農(nóng)藥登記產(chǎn)品化學(xué)資料規(guī)定第1頁/共28頁1.產(chǎn)品組成（定性、定量）原藥制劑有效成分雜質(zhì)相關(guān)雜質(zhì)非相關(guān)雜質(zhì)有效成分相關(guān)雜質(zhì)助劑第一部分產(chǎn)品化學(xué)資料的作用第2頁/共28頁2.物理化學(xué)性質(zhì)

外觀（顏色、物態(tài)等）、氣味、酸/堿度或pH值范圍、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度、密度、辛醇/水分配系數(shù)、蒸氣壓、穩(wěn)定性（對光、熱、酸、堿）、水解、爆炸性、閃點(diǎn)、燃點(diǎn)、氧化性、腐蝕性、比旋光度（對有旋光性的樣品）第3頁/共28頁3.穩(wěn)定性產(chǎn)品本身有效成分熱解、光解、水解分解產(chǎn)物的毒害制劑物理狀態(tài)變差，影響乳化性、懸浮性，堵塞噴頭等對包裝物的腐蝕性第4頁/共28頁4.產(chǎn)品質(zhì)量控制項(xiàng)目指標(biāo)及測定方法是滿足其對用途適應(yīng)性的要求、標(biāo)準(zhǔn)。在企業(yè)內(nèi)是生產(chǎn)活動的主要依據(jù)，在企業(yè)外則是表示產(chǎn)品質(zhì)量的水平和尺度，是用戶驗(yàn)收、貿(mào)易洽談和質(zhì)量仲裁等的技術(shù)依據(jù)。是生產(chǎn)企業(yè)對消費(fèi)者和社會的產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任承諾。

檢測方法應(yīng)有足夠的準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性、再現(xiàn)性、耐受性、靈敏度等第5頁/共28頁5.有具有適當(dāng)資質(zhì)的質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)出具的質(zhì)量檢測報(bào)告和方法驗(yàn)證報(bào)告6.生產(chǎn)工藝第6頁/共28頁

第二部分省級初審的重要性和注意事項(xiàng)

1.第一道檢查關(guān)應(yīng)該是最嚴(yán)格的，將問題在省內(nèi)解決可以節(jié)省企業(yè)的時間，提高省所的威望2.準(zhǔn)確判斷登記種類3.準(zhǔn)確判斷有效成分4.準(zhǔn)確判斷劑型5.準(zhǔn)確判定檢測方法6.加強(qiáng)部所與省所的溝通第7頁/共28頁第三部分農(nóng)藥產(chǎn)品化學(xué)登記資料幾點(diǎn)主要變化

舊要求按產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品編制說明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告三部分提交資料。

新要求原藥按有效成分的識別、有效成分的物化性質(zhì)、原藥的理化性質(zhì)、控制項(xiàng)目及其指標(biāo)、檢測方法及方法確認(rèn)、控制項(xiàng)目及其指標(biāo)確定的說明、原藥5批次全組分分析報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量檢測和方法驗(yàn)證報(bào)告、生產(chǎn)工藝、包裝、運(yùn)輸和貯存注意事項(xiàng)、安全警示、驗(yàn)收期等共10部分。

新要求制劑按有效成分的識別、原藥（或母藥）基本信息、產(chǎn)品組成、加工方法描述、鑒別試驗(yàn)、理化性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量控制項(xiàng)目、控制項(xiàng)目及其指標(biāo)確定的說明、產(chǎn)品質(zhì)量檢測和方法驗(yàn)證報(bào)告、包裝、運(yùn)輸和貯存注意事項(xiàng)、安全警示、驗(yàn)收期等共11部分。

1.產(chǎn)品化學(xué)資料的結(jié)構(gòu)不同了第8頁/共28頁2.不再分國內(nèi)新農(nóng)藥、境外新農(nóng)藥3.有效成分含量表示方法4.理化性質(zhì)5.檢測報(bào)告和方法驗(yàn)證報(bào)告6.增加了相同產(chǎn)品認(rèn)定原則7.資料要求更全面、合理、具體第9頁/共28頁第四部分登記資料規(guī)定一、新原藥臨時登記（3.2.1.3.1至3.2.1.3.10）１.有效成分的識別

有效成分的中文通用名、ISO通用名、化學(xué)名稱、CAS號、CIPAC號、結(jié)構(gòu)式、實(shí)驗(yàn)式、相對分子質(zhì)量。

若有效成分有多種存在形式（例如：鹽或酯），應(yīng)明確該產(chǎn)品最終存在形式，并注明確切的名稱、結(jié)構(gòu)式、實(shí)驗(yàn)式和相對分子量。

有效成分存在異構(gòu)體且活性有明顯差異的，應(yīng)當(dāng)注明比例

第10頁/共28頁２.有效成分的物化性質(zhì)

