第六七膽堿受體激動藥演示文稿當(dāng)前1頁，總共29頁。優(yōu)選第六七膽堿受體激動藥當(dāng)前2頁，總共29頁?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】`1．M樣作用

M1受體興奮胃酸分泌增加；M2受體興奮心肌收縮力減弱，心率減慢、傳導(dǎo)減慢；M3受體興奮骨骼肌血管舒張、血壓下降，支氣管、胃、腸道和膀胱平滑肌收縮，瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小，唾液腺、汗腺、呼吸道和消化道腺體分泌增加等。當(dāng)前3頁，總共29頁。2．N樣作用N1受體興奮，表現(xiàn)為胃、腸道和膀胱平滑肌收縮，腺體分泌增加（因為胃、腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢）；心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮血壓升高（因為心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢）。當(dāng)運動神經(jīng)終板上的N2受體興奮時，表現(xiàn)為骨骼肌興奮，嚴(yán)重時表現(xiàn)為肌肉震顫?！緦嶒炗猛尽克幚韺嶒炛谐Ｓ眯┝康腁Ch造成支氣管、胃、腸平滑肌痙攣和低血壓模型，用以研究平喘藥、胃腸解痙藥和升壓藥。當(dāng)前4頁，總共29頁。毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)當(dāng)前5頁，總共29頁?！咀饔脵C(jī)制】

選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點：對眼和腺體的作用明顯對心血管、胃腸平滑肌作用弱

1.

眼

（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】當(dāng)前6頁，總共29頁。瞳孔括約肌M瞳孔開大肌α當(dāng)前7頁，總共29頁。房水產(chǎn)生及回流當(dāng)前8頁，總共29頁。當(dāng)前9頁，總共29頁。當(dāng)前10頁，總共29頁。【臨床應(yīng)用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼閉角型（充血性青光眼)開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑毛果蕓香堿①滲透性好、刺激性??；②作用快、溫和、短暫，當(dāng)前11頁，總共29頁。【不良反應(yīng)】局部用藥無明顯不良反應(yīng)劑量過大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀可用阿托品對抗。2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔干燥【注意】

滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥當(dāng)前12頁，總共29頁。第二節(jié)N膽堿受體激動藥煙堿煙堿（nicotine，尼古?。ι窠?jīng)節(jié)上的N1受體呈雙相作用，開始為短暫的興奮作用，隨后為持續(xù)性抑制作用，無臨床治療應(yīng)用價值，僅具有毒理學(xué)意義。當(dāng)前13頁，總共29頁。第七章抗膽堿酯酶藥

和膽堿酯酶復(fù)活藥當(dāng)前14頁，總共29頁。第一節(jié)膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

真性膽堿酯酶,為糖蛋白，在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，效應(yīng)器接頭，活性高，1個酶分子1分鐘水解6×105

分子ACh。當(dāng)前15頁，總共29頁。AChE通過三個步驟水解ACh當(dāng)前16頁，總共29頁。①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結(jié)合。②ACh與AchE復(fù)合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE③乙?；疉chE迅速水解，分離出乙酸，恢復(fù)酶活性。當(dāng)前17頁，總共29頁。假性膽堿酯酶(seudocholinesterasePChE）特點(1)存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸(2)對ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿,先天性缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。當(dāng)前18頁，總共29頁。第二節(jié)抗AChE藥能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。易逆性抗AChE藥

新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類當(dāng)前19頁，總共29頁。

【藥物作用和作用機(jī)制】

新斯的明可與膽堿酯酶結(jié)合，使膽堿酯酶暫時失去活性，乙酰膽堿不易被水解，而增強(qiáng)對膽堿受體的激動作用。本藥對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀耽平滑肌有較強(qiáng)興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。

新斯的明(neostigmine)當(dāng)前20頁，總共29頁。當(dāng)前21頁，總共29頁?！九R床應(yīng)用】

1.重癥肌無力神經(jīng)-肌肉傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，主要癥狀是骨骼肌進(jìn)行性肌無力。新斯的明通過抑制膽堿酯酶、直接激動N，受體和促進(jìn)神經(jīng)接頭釋放乙酰膽堿等作用，使骨骼肌興奮。

2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留本品能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。

3.陣發(fā)性室上性心動過速通過其擬膽堿作用減慢心室率。

當(dāng)前22頁，總共29頁?！静涣挤磻?yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】

治療量時不良反應(yīng)較小。過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌肉顫動。對機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻及支氣管哮喘患者禁用。4.肌松藥過量中毒解救適用于非去極化型骨骼肌松馳藥如筒箭毒堿過量的解救，但禁用于去極化型骨骼肌松馳藥如琥珀膽堿過量的解救。

5.阿托品中毒可對抗阿托品中毒引起的外周癥狀。

當(dāng)前23頁，總共29頁。

毒扁豆堿

本品與新斯的明具有相似的可逆性抑制膽堿酯酶作用，脂溶性高，易吸收及通過血腦屏障。主要用于局部滴眼治療青光眼。滴眼后數(shù)分鐘使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，用藥一次眼內(nèi)壓下降持續(xù)時間及作用較毛果蕓香堿強(qiáng)，可導(dǎo)致頭痛、眼痛、視物模糊。當(dāng)前24頁，總共29頁。

其他應(yīng)用：阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）他克林、多奈哌齊、加蘭他敏等當(dāng)前25頁，總共29頁。二、難逆性抗膽堿酯酶藥--有機(jī)磷酸酯類【中毒機(jī)制及表現(xiàn)】

有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入體內(nèi)，迅速與膽堿酯酶結(jié)合成為穩(wěn)定而不易水解的磷酰化膽堿酯酶，并失去水解乙酰膽堿的作用，從而使體內(nèi)乙酰膽堿聚積，出現(xiàn)中毒癥狀。急性癥狀表現(xiàn)：輕度中毒以M樣作用為主；中度中毒除M樣癥狀外，尚有N樣作用；重度中毒除M、N樣癥狀外，還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應(yīng)及早搶救。當(dāng)前26頁，總共29頁。診斷：病史+臨床癥狀+AChE活性解救原則：1、消除毒物：洗胃+導(dǎo)瀉2、解毒藥物：阿托品化，并維持；

AChE復(fù)活藥。當(dāng)前27頁，總共29頁。【膽堿酯酶復(fù)活藥】

藥物進(jìn)入體內(nèi)后，與中毒患者體內(nèi)的磷酰化膽堿酯酶結(jié)合形成復(fù)合物，再進(jìn)一步裂解，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)酶水解乙酰膽堿的活性。若用藥不及時，中毒的酶已“老化”，則酶活性喪失，效差或無效，應(yīng)盡早應(yīng)用。

有機(jī)磷酸酯類中毒的解救藥有阿托品和堿脂酶復(fù)活藥如碘解磷定、氯解磷定及雙復(fù)磷等。

當(dāng)前28頁，總共29頁。1.AChE復(fù)活