腫瘤貧血治療2貧血好發(fā)于各類型腫瘤AdaptedfromLudwigetal.

EurJCancer.2004;40:2293–23066873515261627781020406080100白血病淋巴瘤/骨髓瘤泌尿生殖系統(tǒng)頭頸部胃腸道乳腺肺婦科貧血患者(%)實(shí)體瘤血液系統(tǒng)腫瘤腫瘤貧血治療3貧血和疲勞：

給腫瘤患者造成巨大負(fù)擔(dān)

貧血患病率高1貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量疲勞是貧血主要的癥狀之一2Ludwigetal.

EurJCancer.2004;40:2293–2306Cella.SeminOncol.1998;25:43-46腫瘤貧血治療4較其他腫瘤相關(guān)癥狀而言，疲勞對于患者的影響更大Stoneetal.

AnnOncol.2000;11:971–975近1月中，患者自覺癥狀對于他們的影響程度：輕度、中度、重度18%22%25%58%0102030405060惡心/嘔吐疼痛脫發(fā)疲勞患者(%)?腫瘤貧血治療5貧血對于腫瘤患者器官功能的不良影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能下降抑郁心境心血管系統(tǒng)心動過速虛弱心肺系統(tǒng)勞力性呼吸困難呼吸困難心臟失代償皮膚

灌注下降蒼白發(fā)冷腎功能灌注下降液體潴留生殖功能月經(jīng)紊亂性欲缺失性無能免疫系統(tǒng)免疫缺陷AdaptedfromLudwig&Strasser.SeminOncol.2001;28(Suppl8):7–14

腫瘤貧血治療6輸血的弊端療效是即刻的，但短暫、不可持續(xù)輸血已知的風(fēng)險由于捐獻(xiàn)量的下降和更嚴(yán)格的過程，血供更不易獲得對于患者和保健專家而言都不方便Stainsbyetal.

TransfusMedRev.2006;20:273–282腫瘤貧血治療7AdaptedfromStainsbyetal.

TransfusMedRev.2006;20:273–282輸血的風(fēng)險

輸注不正確的血液成分急性輸血反應(yīng)遲發(fā)的輸血反應(yīng)移植物排斥宿主(0.5%)急性肺損傷移植后紫癜(1.7%)感染傳播(1.8%)未分類(0.3%)69.7%9.7%10.2%6.2%腫瘤貧血治療80306090120150180210?sterborg.MedOncol.1998;15(Suppl1):S47–S49血紅蛋白水平(g/dL)治療天數(shù)812141046輸血需多次輸血來維持血紅蛋白水平=多發(fā)性骨髓瘤患者輸血500mlHb血紅蛋白腫瘤貧血治療9紅細(xì)胞結(jié)合蛋白有助于血紅蛋白水平穩(wěn)步持續(xù)上升Cazzolaetal.BrJHaematol.2003;122:386–393非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤淋巴組織的惡性腫瘤患者(n=101入組時)QW,每周一次Epoetinbeta

30000IU每周一次平均血紅蛋白水平(g/dL)04812162010111213時間(周)腫瘤貧血治療10Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血療效腫瘤貧血治療111.?sterborgetal.JClinOncol.2002;20:2486–24942.Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988–995Epoetinbeta:可有效治療化療相關(guān)的貧血重組物相當(dāng)于內(nèi)源性的紅細(xì)胞生成蛋白快速升高血紅蛋白水平1,2改善患者的生活質(zhì)量和減少疲勞1,2減少輸血需求1,2耐受性好1,2腫瘤貧血治療12平均血紅蛋白水平的增長(g/dL)??Epoetinbeta

30000IUQW?NAUTICA研究的結(jié)果，691例患者中，53%患有實(shí)體瘤、47%患有非髓系惡性腫瘤

血紅蛋白基線水平低于11g/dl的540例患者的結(jié)果如圖所示

QW,每周一次Spa?thetal.AnnOncol.2006;17(9):Abstract1020P實(shí)體瘤或非髓系惡性腫瘤的患者

每周一次使用Epoetinbeta有效提高血紅蛋白水平腫瘤貧血治療13每周一次使用Epoetinbeta可有效提高實(shí)體瘤患者的血紅蛋白水平ΔHb+1.3g/dL接受化療的小細(xì)胞肺癌患者(27.5%)或

非小細(xì)胞肺癌患者(72.5）Pirkeretal.LungCancer.2007;55:89–94QW,每周一次腫瘤貧血治療15Epoetinbeta(n=255)所有患者鉑類化療非鉑類化療–0.2500.250.50.7511.25對照組(n=199)沒變化Boogaertsetal.AnticancerRes.2006;26:479–484Epoetinbeta對各類型化療均有效實(shí)體瘤患者接受鉑類或非鉑類化療??3組試驗(yàn)的Meta分析來評估epoetinbeta療法VS標(biāo)準(zhǔn)療法

(對照組:必要時輸血)第4周平均血紅蛋白水平變化值(g/dL)腫瘤貧血治療16Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血患者利益腫瘤貧血治療17Epoetinbeta

減少輸血需求Marangoloetal.EurJCancerSuppl.2005;3/2:388(Abstract1347)27%14%051015202530Epoetinbeta30000IUQW標(biāo)準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受蒽環(huán)類藥物