提供下列參數(shù)及測定方法：外觀（顏色、物態(tài)等）、氣味、酸/堿度或pH值范圍、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度、密度、辛醇/水分配系數(shù)、蒸氣壓、穩(wěn)定性（對光、熱、酸、堿）、水解、爆炸性、閃點(diǎn)、燃點(diǎn)、氧化性、腐蝕性、比旋光度（對有旋光性的樣品）等。應(yīng)給出樣品的純度，一般要求應(yīng)高于98%。

3.原藥的物化性質(zhì)

提供下列參數(shù)及測定方法：外觀、氣味、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、爆炸性、閃點(diǎn)、燃點(diǎn)、氧化性、腐蝕性、比旋光度（對有旋光性的樣品）等。第11頁/共28頁

４.控制項(xiàng)目及其指標(biāo)有效成分含量：規(guī)定有效成分的最低含量（以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示），不設(shè)分級，至少取5批次有代表性的樣品，測定其有效成分含量，取3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差作為含量的下限。相關(guān)時，應(yīng)規(guī)定異構(gòu)體比例。相關(guān)雜質(zhì)含量其他添加成分含量（穩(wěn)定劑、安全劑等）酸度或堿度／pH值固體不溶物水分或加熱減量.第12頁/共28頁５.與產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)相對應(yīng)的檢測方法和方法確認(rèn)

檢測方法通常包括方法提要、原理（化學(xué)反應(yīng)方程式）、儀器、試劑、操作條件、溶液配制、測定步驟、結(jié)果計(jì)算、允許差和相關(guān)譜圖等。檢測方法的確認(rèn)包括方法的線性關(guān)系、精密度、準(zhǔn)確度、原始譜圖等，對低含量的產(chǎn)品應(yīng)給出最低檢出濃度。采用現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或CIPAC方法的，需提供相關(guān)的原始譜圖（包括但不限于標(biāo)準(zhǔn)品、樣品和內(nèi)標(biāo)等），可免線性關(guān)系、精密度、準(zhǔn)確度數(shù)據(jù)和最低檢出濃度。第13頁/共28頁６.技術(shù)指標(biāo)確定的說明

對指標(biāo)的制定依據(jù)和合理性做出必要的解釋。７.5批次全組分分析報(bào)告

全組分包括有效成分、0.1%以上含量的任何雜質(zhì)和0.1%以下的相關(guān)雜質(zhì)。全組分分析是指對有關(guān)組分進(jìn)行的定性和定量分析。第14頁/共28頁7.1定性分析

對有效成分和相關(guān)雜質(zhì)應(yīng)提供：紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、質(zhì)譜（MS）和核磁共振（NMR）譜的試驗(yàn)方法、解析過程和結(jié)構(gòu)式。

對非相關(guān)雜質(zhì)應(yīng)提供：紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振中至少一種定性試驗(yàn)方法、解析過程、結(jié)構(gòu)式和雜質(zhì)名稱。7.2定量分析

應(yīng)提供各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)、測定方法及方法確認(rèn)過程。

第15頁/共28頁8.產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)與方法驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)提供國家級農(nóng)藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)和方法驗(yàn)證報(bào)告，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括3.2.1.4規(guī)定的所有項(xiàng)目。報(bào)告應(yīng)附相關(guān)的典型原始色譜圖，并蓋有檢驗(yàn)單位公章。9.

生產(chǎn)工藝9.1原材料的化學(xué)名稱、代碼、純度、主要雜質(zhì)。9.2反應(yīng)方程式（包括主產(chǎn)物、副產(chǎn)物）9.3流程圖10.包裝（材料、形狀尺寸，凈含量）、貯運(yùn)（運(yùn)輸和貯存注意事項(xiàng)）、安全警示、驗(yàn)收期。第16頁/共28頁

二、新原藥正式登記的資料要求（3.2.2.3）同臨時登記。第17頁/共28頁三、新農(nóng)藥制劑臨時登記（3.3.2.3.1至3.3.1.3.11）１.有效成分的識別

有效成分的中文通用名、ISO通用名、化學(xué)名稱、CAS號、CIPAC號、結(jié)構(gòu)式、實(shí)驗(yàn)式、分子相對質(zhì)量。

若有效成分有多種存在形式（例如：鹽或酯），則應(yīng)明確該產(chǎn)品最終存在形式，并注明確切的名稱、結(jié)構(gòu)式、實(shí)驗(yàn)式和相對分子量。

若異構(gòu)體活性存在明顯差別的，應(yīng)明確注明有效體比例。第18頁/共28頁2.原藥（或母藥）有效成分（實(shí)際存在的形式）含量、相關(guān)雜質(zhì)含量、性狀等。3.產(chǎn)品組成

加工制劑產(chǎn)品中所有組分的具體名稱、含量及在產(chǎn)品中的作用。對于限制性組分，如滲透劑、增效劑、安全劑等，還應(yīng)當(dāng)提供其化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、基本物化性質(zhì)、來源、安全性、境內(nèi)外使用情況等資料。4.加工方法描述

