陷病的治療原則①控制感染②免疫重建③基因治療④免疫制劑當(dāng)前18頁(yè)，總共78頁(yè)。（一）概念和基本特征自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease,AID）是指由于過度而持久的自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身組織損傷和（或）功能障礙而引起的一類疾病。二、自身免疫性疾病當(dāng)前19頁(yè)，總共78頁(yè)。基本特征：1.

患者血液中可測(cè)到高效價(jià)自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞2.自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞，造成結(jié)構(gòu)損傷或功能障礙3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫病相似的動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移，某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫病4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)5.

反復(fù)發(fā)作、慢性遷延6.

有遺傳傾向，易發(fā)生于女性當(dāng)前20頁(yè)，總共78頁(yè)。器官特異性自身免疫?。╫rganspecificautoimmunedisease）：病變常局限于某一特定的器官，由對(duì)器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起；器官非特異性自身免疫?。╪on-organspecificautoimmunedisease）：又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結(jié)締組織病/膠原病，病變可見于多種器官和結(jié)締組織；（二）、自身免疫病的分類當(dāng)前21頁(yè)，總共78頁(yè)。機(jī)制：

自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答

與某些超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制相同典型疾病：自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’disease）（三）、損傷機(jī)制及典型疾病當(dāng)前22頁(yè)，總共78頁(yè)。當(dāng)前23頁(yè)，總共78頁(yè)。確切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變分子模擬2、免疫系統(tǒng)方面的因素免疫忽視的打破表位擴(kuò)展3、遺傳因素（四）、發(fā)病相關(guān)因素當(dāng)前24頁(yè)，總共78頁(yè)。1、預(yù)防和控制微生物2、應(yīng)用免疫抑制劑3、應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的阻斷劑4、重建對(duì)自身抗原的特異性免疫耐受（五）、治療原則當(dāng)前25頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤免疫是研究腫瘤免疫原性、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制以及腫瘤的免疫診斷與免疫防治三、腫瘤免疫當(dāng)前26頁(yè)，總共78頁(yè)。1、化學(xué)或物理的因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原（一）、腫瘤抗原當(dāng)前27頁(yè)，總共78頁(yè)。①免疫原性強(qiáng)的腫瘤，主要通過適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮作用；②免疫原性弱的腫瘤主要通過固有性免疫應(yīng)答機(jī)制發(fā)揮作用；③CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答起重要的作用；④CD4+Th細(xì)胞通過分泌各種細(xì)胞因子以及輔助誘導(dǎo)和激活CD8+CTL（二）、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制當(dāng)前28頁(yè)，總共78頁(yè)。①腫瘤細(xì)胞的抗原缺失；②腫瘤細(xì)胞漏逸；③腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)低下；④腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子；⑤腫瘤細(xì)胞共刺激信號(hào)異常；⑥腫瘤細(xì)胞抗凋亡作用（三）、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制當(dāng)前29頁(yè)，總共78頁(yè)。1、腫瘤的免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原是目前最常用的腫瘤免疫診斷方法；2、腫瘤的免疫治療主動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療（四）、腫瘤的免疫診斷和治療當(dāng)前30頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫學(xué)應(yīng)用當(dāng)前31頁(yè)，總共78頁(yè)。掌握：抗原或抗體檢測(cè)的基本原理；凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)的概念及方法。人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念和特點(diǎn)。

熟悉：免疫標(biāo)記技術(shù)的常見方法；免疫預(yù)防和免疫治療的基本概念和種類。了解：細(xì)胞因子的檢測(cè)。免疫重建的概念；常用免疫增強(qiáng)劑、免疫抑制劑及新型疫苗的發(fā)展。

目的要求當(dāng)前32頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫學(xué)檢測(cè)免疫預(yù)防免疫治療當(dāng)前33頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫學(xué)檢測(cè)利用免疫學(xué)原理建立的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)主要應(yīng)用于對(duì)多種免疫性疾病（感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤等）的診斷、療效評(píng)估、發(fā)病機(jī)制探討、以及對(duì)抗原性物質(zhì)或免疫細(xì)胞的定性、定量，對(duì)細(xì)胞因子、粘附分子及細(xì)胞受體的檢測(cè)等。當(dāng)前34頁(yè)，總共78頁(yè)。一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)二、免疫細(xì)胞檢測(cè)三、免疫分子檢測(cè)四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測(cè)當(dāng)前35頁(yè)，總共78頁(yè)。一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)抗原-抗體反應(yīng)