±紫杉烷類藥物治療來自BRAVE研究的初步結(jié)果輸血≥1的患者輸血的患者(%)腫瘤貧血治療18Epoetinbeta改善腫瘤貧血患者的生活質(zhì)量*p<0.05Epoetinbeta

vs安慰劑組NS,無顯著差異**QoL改善?sterborgetal.JClinOncol.2002;20:2486–2494

FACT-An=腫瘤治療的功能評估–貧血范疇051015481216時間(周)從基線的平均FACT-An變化分?jǐn)?shù)Epoetinbeta安慰劑組NSNS腫瘤貧血治療19生活質(zhì)量改善?(FACT-F)?生活質(zhì)量評分與基線水平的平均差值*p值是指從研究基線至研究終點(diǎn)變化的中位數(shù)(epoetinbeta組vs對照組)FACT-F,腫瘤治療的功能評估——疲勞亞類Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988–9950.02.55.07.5第3–4周第6–8周第12周Epoetinbeta

對照組p=0.001*實(shí)體瘤或淋巴系惡性腫瘤患者用epoetinbeta治療前4周生活質(zhì)量的改善Epoetinbeta改善貧血的腫瘤患者的生活質(zhì)量腫瘤貧血治療20Epoetinbeta:改善腫瘤患者的能量水平和日常生活質(zhì)量LASA，線性模擬量表評估基線最終隨訪******平均LASA評分生活質(zhì)量改善5.56.06.57.07.58.0整體生活質(zhì)量能量水平完成日?；顒拥哪芰eCastroetal.CancerChemotherPharmacol.2007;59:35–42**p<0.01vs基線來自NeoPrevent研究的結(jié)果腫瘤貧血治療21Epoetinbeta用于治療化療相關(guān)貧血安全性和耐受性腫瘤貧血治療22Epoetinbeta耐受性好人體系統(tǒng)不良事件頻率血管病變高血壓經(jīng)常

(>1%,<10%)神經(jīng)系統(tǒng)病變頭痛不常

(>0.1%,>1.0%)血液和淋巴系統(tǒng)疾病血栓栓塞事件

(TEE)經(jīng)常

(>1%,<10%)NeoRecormon?SummaryofProductCharacteristics,January2007腫瘤貧血治療23Epoetinbeta組沒有明顯增加患者血栓栓塞事件的發(fā)生Epoetinbeta(n=800)%(n)對照組

(n=613)%(n)至少出現(xiàn)過一次血栓栓塞事件的患者5.9?(47)4.2(26)出現(xiàn)嚴(yán)重的血栓栓塞事件致死的患者1.0%(n=8)1.0%(n=6)患者人年發(fā)生的事件數(shù)?0.180.14Meta分析了9個對照研究?較對照組相比沒有發(fā)現(xiàn)顯著增加(log-rank檢驗(yàn),p=0.227)?總患者人年=255例epoetinbeta治療vs182例對照組Coiffieretal.SupportiveCancerTherapy.2006;4:49–55腫瘤貧血治療24BRAVE:血栓栓塞事件血栓栓塞事件患者的人數(shù)(%)Recormon?

(n=231)對照組

(n=231)至少一次血栓栓塞事件29(13)13(6)嚴(yán)重的血栓栓塞事件10(4)8(3)血栓栓塞事件相關(guān)性死亡4(2)4(2)TEEs,血栓事件腫瘤貧血治療25更新Bohlius的meta分析:57個臨床試驗(yàn)，9353例腫瘤患者首次篩選時被剔除的RCT198501/2001:n=1511

200004/2005:n=1775因某些原因除外的RCT(n=79)正在進(jìn)行的RCT從meta分析中除外(n=29)57個使用于meta分析的RCT,包括9,353例患者Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708–714RCT,隨機(jī)對照試驗(yàn)第一次回顧:1985-2001。12更新:2002。1

–2005。4

明確和檢索潛在的相關(guān)RCT研究198501/2001:n=1592

200004/2005:n=1859檢索出的RCT用于更詳細(xì)的評估(n=165)適合用于meta分析的RCT(n=86)腫瘤貧血治療26更新Bohlius的meta分析的相關(guān)思考試驗(yàn)傾向入組血紅蛋白水平較高患者且使用較高劑量epoetin的患者在試驗(yàn)中血栓栓塞事件發(fā)生過多，包括在非貧血和血紅蛋白靶目標(biāo)大于13g/dl的患者中meta分析須考慮單個患者的數(shù)據(jù)，該研究旨在了解血栓栓塞事件促紅素應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)簽上的使用范圍使用（不是超過13g/dl）Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708–714腫瘤貧血治療27化療相關(guān)性貧血的四項(xiàng)darbepoetinalfa對照研究的生存情況研究特點(diǎn)肺癌n=314同質(zhì)性人群鉑為基礎(chǔ)的化療方案長期隨訪惡性淋巴瘤n=344同質(zhì)性患者較少長期隨訪混合性實(shí)體瘤n=405惡性淋巴瘤

n=66異質(zhì)性患者人群隨訪

(16周)Pooledn=1129(darbepoetinalfan=708,安慰劑組n=421)

無論在至疾病進(jìn)展或總體生存時間上，該研究描述的目的不是檢測或排除臨床意義上的差異Hedenusetal.JClinOncol2005;23:6941–6948腫瘤貧血治療

比較Darbepoetinalfa和安慰劑的總生存1008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33總生存(%)首次給藥后的間隔月份DA

149 96 52 45 39 37 35 32 29 28 2111

安慰劑

91 68 46 36 34 29 24 23 19 16 149基線Hb<9.0g/dl

安慰劑225 173 129 111 104 90 79 70 6358 4732

DA 356 217 111 95 77 69 61 47 3837 30190 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33100806040200總生存(%)首次給藥后的間隔月份基線Hb9.0-10.5g/dl

DA 2