主要設(shè)備和詳細(xì)加工過程。5鑒別試驗(yàn)有效成分的鑒別方法。6.理化性質(zhì)提供下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果：外觀(包括顏色、物態(tài)、氣味等)、密度（堆密度）、粘度、可燃性、腐蝕性、爆炸性、閃點(diǎn)以及與其它農(nóng)藥的相混性等。第19頁/共28頁7.產(chǎn)品質(zhì)量控制項(xiàng)目7.1有效成分含量（必要時包括異構(gòu)體比例）有效成分含量由標(biāo)明含量和允許波動范圍組成。標(biāo)明含量是生產(chǎn)商的期望值和出廠檢驗(yàn)必須達(dá)到的下限值；允許波動范圍是客戶或第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)按照注冊的檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢測時，應(yīng)滿足的含量范圍。要求見表1第20頁/共28頁表1有效成分含量范圍要求

固體制劑的有效成分含量以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（％）表示。液體制劑產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品化學(xué)資料中同時明確產(chǎn)品有效成分含量以g/L和質(zhì)量分?jǐn)?shù)（％）表示的技術(shù)要求，申請人取其中的一種表示方式在標(biāo)簽上標(biāo)注。特殊產(chǎn)品可以參照表1，制定有效成分含量范圍要求。標(biāo)明含量X(%或g/100mL，20℃±2℃)允許波動范圍X≤2.5±15%X（對乳油、懸浮劑、可溶液劑等均勻制劑）±25%X（對顆粒劑、水分散粒劑等非均勻制劑）2.5<X≤10±10%X10<X≤25±6%X25<X≤50±5%XX>50±2.5%或2.5g/100mL第21頁/共28頁7.2

相關(guān)雜質(zhì)含量

規(guī)定相關(guān)雜質(zhì)的最高含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示。7.3

其他限制性組分含量

根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行規(guī)定。7.4

其他與劑型相關(guān)的控制項(xiàng)目，見附錄。7.5貯存穩(wěn)定性

包括低溫穩(wěn)定性（適用于液體制劑）、熱貯穩(wěn)定性（適用于固體、液體制劑）、凍融穩(wěn)定性（適用于微膠囊制劑）。

第22頁/共28頁8.

與技術(shù)指標(biāo)相對應(yīng)的檢測方法和方法確認(rèn)9.

技術(shù)指標(biāo)確定的說明10.

產(chǎn)品質(zhì)量檢測與測定方法驗(yàn)證報(bào)告

應(yīng)提供國家級檢測機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品質(zhì)量檢測和方法驗(yàn)證報(bào)告，檢測項(xiàng)目為全項(xiàng)目。報(bào)告應(yīng)附相關(guān)的典型原始色譜圖，并蓋有檢測單位公章。11.包裝（材料、形狀尺寸，凈含量）、貯運(yùn)（運(yùn)輸和貯存注意事項(xiàng)）、安全警示、保質(zhì)期。

第23頁/共28頁

四、新農(nóng)藥制劑正式登記（3.3.3.3）

除臨時登記時所要求的產(chǎn)品化學(xué)資料外3.3.2.3，還應(yīng)提供3批次以上常溫貯存穩(wěn)定性報(bào)告

第24頁/共28頁若產(chǎn)品只在特定地區(qū)使用，可選擇產(chǎn)品使用地區(qū)的年平均溫度即常溫。對于廣泛使用的產(chǎn)品應(yīng)于25℃~30℃貯存樣品。對于生物制劑等特殊農(nóng)藥，可能需要在特定溫度保存。樣品應(yīng)貯存在控溫精度±2℃的控溫環(huán)境中。如果不可能控制溫度，試驗(yàn)期間應(yīng)每天測量并記錄樣品貯存溫度，并統(tǒng)計(jì)每月的平均溫度。對光不穩(wěn)定的產(chǎn)品應(yīng)避光保存。取連續(xù)3個批次的正常生產(chǎn)的產(chǎn)品，每批次抽取的包裝數(shù)應(yīng)足夠完成試驗(yàn)計(jì)劃。貯存試驗(yàn)的樣品應(yīng)為未啟封的原包裝產(chǎn)品或使用類似材料包裝物的產(chǎn)品。1.樣品批次2.貯存條件五、常溫貯存穩(wěn)定性報(bào)告第25頁/共28頁3.常溫貯存持續(xù)時間

通常常溫貯存穩(wěn)定性試驗(yàn)要求被試物在選定的條件下貯存2年。4.樣品檢測間隔

為了解產(chǎn)品質(zhì)量的變化趨勢，在產(chǎn)品貯存過程中通常要求于以下5個時間對供試品進(jìn)行檢測：初始、第3、6、12和24個月末。若產(chǎn)品保質(zhì)期達(dá)不到2年，則應(yīng)增加檢測次數(shù)。第26頁/共28頁