指抗原與相應(yīng)抗體在體內(nèi)、外發(fā)生的高度特異性結(jié)合反應(yīng)。又稱血清學(xué)反應(yīng)當(dāng)前36頁(yè)，總共78頁(yè)。抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)特異性：抗原表位和抗體可變區(qū)之間的空間構(gòu)象互補(bǔ)比例性（可見性）：抗原抗體比例可逆性：非共價(jià)可逆性結(jié)合

當(dāng)前37頁(yè)，總共78頁(yè)。抗原抗體比例對(duì)反應(yīng)現(xiàn)象的影響

當(dāng)前38頁(yè)，總共78頁(yè)。抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)

抗原決定基與互補(bǔ)決定區(qū)之間的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)，結(jié)合力涉及氫鍵、靜電引力、疏水鍵和范德華力等。反應(yīng)分為兩個(gè)階段：

特異性結(jié)合階段可見反應(yīng)階段當(dāng)前39頁(yè)，總共78頁(yè)。1電解質(zhì)：抗原-抗體反應(yīng)通常應(yīng)用0.85%的氯化鈉作為稀釋液，以供給適應(yīng)濃度的電解質(zhì)。2溫度：一般常使用反應(yīng)在37度水浴或孵育箱中進(jìn)行。3酸堿度：抗原-抗體反應(yīng)適應(yīng)的酸堿度一般為PH6～8。4抗原和抗體性質(zhì)抗原-抗體反應(yīng)的影響因素當(dāng)前40頁(yè)，總共78頁(yè)。抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)方法凝集反應(yīng)沉淀反應(yīng)補(bǔ)體參與的反應(yīng)免疫標(biāo)記技術(shù)當(dāng)前41頁(yè)，總共78頁(yè)。凝集反應(yīng)（agglutination）細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成凝集現(xiàn)象，稱為凝集反應(yīng)。直接凝集：將細(xì)菌或紅細(xì)胞與相應(yīng)的抗體直接反應(yīng)，出現(xiàn)細(xì)菌凝集或紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。又分為玻片法和試管法。間接凝集：將可溶性抗原包被在紅細(xì)胞或乳膠顆粒表面，與相應(yīng)抗體反應(yīng)出現(xiàn)顆粒凝集現(xiàn)象。當(dāng)前42頁(yè)，總共78頁(yè)。當(dāng)前43頁(yè)，總共78頁(yè)。沉淀反應(yīng)（precipitation

）可溶性抗原（血清蛋白質(zhì)、細(xì)胞裂解液或組織浸液等）與相應(yīng)抗體結(jié)合后，在一定條件下，出現(xiàn)肉眼可見的沉淀。當(dāng)前44頁(yè)，總共78頁(yè)。當(dāng)前45頁(yè)，總共78頁(yè)。補(bǔ)體參與的反應(yīng)

補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)是一種有補(bǔ)體參與，并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素（紅細(xì)胞的特異抗體）是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的一種高靈敏度的抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)。當(dāng)前46頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫標(biāo)記技術(shù)

用熒光素、酶或放射性核素等標(biāo)記抗體或抗原，進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，具有高靈敏性、快速、定性、定量等優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)前47頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫熒光法：常用FITC、PE等酶免疫測(cè)定：常用HRP、AP等放射免疫測(cè)定：常用125I和131I化學(xué)發(fā)光免疫分析免疫印跡(WesternBlot)當(dāng)前48頁(yè)，總共78頁(yè)。當(dāng)前49頁(yè)，總共78頁(yè)。

檢測(cè)各群體淋巴細(xì)胞的數(shù)量與功能是觀察機(jī)體免疫狀態(tài)的重要手段。外周血是病人主要的檢測(cè)標(biāo)本，但僅代表再循環(huán)的淋巴細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還可取胸腺、脾、淋巴結(jié)等作為標(biāo)本進(jìn)行檢查。二、免疫細(xì)胞的檢測(cè)當(dāng)前50頁(yè)，總共78頁(yè)。PBMC多形核白細(xì)胞紅細(xì)胞血漿分離液玻璃平皿單核細(xì)胞吸附,未吸附的為淋巴細(xì)胞.根據(jù)比重的不同將血液離心分層取PBMC一免疫細(xì)胞的分離

1.外周血單個(gè)核細(xì)胞的分離常用密度梯度離心法當(dāng)前51頁(yè)，總共78頁(yè)。

2.亞群的分離尼龍棉柱分離----B細(xì)胞

E花環(huán)分離---------T細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)免疫磁珠TE花環(huán)當(dāng)前52頁(yè)，總共78頁(yè)。流式細(xì)胞儀工作原理當(dāng)前53頁(yè)，總共78頁(yè)。3、淋巴細(xì)胞亞群的計(jì)數(shù)根據(jù)表面標(biāo)志不同，分類計(jì)數(shù)免疫熒光酶免疫組化

流式細(xì)胞術(shù)

當(dāng)前54頁(yè)，總共78頁(yè)。二、免疫細(xì)胞功能測(cè)定

1、T細(xì)胞功能試驗(yàn)：T細(xì)胞增殖試驗(yàn)3H-TdR摻入法

MTT法細(xì)胞毒試驗(yàn)2、B細(xì)胞功能測(cè)定：溶血空斑試驗(yàn)3、皮膚實(shí)驗(yàn)：檢測(cè)細(xì)胞免疫功能當(dāng)前55頁(yè)，總共78頁(yè)。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（形態(tài)學(xué)示意圖）

原理：人T細(xì)胞表面有PHA或ConA受體，T細(xì)胞在體外受PHA或ConA的刺激后能轉(zhuǎn)化為體積較大、代謝旺盛、且能進(jìn)行分裂的淋巴細(xì)胞，以此測(cè)定T細(xì)胞的功能。PHA刺激48~72小時(shí)當(dāng)前56頁(yè)，總共78頁(yè)。三、免疫分子檢測(cè)四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測(cè)當(dāng)前57頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫預(yù)防應(yīng)用生物制品接種，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病免疫力的方法。當(dāng)前58頁(yè)，總共78頁(yè)。中國(guó)古代種人痘當(dāng)前59頁(yè)，總共78頁(yè)。Boywithsmallpox

1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。當(dāng)前60頁(yè)，總共78頁(yè)。機(jī)體獲得特異性免疫通過兩種方式：

自然免疫

人工免疫當(dāng)前61頁(yè)，總共78頁(yè)。人工免疫概念及種類

人工免疫：指有計(jì)劃、有目的地給機(jī)體輸入抗原、特異性抗體或免疫細(xì)胞等制品，使機(jī)體獲得對(duì)某種疾病的特異性抵抗力，從而達(dá)到預(yù)防或治療某些疾病的方法。人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫當(dāng)前62頁(yè)，總共78頁(yè)。

人工主動(dòng)免疫：是給機(jī)體輸入疫苗或類毒素等抗原物質(zhì)，剌激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。

當(dāng)前63頁(yè)，總共78頁(yè)。1、滅活疫苗：用物理或化學(xué)的方法將病原微生物殺死制備而成的制劑。又稱死疫苗。

2、減毒活疫苗：用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無毒的活的病原微生物制成的制劑。又稱活疫苗。

3、類毒素：用0.3-0.4%甲醛處理外毒素，使其失去毒性，保留抗原性的物質(zhì)。

4、新型疫苗：亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗當(dāng)前64頁(yè)，總共78頁(yè)。

減毒活疫苗AttenuatedVaccines卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）風(fēng)疹Rubella水痘Varicella麻疹Measeles腮腺炎Mumps脊髓灰質(zhì)炎Polio輪狀病毒Rotavirus甲肝HepatitisA黃熱病Yellowfever當(dāng)前65頁(yè)，總共78頁(yè)。滅活疫苗InactivatedVaccines狂犬病Rabies傷寒typhoid霍亂cholera流行性感冒Influenza百日咳pertussis當(dāng)前66頁(yè)，總共78頁(yè)。Comparisonofattenuatedandinactivatedvaccines特點(diǎn)制劑特點(diǎn)接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向無毒或減毒的活微生物量較小

一般僅需要一次相對(duì)穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株強(qiáng)毒死微生物量較大

需要多次接種較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株免疫效果較好

維持3-5年甚至更長(zhǎng)較差

維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫為主當(dāng)前67頁(yè)，總共78頁(yè)。

人工被動(dòng)免疫：指應(yīng)用人工的方法直接給機(jī)體輸入免疫效應(yīng)分子，使其獲得特異性免疫力，到達(dá)緊急預(yù)防和治療的目的。當(dāng)前68頁(yè)，總共78頁(yè)。1、抗毒素：是抗細(xì)菌外毒素的抗體。多為馬血清制劑，具有抗體性和免疫原性。

2、人丙種球蛋白：從正常人血漿或健康產(chǎn)婦胎盤中提取制成。

3、人特異性免疫球蛋白：來源于恢復(fù)期病人及含高價(jià)特異性抗體供血者血漿，或接受類毒素和疫苗免疫者的血漿。當(dāng)前69頁(yè)，總共78頁(yè)。項(xiàng)目人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì)抗原抗體產(chǎn)生免疫力時(shí)間慢（2-3周）快（輸注即生效）免疫力維持時(shí)間數(shù)月至數(shù)年2-3周主要用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)當(dāng)前70頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫預(yù)防主要方式是通過接種